中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
大鼠急性心梗中血浆瘦素及血流动力学参数变化的探讨
目的:研究瘦素在大鼠急性心肌梗死(AMI)过程中的变化及其与心梗发展的关系,从而为AMI的临床诊治提供线索.方法:60只SD大鼠被分为两组,40只用于建立AMI动物模型,为模型组;另20只行假手术,为对照组.在术后1、2、3、4周分别观察这两组大鼠在AMI发展过程中血清瘦素和心肌瘦素的变化,并测定血流动力学参数和心功能的变化, 同时测量和计算各阶段心肌梗死面积, 以及比较瘦素与各变量间的关系.结果:瘦素在AMI大鼠中呈动态变化,有一个先上升后下降的过程,模型组的瘦素显著高于对照组.在心梗后的四周, 瘦素与左室重量指数相关(P＜0.05),而与心肌梗死面积的相关性不明显(P＞0.05).模型组大鼠的外周血瘦素与动脉SBP,动脉DBP,左室收缩期峰压(LVESP),左室内压大上升速率(+dp/dtmax)相关(P＜0.05),但与左室舒张末期压力(LVEDP)和左室内压大下降速率(-dp/dtmax)两参数的相关性不显著(P＞0.05).结论:瘦素参与了大鼠AMI心肌损伤过程,瘦素升高可提示AMI病情恶化.
-
广西五步蛇毒小肽的分离纯化及抗肿瘤作用
目的:从广西五步蛇毒分离出小分子活性组分,研究其对肿瘤细胞株的抑制作用.方法:经Sephadex G-75凝胶过滤、超滤和DEAE-Sepharose-CL-6B离子交换层析法从广西五步蛇毒中分离纯化获得一种小分子的肽类,采用MTT法检测其对多种体外培养的癌细胞株的生长抑制情况.结果:从广西五步蛇毒中分离纯化得到的单一的小肽,其对卵巢癌细胞株(A2780)、人胃癌细胞(SGC-7901)以及鼠乳腺癌细胞株(782)有抑制作用并呈明显的剂量依赖关系,作用 24 h 的IC50分别为 0.264、0.648、0.173 μg/mL.结论:应用凝胶过滤和离子交换层析方法可以从广西五步蛇毒中分离出单一组分的小分子肽,其对多种肿瘤细胞的生长有抑制作用.
-
江苏地产白首乌C21甾体苷对荷瘤小鼠的免疫保护作用
目的:探讨白首乌C21甾体苷对肝癌实体型(Heps)小鼠的抗肿瘤作用和免疫保护机制.方法:建立小鼠Heps移植模型,进行抑瘤率计算,对肿瘤病理组织进行观察;计算小鼠的胸腺、脾脏指数;用腹腔巨噬细胞吞噬中性红及分泌NO反映整体免疫功能;MTT法检测T、B淋巴细胞增殖;双抗体夹心ABC-ELISA法检测脾淋巴细胞诱生IL-2及腹腔巨噬细胞诱生TNF-α.结果:C21甾体苷三个剂量组的抑瘤率分别为 34.79%、47.08%和 50.23%,病理检查可见肿瘤组织中有片状坏死;各剂量组均可降低荷瘤后异常增高的脾指数,升高胸腺指数;增强巨噬细胞吞噬能力;明显增强T、B淋巴细胞增殖反应;使脾细胞分泌IL-2及腹腔巨噬细胞分泌TNF-α量显著提高.结论:白首乌C21甾体苷可提高荷瘤小鼠特异性和非特异性细胞免疫功能,促进抗肿瘤细胞因子的分泌.
-
几种抗菌药物在不同浓度时对金黄色葡萄球菌耐药突变株选择的影响
目的:了解左氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素、妥布霉素、阿齐霉素在不同浓度时对金黄色葡萄球菌ATCC29213耐药突变株选择的影响.将它们对金黄色葡萄球菌的低抑菌浓度(MIC)、防耐药变异浓度(MPC)、突变选择窗(MSW)与药代动力学参数结合,为制定新的抗菌药物用药策略提供依据.方法:应用肉汤富集细菌法测定左氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素、妥布霉素、阿齐霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的防MPC;琼脂平板二倍稀释法测定MIC;将金黄色葡萄球菌ATCC29213接种于不同药物浓度的琼脂平板上,计数平板上恢复生长的菌落数,描记细菌恢复生长曲线.结果:左氧氟沙星、万古霉素、利福平、阿奇霉素、氯霉素和妥布霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC分别为 0.125、1.0、0.002、0.5、3.0、0.5 μg/mL;MPC分别为 1.4、51.2、＞1024、4.8、16、16 μg/mL;6种抗菌药物-金黄色葡萄球菌ATCC29213组合的MSW差异很大,以利福平的MSW宽(SI:＞512 000),氯霉素的MSW窄(SI:5.3).不同抗菌药物-金黄色葡萄球菌的菌落恢复生长曲线各不相同.结论:药物浓度对金黄色葡萄球菌恢复生长的耐药突变株菌落数有明显影响.在临床上,可以通过将MPC结合药代动力学参数,来选择药物浓度和用药方式,从而达到减少细菌耐药的目的.
