基础医学与临床杂志
Basic & Clinical Medicine 기초의학여림상
- 主管单位: 北京市科学技术协会
- 主办单位: 北京生理科学会
- 影响因子: 0.66
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 82-358
- 国内刊号: 1001-6325
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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高糖、高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗和血管舒张功能减弱
目的观察高糖、高饱和及高不饱和脂肪酸饮食对大鼠胰岛素抵抗(IR)和血管内皮依赖性舒张功能的影响.方法成年Wistar大鼠随机分为对照组(NC)、高糖组(HS)、高饱和脂肪酸组(HSF)和高不饱和脂肪酸组(HUF),喂养24周后,用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率(GIR)评价IR;用微血管测定技术观察肾动脉累积舒张反应.结果各实验组GIR减低,以HSF组低,TG、FFA与GIR明显负相关;各实验组大鼠离体肾动脉环对乙酰胆碱(Ach)舒张反应减弱,HSF、HUF和HS组大舒张反应(Rmax)分别较对照组下降37.4%、32.7%和27.7%;各实验组离体肾动脉环经左旋精氨酸(L-Arg)孵育后对Ach舒张反应增强,经L-NNA、MB孵育后舒张反应减弱;大鼠离体肾动脉环对Ach内皮依赖性舒张反应与TG、INS明显负相关,与NO、GIR明显正相关,FFA与NO明显负相关.结论高糖、高饱和脂肪酸和高不饱和脂肪酸饮食均可诱导大鼠IR并伴有血管内皮舒张功能减弱.
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二氢麦角碱升高血管性痴呆小鼠海马cAMP和腺苷环化酶
目的观测血管性痴呆小鼠海马组织环磷酸腺苷(cAMP)和腺苷环化酶(AC)水平及二氢麦角碱对其的影响,探讨血管性痴呆发病的分子生物学机制.方法通过双侧颈总动脉线结、连续3次缺血-再灌注,制作血管性痴呆动物模型,并设立假手术组、二氢麦角碱组;术后29 d、30 d分别测试学习和记忆成绩;应用放射免疫法检测小鼠海马组织cAMP水平,应用原位杂交技术检测AC水平.结果与假手术组比较,模型组学习和记忆成绩均降低(P<0.05),且海马组织cAMP水平也降低(P<0.05),海马CA1区AC mRNA阳性神经元比例明显降低(P<0.05);而与模型组比较,二氢麦角碱组学习和记忆成绩均改善(P<0.05),且海马组织cAMP水平也升高(P<0.05),海马CA1区AC mRNA阳性神经元比例明显增加(P<0.05).结论海马组织cAMP和AC水平降低可能参与了血管性痴呆的分子生物学发病机制;二氢麦角碱可以升高其cAMP和AC水平而改善临床症状.
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不同方式诱导卵巢癌紫杉醇耐药细胞系的比较
目的通过不同诱导方式建立紫杉醇耐药的卵巢癌细胞系,探讨耐药机制.方法分别采用紫杉醇大剂量诱导法和小剂量间歇诱导法诱导卵巢癌细胞系SKOV3,建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞系SKOV3/Taxol-P和SKOV3/Taxol-25.倒置显微镜进行形态学观察;细胞计数观测生长增殖规律;MTT法检测IC50和RI;流式细胞仪检测细胞周期分布;RT-PCR法检测耐药相关基因MDR1、MRP1、LRP1、GST-π等mRNA的表达.结果SKOV3/Taxol-P和SKOV3/Tax-ol-25的耐药指数分别为261.98±32.89和622.76±71.37,均伴有细胞形态、生长增殖、细胞周期的改变.SKOV3/Taxol-25的MDR1、LRP1表达增强,MRP1、GST-π表达均下调;SKOV3/Taxol-P中4种基因表达无改变.结论不同方式诱导的细胞系存在着差异.紫杉醇耐药涉及多个耐药基因和因素的变化.间歇诱导方式更易产生耐药.
