中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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西红花酸对心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响
目的:探讨西红花酸(crocetin)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFB)增殖和胶原合成的影响及其作用机制.方法:体外培养新生SD大鼠CFB,建立AngⅡ诱导新生大鼠CFB纤维化模型；MTT法检测CFB的增殖；羟脯氨酸测定检测CFB胶原含量；流式细胞分析仪测定细胞周期；实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白、间质胶原酶(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)的基因表达；蛋白免疫印迹(Western Blot)检测细胞P27-kip1 (P27)蛋白的表达.结果:(1)在一定浓度范围里,crocetin能抑制AngⅡ引起的CFB增殖和胶原合成,并呈剂量依赖；(2)CFBG0/G1期百分率随crocetin浓度增加而增加,S期、G2/M期百分率和增殖指数随crocetin浓度增加而减少,与AngⅡ组相比差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；(3) Crocetin能明显降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TIMP1、TGF-β1的表达,提高MMP-2的表达；(4) Crocetin能增加P27蛋白表达.结论:Crocetin通过抑制AngⅡ诱导的CFB增殖和胶原合成起到抗心肌纤维化作用,其机制可能与细胞因子分泌和对基质金属蛋白酶的调节有关.
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川芎嗪体内抗血栓活性及机制探究
目的:研究川芎嗪抗血栓作用及机制.方法:观察大鼠灌胃给予川芎嗪(20、40和80 mg/kg)后对下腔静脉结扎和电刺激致血栓形成的影响,同时测定家兔灌胃给予的川芎嗪(10、20和40 mg/kg)后对凝血酶、二磷酸腺苷(ADP)、胶原诱导的血小板聚集率、非闭塞性静脉血栓形成、凝血酶抑制率和对血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响.结果:川芎嗪对凝血酶、ADP诱导的血小板聚集均有抑制作用,但对胶原诱导的抑制能力较弱.川芎嗪有效地减少实验动物动静脉血栓的形成,在体内与凝血酶也有一定的亲和力,且能较好地延长PT.结论:川芎嗪具有一定的抗血栓作用,其机制可能与保护内皮与抑制血小板聚集有关.
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CYP2C19基因多态性真核表达载体的构建及稳定转染细胞系的建立
目的:构建细胞色素P450 CYP2C19*1、*2、*3真核表达载体,并分别转染人肝癌细胞(HepG2),建立高表达目的基因的稳定转染细胞系.方法:应用化学合成法合成CYP2C19*1(野生型)序列,再以此为模板,体外定点突变PCR法构建*2、*3(突变型).DNA重组技术将其定向插入到真核表达载体pcDNA3.1(-),经菌落PCR、酶切以及测序鉴定后,脂质体转染法转染HepG2细胞,通过G418选择培养,建立稳定转染细胞系,RT-PCR、Western Blot分别检测CYP2C19*1、*2、*3 mRNA以及蛋白的表达.结果:成功构建了pcDNA3.1(-)-CYP2C19*1、*2、*3表达质粒,并建立了相应稳定转染细胞系.进一步的RT-PCR和Western Blot检测结果表明,目的基因均得到了稳定的表达.结论:人CYP2C19*1、*2、*3稳定表达细胞系为研究创新药物或新药先导化合物临床前代谢性质的筛选和预测以及为临床潜在药物相互作用提供了有效实验平台.
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五味子甲素对大鼠咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑药动学影响
目的:探讨五味子甲素(SchA)是否影响CYP3A底物-咪达唑仑在大鼠体内的代谢.方法:不同剂量的五味子甲素或酮康唑75 mg/kg连续灌胃3d,采用单次十二指肠给药及腹股沟动脉插管,以CYP3A抑制剂(酮康唑)作为阳性对照,研究咪达唑仑在大鼠体内的代谢.高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中咪达唑仑及其代谢物的浓度.结果:口服不同药物后咪达唑仑的主要药动学参数为:AUC(0-t)(mg·L-1·h)分别<摘要>为:(1.08±0.29)(阴性对照)、(1.58±0.58)( SchA 8 mg/kg)、(2.02±1.29)(SchA 16 mg/kg).(2.22±1.25)( SchA 32 mg/kg)、(3.34±2.25)(酮康唑75 mg/kg)；Cmas (mg/L)分别为:(1.6±0.6)(阴性对照)、(1.8±0.8)( SchA 8 mg/kg)、(2.2±1.2)(SchA16 mg/kg) 、(2.2±0.7) (SchA 32 mg/kg)、(2.9±1.1)(酮康唑75 mg/kg).1'-羟基咪达唑仑的主要药动学参数如下:AUC(0-t)(mg·L-1·h)分别为:(0.61±0.17)(阴性对照)、(0.40±0.15)( SchA 8 mg/kg)、(0.39±0.20)(SchA 16 mg/kg)、(0.40±0.14)( SchA 32 mg/kg)、(0.35±0.09)(酮康唑75mg/kg)；Cmax( mg/L)分(SchA 8 mg/kg)、(0.39±0.16)(SchA 16 mg/kg)、(0.36±0.16) (SchA 32 mg/kg)、(0.35±0.12)(酮康唑75 mg/kg).结论:结果表明,五味子甲素可以显著抑制咪达唑仑的代谢.
