含利福霉素钠注射液方案治疗肺结核的有效性和安全性评价

目的:评价含利福霉素钠注射液(SV)方案治疗肺结核的疗效和安全性.方法:按随机配对法将44例肺结核患者分为利福霉素钠组21例和常规治疗组23例.化疗方案:治疗组21例采用2HZE+SV/7HR方案治疗,对照组采用2HRZE/7HR方案治疗.结果:疗程结束时,治疗组痰菌转阴率85.7%,病灶吸收好转率90.5%,对照组痰菌阴转率60.9%,病灶吸收好转率60.9%,两组比较有统计学意义(P＜0.05).结论:含利福霉素钠注射液方案治疗肺结核有助于痰菌转阴和病灶吸收,疗效满意.

碱性彗星试验检测γ-射线照射与维生素K3联合应用对人宫颈癌HeLa细胞的细胞毒性影响

目的:为探讨妇科抗肿瘤新方法,检测单用维生素K3或与4 Gy γ-射线照射联合应用对人宫颈癌HeLa细胞细胞毒性的影响.方法:水溶性维生素K3处理24h,合用或不用γ-射线照射人宫颈癌HeLa细胞,应用碱性彗星试验(alkaline comet assay),也称碱性单细胞凝胶电泳法,测定彗星尾矩和彗星长度.结果:对彗星尾矩影响:单用维生素K310,20,40mmol@L-1,彗星尾矩为空白对照组的2,3和5倍;与4 Gy γ-射线照射合用组是单纯用药组的2.5～4倍,差异有显著的统计学意义(P＜0.01).实验组间比较,4 Gyγ-射线照射与维生素K3合用组10与40 mmol@L-1组间有差异.对彗星长度影响:单纯用药培养24 h,各剂量组均比对照组的彗星长度值明显增加(P＜0.01);4 Gy γ-射线与维生素K3合用,实验组与对照组比较差异有显著统计学意义(P＜0.01);合用组的10与40mmol@L-1,20与40mmol@L-1组间存在差异.结论:维生素K3对人宫颈癌HeLa细胞产生细胞毒性,与γ-射线照射合用能增加放射线的细胞毒性.

阻断血管内皮细胞乙酰胆碱靶标功能对血管内皮细胞结构和功能的影响

目的:研究阻断血管内皮细胞乙酰胆碱靶标(ETA)功能对血管内皮细胞结构和功能的影响.方法:以山莨菪碱为工具药,喂食兔3 mon后急性处死,剖腹取主动脉,HE及ET+VG染色光镜观察主动脉的组织学改变,电镜观察血管内皮细胞的超微结构改变.同时取胸主动脉、肺动脉、颈动脉、肾动脉和股动脉,进行离体血管功能实验.结果:生理状态下,长期给予兔山莨菪碱,血管内皮细胞结构受损,光镜下可见内皮细胞垂直附着在内弹力板上,电镜下可见内皮细胞呈网眼状损伤,有些内皮细胞即将脱落,线粒体肿胀.离体血管环实验研究发现ETA介导的内皮依赖性血管舒张反应显著减弱.结论:生理状态下,反复阻断ETA,可使内皮细胞结构和功能受损,提示ETA具有内皮保护作用.

静脉与硬膜外泵注芬太尼病人自控镇痛的疗效评价

目的:比较术后静脉和硬膜外应用芬太尼病人自控镇痛(PCA)的临床效果和安全性.方法:40例经腹子宫切除术病人随机分为静脉注射芬太尼自控镇痛(PCIA)组和经硬膜外注射芬太尼自控镇痛(PCEA)组,每组20例.两组芬太尼负荷量都是50μg.PCA药物配方为芬太尼1 000μg+氟哌啶5 mg+0.9%氯化钠至100ml.持续给药注速1 ml@h-1,单次PCA剂量1 ml,锁定时间15 min.术后定时进行镇痛及镇静评分和患者满意度调查,观察48 h PCA需求按压和有效按压次数,以及芬太尼用量和不良反应.结果:PCIA组48 h内药物用量、需求按压和有效按压次数均明显少于PCEA组(P＜0.05).两组病人均可取得满意的镇痛和镇静效果,在PCA泵使用后12 h内,PCIA组视觉模拟法(VAS)疼痛评分及Ramesay镇静评分与PCEA组有显著差异(P＜0.05).两组不良反应发生率无明显差异.PCIA和PCEA组病人对术后镇痛的总体满意度分别为90%和85%.结论:芬太尼用于术后镇痛安全有效,且PCIA组优于PCEA组.

