中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂诱导的犬循环衰竭救治前后血流动力学及血液内血管活性物质的变化
目的:在胆碱酯酶抑制剂中毒诱发犬循环衰竭的模型上,研究循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后,动物血流动力学及血液中血管活性物质的变化规律.方法:健康成年雄性杂种犬,体重12～16 kg.随机分为4组:对照组、美加明组、阿托品组、阿托品和美加明(剂量比10∶1)联用组.肌肉注射敌敌畏诱发循环衰竭模型,观察染毒前、循环衰竭时、救治15、60 min 等时点平均动脉压(MAP)、心室内压大上升速率(+dp/dtmax)、心室内压大下降速率(-dp/dtmax)、心肌纤维缩短速度(Vpm)等血流动力学指标的变化及血液中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)等血管活性物质的变化.结果:与染毒前相比,犬循环衰竭时,MAP以及反映心脏收缩功能的指标(+dp/dtmax、Vpm)和反映心脏舒张功能的指标(-dp/dtmax)均显著下降(P＜0.01),此时NO、ET和6-Keto-PGF1α等血管活性物质则显著升高(P＜0.01);美加明与阿托品合用治疗 15 min 时上述血流动力学指标及血管活性物质即显著好转,60 min 时基本恢复正常,疗效均明显好于单用阿托品、美加明组.结论:血浆NO、ET、6-Keto-PGF1α等血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关,美加明与阿托品之间存在协同增强作用.
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贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸抗疱疹病毒复方筛选
目的:评价贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方抗疱疹病毒活性,有效复方在整体动物的安全性.方法:(1)采用细胞病变效应法(CPE),测定贯叶连翘提取物与盐酸赖氨酸3种复方(分别以质量比1：1、1：2和2：1配比)对Vero细胞和2BS细胞的细胞毒性,以及对单纯疱疹病毒I型(HSV-1)和水痘-带状疱疹病毒(VZV)的抗病毒活性.(2)一次灌胃(ig)给予小鼠复方(2：1),观察 14 d,测定LD50.结果:贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸3种复方体外对HSV-1和VZV表现不同程度的抗病毒活性,小有效浓度(MIC)和半数有效浓度(IC50)范围分别为 9.7～19.5 mg·L-1和 6.8～9.7 mg·L-1,测得复方(2：1)单次小鼠ig的LD50为 11.7 g·kg-1,95%置信区间为 6.5～17.2 g·kg-1.结论:贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方体外具有较好抗HSV-I和VZV作用,2：1复方属于无毒药物范围.
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可溶性鸡Ⅱ型胶原对关节炎大鼠的免疫治疗作用
目的:考察口服小剂量可溶性鸡Ⅱ型胶原(SCCⅡ)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的免疫治疗作用.方法:检测脾细胞、肠系膜淋巴结细胞(MLNCs)和肠派伊尔结细胞(PPCs)的ConA增殖反应、腹腔巨噬细胞(PMΦ)和滑膜细胞(SMCs)产生IL-1和TNFα水平,结合观察踝关节继发炎症、胸腺指数等指标变化.结果:SCCⅡ(0.03、0.30 和 3.00 mg·kg-1·d-1,ig)治疗(d 12～18),能提升患鼠脾细胞低下的ConA增殖反应,进一步抑制MLNCs和PPCs低下的ConA增殖反应,显著抑制PMΦ和SMCs产生IL-1和TNFα,明显减轻大鼠AA的炎症反应.结论:口服小剂量可溶性SCCⅡ对大鼠AA有免疫治疗作用.
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纳洛酮对兔心肌缺血-再灌注损伤β-内啡肽的影响
目的:探讨纳洛酮在心肌缺血-再灌损伤时对血浆及心肌匀浆β-内啡肽(β-EP)的影响.方法:新西兰兔45只,随机分成5组:正常组5只,心肌缺血组、缺血再灌注组、纳洛酮保护组和纳洛酮治疗组,每组10只.制作心肌缺血模型和缺血再灌注损伤模型,并抽取不同时间点的静脉血,在心肌缺血、缺血再灌注、纳洛酮保护和纳洛酮治疗后6 h制作缺血心肌匀浆,采用放射免疫法分别测定β-EP的含量.结果:心肌缺血 2 h 后血浆β-EP含量逐渐下降,较缺血前显著降低(P＜0.05);而心肌匀浆上清液β-EP含量也降低.缺血再灌注后各时段β-EP含量明显高于缺血前(P＜0.05或P＜0.01);纳洛酮保护组在 4 h 后血浆β-EP含量逐渐下降,与缺血前比较无显著性差异(P>0.05);纳洛酮治疗组β-EP在缺血后各时间点与缺血前比较均无显著性差异(P>0.05).3组心肌匀浆上清液β-EP含量与缺血前的含量比较无明显变化.结论:纳洛酮可有效降低心肌缺血及缺血再灌注损伤时血浆β-EP水平;从而减轻β-EP对血管和心肌组织的损伤作用.