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γ-氨基丁酸信号在JAR细胞中的表达及对细胞侵袭能力的影响
目的:本文通过研究γ-氨基丁酸(GABA)及其受体GABRP、GABAB1R在滋养层细胞株JAR中的表达,采用Transwell模型,给予GABA受体的激动剂和拮抗剂干预,探讨其对JAR细胞侵袭能力的影响.方法:免疫细胞化学,RTPCR,Western blot方法检测GABA、GABRP、GABAB1R滋养层细胞株JAR中的表达；Matrigel细胞侵袭模型检测GABA、GABAAR,GABABR激动剂和拮抗剂对JAR细胞侵袭能力的影响.结果:GABA、GABRP、GABAB1R在细胞株JAR均有表达；GABAA受体激动剂促进JAR细胞的侵袭,而GABAB受体激动剂抑制JAR细胞的侵袭.结论:在滋养层细胞株JAR中,GABA信号可能调节细胞的侵袭能力,从而参与滋养细胞相关妊娠疾病的发生发展.
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吉非替尼致间质性肺炎并囊样薄壁空洞形成一例
吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,已成为肺癌靶向治疗的一种重要药物.间质性肺炎是吉非替尼少见且可以致命的严重的不良反应.现将本院遇到的一例吉非替尼致间质性肺炎并空洞形成病例报道如下.
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注射用羟基红花黄色素A对家兔血小板聚集、超微结构及血小板活化因子诱导后富血小板血浆中GMP-140含量的影响
目的:观察注射用羟基红花黄色素A(HSYA)对家兔血小板聚集功能及超微结构的影响.方法；采用体内实验法,观察3种剂量的注射用HSYA(10、5和2.5 mg/kg)对由花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)和血小板活化因子(PAF) (3.6 nmol/L)诱导的家兔血小板聚集作用的影响,以及血小板超微结构的变化；并单独研究了以PAF为诱导剂的情况下,富血小板血浆(PRP)中α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)的含量.结果:各剂量HSYA注射剂能抑制AA、PAF诱导的家兔血小板聚集(P＜0.05,P＜0.01)；扫描电镜显示:各剂量HSYA注射剂能减少AA和PAF诱导后的聚集型血小板数量并使树突型血小板突起变少变短(P＜0.05,P＜0.01)；另外,各剂量HSYA注射剂还能降低经PAF诱导后GMP 140的含量(P＜0.01).结论:注射用羟基红花黄色素A具有显著的抗PAF诱导的血小板聚集作用,抑制血小板的活化,从而为临床抗血小板聚集药物的使用提供更多选择.
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siRNA沉默ASIC1a基因对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞凋亡的影响研究
目的:探讨小分子干扰RNA(siRNA)技术诱导佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠关节软骨细胞中ASIC1a表达沉默对细胞凋亡的影响.方法:通过化学合成法合成特异性荧光短链ASIC1a siRNA-FAM,使用Lipofectamine 2000转染试剂盒将ASIC1a siRNA转染入关节软骨细胞,采用荧光显微镜、流式细胞术、实时荧光定量PCR (q-RT-PCR)及Western Blot法检测siRNA转染效率及其对ASIC1amRNA和蛋白表达的抑制作用.同时采用Annexin-V/PI流式细胞术检测各组细胞凋亡情况.结果:ASIC1a siRNA能成功转入软骨细胞,转染后AA大鼠关节软骨细胞中ASIC1a mRNA 表达显著低于对照组(P＜0.01),大抑制率为85.4％；Western Blot结果显示,转染特异性siRNA后ASIC1a蛋白表达明显低于对照组(P＜0.01).Annexin-V/PI流式细胞术结果表明,与模型组相比,siRNA-3转染引起ASIC1a表达沉默后AA大鼠软骨细胞凋亡明显减少.结论:siRNA介导的AA大鼠关节软骨细胞ASIC1a表达沉默模型是研究酸敏感离子通道对软骨细胞代谢影响的可靠模型,siRNA-3转染对胞外酸化刺激条件下AA大鼠关节软骨细胞凋亡的保护作用可能与其调节ASIC1a的表达有关.