兔肝缺血-再灌注损伤时乳酸脱氢酶活性的变化和左旋精氨酸的保护作用

目的:探讨兔肝缺血-再灌注损伤(HIRI)时乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化和左旋精氨酸(L-Arg)的保护作用及其机制.方法:实验兔21只,随机分为对照组、盐水组和L-Arg组,每组7只.制作肝缺血-再灌注损伤模型,观察血清及肝组织LDH活性、丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮代谢产物(NO-2/NO-3)水平的变化及L-Arg对它们的影响.结果:盐水组血清LDH活性进行性升高(P＜0.01),肝组织内LDH、SOD活性和NO-2/NO-3水平明显下降(P＜0.05,P＜0.01),而MDA含量显著增高(P＜0.01);L-Arg组变化不明显,与盐水组比较,血清及肝组织内LDH、SOD活性、MDA含量及NO-2/NO-3浓度,均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).结论:L-Arg可通过降低体内氧自由基水平、提高一氧化氮水平,对HIRI时LDH活性的异常改变起积极的保护作用.

脂肪胺类新结构钾通道开放剂对大鼠血流动力学的影响

目的:观察新结构类型钾通道开放剂脂肪胺类化合物对大鼠血流动力学的影响,并分析其构效关系.方法:麻醉正常血压大鼠,分别静脉注射15个脂肪胺类新型钾通道开放剂5 mg@kg-1,用八导生理记录仪记录大鼠股动脉血压,用SMUP-PC计算机软件记录心脏功能参数,观察它们对大鼠血流动力学的影响.结果:在受试的15个化合物中,有8个化合物作用较强,1个化合物作用较弱,6个化合物无效,其心血管药理学特征以化合物4、7、10为例,呈现出显著的降低血压、减慢心率、抑制心脏收缩和舒张功能的作用,但对左心室收缩压作用轻微.构效关系分析,认为脂肪胺类化合物分子结构中一侧取代基为1～4个碳的烃链,且另一侧没有环类取代基时,才较强地影响血流动力学.结论:脂肪胺类化合物4、7、10影响大鼠血流动力学的作用较强,是一类具有较强心血管活性的新结构类型的钾通道开放剂.

多毛孢菌菌粉抑制庆大霉素诱导的猪肾小管上皮细胞凋亡及纤维化生长因子的表达

目的:研究人工培养的多毛孢菌菌粉水提物对庆大霉素诱导的近端肾小管上皮细胞损伤、凋亡的保护作用及对碱性纤维化生长因子(basic fibro-blast growth factor,bFGF)mRNA表达的影响.方法:将猪近端肾小管上皮细胞株(LLCPK)复苏培养,分成正常对照组、庆大霉素组和多毛孢菌组,除对照组外,用庆大霉素刺激,多毛孢菌组同时加多毛孢菌菌粉水提物干预.以MTT法观测存活细胞数;并测定细胞上清液N-乙酰-β-D-氨基糖苷酶(NAG)浓度;荧光标记细胞表面Annexin V,以细胞流式法测定其表达;RT-PCR检测细胞碱性纤维化生长因子mRNA的表达.结果与结论:庆大霉素可引起细胞存活率的显著降低,N-乙酰-β-D-氨基糖苷酶浓度显著增高;并提高细胞Annexin V的表达,即诱导白细胞调亡,和诱导LLCPK细胞bFGF mRNA的表达.多毛孢菌菌粉水提物能提高肾小管上皮细胞LLCPK存活率,降低细胞调亡数,并显著抑制bFGF mRNA的表达.

