基础医学与临床杂志
Basic & Clinical Medicine 기초의학여림상
- 主管单位： 北京市科学技术协会
- 主办单位： 北京生理科学会
- 影响因子： 0.66
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 82-358
- 国内刊号： 1001-6325
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
骨骼肌卫星细胞移植用于治疗心肌梗死的形态学观察
目的探讨冷冻心肌梗死模型的特点以及卫星细胞移植在治疗心梗中的作用.方法将卫星细胞移植到大鼠心梗中央区,用免疫组化、共聚焦免疫荧光双标染色及电镜等多种方法研究移植细胞的增殖分化情况.结果用直径5 mm的铝棒冷冻大鼠左心室前壁15 s,可致左心室重量43%的心肌缺血,17%的心肌梗死,在2周左右可发展成透壁心梗.将卫星细胞移植到大鼠心梗中央区后,细胞大量成活,在早期增殖旺盛,2周后分化形成较多的多核肌管,有的发育成肌纤维,形成了完整的肌节,但移植细胞和宿主心肌细胞之间没有形成缝管连接.结论冷冻心梗模型是研究心肌梗死的良好模型.骨骼肌卫星细胞移植可部分修复心肌梗死区.
-
脐带血来源的树突细胞增强LAK细胞的增殖和杀伤活性
目的探讨脐带血来源的树突细胞(CBDC)在体外对LAK(lymphokine activated killer)细胞增殖活性和杀伤活性的影响.方法采用GM-CSF和IL-4联合刺激诱导脐带血单个核细胞分化为CBDC,再将CBDC与同源LAK细胞混合培养,用MTT法测定不同细胞密度的CBDC刺激LAK细胞增殖和杀伤的能力.结果体外诱导出形态典型的CBDC,其具有明显刺激LAK细胞增殖的能力.LAK细胞的增殖和杀伤活性在2种细胞混合比为1:10时强.结论CBDC能增强LAK的增殖活性和杀伤活性.
-
低氧预适应升高小鼠脑内JNK磷酸化水平和蛋白表达
目的探讨C-JUN氨基末端激酶或应激激活蛋白激酶(JNKs/SAPKs)在脑低氧预适应发生、发展过程中的作用.方法将小鼠整体低氧预适应模型中BALB/C小鼠随机分为正常对照(H0)、早期(H1～H4组)和延迟性(H5～H6组)低氧预适应等7组.应用SDS-PAGE和Western bolt方法,并结合Gel Doc凝胶成像系统,半定量检测大脑皮层和海马组织内JNK1和JNK2/3的磷酸化水平及其蛋白表达量的变化.结果在早期低氧预适应形成过程中,随低氧次数的增加,小鼠大脑皮层和海马组织内JNK1的磷酸化水平(未检测到磷酸化的JNK2/3)逐渐升高,且以皮层内(H1和H2组)和海马组织内(H1～H4组)的增高明显(P＜0.05,n=6);而JNK1和JNK2/3只在延迟性低氧预适应(H5～H6组)发展过程中明显上调(P＜0.05,n=6).结论JNK1的激活以及JNK1和JNK2/3蛋白表达量的增高可能分别参与了脑早期低氧预适应和晚期延迟性低氧预适应的发生和发展.
-
CCK-8通过调节κB活性促进大鼠滑膜细胞株RSC-364 IL-6转录
目的观察硫酸化八肽胆囊收缩素(sCCK-8)对TNF-α诱导大鼠滑膜细胞株RSC-364 IL-6基因表达的影响及核因子NF-κB活性,以探讨CCK-8对类风湿性关节炎(RA)的调控机制.方法大鼠滑膜细胞株RSC-364经TNF-α、sC-CK-8、CCK受体拮抗剂丙谷胺及溶剂单独或联合应用孵育3 h,用RT-PCR检测细胞IL-6 mRNA的表达,孵育l h,用电泳迁移率检测NF-κB活性,孵育30 min,用Western blot检测胞浆I-κB蛋白表达.结果sCCK-8(10-8～10-6 mol/L)明显增加TNF-α诱导的IL-6 mRNA表达及NF-κB活性,呈剂量依赖性,降低胞浆中I-κB蛋白水平,并可被丙谷胺所拮抗.结论sCCK-8在类风湿性关节炎(RA)发病过程中可能具有调控作用.