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Oct-4基因在胃癌顺铂耐药中的作用
目的:建立胃癌BGC-823顺铂耐药细胞株,研究Oct-4基因在胃癌顺铂耐药中的作用.方法:使用顺铂逐步增加剂量法诱导胃癌BGC-823细胞,以建立其多药耐药细胞株BGC-823/DDP; MTT细胞毒实验检测顺铂对肿瘤细胞的细胞毒作用；半定量RT-PCR检测Oct-4基因的表达；基因转染干扰Oct-4表达；Western blot实验检测Oct-4蛋白的表达改变.结果:经过30～34周的诱导我们建立了胃癌BGC-823顺铂耐药细胞株；MTT细胞毒实验结果显示顺铂对BGC-823和BGC-823/DDP细胞的IC50值分别为(2.33±0.12)和(21.46±0.97)μmol/L(P＜0.01),与BGC-823细胞比较,BGC-823/DDP细胞对顺铂耐药是其9.21倍；半定量RT-PCR检测显示胃癌耐药株BGC-823/DDP高表达Oct-4基因；Western blot结果显示化学合成的siRNA可以靶向下调Oct-4蛋白的表达；siRNA干扰BGC-823/DDP细胞Oct-4基因的表达后,BGC-823/DDP细胞对顺铂的的IC50值从(22.04±1.84) μmol/L减小到(6.15±0.53)μmol/L,二者差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:研究结果表明,Oct-4基因的高表达在胃癌顺铂的耐药中起着重要的作用.
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T细胞钾离子通道的生理学及药理学研究进展
在T淋巴细胞不同的活化和分化状态,电压依赖性Kv1.3通道和Ca2+活化IKCa1通道的表达存在差异.细胞从初始状态分化为记忆状态以及从静止转化为激活的过程中,钾通道的表达发生转变.Kv1.3和IKCa1与T细胞活化密切相关,选择性钾通道阻断剂可用于自身免疫性疾病等多种疾病的治疗.本文回顾了钾离子通道在初始T细胞和记忆性T细胞中的功能,描述选择性Kv1.3和IKCa1通道阻断剂的进展以及这些阻断剂潜在的免疫治疗的理论基础.
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中药川楝子的新研究进展
本文综述了近年来川楝子的鉴别、炒制、化学成分、药理作用及毒性的研究进展,为川楝子的深入研究和应用提供依据.
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药物代谢相关基因介导的中草药药物相互作用研究
中草药既是药物也可作为食品补充剂,其应用在国际上越来越广泛.中草药对细胞色素P450酶及其药物转运体的诱导和抑制是介导中草药-药物相互作用和产生药物临床毒副反应的主要机制.中草药能够通过影响药物代谢酶或转运体基因表达和功能改变其底物药物的血药浓度,可能导致临床上药物毒副反应或治疗失败的发生,产生有重要临床意义的中草药-药物相互作用.研究还发现,中草药对药物代谢酶和转运体的影响也受基因剂量控制,即符合基因剂量效应,因而具有遗传的个体差异.本文概述了近年来药物代谢相关基因介导的中草药-药物相互作用及药物基因组学临床研究的新进展.
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卡前列素氨丁三醇防治剖宫产术中、术后出血的临床研究
目的:探讨卡前列素氨丁三醇防治剖宫产术中、术后出血的临床疗效.方法:选择有出血高危因素行剖宫产术的产妇120例,分成研究组及对照组,每组60例.两组均在胎儿娩出后常规静脉滴注催产素的基础上,研究组于宫体注射卡前列素氨丁三醇250 μg,对照组予卡孕栓1.0 mg舌下含服,比较两组术中出血量、产后2h及产后2～24 h内的出血量及两组产后出血率.比较两组患者用药前及用药后生命体征变化.结果:研究组术中出血量、产后2h出血量、产后2～24 h出血量均少于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),研究组产后出血率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；两组用药前、后生命体征变化相近,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:卡前列素氨丁三醇可有效防治有出血高危因素产妇剖宫产术中、术后出血,快速方便,效果确切,不良反应少.