拓扑替康单药治疗难治性小细胞肺癌的临床评价

目的:观察拓扑替康单药治疗难治性小细胞肺癌(SCLC)的疗效及其毒副反应.方法:难治性SCLC患者38例,采用拓扑替康(topotecan,T,金喜素)1.2 mg@m-2@d-1,静脉滴注,d1～5,21 d为1个周期,共2～3个周期.结果:拓扑替康单药的有效率为23.68%(9/38),其中局限型病例的有效率为36.36%(4/11),广泛型为18.52%(5/27),组间比较无统计学差异(X2=0.567,P＞0.05).毒副反应以血液毒性为主,白细胞和血小板Ⅲ+Ⅳ度下降病例为23.68%,26.32%,血红蛋白未见明显的毒副反应,其他反应轻微.结论:拓扑替康单药治疗难治性SCLC具有较好的疗效并可以作为SCLC的二线治疗药物应用.

白介素-1受体拮抗剂对致敏豚鼠的抗喘作用

目的:观察白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对致敏豚鼠的抗喘作用.方法:用卵白蛋白致敏豚鼠,用张力换能器和MedLab软件记录气道平滑肌的肌张力和收缩活动.结果:整体实验时,在0.33～9.0 mg@kg-1剂量范围内,IL-1ra能使组胺-乙酰胆碱及卵白蛋白诱发的致敏豚鼠哮喘的潜伏期延长,动物跌倒率降低.此作用具有剂量依赖性.其中,9.0 mg@kg-1剂量组的作用与异丙基肾上腺素相同;离体实验时,3×10-7 mol@L-1以上浓度的IL-1ra对气管平滑肌具有直接松弛作用,其EC50为5.88×10-7 mol@L-1;10-7 mol@L-1的IL-1ra能对抗卵白蛋白引起的气管平滑肌肌张力的增加:3×10-7 mol@L-1以上剂量组的IL-1ra预防给药则能使卵白蛋白诱发的气管平滑肌的收缩程度显著降低,其IC50为4.48×10-7 mol@L-1.结论:IL-1ra能直接松弛致敏豚鼠的气管平滑肌,拮抗多种抗原诱发的致敏豚鼠的哮喘发作.

阿莫西林钠/舒巴坦钠与氨苄西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染临床疗效评价

目的:评价阿莫西林钠/舒巴坦钠的有效性和安全性.方法:多中心随机单盲对照试验设计,完成有效病例120例,其中试验组(阿莫西林钠/舒巴坦钠)59例,对照组(氨苄西林钠/舒巴坦钠)61例.结果:阿莫西林钠/舒巴坦钠和氨苄西林钠/舒巴坦钠治疗各种细菌感染的有效率,分别为91.53%和93.44%,痊愈率分别为57.63%和39.34%.细菌清除率为85.11%和84.90%,临床分离细菌的产酶率为63.38%和68.88%,两组的不良反应发生率分别为9.38%和8.22%(P＞0.05),不良反应轻微.阿莫西林钠/舒巴坦钠对金葡菌,化脓性链球菌,肺炎链球菌有较强的抗菌活性,明显强于氨苄西林、红霉素、青霉素G、头孢唑啉.舒巴坦增强了对产酶菌的抗菌活性,同氨苄西林钠/舒巴坦钠相似.结论:阿莫西林钠/舒巴坦钠是一种安全有效治疗细菌感染的药物,对β-内酰胺酶产生菌也同样有较好疗效.

褪黑素对小鼠反复脑缺血再灌注损伤学习记忆的改善作用及机制

目的:研究褪黑素(melatonin,MT)对反复脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法:采用清醒小鼠造成反复脑缺血再灌注损伤模型,应用电迷宫法观察小鼠学习记忆情况,比色法、硝酸还原法检测脑组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量.结果:褪黑素可以明显改善反复脑缺血再灌注小鼠的学习记忆能力,同时可不同程度地抑制脑水肿及由反复脑缺血再灌注引起的脑组织中异常升高的MDA、NO含量.结论:MT对反复脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用,其机制可能与抑制脑水肿及抑制脑内升高的MDA、NO有关.