-
CCl4促进大鼠肝星状细胞增殖及TGF-β1基因表达
目的进一步阐明四氯化碳(CCl4)引起肝纤维化的分子机制.方法用RT-PCR方法检测转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA在肝星状细胞(HSC)的表达,用Western blot检测TGF-β1蛋白表达.用MTT法和流式细胞术检测细胞增殖和周期分布.结果CCl4作用于HSC后,细胞的增殖能力增加,细胞周期分布显示G0/G1期细胞减少而G2/M期细胞增多.同时,TGF-β1蛋白及mRNA的表达量明显增加.结论一定浓度的CCl4能够促进HSC增殖,上调TGF-β1蛋白及mRNA的表达,这可能是CCl4导致肝纤维化的分子机制之一.
-
神经细胞黏附因子L1结构与功能的关系
目的获得重组神经细胞黏附因子L1(L1),研究其结构与功能的关系.方法通过RT-PCR方法,扩增出L1cDNA;构建原核表达pET 28 α+和真核表达pcDNA3.0载体;并构建L1胞外域不同结构基序的原核表达载体;将pETL1s转化大肠杆菌BL21(DE3),获得表达菌株BLL1s;将pcDNA3.0-L1真核表达质粒转染入PC12细胞中,筛选稳定表达L1的基因工程细胞株PC12-L;用原核表达的L1胞外不同结构域蛋白刺激PC12_L1基因工程细胞,观察其分化情况.结果IgI-FN5胞外域、Ig(Ⅰ-Ⅵ)免疫球蛋白样结构域和FN(1-5)纤连蛋白型Ⅲ重复序列均可明显促进PC12-L1细胞突起生长,具有生物学活性;Ig(Ⅴ-Ⅵ)也可促进PC12-L1细胞突起生长,但生物活性显著降低;FN(3-5)不能促进PC12-L1细胞突起生长,没有生物活性.结论L1分子胞外至少有2个结构域Ig(Ⅰ-Ⅵ)和FN(1-5)可显著促进PC12-L1细胞的突起生长,对L1分子生物活性的维持必不可少;胞外免疫球蛋白结构域Ig(Ⅴ-Ⅵ)对维持L1分子的生物活性不十分重要;纤连蛋白型Ⅲ重复序列结构域FN(3-5)对维持L1分子的生物活性不重要.
-
哮喘大鼠模型信号转导子和转录激活子6在气道上皮细胞表达增强
目的探讨哮喘大鼠肺组织中信号转导子和转录激活子6(STAT6)的活化规律及其意义.方法将SD大鼠随机分为对照组和哮喘组,后者根据末次激发后处死时相不同分成0、3、8、24、72、120和144 h组.采用透射电镜、细胞计数、免疫组化和图像分析等,分别观察肺组织超微结构、支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)数量及STAT6蛋白表达.结果①哮喘组肺组织EOS炎性浸润较对照组明显增加;②哮喘组STAT6蛋白主要在气道上皮细胞表达;③3 h时STAT6即开始明显升高,24h达到峰值,其后有所下降;④STAT6蛋白表达的变化与BALF中EOS绝对值及EOS%的动态变化均显著正相关(P＜0.01).结论哮喘大鼠气道上皮细胞存在STAT6的持续活化及过度表达,并与EOS的生成密切相关,提示STAT6的活化在哮喘气道炎症调控中起重要作用.
-
人泌乳素腺瘤中ER、PTTG、bFGF的表达与肿瘤侵袭性的关系
目的探讨泌乳素腺瘤中雌激素受体(ER)、垂体瘤转化基因(PTTG)及碱性成纤维因子(bFGF)与肿瘤侵袭生长的关系.方法选择手术切除的泌乳素腺瘤标本46例,分为侵袭组和非侵袭组,采用免疫组化方法分别测定ER、PTTG和bFGF蛋白表达;从组织中提取RNA,经RT-PCR方法测定ER-mRNA和PTTG-mRNA.结果侵袭组ER、PTTG和bFGF蛋白表达的积分吸光度(IA)值分别为5385.1±1348.6、9874.2±2143.7和7938.5±1436.5,ER-mRNA和PTTG-mRNA吸光度比值分别为0.71和0.83,与非侵袭相比较差异显著(P＜0.05).结论ER、PTTG和bFGF与肿瘤的侵袭性密切相关,对肿瘤的发生,发展有重要作用.