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萘哌地尔胶囊和片剂在中国健康男性志愿受试者的生物等效性比较
目的:以萘哌地尔片剂为对照,研究萘哌地尔胶囊的人体药动学过程和生物等效性.方法:18名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计方法,采用HPLC-荧光检测,血样低定量限为 1 μg ·L-1,平均绝对回收率 85.2%～89.9%,日内、日间变异系数(RSD)小于 8.05%.血浆标准曲线在 1.56～400 μg·L-1范围内相关性良好,r=1.结果:萘哌地尔胶囊和片剂的主要药动学参数为:Tmax:0.63±0.24 和 0.57±0.21 h;Cmax:129.1±60.7 和 138.3±72.5 μg·L-1;T1/2:5.9±1.7 和 6.4±2.1 h;AUC0-24:295.6±90.9 和 291.6±89.3 μg·L-1·h-1;AUC0-∞:320±97.2 和 318.0±98.3 μg·L-1·h-1.萘哌地尔胶囊的相对生物利用度F0-24、F0-∞分别为 101.9%±12.9%和 101.2%±12.3%.结论:两种制剂生物等效.
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应激性大鼠不同组织中NO浓度的变化与血压的关系
目的:研究应激性大鼠不同组织中NO浓度的变化与血压的关系.方法:给SD大鼠间断性足底电刺激并噪声刺激 15 d,观察其尾动脉BP的变化和血浆、心耳、心室、血管、肾上腺等组织中NO的浓度变化.结果:应激组经 15 d 应激后BP显著性升高;应激+L-arg (精氨酸)组应激前后BP变化不明显.应激后血浆中NO的浓度明显降低,心耳、心室、血管、肾上腺中的NO几乎难以测出,而应激+L-arg组的大鼠经过15 d的应激刺激,血浆及血管组织中的NO浓度,明显升高.心耳、心室、肾上腺中NO的浓度与对照组相比变化不明显.结论:应激刺激可使BP升高,同时血浆、心耳、心室、血管、肾上腺等组织中NO的浓度降低,而L-arg可抑制BP升高,血浆及血管组织中NO浓度增加,心耳、心室、肾上腺等组织中NO浓度不降低.应激性大鼠血压的升高与血管内皮细胞及其他组织中NO合成功能障碍有关.
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砒石对哮喘小鼠白三烯B4及5-脂氧合酶基因表达的影响
目的:探讨白三烯B4(LTB4)水平、5-脂氧合酶(5-LO)基因表达在小鼠哮喘发病中的作用以及砒石(arsenolite, As)对哮喘的治疗作用与LTB4水平及5-LO基因表达的关系.方法:建立小鼠卵蛋白哮喘模型,灌胃给予砒石等药,用ELISA的方法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)LTB4含量;用RT-PCR的方法检测肺组织中5-LO mRNA表达的变化.结果:哮喘小鼠BALF中LTB4水平、肺组织5-LO基因表达水平较正常对照组显著升高.4种剂量的砒石均可抑制哮喘小鼠BALF中LTB4的水平,均能降低哮喘小鼠5-LO mRNA表达的量.其中砒石 5.00 mg·kg-1剂量的效果优于砒石 0.625 mg·kg-1剂量的效果.结论:LTB4在气道中的高水平,5-LO基因表达的上调在OVA致敏小鼠的哮喘发病中起重要作用.砒石可显著降低哮喘小鼠BALF中LTB4水平,抑制哮喘小鼠肺组织中5-LO基因的表达,从而表现出抗哮喘的活性.