新型M受体激动剂MA9701的促智作用

目的:观察新型莨菪类化合物MA9701对小鼠记忆障碍模型的学习与记忆影响,以及对大鼠皮层海马组织的M受体动力学特性的影响.方法:建立小鼠乙醇致记忆再现障碍和东莨菪碱致记忆获得障碍模型,用避暗法测定学习与记忆功能.用受体放射配基法测定M受体动力学参数.结果:与模型组比较,MA9701 3、10 mg@kg-1剂量均可显著延长乙醇致记忆障碍小鼠自明处进入暗处的潜伏期,减少错误次数,量效曲线呈倒U型;MA9701 5、10 mg@kg-1剂量,可使东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠的错误次数显著降低,而潜伏期无显著延长.MA970l对大鼠皮层海马组织的M受体具有较强的亲和力,其Ki分别为氧化震颤素、槟榔碱的6及23倍.结论:新型莨菪类衍生物MA9701能明显改善乙醇和东莨菪碱所致小鼠学习与记忆障碍功能,其作用可能与激动脑内皮层和海马中枢M胆碱受体有关.

盐酸埃他卡林选择性降压作用的研究

目的:在清醒正常血压犬和"两肾一夹"肾性高血压犬(RHD)上,观察不同剂量盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)的降压作用特征;在清醒正常血压的Wistar大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠(stroke-prone spontaneously hypertensive rat,SHRsp)上,采用无创心功能监测方法,观察Ipt对心功能和血流动力学的作用特征,以判断其降压作用和对心功能及血流动力学的影响是否具有选择性.方法:给清醒正常血压犬和RHD口服不同剂量的Ipt,用听诊法测量移于皮鞘内的颈总动脉血压,用触诊法测量心率,同时记录Ⅱ导联心电图.给清醒正常血压大鼠和SHRsp静脉注射相同剂量的Ipt,采用清醒无创心功能血流动力学实验方法,观察Ipt对对心功能和血流动力学的影响.结果:在RHD模型上,单次口服Ipt 0.125、0.25、0.5、1.0 mg@kg-1后,产生剂量依赖性的降压作用,0.5 h开始起效,2～3 h达效应峰值,其大降低SBP幅度分别为13、23、25、36 mmHg,降压作用维持时间分别为4、6、6、12 h.在清醒正常血压犬上,单次口服Ipt 0.8,3.2,12.8 mg@kg-1,其中剂量为O.8和3.2 mg@kg-1时,血压和心率均无明显变化,剂量增至12.8 mg@kg-1时,在给药后5 h之内可以显著降低收缩压和舒张压,其大降低SBP幅度为26 mmHg,对心率无明显影响.相同实验条件下,Ipt产生同等降压效果(25 mmHg)所需剂量,在清醒正常血压犬上比在清醒RHD上高25.6倍.Ipt 0.5 mg@kg-1 iv对正常血压大鼠心功能血流动力学无明显影响.但可降低SHRsp心率、心肌收缩力和心脏每分输出量;延长左室收缩期、射血期时间,不影响射血前期;延长左室舒张期,对左室舒张容积无明显影响.结论:Ipt具有选择性抗高血压作用,对大鼠心功能和血流动力学的影响也具有选择性,即在高血压状态下作用明显,而在正常血压状态下作用不明显.