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地佐辛联用舒芬太尼对妇科术后镇痛效果的临床观察
目的:观察地佐辛联用舒芬太尼对妇科术后静脉镇痛的临床效果.方法:按照入院顺序将150例妇科术后患者,随机分为地佐辛组、舒芬太尼组、地佐辛联合舒芬太尼组.静脉镇痛记录术后24、48 h的视觉模拟评分(VAS)、舒适度评分(BCS)、镇静评分(Ramsay)、呕吐评分,记录各种不良反应情况.结果:地佐辛组、舒芬太尼组、地佐辛联合舒芬太尼组之间用药后24 h和48 h比较:联合用药组VAS、BCS、呕吐评分较佳,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；不良反应除了木僵、呼吸频率和平均动脉压三者之间的差异不明显(P＞0.05),其他指标联合组优于其他两组,且差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:地佐辛联合舒芬太尼用于妇科术后静脉镇痛临床效果佳.
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利培酮对首发精神分裂症S1OOB蛋白含量影响与疗效关系
目的:探讨首发精神分裂症S100B蛋白是否异常；利培酮对S100B影响与疗效之间关系.方法:收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准首发精神分裂症住院患者53例,正常对照58例.患者组单一利培酮治疗12周,阳性和阴性综合症量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)、临床总体印象量表(clinical general impression,CGI)、汉密尔顿抑郁量表(hamiton depression rating scale,HAMD)评定病情,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测研究对象的S100B含量.结果:基线患者组的S100B蛋白含量显著高于正常对照组(P＜0.01).12周利培酮治疗后S100B含量显著低于治疗前,但仍高于正常对照(P＜0.05).基线S100B蛋白含量与发病年龄、HAMD评分呈显著负相关(r=-0.22,-0.23,P均＜0.05);治疗后S100B蛋白含量有效组低于无效组,与治疗前后PANSS减分值、阴性症状减分值呈显著负相关(r=-0.28、-0.31,P均＜0.05).结论:首发精神分裂症S100B含量显著高于正常对照；利培酮治疗降低S100B含量且与临床疗效有一定的相关性；精神分裂症患者中枢神经系统可能存在着结构性损伤.
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地佐辛注射液对腹腔镜胆囊切除术全麻苏醒期不良反应的影响
目的:探讨地佐辛注射液对腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)病人全麻苏醒期不良反应的影响.方法:选择90例择期行腹腔镜胆囊切除术患者,随机均分为3组；地佐辛组(男16例,女14例)、芬太尼组(男15例,女15例)、曲马多组(男17例,女13例).术毕关气腹前各组分别以地佐辛0.1 mg/kg,芬太尼0.002 mg/kg,曲马多2 mg/kg静脉注射镇痛.3组病人均用咪达唑仑+异丙酚+舒芬太尼+顺式阿曲库铵静脉诱导后行气管插管,术中以吸入七氟醚和持续静注异丙酚麻醉.观察并记录各组24h内视觉模拟疼痛(VAS)评分、Ramsay镇静评分及不良反应发生例数.结果:地佐辛组和芬太尼组在0.5、1、4h观察时段VAS评分明显低于曲马多组,差异均有统计学意义(P＜0.05),12、24 h各观察时段3组VAS评分差异无统计学意义；地佐辛组在0.5、1h观察时段Ramsay镇静评分显著高于芬太尼组和曲马多组(P＜0.05),3组病例4、12和24 h各观察时段Ramsay镇静评分差异无统计学意义(P＜0.05)；地佐辛组无恶心、呕吐,芬太尼组恶心4例、呕吐0例,曲马多组恶心14例、呕吐7例.结论:地佐辛静脉注射对全麻苏醒期不良反应有良好的治疗效果,用于腹腔镜胆囊切除术病人安全有效.
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福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床观察
目的:探讨福多司坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者的临床疗效及安全性.方法:将100例AECOPD患者随机分成治疗组50人及对照组50人,两组均使用广谱抗生素、吸氧、支气管扩张剂等常规治疗,同时治疗组给予口服福多司坦片400 mg,每日3次,对照组给予口服盐酸氨溴索片(沐舒坦片)60 mg,每日3次,观察两组患者的临床症状改善情况及安全性并分析.结果:治疗组在临床综合疗效评价中总有效率明显优于对照组(P＜0.05),而两组在安全性评价比较中无统计学差异(P＞0.05).结论:福多司坦治疗AECOPD患者临床疗效确切,不良反应轻,值得临床推广.