-
核因子-κB在P-糖蛋白介导卵巢癌细胞多药耐药性中的作用
目的观察卵巢癌中核因子κB(nuclearfactor kappa B,NF-κB)在活化及抑制状态时多药耐药基因1表达产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达情况,探讨二者之间的关系.方法用多西他赛(Docetaxel)及NF-κB活化抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)作用于卵巢癌SKOV-3细胞,Western Blot法分析胞核P65蛋白表达,流式细胞仪检测细胞膜P-gp表达及细胞凋亡,MTT法观察细胞生长抑制.结果单用Docetaxel组胞核P65蛋白、胞膜P-gp表达均增多,加用PDTC可逆转此现象;Docetaxel(≥1 mg/L)或PDTC(≥10 μmol/L)均明显抑制SKOV-3细胞的生长,引起细胞凋亡;小剂量PDTC(2.5μmol/L、5μmol/L)和Docetaxel(0.01 mg/L)联合应用与单用Docetaxel比较,可明显抑制细胞生长,增加细胞凋亡率.结论P-gp表达可能与NF-κB活化有关;抑制NF-κB活化可增强卵巢癌细胞对Docetaxel的敏感性.
-
维甲酸通过调控MAPK途径减轻早产大鼠高氧肺损伤
目的探讨维甲酸(RA)对高氧肺损伤保护的作用机制及其与调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的关系.方法剖宫取出SD大鼠孕21 d(足月为22 d)早产鼠,随机分为4组(每组n=12):①空气组;②高氧组;③空气+RA组;④高氧+RA组,①、③组置于空气中,②、④组置于85% O2中,③、④组每日腹腔注射RA(500μg/kg).4 d后收集肺组织标本,末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫组化SP法检测PCNA表达,Western Blot检测磷酸化/非磷酸化总ERKs、JNKs或p38表达.结果与空气组比较,高氧暴露使肺组织TUNEL阳性细胞显著增加(P＜0.01),PCNA表达明显受抑(P＜0.01),肺泡分隔第二嵴明显减少、气腔增大,磷酸化ERK1/2、JNK1/2和p38表达不同程度增加;RA显著缓解高氧所致上述改变.结论RA通过调节MAPKs活性状况,降低肺细胞凋亡,促进其增殖,是防止高氧肺损伤的重要机制之一.
-
雌激素对大鼠甲状腺组织碘摄取及NIS基因表达的影响
目的检测不同雌激素水平对大鼠甲状腺组织碘摄取及NIS基因表达的影响.方法雌性Wistar大鼠48只,随机分为去卵巢组、假手术对照组、小剂量雌激素治疗组、大剂量雌激素治疗组4组,运用131Ⅰ及98mTcO4核素扫描观察各组甲状腺碘摄取功能,用RT-PCR法检测甲状腺组织NIS基因的表达.测定各组大鼠TSH、FT3、FT4、雌激素水平,并进行甲状腺组织病理检查.结果大剂量雌激素对甲状腺NIS的表达水平有明显的抑制,而去卵巢组NIS的表达亦低下.在整体水平上,虽然雌激素抑制了NIS表达,导致甲状腺滤泡细胞碘转运功能下调,但其仍增强了甲状腺对碘的氧化聚集功能,增强碘摄取,并促进了甲状腺滤泡细胞的增大和生长.结论雌激素抑制NIS的表达,但在整体水平上增强甲状腺碘的摄取功能,并促进甲状腺细胞生长,在甲状腺肿疾病的发生中有重要作用.
-
新的第二信使系统:细胞核PI3K/Akt途径
脂质第二信使尤其磷酸肌醇在细胞信号途径网络中具有重要作用,3-磷酸肌醇激酶(PI3K)产生的特异肌醇脂质3,4,5-三磷酸肌醇和3,4-二磷酸肌醇是调节Akt活性的重要作用分子,与多种细胞功能有关.研究发现PI3K通过效应分子Akt能促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,而且与癌症的发展有关.细胞核内自主性肌醇脂质代谢是细胞核内信号途径的重要成分.