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猪骨骼肌缺血预适应降低心肌缺血再灌注后基质金属蛋白酶的表达
目的观察猪骨骼肌缺血预适应对心肌缺血再灌注后坏死面积及心肌MMP-2、MMP-9及TIMP-1的影响.方法10只小型猪被随机分为缺血再灌注(I/R)组和远端预适应(RP)组.采用非开胸法建立心脏I/R模型,通过球囊堵塞左股动脉造成骨骼肌短暂缺血.以三硝基四氮唑红确定心肌梗死范围;以免疫组化和RT-PCR法测I/R心肌中MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达及骨骼肌RP对此的影响.结果与I/R组相比,骨骼肌RP明显减少心肌梗死范围.在缺血区,RP明显降低MMP-2和MMP-9的表达,增加TIMP-1表达(P<0.05).且RP明显减弱MMP-2和MMP-9mRMA的表达,增强TIMP-1的mRNA表达(P<0.05).结论骨骼肌缺血预适应心肌不仅可减少心肌坏死范围,还可能对心肌间质产生保护作用.
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CCK-8降低TNF-α诱导的大鼠RSC-364细胞增殖及p38 MAPK活性
目的观察硫酸化八肽胆囊收缩素(CCK-8)对TNF-α诱导大鼠成纤维样滑膜细胞株RSC-364细胞增殖及丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)活性的影响.方法采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖;Western blot技术检测p38 MAPK活性.结果TNF-α(50 μg/L)孵育5 min,p38 MAPK磷酸化水平升高,15 min达高峰,2 h恢复基础水平;孵育15 min时,p38 MAPK磷酸化程度随其剂量(10、25、50 μg/L)的增大而增加.CCK-8(10-10~10-6 mol/L)剂量依赖性降低TNF-α诱导的细胞增殖及磷酸化p38 MAPK的激活,此作用可被CR1409和CR2945拮抗.SB203580(10 μmol/L)可抑制TNF-α引起的细胞增殖.结论CCK-8通过降低p38 MAPK磷酸化水平而抑制TNF-α激活的RSC-364细胞增殖,该作用可能由CCK-A和CCK-B受体共同介导.
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Ki-67抗原和Survivin基因在上皮性卵巢癌中表达增强且相关
目的探讨卵巢上皮性肿瘤中Ki-67抗原和Survivin的表达及其相关性.方法用免疫组织化学技术二步法检测47例上皮性卵巢癌和24例良性上皮性卵巢肿瘤中Ki-67抗原和Survivin的表达.结果Ki-67阳性染色位于细胞核,良性肿瘤中Ki-67指数为0.17±0.20,显著低于恶性的19.59±16.48(P<0.01).Survivin在良性卵巢肿瘤中的表达率为33.33%,显著低于恶性的70.21%(P<0.01).Ki-67和Survivin在上皮性卵巢癌中的表达均与组织学类型无关,而与临床分期及病理学分级密切相关(P<0.01).Ki-67和Survivin的表达有相关性.结论Ki-67和Sur-vivin基因在卵巢癌中表达增强且相关.
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人胃癌组织中PPARγ的表达及其配体对胃癌细胞生长的影响
目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)在人类胃癌中表达的意义及其配体15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)对人类胃癌MGC803细胞生长的影响及机制.方法RT-PCR检测PPARγ及survivin mRNA表达;Western blot检测MGC803细胞PPARγ、survivin、S期激酶相关蛋白2(Skp2)及p27蛋白表达;免疫组化检测组织PPARγ蛋白表达.MTT法检测增殖;流式细胞术检测凋亡及细胞周期;Hoechst33342染色观察细胞凋亡的形态学变化.结果PPARγ蛋白阳性表达率,胃癌75.0%(40例)明显高于癌旁胃黏膜25.0%(40例)及正常胃黏膜20.0%(40例)(P<0.001),后两者无明显差别.PPARγmRNA及蛋白阳性表达率,肠型胃癌95.0%(20例)明显高于弥漫型胃癌55.0%(20例) (P<0.05).15d-PGJ2作用MGC803细胞24 h后,5 μmol/L、10μmol/L、20 μmol/L、30 μmol/L和40μmol/L组增殖抑制率(%)和凋亡率(%)均高于0 μmol/L组(P<0.001),且随浓度的增加而升高;30μmol/L组的增殖抑制率(%)和凋亡率(%),也随时间的延长而升高;G1/G0期细胞比例,30 μmol/L组[(61.33(1.53)%]明显高于0 μmol/L组[(31.33(2.31)%](P<0.01).随15d-PGJ2作用MGC803细胞浓度的升高,survivin mRNA和蛋白及Skp2蛋白表达均降低,p27蛋白表达升高,而PPARγ mRNA及蛋白表达却没有变化.结论PPARγ表达与胃癌组织学类型有关.15d-PGJ2可能通过诱导凋亡及将细胞阻滞在G1/G0期,抑制人类胃癌MGC803细胞的生长,survivin和Skp2表达下调及p27表达上调可能在这个过程中起重要作用,这些可能不依赖PPARγ.提示15d-PGJ2可能是治疗胃癌的有效试剂.