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高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液对感染性休克患者血浆中细胞因子水平的影响
目的:观察高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液(hypertonic sodium chloride hydroxyethylstarch 40 injection,HSH40)对感染性休克患者血浆中细胞因子水平的影响.方法:将60例肠梗阻伴感染性休克手术患者随机分为两组,每组各30例.治疗组(Ⅰ组)为HSH40组；对照组(Ⅱ组)为复方乳酸钠林格氏液(LRS)组.全麻诱导成功后,30 min内按10 mL/kg输入HSH40或LRS.分别于患者入室时(T0)、输液后30 min(T1)、手术结束时(T2),采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和IL-10水平.结果:与T0比较,Ⅰ组T1、T2时TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P＜0.05),而IL-10水平明显升高(P＜0.05)；在T1、T2两个时点,Ⅰ组与Ⅱ组比较,TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P＜0.05),而IL-10水平明显升高(P＜0.05)；与T0比较,Ⅱ组T1、T2时TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平变化并不明显(P＞0.05).结论:HSH40对感染性休克患者的炎症反应有一定调控作用.
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地佐辛辅助硬膜外麻醉在妇科腹腔镜手术中的应用
目的:探讨地佐辛辅助硬膜外麻醉在妇科腹腔镜手术中应用的可行性.方法:选择硬膜外麻醉下行妇科腹腔镜手术患者60例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,年龄18～55岁,手术时间均不超过两个小时,随机均分为地佐辛组(D组)和芬太尼组(F组).记录给药前(T0)、给药后10 min (T1)、气腹后即刻(T2)、气腹后30 min(T3)、气腹后60 min(T4)、气腹消除后5 min(T5)的呼气末二氧化碳分压(PET CO2)及Ramsay镇静评分.观察两组患者出现恶心、呕吐、寒颤、呼吸抑制(呼吸频率低于8次/min或脉搏血氧饱和度(SpO2)低于90％)等不良反应的发生率.结果:两组患者的Ramsay镇静评分无统计学差异,T3、T4时点D组PFTCO2低于F组(P＜0.05),恶心、呕吐、呼吸抑制的发生率F组明显高于D组.结论:地佐辛比较芬太尼更适合用于辅助硬膜外麻醉行妇科腹腔镜手术,能消除人工气腹的不适,达到镇痛镇静完全及不良反应少的麻醉效果.
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地佐辛复合氟比洛芬酯在脊柱后路手术术后镇痛中的效果
目的:观察地佐辛复合氟比洛芬酯用于脊柱后路手术术后静脉自控镇痛( patient controlled intravenous analgesia,PCIA)的效果.方法:60例行脊柱后路内固定手术的患者,随机均分为地佐辛复合氟比洛芬酯组(DF组)、舒芬太尼组(S组),每组30例.观察两组患者术后1、4、8、12、24、36、48 h在安静时及翻身运动时视觉模拟评分(VAS)、镇静程度评分(Raesay)、48 h内患者自控镇痛(patient controlled analgesia,PCA)有效按压次数与实际按压次数比、患者镇痛满意度、总体评价及不良反应的发生情况.结果:两组配方均能为患者提供良好的术后镇痛,有效按压次数与实际按压次数比两组相近(P＞0.05)；DF组患者在翻身运动时的VAS评分、镇痛满意度及总体评价显著优于S组(P＜0.05),不良反应发生率低(P＜0.05).结论:地佐辛复合氟比洛芬酯用于脊柱后路手术PCIA,镇痛效果良好,不良反应发生率低.
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疏血通与丹参对脑梗死患者及其高危人群血液流变学影响的Meta分析
目的:比较疏血通与丹参在改善脑梗死患者及其高危人群血流状态的差异,为临床用药提供循证医学依据.方法:通过检索2000-2011年国内发表的文献,按纳入排除标准筛选,得到符合研究条件的文献13篇,用Meta分析方法处理文献中的数据.结果:疏血通组与丹参组比较:全血高切黏度( mPa·s):WMD=-0.53,95％CI(-0.76,-0.31),P＜0.05；全血低切黏度(mPa·s):WMD＝-1.40,95％CI(-2.05,-0.74),P＜0.05；血浆黏度(mPa·s):WMD=-0.27,95％CI(-0.39,-0.15),P＜0.05;纤维蛋白原(g/L):WMD=-0.75,95％CI(-0.97,-0.52),P＜0.05；红细胞压积:WMD=-0.05,95％CI(-0.08,-0.01),P＜0.05.结论:疏血通对血液流变学各项指标的影响均优于丹参,但文献的异质性较大.