-
木樨草素抗炎作用机制的初步探讨
目的:初步评价木樨草素的抗炎作用与机制.方法:采用小鼠足肿胀、肉芽肿和气囊肿模型,考察木樨草素对急、慢性和渗出性炎症的作用;采用脾淋巴细胞增殖实验,观察木樨草素对小鼠的免疫反应的影响;通过人全血分析实验,考察木樨草素对环氧合酶(COX)活性的影响.结果:木樨草素对上述三种炎症反应均有明显抑制作用;能够显著抑制刀豆蛋白A(ConA)刺激引起的小鼠脾细胞增殖,且呈浓度依赖性;对全血COX-1活性无明显影响,但可以显著抑制COX-2的活性.结论:木樨草素可以明显抑制急、慢性炎症反应,其作用机制可能与其对COX-2活性的抑制有关.
-
丹参多酚酸盐对持续性高正加速度造成大鼠颞颌关节损伤的保护作用
目的:观察丹参多酚酸盐对在持续性高正加速度(+Gz)引起颞颌关节病的作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为5组:第1组的大鼠只在实验装置上固定 5 min 作为阴性对照组;第2组在+10 Gz条件下处置 5 min,每日重复5次,每周4次,连续3周作为阳性对照组;第3～5组处置方法同第2组,每日离心前 30 min 肌肉注射丹参多酚酸盐(给药剂量分别为1、3、10 mg/kg),阴性对照组给予等容积的生理盐水.用电子显微镜观察形态学变化,用RT-PCR技术检测颞肌c-fos mRNA基因表达.结果:丹参多酚酸盐能有效地保护持续性高正加速度对于颞颌关节造成损伤,电子显微镜的影像学显示该作用具有剂量依赖性.丹参多酚酸盐对于持续性高正加速度引起的颞肌c-fos mRNA表达有抑制作用.结论:丹参多酚酸盐对于持续性高正加速度引起的大鼠颞颌关节损伤有保护作用.
-
黄芩苷对离体大鼠心肌缺血的保护作用
目的:研究黄芩苷对离体大鼠心肌缺血的保护作用及其机制.方法:将36只SD大鼠分为3组.对照组(n=12)灌流 110 min,模型组(n=12)灌流 25 min 缺血 25 min 再灌注 1 h,给药组(n=12)灌流 20 min 后换含 5 mg/L黄芩苷灌流液灌流 5 min,后同模型组.监测血流动力学及冠状动脉流出量.测定冠脉流出液中CK及LDH水平.心肌内p38mapk、NF-κB表达量及TNF-ɑ、IL-6水平分别以免疫组化及ELISA法检测.结果:给药组较模型组心功能明显改善;冠脉流出量增多;冠脉流出液中心肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)均有下降(P＜0.05);心肌组织TNF-ɑ及IL-6含量降低(P＜0.05);p38mapk、NF-κB表达减弱.结论:黄芩苷对离体大鼠心肌缺血具有保护作用,可能与降低心肌p38mapk、NF-κB等与缺血相关的酶从而下调心肌TNF-ɑ及IL-6表达有关.
-
青蒿琥酯对热灭活大肠杆菌攻击小鼠的保护作用
目的:观察青蒿琥酯(Artesunate, AS)对热灭活大肠杆菌攻击小鼠的保护作用以及对热灭活大肠杆菌诱导小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF-α和IL-6的影响.方法:采用尾静脉注射LD90剂量的热灭活大肠杆菌攻击小鼠,于注射热灭活大肠杆菌后0、4、24、48 h 重复肌肉注射AS,观察给药后 7 d 内小鼠的死亡率;体外培养小鼠腹腔巨噬细胞,培养体系中预先加入不同浓度 AS 2 h 后,观察AS对热灭活大肠杆菌诱导小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF-α和IL-6情况.结果:AS可明显推迟热灭活大肠杆菌攻击小鼠的死亡时间,并降低小鼠死亡率,死亡率由100%降低至50%(P＜0.05).预先加入的 AS能明显抑制热灭活大肠杆菌诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF-α和IL-6,并呈明显量效关系.MTT实验结果显示 24 h 内 AS对细胞活力无影响.结论:AS对热灭活大肠杆菌攻击小鼠具有显著保护作用,该保护作用可能与其明显抑制促炎细胞因子释放有关.