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过表达VMAT2的CHO细胞可抵抗rotenone和MPP+的毒性作用
目的为研究毒物鱼藤酮(rotenone)和1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)对野生型及过表达囊泡单胺转运蛋白(VMAT2)的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)的毒性作用.方法将不同浓度的MPP+、rotenone与野生型(WT-CHO)和过表达VMAT2的CHO细胞(VMAT2-CHO)共培养,通过形态学改变和MTT比色法检测细胞活力来观察毒物的毒性作用.结果VMAT2-CHO细胞活力明显增强,第5~7天VMAT2-CHO数量约为WT-CHO的3倍.0.2~2.0 mmol/L的MPP+(P<0.05)和0.05~1.0 μmol/L rotenone(P<0.01)作用72 h,VMAT2-CHO的存活率高于WT-CHO,细胞中毒后的形态改变不如WT-CHO明显.结论过表达VMAT2的CHO细胞对MPP+和rotenone的毒性作用有抵抗.
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硫化氢在脂多糖所致大鼠急性肺损伤中的作用
目的探讨硫化氢(H2S)在脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及可能的机制.方法将64只SD大鼠随机分为对照组、LPS组(经气管内滴注LPS复制ALI)、NaHS+LPS组和炔丙基甘氨酸(PPG)+LPS组.给药后4 h或8 h处死,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S和CO含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和血红素加氧酶(HO)活性;用免疫组织化学法检测肺组织HO-1蛋白表达及吸光度值.结果气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量增加;血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强;血浆CO含量增加.预先给予NaHS可显著减轻LPS所致上述指标的改变.而预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤,但对CO含量、HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响.结论H2S/CSE体系的下调在LPS所致ALI的发病学中有一定作用,而外源性给予一定量的NaHS对肺组织具有保护作用,该作用可能与其抗氧化效应和上调CO/HO-1体系有一定关系.
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SARS-CoV感染布氏田鼠、Lewis大鼠和恒河猴引起的病理变化
目的研究SARS-CoV感染布氏田鼠、Lewis大鼠和恒河猴后引起的病理学、免疫学变化及病毒复制与外排情况变化特点及作为动物模型的可行性.方法SARS病毒感染布氏田鼠、Lewis大鼠和恒河猴,用病毒分离和RT-PCR方法检测病毒复制与外排;用ELISA检测特异性抗体;用光学显微镜对动物的各脏器进行病理观察研究.结果在SARS-CoV感染的3种动物肺组织均出现与人类SARS疾病相似的病理改变,均可检测到病毒核酸和特异性IgG抗体的存在.结论恒河猴、Lewis大鼠和布氏田鼠感染SARS-CoV后,均能在一定程度上再现人类SARS患者的病理特征,其中恒河猴的病理改变更近似于人类患者,故以恒河猴为模型可能对研究SARS发病机制和疫苗评价更为理想.
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胃泌素和胃动素对人离体食管下括约肌张力的调节机制
目的探讨胃泌素和胃动素对人类食管下括约肌的套索纤维和钩状纤维的作用规律.方法制备人食管下括约肌的套索纤维、钩状纤维以及食管体部和胃底环行肌的肌条,运用离体组织张力测量技术,得出各肌条对胃泌素和胃动素的剂量-反应曲线和大收缩效应值(Emax).结果各类肌条对胃泌素和胃动素产生了规律及强度明显不同的浓度-依赖性收缩.套索纤维对胃泌素的Emax值[(4.91±0.95)mN/mm2]显著高于钩状纤维[(0.72±0.14)mN/mm2].套索纤维和钩状纤维对胃动素均产生较强的收缩反应[(3.61±0.65)mN/mm2和(2.64±0.33)mN/mm2].结论人类食管下括约肌的套索纤维和钩状纤维对胃泌素和胃动素具有明显不同的反应特性.