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新型抗高血压药物盐酸埃他卡林对小动脉的选择性扩张作用及其药理学机制
目的:研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(Ipt)对小动脉的作用特性及其药理学机制.方法:采用大鼠尾动脉螺旋状血管条和主动脉离体血管环两种组织,对比观察盐酸埃他卡林对大、小动脉扩张作用的药理学特性,并且利用膜片钳技术观察盐酸埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞钾电流的影响.结果:Ipt在10-7～10-3 mol·L-1范围内对KCl预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应,且具有部分内皮依赖性,但对主动脉离体血管环无明显的舒张反应,该作用在高血压状态时显著增强,能被ATP敏感性钾通道特异性阻断剂格列苯脲阻断,并且对大鼠尾动脉平滑肌细胞的钾电流具有显著增强作用.结论:盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉作用,具有ATP敏感性钾通道开放剂的主要药理学特征.
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泛影葡胺对糖尿病肾病大鼠心肌细胞内皮素受体A表达的影响
目的:观察造影剂泛影葡胺对糖尿病肾病大鼠心肌细胞内皮素受体A (endothelin receptor A,ETAR)表达的影响.方法:应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠糖尿病肾病模型.设对照组、模型组、泛影葡胺组, BQ123+泛影葡胺组,利用RT-PCR和western blot方法检测心肌组织ETAR表达的变化.结果:与对照组比较,各组糖尿病大鼠心肌ETAR表达上调,CM组上调尤为明显(P＜0.05),注射BQ123后,可见其表达下调.结论:有糖尿病肾病基础病史时, 泛影葡胺可引起心肌组织ETAR表达变化,从而影响心脏功能;预防性使用选择性ETAR拮抗剂BQ123,可下调ETAR蛋白表达,改善心脏功能.
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脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响
目的:观察慢性轻度应激(CMS)小鼠模型的自发活动与认知行为变化,中枢胆碱能毒蕈碱型(M)受体的改变及药物脱氢表雄酮(DHEA)的干预作用.方法:连续 3 wk 对小鼠采用7种不可预知的应激原建立CMS模型,设DHEA低、高两个药物治疗组,用自发活动和水迷宫法测定行为改变,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变.结果:CMS组小鼠自发运动明显减少,寻找平台潜伏期明显延长,DHEA补充后可有效改善上述行为变化;CMS组小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与正常对照组比较显著减少(P<0.05).使用DHEA后,恢复至正常水平.结论:CMS可使动物的自发运动减少,并使其空间学习记忆功能减退,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关.补充DHEA可有效缓解上述变化,以低剂量效果好.
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川芎嗪对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用研究
目的:探讨川芎嗪(LT)对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用.方法:夹闭右肾肾蒂阻断血流 30 min,然后放开动脉夹再灌注 0.25、1、24 h,造成小鼠急性缺血再灌注模型,于手术前分别腹腔注射川芎嗪 100 mg*kg-1和等量生理盐水.化学法观察小鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD),肾组织MDA含量和SOD,并观察肾组织WBC滞留数、肾小管计分等病理变化.结果:与模型组比较,川芎嗪使肾缺血再灌注1、24 h 小鼠肾组织MDA含量、肾小管计分明显降低,血、肾中SOD活性增强, 使肾缺血再灌注 24 h 血中Scr、Bun、MDA含量、肾中WBC滞留数明显降低.结论:川芎嗪对急性肾缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基损伤、抑制WBC粘附有关.
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番泻苷对小鼠肠道运动功能的影响及相关机制研究
目的:评价大黄提取二蒽酮类衍生物(番泻苷,sennoside,SEN)对小鼠肠道运动功能的影响,并探讨其相关机制.方法:采用小鼠湿粪记数试验观察番泻苷对小鼠肠道运动功能的影响;采用放射免疫分析法检测小鼠小肠组织胃动素(motilin,MTL)、生长抑素(somatostatin,SS)的水平;采用分光光度法测定小肠粘膜Na+-K+-ATP酶的活性.结果:番泻苷各剂量均能增强小鼠的排便功能,与正常对照组相比有显著差异;番泻苷各剂量均能显著提高小鼠小肠组织胃动素的含量,而降低生长抑素的水平;番泻苷各剂量组小鼠小肠粘膜Na+-K+-ATP酶活性显著低于正常对照组.结论:番泻苷能增强小鼠的肠道运动功能,具有润肠通便之功效,其机制可能与促进肠道胃动素释放,降低肠道生长抑素水平和抑制小肠粘膜Na+-K+-ATP酶的活性有关.