-
宫颈癌治疗性多肽疫苗的合成及其诱导细胞毒性T淋巴细胞效应的研究
目的:设计并合成宫颈癌治疗性多肽疫苗,并对其免疫学效应进行研究.方法:以芴甲氧羰基固相法合成多肽,用高效液相色谱分析多肽的纯度,对所合成的多肽采用质谱进行鉴定,用标准51Cr释放试验检测各肽在HLA-A2转基因鼠中诱导的表位特异性细胞毒性T淋巴细胞活性.结果:合成的多肽经纯化后纯度分别为 86.5%、81.8%和 98.5%,质谱分析各肽的相对分子质量分别为 3 121、2 580 和815,与理论值相符.其在HLA-A2转基因鼠中可诱导出强的表位特异性细胞毒性T淋巴细胞活性.结论:合成的多肽为目标肽,将辅助性T细胞表位及脂类分子构建于分子内部可提高细胞毒性T淋巴细胞表位肽的免疫原性.
-
中药牛至单体体外抗阴道毛滴虫作用的研究
目的:检测中药牛至单体百里香酚、香荆芥酚、迷迭香酸和咖啡酸体外抗阴道毛滴虫的作用,以寻找不良反应少、疗效较高的药物.方法:观察牛至单体在不同时间和不同浓度对培养的阴道毛滴虫虫体形态的变化、存活率(%)和低有效浓度.结果:百里香酚和香荆芥酚在5 mmol/L杀灭阴道毛滴虫效应比甲硝唑快1倍;而百里香酚和香荆芥酚低有效浓度分别为 1.25、2.5 mmol/L,比甲硝唑分别弱1和2倍.迷迭香酸和咖啡酸抗滴虫效应比较弱.结论:百里香酚和香荆芥酚具有较强杀灭阴道毛滴虫作用.
-
复方柴胡胶囊抗甲Ⅰ型流感病毒作用的实验研究
目的:观察复方柴胡胶囊抗甲I型流感病毒的作用.方法:以甲Ⅰ型病毒滴鼻感染小鼠,观察复方柴胡胶囊对小鼠肺指数、病毒致小鼠死亡率及肺部病理切片的影响.结果:复方柴胡胶囊 0.5、1.0、2.0 g/kg 三个剂量组均可明显延长感染甲I型流感病毒小鼠的存活期,其中高剂量组可有效降低感染小鼠的肺指数,对肺组织的病变有一定的保护作用.结论:复方柴胡胶囊可改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状,延长生命率,降低甲Ⅰ型流感病毒感染小鼠的死亡率,对病毒性感冒有较好的疗效.
-
糖皮质激素受体介导的胰岛素抵抗及其拮抗剂研究进展
糖皮质激素(GC)是维持机体能量代谢平衡的重要激素之一.GC作用于靶组织,不仅有赖于循环中的GC浓度,还与糖皮质激素受体(GR)的表达相关.外源性及内源性的GC水平升高均会导致机体出现胰岛素抵抗以及与之紧密相关的多种代谢综合征症候,如血脂障碍、内脏性肥胖和高血压.本文对近年来GR介导的胰岛素抵抗及其受体拮抗剂的研究进展进行综述.
-
几种外用中药制剂人体耐受性试验设计方法
外用中药制剂因剂型、用药方法等和常用的口服制剂以及静脉制剂相比有其特殊性.本文结合实际范例分析鼻腔喷雾剂、皮肤外敷剂、皮肤外用贴剂等三种外用中药制剂的人体耐受性试验设计特点.
-
子宫肌瘤发生机制及相关治疗研究进展
子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤,迄今为止发病机制不明且无理想的治疗药物.本文综述了近几年来子宫肌瘤的发生机制及相关治疗研究进展,包括基因、激素、生长因子及其它主要旁路,为寻找出新的更为确切的研究方法、开发出疗效好副作用小的抗子宫肌瘤药物提供参考.
