基础医学与临床杂志
Basic & Clinical Medicine 기초의학여림상
- 主管单位： 北京市科学技术协会
- 主办单位： 北京生理科学会
- 影响因子： 0.66
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 82-358
- 国内刊号： 1001-6325
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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人类端粒酶逆转录酶基因转染对足叶乙甙诱导Raji细胞凋亡的影响
探讨人类端粒酶逆转录酶(hTERT)基因转入Raji细胞后足叶乙甙(VP-16)对细胞凋亡的影响.采用脂质体介导的转染方法将重组的hTERT基因转入Raji细胞,G418筛选;采用间接免疫荧光标记法及端粒酶聚合酶链反应-酶联免疫测定法检测hTERT蛋白表达水平和端粒酶活性的变化;姬姆萨染色及流式细胞仪观测细胞凋亡.结果发现:转染hTERT入 Raji细胞后,其表达hTERT的蛋白及端粒酶活性显著增加(P＜0.05).10μmol/L VP-16作用转染hTERT的Raji细胞48h、72h对细胞生长抑制作用不如转染空载体组及未转染组明显(P＜0.05).10μmol/L VP-16作用转染hTERT的Raji细胞72h,光镜下仅可见到很少量的细胞出现凋亡,流式细胞仪测定的细胞凋亡率(4.34±1.03)%显著降低,分别与转染空载体组(33.21±3.12)%及未转染组(31.63±3.06)%比较,P＜0.05.表明端粒酶活性过表达可使Raji细胞对VP-16产生抗凋亡作用.
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组胺对人结肠肥大细胞类胰蛋白酶释放的调节作用
探讨组胺对人结肠肥大细胞类胰蛋白酶释放的调节作用.经酶消化后获取人结肠组织肥大细胞,激发后行多种干预实验.用酶联免疫吸附试验法测定类胰蛋白酶.结果发现组胺可诱导人结肠肥大细胞释放类胰蛋白酶,浓度为100 μg/L时组胺释放量大,为基础值的3.5倍.浓度为10 μg/L时对人肥大细胞的刺激强度与10 mg/L的抗IgE抗体相似.组胺的作用从加样后10 s开始,5 min后完成.百日咳毒素和抗霉素A联合2-脱氧-D-葡萄糖可显著抑制组胺诱导人结肠肥大细胞释放类胰蛋白酶.100及1 000 μg/L的组胺与抗IgE抗体或离子载体钙同时加入细胞中,诱导类胰蛋白酶释放的能力低于组胺单独作用组.结论为组胺可激活人结肠肥大细胞,还以自身放大机制调节肥大细胞的脱颗粒过程.
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结缔组织生长因子增加TGFβ活化成肌纤维细胞的作用
探讨结缔组织生长因子(CTGF)对转化生长因子β1(TGFβ1)诱导成肌纤维细胞的影响及其与Smad信号通路的关系.细胞免疫组化检测成纤维细胞表型转化.Western免疫印迹法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及磷酸化Smad2的水平,免疫共沉淀检测Smad2/3与Smad4复合物的水平,提取核蛋白后再用Western免疫印迹法检测Smad2在细胞核内的聚积.结果显示CTGF不能使细胞表达α-SMA,TGFβ1显著促进α-SMA表达(p＜0.01),CTGF加TGFβ1共同刺激又明显高于TGFβ1(p＜0.05).TGFβ1可明显诱导Smad2磷酸化、Smad2/3,4复合物形成以及Smad2在细胞核内的聚集, CTGF加TGFβ1联合刺激与TGFβ1相比没有明显变化.提示CTGF可以增强TGFβ1诱导的成肌纤维细胞生成,但CTGF的这种作用不依赖加强TGFβ1诱发的Smad信号传导.
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大鼠肝纤维化过程中肝组织黏着斑激酶表达增加
本研究采用胆总管结扎(BDL)方法建立大鼠肝纤维化模型,应用免疫组织化学、Western blotting技术及逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,研究了FAK及其mRNA在肝纤维化不同时期肝组织中的分布及含量的动态变化;用免疫组织化学方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.结果显示:正常肝组织有少量α-SMA、FAK分布,随着肝纤维化发展,α-SMA、FAK阳性细胞明显增多;正常大鼠肝组织中亦有FAK蛋白、FAK mRNA表达,造模4周表达多.FAK与α-SMA呈显著正相关(r=0.963,P＜0.05).提示肝纤维化形成过程中FAK及其mRNA表达明显增加,FAK在HSCs增殖及肝纤维化形成过程中发挥作用.