-
高原低氧对血浆降钙素基因相关肽含量的影响
降钙素基因相关肽(calcitoningene-related peptide,CGRP)是目前已知的强的非肾上腺素能、非胆碱能受体型血管舒张活性物质[1].在人体肺循环对高原低氧的适应性生理反应中CGRP发挥着重要作用.肺自身也在CGRP浓度的动态平衡方面起调节作用.
-
地塞米松抑制哮喘大鼠模型肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤
支气管哮喘(简称哮喘)作为整个气道和肺组织病变性疾病已逐渐被认识[1].研究表明,哮喘急性发作时存在肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar typeⅡcell,AT-Ⅱ)结构和功能的改变.本研究通过建立哮喘大鼠模型并检测AT-Ⅱ细胞的损伤来探讨其可能的发生机制及地塞米松的影响.
-
二苯乙烯苷对β-淀粉样肽致痴呆模型小鼠行为及胆碱能功能的影响
老年性痴呆(alzheimer disease,AD)是以脑老化为基础的神经退行性疾病,发病机制复杂.研究表明,β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ-)沉积是AD发病的中心环节.二苯乙烯苷(2,3,5,4'-tetrahydroxy stilbene-2-O-β-D-glycoside,TSG)是中药何首乌的主要有效成分.我室以往的研究表明,TSG可明显保护体外培养的神经细胞抵抗Aβ-、H2O2及高糖所致的细胞存活率下降和乳酸脱氢酶漏出增多[1];明显改善急性脑缺血致啮齿类动物学习记忆功能,减少缺血半暗带,抑制脂质过氧化和细胞内钙超载[2].本研究的目的是观察TSG对Aβ1-40片段右侧脑室注射(Aβicv)致痴呆小鼠模型的影响.
-
脂氧素A4抑制巴豆油所致小鼠外耳炎症
脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)为内源性脂类抗炎介质,被称为炎症的"刹车信号"[1].虽然国外已报告LXA4可抑制实验性皮肤炎症,但其作用机制尚不清楚[2].本文应用巴豆油制备小鼠的外耳炎症模型,探讨LXA4对炎症反应的作用及其机制.
-
双顺反子载体pWISG的构建和共表达
肿瘤放、化疗对骨髓的抑制作用限制了其使用剂量,如何保护骨髓中的造血干细胞免受放化疗引起的杀伤和凋亡是研究热点之一.已知WEE1Hu可使细胞生长停滞于G2期检测点,以确保细胞在进入有丝分裂前完成DNA的复制和损伤修复[1],并且WEE1Hu可以抑制HIV、γ射线等诱导的细胞凋亡.人干细胞因子(hSCF)是一种重要的造血细胞生长因子,主要调控造血祖细胞的增殖、分化[2],并有一定的抗损伤作用.本实验采用核糖体插入位点(IRES)构建WEE1Hu、SCF/GFP双顺反子重组表达质粒pWISG,转染中国仓鼠卵巢细胞(CHO)来研究两者的共表达,为进一步功能研究奠定基础.
-
锌指蛋白ZNF580定位在MGC803细胞核
新基因(AF184939)ZNF580是由本组克隆并于Genbank 注册的C2H2型锌指蛋白转录因子基因,其cDNA 748～1266 bp之间的碱基构成一个完整的开放阅读框,编码172个氨基酸.蛋白功能基序分析表明:其羧基端序列中含有3个重复串联的C2H2型锌指蛋白主构域:CX2CX3FX5LX2HX3H(X代表保守性差的氨基酸),富含脯氨酸残基的氨基端序列为转录激活结构域[1].利用绿色荧光(green fluorescence protein,GFP)在活细胞内的示踪作用[2],我们将GFP与ZNF580cDNA开读框融合,导入胃癌MGC803细胞株中,直观地观察到ZNF580基因在细胞内的表达及亚细胞定位,为阐明新基因ZNF580的功能奠定了基础.
-
临床医学专业强化人文教育的可行性分析
为适应医学科学和医学教育的发展,在中国协和医科大学的八年制临床医学专业的预科阶段适当增加和强化了人文科学的教育.本文对1997年至2001年共五届学生所选修的人文学科课程门类,选修学分对预科总成绩的影响等作了分析.分析结果表明,医学生对选修此类课程有兴趣,而且并未因此增加整个预科阶段的学习负担.