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液相色谱串联质谱法测定人血清中匹多莫德的浓度
目的:建立液相色谱串联质谱法测定人血清中匹多莫德的浓度.方法:血清样品用甲醇沉淀蛋白,内标为格列吡嗪,色谱柱为Lichrospher C18(4.6mm×150mm,5μm),柱温为30℃,流动相为甲醇-2.5 mmol/L NH4Ac(90∶10,V/V),流速为0.5 mL/min.质谱采用ESI离子源负离子检测,定量分析的离子对为:m/z 242.9/153.0(匹多莫德),m/z 444.0/169.9(内标格列吡嗪).结果:匹多莫德在0.1～10 mg/L范围内线性关系良好(r=0.9995),批内批间RSD均小于15％,提取回收率为85.52％～98.30％.结论:该方法快速,灵敏,准确,可用于匹多莫德的临床药动学研究.
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奥沙利铂治疗大鼠坐骨神经线粒体呼吸功能及抗氧化酶活性改变的研究
目的:观察奥沙利铂治疗大鼠坐骨神经线粒体呼吸功能的改变及抗氧化酶活性的变化.方法:选取SD雄性大鼠36只,用5％葡萄糖将奥沙利铂溶液稀释到2 mg/mL,连续5d(d0～d4)腹腔注射2 mg/kg;对照组大鼠接受对照液5％葡萄糖注射.并于d 0、d 8、d 15、d 22、d 29、d 35及d 41测定机械异常痛敏(4 g VFH)和机械痛敏(15 g VFH).取d 27～d 35并确认存在异常痛敏和机械痛敏的大鼠及对照组大鼠各9只,处死大鼠并取坐骨神经,将神经制作成切碎的纤维细丝(M&T)标本,将标本放入呼吸测定仪里,分别加入底物并测定呼吸比率变化；再取模型和对照组大鼠各9只,取坐骨神经并提取线粒体,分别测定抗氧化酶硫氧还原蛋白还原酶(TrR)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性.结果:与对照组大鼠比较,注射奥沙利铂大鼠在疼痛高峰期(d 27～d 35)呼吸比率明显下降(下降16％),奥沙利铂治疗大鼠线粒体加入细胞色素C后呼吸明显增加；而且TrR(下降23％)和GPx(下降15.4％)的活性明显下降.结论:奥沙利铂治疗大鼠坐骨神经线粒体功能受损,引起线粒体呼吸功能失调,预示损伤存在于复合物Ⅰ或复合物Ⅱ;抗氧化酶活性下降可能是线粒体呼吸功能降低的另一个原因.
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厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内药动学-药效学关系研究
目的:应用药动学-药效学结合模型研究厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内单剂量及多剂量用药时的药动学-药效学关系.方法:将SD大鼠制备成2肾1夹型肾性高血压模型,给大鼠单剂量或多剂量灌胃给药,分别于第1天和第8天连续的预定时间点测定血药浓度,同时测定动脉收缩压(SBP)和动脉舒张压(DBP)等药物效应,建立效应室药动学-药效学结合模型并计算相关的药动学和药效学参数.对单用、联用及单剂量、多剂量的药动学-药效学规律进行定量研究.结果:厄贝沙坦的药动学特征呈二室模型,氢氯噻嗪在非稳态和稳态条件下均未改变厄贝沙坦的药动学参数,而在稳态条件下,厄贝沙坦可增高氢氯噻嗪的血药浓度及曲线下面积.厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用降压效应优于单用的效应.药物效应和效应室浓度之间符合Sigmoid-Emax药效学模型.单剂量下药物效应与血药浓度间存在滞后现象,多剂量下滞后现象消失.Emax、EC50、Keo等药效学参数在厄贝沙坦组和两药联用组之间的差异有统计学意义.结论:建立了PK-PD定量数学模型研究厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内单剂量和多剂量用药后药动学药效学(暴露-反应)关系的规律,并提供了相关的药动学和药效学参数,可为临床合理用药提供参考依据.
| 年 | 期数 |
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