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复方沙棘颗粒对大鼠皮层神经细胞缺血性损伤的保护作用
目的:研究复方沙棘颗粒对体外培养的大鼠大脑皮层神经细胞谷氨酸(Glu)损伤的保护作用及机理.方法:分离培养新生(1 d)大鼠大脑皮层神经细胞,加入Glu模拟兴奋性损伤,MTT法测定细胞存活率,比色法测定上清中乳酸脱氢酶(LDH)含量,细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量.结果:细胞经Glu损伤后,上清LDH含量、细胞中MDA含量显著增加,SOD和GSH-Px活力明显下降.复方沙棘处理组可有效防止上述改变.结论:复方沙棘颗粒可有效保护由Glu引起的大鼠大脑皮层神经细胞的损伤.其机理可能与抗脂质过氧化、清除自由基有关.
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川芎嗪对儿茶酚胺诱导大鼠心肌损伤时Bcl-2和Fas蛋白表达的影响
目的:观察川芎嗪对儿茶酚胺诱导大鼠心肌损伤时心肌细胞Bcl-2和Fas蛋白表达的影响.方法:采用皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO,5 mg·kg-1)每天1次,连续 3 d,诱导大鼠心肌损伤,采用免疫组化方法检测Bcl-2和Fas蛋白的水平,并利用图像分析系统分析蛋白阳性表达区域平均光密度值.结果:损伤组和川芎嗪保护组心肌细胞Bcl-2蛋白表达较对照组均显著升高(P<0.01),损伤组Fas蛋白水平较对照组也显著升高(P＜0.01),川芎嗪保护组的Fas蛋白水平较损伤组显著下降(P＜0.01),且Bcl-2/Fas比值也较损伤组和对照组明显增加.川芎嗪保护组的病理损伤程度明显低于损伤组.结论:川芎嗪可抑制儿茶酚胺诱导的心肌损伤时心肌细胞中促凋亡基因Fas的表达,提高心肌细胞中Bcl-2/Fas比值.
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大鼠急性肠炎早期核因子-κB活化以及吡咯烷二硫氨基甲酸的抗炎作用
目的:探讨NF-κB在三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇所致的大鼠结肠炎的早期活化情况;吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)在该模型中的抗炎作用.方法:TNBS/乙醇灌肠建立大鼠急性结肠炎的模型,造模前 30 min 经腹腔分别注射不同剂量的PDTC(10,25,50,100 mg·kg-1),设立空白对照,模型对照组.造模后 4 h 处死大鼠,观察结肠大体形态、湿干比及组织学改变,EMSA法测定NF-κB的DNA结合活性,并检测组织中MPO、SOD、MDA变化.结果:TNBS/乙醇造模后大鼠结肠组织中NF-κB早期活化,PDTC能减轻TNBS/乙醇所致炎症,湿干比下降,组织学评分减少,MPO,MDA值下降,与所用剂量正相关,但上述作用不通过阻断NF-κB途径.结论:NF-κB在TNBS/乙醇结肠炎早期迅速活化,可能是机体一种早期抗损伤的自我防御事件,PDTC能够在早期减轻TNBS/乙醇性结肠炎.
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盐酸埃他卡林对大鼠海马神经元谷氨酸受体功能及突触活动的影响
目的:研究盐酸埃他卡林(Ipt)对脑神经元谷氨酸受体功能及突触活动的影响.方法:采用原代培养的大鼠海马神经元,应用膜片钳全细胞记录技术,记录Ipt对培养的海马神经元谷氨酸或天冬氨酸(NMDA)诱发电流及神经元突触后电流的影响.结果:Ipt (1～100 μmol·L-1)可浓度依赖性地对抗培养的海马神经元谷氨酸或NMDA诱发电流,并为ATP敏感性钾通道拮抗剂格列本脲 30 μmol·L-1所对抗.Ipt抑制培养的海马神经元之间突触联系形成的自发兴奋性突触后电流,降低其发放频率,抑制其电流幅度;但对微小兴奋性突触后电流无显著性影响.结论:Ipt可阻断脑神经元谷氨酸受体功能,抑制脑神经元谷氨酸的兴奋性突触传递,其作用与ATP敏感性钾通道相关.