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串联亲和纯化技术:一种极具潜力的分离、鉴定蛋白复合体的工具
大多数细胞的生物学功能都是由蛋白复合体而非单一蛋白来完成的,所以识别和分析蛋白复合体的组分是研究蛋白功能所必需的.串联亲和纯化技术(TAP)能在生理条件下有效地分离、鉴定蛋白复合体,而无需知道复合体的组成或功能,目前已成功地应用于酵母及其他生物体中的蛋白复合体的成分分析.与质谱技术联合应用可以识别与目的蛋白相互作用的蛋白,进而揭示蛋白质相互作用网络及其功能.
关键词: 串联亲和纯化(TAP) 蛋白复合体 -
不同转移能力的肺癌细胞系的形态结构与黏附分子表达的比较
肿瘤多细胞球体(multicellular tumor spheroid MTS)是应用组织培养方法使肿瘤细胞生长形成实体细胞团,被称为"肿瘤的体外模型".细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAMs)是一类细胞膜受体分子(糖蛋白),它们在细胞生长、免疫反应及肿瘤转移等方面发挥重要的作用[1].近年来,随着对肿瘤转移过程研究的深入,细胞黏附分子与癌转移的关系逐渐受到关注,本实验拟在将MTS用于黏附分子表达的研究以及CD44V6和CD29与肺癌转移关系方面进行探讨,从而为肺癌侵袭转移的研究及其临床治疗提供依据.
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早期自然流产胎盘绒毛基质金属蛋白酶-2表达增强
早期自然流产(early spontaneous abortion)是指妊娠12周内胚胎或胎儿在宫内停止发育而排出的病理性妊娠,发生率占全部自然流产的62%以上.胎盘形成过程中,滋养层细胞对子宫蜕膜的侵入及对子宫螺旋小动脉的"血管重铸"是胎盘建成的关键步骤.基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein-ases,MMPs)是一组含有Zn2+能降解绝大多数细胞外基质(extracellular,ECM)的肽链内切酶.研究证实,MMP-2和9是恒河猴滋养层细胞侵入子宫内膜和胎盘形成的关键因子[1],但对人早期自然流产过程中的表达情况尚未见报道.本研究首次采用明胶酶谱法研究早期自然流产胎盘绒毛中MMP-2和9的活性变化,以探讨其与早期自然流产的关系.
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中国协和医科大学生理学实验教学改革实践体会
中国协和医科大学生理学系在历史上因其出色的教学和科研而久负盛名,其中生理学实验教学功不可没.近二十年来,随着科学的发展,对生理学实验教学提出了更高的要求,学生已不满足于验证已有的理论,而更把生理学实验视为体验科学发现过程、培养科学思维和整体观念、掌握科学研究手段的重要一环.为此,协和生理学系率先进行了探索性改革.本文总结了该学系自上世纪80年代以来在生理学实验教学方面的探索性改革经验、教训和体会,希望能起到抛砖引玉的作用,以提高我国生理学教学水平.
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脐血间充质干细胞的分离鉴定及其向脂肪和成骨的分化
目的分离鉴定脐血(UCB)中的间充质样干细胞(MLSC),探索其向脂肪和成骨分化的可行性.方法用羟乙基淀粉沉淀法分离脐血有核细胞,利用细胞贴壁生长特性分离纯化脐血间充质样干细胞;流式细胞仪检测其表面标志;多种成分联合诱导其向脂肪、成骨方向分化,细胞化学染色检测诱导后的细胞变化.结果培养得到一组间充质样干细胞,不表达造血细胞的标志(cD34/CD45/CD14)及内皮细胞的标志CD106,强表达间充质细胞的标志CD29、CD44和CD13,在适当的诱导条件下可向脂肪及成骨方向分化.结论脐血中含有间充质样干细胞,表达间充质干细胞的表面标记,并可以向脂肪、成骨方向分化,因此可以作为组织工程的种子细胞.