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近端胃功能与功能性消化不良症状的关系
探讨近端胃的顺应性及感觉阈值与功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)患者消化不良症状发生间的关系.利用电子恒压器(SVS/Barostat)对22例FD患者及8例健康志愿者,分别测出近端胃的顺应性、初始容积和压力及大耐受容积和压力.FD组及对照组的顺应性分别为(44.4±15.0)mL/mmHg(1mmHg=133.322Pa)、(66.7±7.7)mL/mmHg,2组的大耐受容积分别是(646.6±145.1)mL、(768.8±47.0)mL,FD组的顺应性及大耐受容积明显低于对照组(P＜0.05).按消化不良症状积分分成轻、中、重度3组,中、重度组的顺应性[(40.8±17.6)mL/mmHg、(34.9±12.4)mL/mmHg]和大耐受容积[(630.0±92.3)mL、(587.5±89.7mL)] 均低于轻度组[(50.4±35.4)mL/mmHg、(705.8±195.3)mL](P＜0.05).按早饱症状积分分为轻、中、重度3组,轻、中度组的初始容积[(368.3±114.1)mL、(355.8±63.8)mL] 和大耐受容积[(590.0±29.3)mL、(547.2±87.9)mL] 明显高于重度组[(234.4±40.3)mL、(486.7±58.4)mL] (P＜0.05).早饱积分、腹胀积分分别与初始容积(r=-0.6356,P＜0.01;r=-0.4192,P＜0.05)以及消化不良症状积分与顺应性(r=-0.3561,P＜0.05)之间均存在相关性.FD患者近端胃的顺应性明显低于对照组,说明近端胃壁弹力的改变可能是引起FD症状的因素之一.另外,FD患者腹胀等消化不良症状的程度与近端胃的感觉阈值有相关性,可能感觉阈值的改变也参与了消化不良症状尤其是腹胀的发生.
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移植肾内TGF-β1表达与慢性移植物肾病的关系
为探讨转移生长因子(TGF-β1)与慢性移植物肾病(CAN)的关系,该研究对138例肾功能正常的肾移植受者术后检测尿TGF-β1浓度,并挑选出浓度高和低各20例构成组Ⅰ、组Ⅱ,比较两组患者肾穿剌组织中TGF-β1(TGF-β1mRNA 和TGF-β1蛋白)的表达量、3年后CAN的发生率,并检测CAN者肾组织中TGF-β1的表达量.结果显示组ⅠTGF-β1的表达量和3年后CAN的发生率均明显大于组Ⅱ,CAN者肾组织中TGF-β1的表达量明显大于肾功正常时.TGF-β1与慢性移植物肾病的发生有着密切的关联,肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用.
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十二指肠球部溃疡患者红细胞免疫功能与T细胞亚群的变化
探讨幽门弯曲菌(Helicobacler pylori, Hp)阳性的十二指肠球部溃疡(DU)患者红细胞免疫和T细胞亚群的变化及其相关关系.应用免疫黏附法和SAP法对40例Hp阳性、6例Hp阴性的DU患者红细胞免疫活性(RBC-C3bRR、RBC-ICR和RBC-TRR)和外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/ CD8+)进行了检测.结果发现Hp阳性DU患者RBC-C3bRR、RBC-TRR、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较Hp阴性患者无明显降低.Hp阳性的DU患者RBC-C3bRR、RBC-TRR、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著低于健康对照组(P＜0.01),而RBC-ICR和CD8+显著高于对照组(P＜0.01).Hp阳性的DU患者疗程结束后,38例Hp被根除,根除率为95%.Hp根除且溃疡愈合者为35例,愈合率为86%,其红细胞免疫功能和T细胞亚群基本恢复正常.Hp根除但溃疡未愈合者11例,溃疡愈合但Hp未根除者2例, 其红细胞免疫功能和T细胞亚群均有所改善.此外,红细胞免疫功能(RBC-C3bRR和RBC-TRR)与T细胞亚群(CD4+/CD8+)的变化呈明显正相关(P＜0.05).因此,红细胞免疫与T细胞亚群可能均参与了DU的发生、发展和转归.DU和Hp感染可能共同引起了细胞免疫功能的紊乱.
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pcDNA3.1(+)TPA构建及其在人皮肤成纤维细胞的表达活性
为建立TPA基因治疗缺血性心脏疾病及防止血管再狭窄的新方法.构建真核表达载体pcDNA3.1(+)TPA,并采用脂质体法将其转入体外培养的人皮肤成纤维细胞,并观察外源性TPA表达情况.结果发现:真核表达载体pcDNA3.1(+)TPA在人皮肤成纤维细胞中获有效表达,酶联免疫吸附法TPA蛋白表达定量检测结果为647.8 ng/(106细胞·24 h),未转pcDNA3.1(+)TPA的人皮肤成纤维细胞测得为19.2 ng/(106细胞·24 h);发色底物法测得外源性TPA活性为125.0 U/(106细胞·24 h),未转pcDNA3.1(+)TPA的人皮肤成纤维细胞测得为5.8 U/(106细胞·24 h).提示:pcDNA3.1(+)TPA转入人皮肤成纤维细胞后,外源性TPA基因获有效表达,为TPA基因治疗缺血性心脏病的临床研究提供了前提基础.