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硒和/或维生素E对实验性高脂血症大鼠心、肝、肾及血清脂质过氧化和一氧化氮含量的影响
目的:观察硒和/或维生素E对高脂饲料所致实验性高脂血症大鼠心、肝、肾及血清脂质过氧化和一氧化氮含量的影响,探讨硒和维生素E抗脂质过氧化的作用.方法:采用高脂饲料致大鼠实验性高脂血症,然后分组给予经预试后的硒和/或维生素E,4 wk 后行乙醚麻醉取血,同时取心、肝、肾组织作匀浆,采用硫代巴比妥(TBA)法测各组织或血清丙二醛(MDA)含量以反映脂质过氧化水平;采用硝酸还原酶法测定上述组织的一氧化氮(NO)含量.结果:高脂饲料可致实验性大鼠高脂血症,与对照组比较,甘油三脂(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)升高(P<0.05);总胆固醇(T-CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高(P＜0.01).高脂饲料可致部分组织或血清的脂质过氧化作用加强,增加各实验组织MDA含量,其中肝脏和血清MDA较对照组高(P<0.05).高脂饲料可致心肌及肝脏组织NO含量降低但却升高血清及肾脏组织NO含量.单独使用硒或维生素E或二者合用可不同程度降低高脂饲料所致的MDA含量升高(P<0.05 或P＜0.01),也能不同程度地增加心、肝、肾及血清的NO含量(P<0.05 或P＜0.01),合用比单独使用作用更明显.结论:硒和维生素E单独或联合应用可降低高脂血症大鼠血脂升高所致的脂质过氧化增强作用,并能增加各组织NO含量.
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氧化型低密度脂蛋白对PC12细胞的毒性作用
目的:探讨氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)对PC12细胞的毒性作用.方法:通过HE染色、透射电镜、MTT实验、LDH释放实验、TUNEL实验及Caspase-3测定来观察oxLDL对PC12细胞形态、存活率、细胞膜通透性、细胞核及Caspase-3活性的影响.结果:透射电镜及光镜下oxLDL作用的PC12细胞以坏死为主并伴少量凋亡细胞.细胞存活率随着oxLDL浓度及作用时间增加而下降; LDH释放率、TUNEL阳性细胞数及Caspase-3活性随着浓度增高而增高;LDL对上述各项指标无影响.结论:oxLDL通过Caspase-3途径致PC12细胞的毒性作用主要以坏死细胞为主并伴少量凋亡细胞,并呈量效与时效关系;而LDL无细胞毒性作用.
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不同剂量蛇毒抗高凝状态酶对小鼠肝癌H22生长作用的实验研究
目的:探讨不同剂量蛇毒抗高凝状态酶(AHCSE)对小鼠肝癌H22生长作用的影响.方法:小鼠皮下接种小鼠肝癌(H22)后,待肿瘤长成 10 mm2 分别经腹腔注射不同剂量AHCSE,每天1次,连续 10 d,观察瘤重抑制率、瘤体积、抑瘤率、脾指数和白细胞及其组成成分,统计采用LDS-t,检验水准α=0.05.采用白细胞及其组分与脾指数的相关和回归.结果:中、高剂量组AHCSE具有明显的抗肿瘤作用,而低剂量组抗肿瘤作用效果不佳,但高剂量组的小鼠体重降低明显.实验组的脾系数明显高于对照组,并且随着AHCSE的剂量增大脾系数也增大.白细胞随着AHCSE剂量的增大而增大,白细胞及其组分与脾指数存在相关性和回归直线.结论:在一定的范围内,随着AHCSE的剂量增大,抗肿瘤效果增强,但副作用也增大,其机制可能与凋亡和激活免疫系统有关.
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吡格列酮对正常、高血脂大鼠和模型肥鼠血脂和血糖的影响
目的:研究吡格列酮对动物血糖和血脂的作用.方法:用正常SD大鼠观察吡格列酮对血糖和血脂的作用;用特制的饲料培养高血脂大鼠模型,来观察吡格列酮对血糖和血脂的影响;采用新生Wistar大鼠注射谷氨酸钠的方法,用特制的饲料培育成肥鼠,观察吡格列酮对血糖和血脂代谢的影响.结果:正常SD大鼠口服吡格列酮6,12和 24 mg·kg-1,能显著地降低血甘油三酯,对血糖没有明显的影响;给高血脂大鼠模型口服吡格列酮,能显著降低血甘油三酯和游离脂肪酸,对血糖作用不明显;给肥鼠模型口服吡格列酮能显著改善血脂和血糖.结论:吡格列酮降血糖、降血脂作用在正常大鼠、高血脂大鼠和肥鼠,其作用强度不同.