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诱导SW872前脂肪细胞分化的优方法探讨
目的探讨诱导SW872脂肪细胞分化的优方法.方法根据不同的分化诱导刺激分为6组:①对照组:无分化刺激,仅有DMEM/F12培养基;②胰岛素组:含2 mg/L Insulin;③1-甲基3-异丁基黄嘌呤组:含0.5 mmol/L IBMX;④促酰化蛋白组:含50 mg/L ASP;⑤激素鸡尾酒(胰岛素+1-甲基3-异丁基黄嘌呤+地塞米松组:含2 mg/L insulin+0.5 mmol/LIBMX+1.0 μmol/L DEX;⑥油酸(oleic acid)组:含0.2 mg/L oleic acid.通过形态学观察、油红染色、测定细胞甘油三酯总量的方法.结果多组分化刺激中,油酸组刺激可在24 h内诱导SW872细胞分化,而且分化均匀,分化率高,分化后形成的脂肪细胞形态典型;而且油酸组促进SW872细胞分化过程中细胞内甘油三酯的积累.结论油酸是诱导SW872细胞分化的佳方法,该方法的建立和统一,为进一步利用SW872细胞进行脂代谢、脂肪细胞功能的研究奠定了基础.
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男子不育症相关的Y染色体基因组学
由于Y染色体存在性别决定基因和精子发生相关基因,男子不育相关的Y染色体基因组学逐步形成,对男子不育症有了全新的诠释.研究发现:缺乏基因重组的Y染色体不但不会逐渐丢失其重要基因,更不会逐渐消亡,而且也处于不断进化中;人类Y染色体有独特的短串重复序列-微卫星DNA和中度Alu家族重复序列,可能与男子不育症的发生有关;Y染色体上约有107个基因列在基因库,在MSY区域约有156个转录单位,其中78个编码蛋白质有27个蛋白质家族已被确认,11个蛋白质仅在睾丸组织中表达,与调节精子的发生相关;Y染色体所特有的基因不但调节着睾丸的生精功能,可能对前列腺、大脑等人体组织器官也有重要作用.
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类固醇5α-还原酶及5α-还原酶2型缺陷症研究进展
已经发现,在人类和大鼠中都存在2种5α-还原酶的同工酶.5α-还原酶2型缺乏,会导致男性假两性畸形和其他相关的临床表现.本综述包含以下内容:①5α-还原酶的研究历程;②5-α还原酶的生物化学特性和生理作用;③5α-还原酶的基因结构,基因突变与5α-还原酶缺陷症;④类固醇5α-还原酶抑制剂及其作用机制.通过对此酶的研究,加深对雄激素作用机制和性分化过程的认识,为临床治疗某些与雄激素作用失调相关的疾病开拓新领域.今后还需要对还原酶抑制剂的作用机制进行细致研究,其疗效和不良反应还有待长期观察.
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阴茎勃起功能障碍药物治疗
勃起功能障碍是中老年男性常见多发病,近几年来其治疗的进展比较快,也引起了广泛关注.目前常用的一线口服治疗药物包括西地那非、伐地那非和他达拉非,临床效果相似但各有其特点.二线治疗包括阴茎海绵体血管注射疗法和尿道内用药,但因使用时有侵袭性而受限.目前所有的治疗方法都存在着不同程度的不良反应,基因治疗可能是未来ED治疗的发展方向.
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PADAM的诊断和治疗进展
PADAM原称男子更年期综合征,同义词有"ADAM"或"Late hypogonadism".男子的血清睾酮水平在40岁以后逐渐下降,性激素结合球蛋白水平逐渐升高,70岁时血清总睾酮水平下降了约30%,游离睾酮下降了约40%.PADAM的诊断依据血清睾酮水平降低和出现相关的症状.PADAM的基本治疗是补充睾酮,可以口服或肌注十一酸睾酮,或使用睾酮皮肤贴剂或凝胶剂.睾酮补充治疗可以改善性功能、增加瘦体量、减少体脂、促进骨质形成、改善认知功能、降低罹患2型糖尿病和心血管疾病的危险.治疗过程中应定期监测红细胞、肝功能、前列腺指检和PSA.
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全身多发皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增高
1病例摘要患者男,25岁.因"全身多发皮疹5年余,症状加重伴间断发热半年"入院.1.1病历患者5年前无明显诱因出现双下肢多发皮疹,以右下肢为著,初为红色米粒大小,渐增大并累及全身,大如拳头大,无发热及浅表淋巴结肿大.2年前查血常规示嗜酸性粒细胞(EO)比例增高,同时结节表面渐变红、破溃、有脓液渗出,结节增大至10 cm×10 cm.1年前外院查血常规:白细胞(WBC)19.8×109L-1,EO 64.3%,血红蛋白(Hb)128 g/L,血小板(PLT)373×109L-1;皮肤活检:皮下组织内大量嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润.骨穿:嗜酸性粒细胞占40%.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 03 04 05 06 Z1 |