-
中西药合用治疗肿瘤的相互作用及其机制探讨
如今,越来越多的肿瘤患者在接受传统化疗的同时服用中药作为替代补充治疗的手段.由于抗肿瘤药物的治疗窗通常都比较狭窄,中药的合用增加了临床上中西药发生相互作用和不良反应的风险,导致化疗药物对病患疗效不佳或产生毒性反应.本文综述了目前已知用于肿瘤治疗的中西药在药物代谢动力学上的相互作用,以及发生相互作用的潜在机制.
-
罗哌卡因复合咪唑安定在小儿骶管阻滞麻醉中的临床研究
目的:观察罗哌卡因复合咪唑安定在小儿骶管阻滞麻醉中的有效性和安全性.方法:40例1～6岁行下腹部、会阴部及下肢手术患儿,随机双盲分成布比卡因(2.5 mg/kg)对照组,罗哌卡因低、中、高(2.5、3.5、5.0 mg/kg)剂量组.采用七氟醚诱导吸入麻醉加骶管阻滞罗哌卡因,复合咪唑安定(0.2 mg/kg).结果:在一定剂量范围内,罗哌卡因复合咪唑安定对舒张压、平均动脉压的影响小;术中心率、动脉血氧饱和度有轻度下降,但均在生理范围内;高、中剂量组术后镇痛持续时间类似布比卡因,低剂量短于布比卡因.除个别患儿在术中有牵拉反应和术后呕吐外,其余均未见明显不良反应.结论:罗哌卡因骶管阻滞复合咪唑安定在小儿麻醉中对患儿血液动力学影响小、可延长镇痛时间,且无明显不良反应.
-
早产儿静脉营养的临床探讨
目的:探讨静脉营养在早产儿喂养中的作用.方法:75例早产儿随机分为3组:对照组(补充葡萄糖辅以少量的胃肠道喂养和非营养性吸吮)、非脂肪乳静脉营养治疗组(补充氨基酸、葡萄糖辅以少量的胃肠道喂养和非营养性吸吮)、脂肪乳静脉营养治疗组(补充脂肪乳、氨基酸、葡萄糖辅以少量的胃肠道喂养和非营养性吸吮).1周后检测体重变化、相关生化指标和并发症情况.结果:非脂肪乳静脉营养和脂肪乳静脉营养治疗均能促进早产儿体重增长,减少并发症,且临床应用较安全.结论:静脉营养能够促进早产儿生长发育,提高临床治疗效果.
-
壳聚糖妇科栓治疗念珠菌阴道炎、细菌性阴道病疗效观察
目的:观察壳聚糖妇科栓治疗念珠菌性阴道炎、细菌性阴道病的临床疗效.方法:采用随机对比性临床研究,将50例壳聚糖妇科栓治疗念珠菌阴道炎与50例达克宁栓治疗念珠菌阴道炎的疗效进行比较,将50例壳聚糖妇科栓治疗细菌性阴道病与50例甲硝唑栓治疗细菌性阴道病的疗效进行比较.结果:壳聚糖妇科栓治疗念珠菌阴道炎、细菌性阴道病的有效率分别为 93.6%、79.1%,与常规药物达克宁栓、甲硝唑栓的治疗效果差异无统计学意义(P＞0.05).结论:壳聚糖妇科栓治疗念珠菌阴道炎、细菌性阴道病安全、有效,其优势是在无完善的实验室检查情况下,仍可对患者进行治疗,并且不易产生耐药性.
-
过度通气对异丙酚麻醉作用的影响
目的:通过观察异丙酚-瑞芬太尼静脉麻醉下过度通气时脑电双频谱指数(BIS)的变化,了解过度通气对异丙酚麻醉作用的影响.方法:20例ASAⅠ～Ⅱ级择期下肢手术患者,靶控输注异丙酚和瑞芬太尼行麻醉维持,效应室靶浓度分别为2～5 μg/mL 和2～6 ng/mL.术中通过调节通气量使呼气末二氧化碳分压(PetCO2)依次降低至35、30、25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) ,各个阶段稳定 30 min 后观察BIS值;并在各时段终期快速静注异丙酚 1 mg/kg 后,再次观察BIS值的变化及变化所需时间.结果:术中靶控输注异丙酚和瑞芬太尼进行麻醉维持,随着PetCO2依次降低至35、30、25 mm Hg,患者BIS值无显著性变化;在各时段快速静注异丙酚 1 mg/kg 后,BIS值均显著降低,但随着PetCO2的下降,BIS值降低幅度逐渐减小且从用药到BIS发生变化所需时间逐渐延长(P＜0.05).结论:随着PetCO2的降低,异丙酚的麻醉作用有所减弱且起效时间逐渐延长,这种影响可能与过度通气降低脑血流量有关.