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老智灵口服液用于血管性痴呆临床疗效的评价
目的:探讨老智灵口服液治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效.方法:采用老智灵口服液治疗血管性痴呆患者39例,并用金纳多针剂(32例,静脉滴注)作对照,观察治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活活动量表(ADL),事件相关电位P300,脑脊液AngII和AVP含量的变化.结果:老智灵组总有效率为 61.54%,对照组总有效率为 59.38% ,两组比较无统计学意义(P>0.05).两组治疗后MMSE、HDS积分和AVP含量均较治疗前显著增加(P＜0.01),而ADL评分和AngII含量显著降低(P＜0.01).结论:老智灵口服液治疗VD有效,其机理与调节神经肽功能有关.
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生长抑素增强胆囊癌细胞化疗敏感性的研究
目的:探讨在生长抑素预先作用下,胆囊癌细胞化疗敏感性的变化.方法:运用生长抑素预先作用于体外培养的人胆囊癌细胞株,24 h 后加入梯度浓度的化疗药物阿霉素,观察癌细胞的生长曲线,并与单独使用化疗药物的癌细胞生长曲线相比较.结果:阿霉素能够明显抑制胆囊癌细胞的生长,其作用呈现效应-浓度依赖性(P<0.05).生长抑素能够诱导离体胆囊癌细胞生长停滞于DNA合成期(S期).经生长抑素预处理后,阿霉素对癌细胞生长的抑制效果较单独用药为佳(P＜0.01).结论:生长抑素可增强胆囊癌细胞对化疗药物阿霉素的敏感性.
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甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对化学性缺氧小鼠能量代谢影响的比较
目的:比较甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对急性化学性缺氧小鼠能量代谢的影响.方法:通过注射NaNO2造成小鼠急性化学性缺氧,记录小鼠存活时间,用ATPase、LD检测试剂盒分别检测脑组织中Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase 和乳酸(LD)含量,比较两药对能量代谢的影响.结果:两药均可延长化学性缺氧小鼠存活时间,增强Na+-K+-ATPase.Ca2+-ATPase 活力,降低LD含量,其中大剂量甘西鼠尾草注射液较大剂量丹参注射液更能增强Na+-K+-ATPase活力,而小剂量的甘西鼠尾草注射液在增强Ca2+-ATPase活力上较小剂量的丹参注射液作用更强;在降低缺氧小鼠脑组织LD含量方面,两药作用基本相似.结论:丹参注射液和甘西鼠尾草注射液对缺氧小鼠的能量代谢均有改善作用.两药均可延长缺氧小鼠存活时间,降低脑组织LD含量,提高ATPase活力,但甘西鼠尾草注射液在提高ATP酶活力方面优于丹参注射液.
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3种CAg检测方法评价吡喹酮治疗日本血吸虫病疗效的比较
目的:探讨3种不同的循环抗原(CAg)检测方法在日本血吸虫病人经吡喹酮治疗后疗效考核的应用价值.方法:采用单克隆抗体(MAb)JPG3,分别建立了Dot-ELISA、Sandwich-ELISA和R-IHA 3种CAg检测方法,用吡喹酮(50 mg*kg-1,顿服)治疗日本血吸虫病人,进行治疗后不同时期的同步血清学检测,并评估检测结果.结果:吡喹酮治疗后半年,上述3种检测方法的CAg阴转率分别为 75.8%、72.6%和 43.5%(P＜0.01), 治疗后1年分别为 83.9%、88.7%和 71.0%(P＜0.05);治疗后2年分别为 87.1%、95.2%和 93.5%(P>0.05); CAg阳性病例的平均抗原滴度倒数(GMRT)随治疗后时间的延长逐步下降,治疗后2年三种方法均达到各自的低阳性稀释度.结论:考核吡喹酮治疗日本血吸虫病人近期(半年或1年)疗效,Dot-ELISA和Sandwich-ELISA均较好,但后者在结果判读上较前者更为客观;考核远期(2年)疗效,3种方法的检测结果无显著性差别;反映CAg水平的GMRT在一定程度上亦能评估吡喹酮之疗效.