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Wistar大鼠SONIC HEDGEHOG基因的克隆和表达
为了获得SHH蛋白以研究它在治疗神经变性疾病中的作用,本室提取不同胚龄Wistar胎鼠中的总RNA,应用RT-PCR技术获得SHH-N的cDNA,重组于pGEM-T载体,经测序鉴定后,构建原核表达质粒并获得表达菌株Q15-SHH-N,然后诱导SHH蛋白的表达.结果发现,在E11.5-E20.5胎鼠的脊索中能克隆到630 bp的cDNA片段,并且随胚龄增加,此片段的表达量逐渐减少;测序结果显示,此片段及其所编码的氨基酸序列同数据库中人、小鼠和SD大鼠的SHH-N的序列有较高同源性;表达菌株经诱导后产生约21 kD的融合蛋白.提示SHH-N是一种发育相关基因,在不同种属中的同源性较高,并且在原核系统中能进行表达.
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NKx2.5、GATA-4基因表达对骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞的影响
观察NKx2.5、GATA-4 基因在骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)分化为心肌细胞过程中表达时序性及表达强度的变化,初步阐明两基因对MSCs分化为心肌细胞的影响.以MSCs植入后的Wistar大鼠为研究对象,在移植后不同的时间点取心肌标本,采用逆转录聚合酶链反应技术,提取心肌组织的总RNA,逆转录,加入特异性引物扩增目的基因,观察基因表达的时序性,并应用凝胶图像分析系统检测这两个基因表达强度的动态变化.显示在MSCs移植后1 d两个基因即出现弱的表达,1 d～1周表达较低,2周～3周表达强度高,达到高峰期,以后表达强度则逐渐降低.NKx2.5、GATA-4在MSCs转化为心肌细胞的早期发挥重要的作用.
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D-半乳糖导致小鼠海马基因表达谱变化
本实验采用cDNA芯片研究D-半乳糖皮下注射小鼠海马的基因表达变化.小鼠皮下注射D-半乳糖[50 mg/(kg.d)]60 d造模,Morris水迷宫测试小鼠行为,分别提取模型组和对照组海马组织总RNA,掺入荧光分子Cy3和Cy5,经逆转录合成cDNA荧光探针与4000点小鼠cDNA基因芯片杂交.结果显示,在4000条待研究的基因中,两组小鼠海马间存在2倍表达差异的有76条,其中上调26条,下调50条.经分析,模型组基因表达谱与老年性痴呆(AD)相关基因表达谱在氧应激、能量代谢相关基因等方面有相似之处.提示D-半乳糖小鼠模型有可能作为拟AD病理模型.
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骨髓间质干细胞体外转分化为肌细胞的实验研究
研究骨髓间充质干细胞在体外诱导分化为肌源性细胞的可行性.由新西兰大白兔胸骨获取骨髓间充质干细胞,纯化培养后用不同浓度的5氮杂胞苷(5-azacytidine)诱导,用透射电镜、免疫组化、动作电位、cTnI(肌钙蛋白)检测、Ach(乙酰胆碱)刺激后的反应等鉴定诱导后细胞.结果显示经5-氮杂胞苷诱导后的骨髓间充质干细胞在透射电镜下可以观察到细胞内有明显的肌丝,免疫组化可见细胞被抗肌红蛋白抗体着染显色,电生理检查表明诱导后细胞是可兴奋细胞,可检测到cTnI,Ach刺激后细胞表现为舒张反应.我们认为骨髓间充质干细胞可在体外经5-氮杂胞苷诱导后转分化为肌源性细胞.
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维甲酸降低放射性肺损伤大鼠肺组织中IL-18 mRNA及蛋白的水平
观察IL-18在放射性肺损伤大鼠肺组织的变化及维甲酸对其影响.健康雌性SD大鼠60只随机分为3组: 正常对照组(C组)、单纯照射组(R组)、维甲酸治疗组(W组),每组20只.后2组动物行直线加速器全胸部照射,单次剂量15Gy,距离1 m,照射面积4.5 cm×4.5 cm,剂量率2 Gy/min,W组维甲酸灌服剂量20 mg/kg, C、R组以等量生理盐水灌服直至活杀.用免疫组化染色、原位杂交、图像分析的方法观察IL-18在放射性过程肺中的变化特点.IL-18免疫组化在照射后30、60 d明显增强(P＜0.01),W组5、30、60 d明显减弱(P＜0.01).IL-18mRNA在照射后15 d明显增强(P＜0.05),W组5、15、60 d明显减弱(P＜0.01).IL-18参与放射性肺损伤的发生、发展.而维甲酸无论从转录水平还是蛋白质水平都能有效抑制IL-18,为治疗放射性肺损伤提供了实验依据.