-
组胺H1受体拮抗剂盐酸依匹斯汀片人体药动学与生物等效性研究
目的:研究盐酸依匹斯汀片的药动学与生物利用度,并进行生物等效性评价.方法:20名健康男性志愿者单剂量口服盐酸依匹斯汀试验或参比制剂各 40 mg;采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度.结果:人体药动学研究表明,口服盐酸依匹斯汀片的药-时曲线符合二室开放模型.受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:tmax分别为(2.2±0.5)和(2.0±0.4)h;Cmax分别为(66±16)和(68±13)μg/L;t1/2分别为(10.1±1.3)和(10.4±2.4)h;AUC0-36分别为(592±88)和(601±94)μg·h·L-1;相对生物利用度为(99±13)%.结论:盐酸依匹斯汀片两种制剂具有生物等效性.
-
中国汉族人群不同性别、年龄、体重指数之间细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的检测
目的:研究细胞色素P450 2C19基因(CYP2C19)在中国汉族人群中的基因型及等位基因突变频率,并考察性别、年龄(18～80岁)和体重指数对中国汉族人群CYP2C19遗传多态性的影响.方法:应用PCR与DNA测序技术相结合的方法对283名(126名男性,157名女性;年龄18～80岁,体重指数:17～31)中国汉族健康人进行CYP2C19基因多态性分析.结果:本研究中一共检测到CYP2C19的六个不同基因突变型,野生型纯合子CYP2C19*1/*1占 42.4%(120/283),CYP2C19*2和CYP2C19*3的等位基因频率分别为 29.2%和 6.7%,14.2%(40/283)为CYP2C19的慢代谢基因型.126名男性中,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为 28.2%和 5.2%;157名女性中,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为 29.9%和8%.18～45岁年龄组,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为 28.1%和 6.6%;大于等于45岁年龄组,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为 29.9%和 6.8%.体重指数小于25,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为 31.1%和 6.6%;大于25,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为 22.7%和 7.0%.结论:在中国汉族健康受试人群中,CYP2C19*2和*3的基因型在不同性别、年龄和体重指数的发生频率没有显著统计学差异.可以初步推断,性别、年龄和体重指数可能不是CYP2C19遗传多态性的主要影响因素.
-
CYP2C9基因多态性与磺酰脲类降糖药药代动力学药效学相关性的研究进展
磺酰脲类是目前临床上广泛使用的口服降糖药,在人体内通过具有基因多态性的CYP2C9酶代谢.不同基因型CYP2C9酶代谢活性的差异,是造成患者所需磺酰脲类口服降糖药剂量个体差异大的因素之一.本文综合国内外新报道,阐述了CYP2C9基因多态性与磺酰脲类口服降糖药药动学、药效学相关性的研究进展,为制定磺酰脲类降糖药的个体化用药方案提供参考.
-
个体生物等效性检验的样本含量估计
目的:对两种设计方法、三种检验方法的个体生物等效性的检验效能进行比较,并估计样本含量.方法:采用Monte-Carlo模拟研究.结果:2×4交叉设计所需的样本含量低于2×3设计.在个体内变异小于 0.2 时,可以采用估计法进行样本含量的估计;在个体内变异接近 0.2 时,可以采用检验法进行样本含量的估计;在个体内变异大于 0.3 时,可以选任一方法(估计法和检验法)估计样本含量,并选择合适的方法进行样本含量的估计.结论:个体生物等效性的样本含量因不同的个体内变异和个体与药物间的交互作用、设计而不同.
-
药物动力学和药效动力学在抗菌药物新药开发和临床治疗上的应用
制定合理的给药方案是抗菌药物开发中临床试验成败的关键.近十年来群体药物动力学和药效动力学的发展和在抗菌药新药开发上的应用,对抗菌药物合理给药方案的制定有了突破性进展,已基本上形成了抗菌药物新药开发的一个模式.这一模式以药动药效学理论指导下的体外动力学模型、动物体内感染模型和I期临床药动学试验为基础,以随机化统计模型和蒙地卡罗模拟为手段对III期临床试验的给药方案进行统计比较以确定佳的给药剂量和频率.本文系统性地描述如何从临床前和临床试验中获得准确可靠的数据进而建立药动药效学数学模型,着重于阐述抗菌药物药效学的基本概念、试验方法学的基本原理并简单介绍药动药效学的计算方法.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 04 |