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2-羧甲氧基苯甲醛苯甲酰腙及其配合物抑菌活性的构效关系
目的:研究2-羧甲氧基苯甲醛苯甲酰腙及其配合物的抑菌活性.方法:合成配体2-羧甲氧基苯甲醛苯甲酰腙及其配合物,采用K-B法检测其对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和枯草芽胞杆菌的生长抑制作用.结果:配体2-羧甲氧基苯甲醛苯甲酰腙仅抑制金黄色葡萄球菌的生长,其配合物能抑制金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和枯草芽胞杆菌的生长,形成抑菌环,尤其Cu配合物形成抑菌环直径大.结论:2-羧甲氧基苯甲醛苯甲酰腙与金属、稀土形成的配合物均有一定的抑菌作用,Cu配合物抑菌活性强.
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肾移植受者口服环孢素A药代动力学的性别差异
目的:研究性别差异对肾移植受者口服环孢素A(CsA)的药代动力学影响.方法:选择肾移植术后 2 wk 肝肾功能稳定的患者41名,男21名,女20名.口服环孢素剂量 6 mg·kg-1·d-1,用FPIA方法检测各时间点CsA全血浓度并用3p87药动学程序拟合CsA药动学参数.结果:男性和女性口服CsA的主要药动学参数分别为:tmax(h):2.9±1.0 和 2.2±0.9,Cmax(mg·L-1):1.0±0.4 和 0.9±0.5,Cmin (mg·L-1):0.20±0.09 和 0.17±0.11,T1/2(a)(h): 0.8±0.6 和 0.7±0.5, T1/2(e)(h):3.0±1.2 和 2.8±0.8,AUC0-12 (mg·L-1·h-1):5.5±1.4 和 4.5±1.7,CL/F(L·h-1):40±25和47±35,V/F(C)(L):159±108和172±92.结论:肾移植患者口服CsA的AUC0-12和tmax具有性别差异.
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雌激素对脑缺血保护作用的分子机制
许多临床及基础研究显示雌激素对脑缺血具有保护作用,它能通过多种途径增加缺血区的血流量,减少再灌注损伤,有利于残存的神经元恢复功能.本文主要从分子机制方面阐述,雌激素能抑制缺血区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性细胞因子及粘附分子的表达;能作用于钙通道抑制钙离子超载和兴奋性氨基酸释放;诱发BCL-2等抗凋亡蛋白的表达,而且各途径之间关系密不可分.明确雌激素对脑缺血保护作用的确切机制,将更好地指导其临床应用.
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活体实验性胰腺炎动物模型的选择
为探讨胰腺炎的发病机制、病因、病理生理及治疗方法,已建立了众多的活体胰腺炎动物模型.由于活体胰腺炎模型具有操作相对简单、容易控制、便于观测全身变化指标和利于治疗研究等优点,目前应用较多,而正确选择一种既适合实验设计目的,又简单易行,重复性好的模型是进行胰腺炎研究的基本条件之一.
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相对率的非劣效性试验检验效能及样本量的模拟计算方法及SAS实现
目的:当评价指标为定性指标时,利用相对率作为标准判断非劣效性是一种方便易行的方法,本文目的在于解决这一背景下的样本量计算问题.方法:利用随机模拟方法,在SAS下编写宏,估算样本量.结果:设计出两个宏,分别计算给定样本量时的检验效能和限定检验效能时的样本量.结论:探索出一条在临床研究中利用随机模拟方法估算样本量的途径,为类似问题的解决提供了参考.
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复方蛇床子制剂临床试验不良反应的伦理审查
复方蛇床子制剂(含蛇床子挥发油)Ⅱ期临床试验出现头晕,心悸,出汗,胸闷,口舌发麻,恶心等不良反应,发生率11/20例.伦理委员会在分析不良反应与试验药物的关系后,进一步对不良反应报告的可信度,不良反应人群的特征,不良反应的影响因素,降低试验药物剂量是否可以继续进行临床试验进行了分析.伦理审查认为,相对于治疗功能性阳痿的受益和已上市治疗阳痿的中药的安全性,以及临床接受程度和不良反应难以预测与预防,试验药的风险均过大,决定暂停该药物的临床试验.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 04 |