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复杂性状疾病的系统生物学研究
复杂性状疾病,即多基因病,其发生发展是基因,蛋白质,代谢分子,环境等众多因素相互作用的结果,仅仅从基因或蛋白等单层次研究已不能解释其发病规律.系统生物学的出现为从整体出发研究复杂性状疾病提供了新的视角和机会.本文主要介绍系统生物学概况和在复杂性状疾病研究中的应用.
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三羟异黄酮降低大鼠肠系膜血管灌注压
植物雌激素来源于植物,是一类天然存在于植物中的具有双酚环结构的生物活性物质,其结构和功能与雌激素近似.植物雌激素具有心血管保护作用.三羟异黄酮(GST)是植物雌激素异黄酮类的主要成分, 有报道,GST舒张离体大鼠肠系膜血管环,这一舒张效应与内皮无关[1],但GST对在体肠系膜血管床的影响及其机制尚不清楚.本实验的目的就是观察GST对肠系膜血管床的影响及其机制.
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ERK1/2在同型半胱氨酸诱导大鼠动脉平滑肌细胞增殖中的作用
近年来大量研究表明高同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)血症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的独立危险因素.Hcy致AS的机制之一就是诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖,但其作用机制目前尚不十分清楚.有报道表明其促细胞增殖效果可能与细胞增殖信号传导途径有关,本实验通过以不同浓度Hcy对体外培养大鼠动脉VSMCs进行刺激,探讨丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)途径在Hcy诱导VSMCs增殖中的作用.
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加强预防医学教育的必要性及对策
随着经济、科技的发展,现代医学的进步,危害人类健康的疾病谱虽然发生了明显的变化,但传染病仍是威胁人类健康的重要因素之一,社会转型期增加了流行病爆发的可能性.出于控制和消灭流行病以及医学教育模式转变的需要,必须加强预防医学教育.有条件的非医学院校可考虑开设预防医学选修课和讲座,编写适合非医学专业学生使用的预防医学教材.在医学院校,应考虑对预防医学专业的教学进行改革,同时在医学专业的教学中加强预防医学教育,将预防战略贯穿医学教育始终.
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转人载脂蛋白Eε4和突变淀粉前体蛋白基因小鼠的建立
将人载脂蛋白(ApoEε4) 转基因鼠和突变前体蛋白(APP)转基因小鼠交配,以建立h-ApoEε4/突变APP双转基因小鼠.共产出仔鼠23 只,经PCR初步筛选,并用Southern杂交对阳性小鼠基因组DNA作进一步鉴定,得到3只双转基因小鼠.该双转基因鼠的建立为进一步阐明ApoEε4的致病作用以及对AD的研究提供了理想的研究模型.
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长期腹痛、间断便血、肝脾大、腹泻
1 病历摘要患者,男,39岁,间断腹痛,便血31年,腹胀、腹泻、乏力4年.患者5岁时脸色苍白、发黄,未重视.8岁起间断左下腹疼痛,不剧烈,间断解柏油样成型便或暗红色血便,无发热.多次在当地县医院检查发现:肝、脾增大,重度贫血,全消化道造影未见异常,骨髓穿刺涂片诊断为:营养不良性大细胞性贫血.予输血、注射维生素B12、口服叶酸治疗,贫血短暂好转后再次加重.既往史:7岁时患肺结核,治疗半年痊愈.家族史:父母体健,有1妹妹有类似病史,儿时即有贫血,肝脾大,但较轻,1弟体健.
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二十一世纪初医学科学发展的断想
对医学科学作世纪的展望是不可能的,作世纪初的展望是可能的;即使对世纪初,作精确的展望也是不可能的,作模糊的展望是可能的;作全面的展望是不可能的,作阶段的展望是可能的.因此,这题目是"二十一世纪初医学科学发展的断想".
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分久必合--关于基础医学与临床医学相结合的讨论
分与合是学科发展的需要,现代医学有时很难把临床和基础绝对分开.赵继宗(北京天坛医院副院长,教授):从科学发展的规律来看,往往起始是合,后随着学科的发展而分,合久必分,分久必合是学科发展的自然规律.
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腹泻、软瘫、无尿
1 病历摘要患者,女,48岁,反复腹泻2年,尿量减少9天,无尿5天.1.1 病史患者于2002年7月无诱因出现腹泻,3～4次/日,300～450 mL/次,为黄色稀水样便,有不消化食物及油滴,无黏液脓血.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 Z1 |