-
体外构建组织工程化小口径血管模型
目的体外构建组织工程化人工血管模型.方法将诱导细胞制成细胞ECMgel悬液培养,镜下观察细胞形态;将诱导的平滑肌细胞和内皮细胞悬液分层种植于支架内表面,以荧光显微镜、扫描电镜和HE染色光镜观察.结果在ECMgel凝胶中细胞生长良好;旋转培养的血管模型,质地均匀,内腔面光滑;HE染色可见血管壁三层结构:内皮细胞层、平滑肌细胞层、PGA+交联胶原层;扫描电镜可见内皮细胞融合成片;荧光显微镜观察可见均匀分布的内皮细胞.结论①ECMgel是携带细胞良好的基质;②旋转培养条件可以促进细胞的贴附和分化;③利用体外诱导的种子细胞分层种植可以构建成与天然血管结构相似的血管模型.
-
调脂治疗中的非药物疗法
调节血脂(调脂)是动脉粥样硬化性疾病基本疗法之一.调脂包括药物与非药物疗法.非药物包括:治疗性生活方式改善(TLC)、血浆净化、外科手术和基因治疗等.其中TLC是血脂异常的治疗基础,包括:降低饱和脂肪及胆固醇摄取;增加体力活动;控制体重等.TLC用于:所有血脂异常者,包括冠心病一级和二级预防,同步配合药物疗法,使LCL-C等血脂指标全面达标.
-
混合性血脂异常的联合药物治疗
混合性血脂异常较为常见,联合作用机制不同的降脂药物治疗可提高血脂水平的达标率,有利于全面调整血脂异常,减少与增大剂量相关的不良反应.目前常用的治疗方案多在他汀类药物的基础上联合另一种药物,包括他汀类与贝特类、烟酸类或依折麦布合用.联合降脂药物特别需要注意安全性,从各自的小剂量开始,严密观察不良反应.
-
他汀类药物临床应用的安全性
大量研究表明他汀类药物在心血管疾病一级预防和二级预防中具有显著疗效,并且与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低的幅度密切相关,强化调脂的概念已经受到广泛重视.尽管他汀类药物具有很高的安全性,但大剂量药物治疗对肝脏和肌肉潜在的不良影响倍受关注,如何在强调调脂的同时注意用药的安全性,是目前该领域的重要话题.
-
强化降脂治疗的临床应用和意义
针对心血管高危人群我们应进行强化降脂治疗,使低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)降至2.6 mmol/L或＜1.8 mmol/L.这种治疗措施能阻断或逆转动脉粥样硬化病变进展,有助于防治急性冠脉综合征.提倡强化降脂治疗,能使更多的冠心病及其高危者受益.
-
间断咯血,肌酐升高
1病例摘要患者男,74岁."间断咯血2年,发现肌酐升高9天"入院.1.1病史患者2年前无明显诱因间断出现咳血,呈暗红色,量少,有时痰中带血,数天后自行好转.2月前因频发心前区不适就诊于其他医院,冠脉造影示前降支、回旋支、右冠三支病变,术中出血较多.予冠心病二级预防.术后明显乏力,食欲减退,无尿量减少,未查肾功能.9 d前患者检查发现Scr 334.8μmol/L,BUN21.20mmol/L,ESR 140 mm/hr,CRP 794 mg/L.为进一步诊治来我院,查体:血压140/70mmHg,中度贫血,尿沉渣:红细胞、白细胞大量,24 h尿蛋白0.56 g,Scr351.8 μmol/L,BUN 21.5μmol/L,MPO-ANCA(+).双肾大小皮质厚度无明显异常.7 d前患者再次出现咳血,10 mL左右,为进一步诊治入院.患者6年前曾诊断为"不稳定心绞痛";吸烟5～10支/日×30年,否认家族肾脏病史.
-
临床研究中的知识产权问题
众所周知,知识产权在科学研究和社会发展中起着越来越重要的作用,它已成为衡量一个国家综合国力和国民素质的重要标志之一.同样,知识产权与医药学研究的各个方面也有着密切关系,或者说医药学研究也是知识产权研究和保护的重要领域,并且具有特殊性和复杂性.本文主要探讨临床医药学研究中所涉及的知识产权问题,与大家讨论.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 Z1 |