血清和诱导痰嗜酸粒细胞阳离子蛋白在评价普米克治疗哮喘气道炎症中的作用

目的:探讨血清、诱导痰嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)与哮喘气道炎症及哮喘严重程度的关系.方法:40例哮喘患者(轻度16例,中、重度24例)经普米克治疗前后分别行血清、诱导痰ECP以及肺功能第一秒用力呼气容量(FEV1)检测,并同时与正常人群血清、诱导痰ECP比较.结果:哮喘患者治疗后血清、诱导痰ECP明显下降(P＜0.01),肺功能FEV1明显上升(P＜0.01);哮喘患者治疗前(发作期)血清、诱导痰ECP均明显高于正常人群(P＜0.01),治疗后(缓解期)诱导痰ECP仍明显高于正常人群(P＜0.01),血清ECP则稍高于正常人群(P＞0.05);中、重度哮喘血清、诱导痰ECP明显高于轻度哮喘(P＜0.05);血清、诱导痰ECP与FEV1呈显著负相关(r=-0.48、-0.50,P＜0.05).结论:血清、诱导痰ECP可反映哮喘气道炎症以及严重程度,可用于哮喘气道炎症的研究以及指导治疗,诱导痰ECP比血清ECP更敏感.

上皮生长因子对小鼠的致畸胎作用研究

目的:了解上皮生长因子(epidermal growthfactor,EGF)的致畸作用和胚胎毒性作用.方法:EGF设2,12,72 μg@Kg-1 3个剂量组,分别相当于人临床拟用剂量的3,18,108倍.于小鼠妊娠第6～15 d连续灌胃给药,每天1次.结果:EGF 72μg@kg-1对小鼠活胎率(49%)和吸收胎率(50%)有影响,与溶剂对照组比较有显著性差异(P＜0.05).2和12μg@kg-1组及溶剂对照组的活胎率、吸收胎率、死胎率和骨骼畸形率均在正常范围,与各给药组比较无显著的统计学意义(P＞0.05).阳性对照组用环磷酰胺20 mg@kg-1,外观畸形率达90%,表明本次试验结果可靠.结论:EGF相当于人临床拟用剂量的108倍有明显的胚胎毒性,未见致畸胎作用.

黄芪总提物对体外脂多糖刺激的枯否细胞基质金属蛋白酶-9活性的影响

目的:研究黄芪总提物(total extraction of As-tragalus,TEA)对体外脂多糖(LPS)刺激的枯否细胞(KC)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性的影响.方法:采用Ⅳ型胶原酶灌流分离大鼠肝枯否细胞进行原代培养,用LPS刺激枯否细胞并收集上清液,酶谱法观察TEA对肝枯否细胞产生MMP-9的影响.结果:TEA(5～40 mg@L-1)对LPS(1 μg@ml-1)刺激的大鼠肝KC细胞MMP-9活性有明显的抑制作用.结论:TEA对体外激活的肝枯否细胞产生MMP-9有明显的抑制作用,该作用可能是TEA抗肝纤维化的机理之一.

神经节苷酯对大鼠脑放射后学习记忆力下降的影响

目的:研究神经节苷酯(GM1)对脑放射后学习记忆能力减退鼠空间学习记忆的影响.方法:60只SD大鼠头部接受60Co γ射线照射,7 Gy/次,1次/天,连续照射6 d,总剂量42 Gy,照射鼠分3组,每组20只:照射后GM1治疗组;照射后生理盐水(NS)治疗组;照射后未干预组.另设20只鼠为对照组,麻醉后不予照射.照射结束后采用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,迷宫试验结束后断头取脑,观察脑组织病理改变.结果:GM1治疗组大鼠寻找平台潜伏期较照射后未干预组及NS治疗组缩短,但仍长于正常对照组.GM1治疗组大鼠平台象限游泳距离百分比高于照射后未干预组及NS治疗组,但较正常对照组低.组织学检查显示照射后大鼠脑组织神经细胞变性坏死,GM1治疗组病理改变较NS治疗组轻.结论:放射性脑损伤可使鼠的学习记忆能力明显下降,GM1对放射所致的学习记忆能力减退有明显改善作用.

临床分离菌的耐药性测定与分析

目的:分析本地区临床分离菌耐药趋势,为合理选择抗生素提供参考.方法:用Kirby-Bauer琼脂扩散法测定285株革兰阴性菌和133株革兰阳性菌对18种抗菌药物的敏感性,计算各菌种对不同抗生素的耐药率.结果:多数革兰阴性菌对第三代头孢菌素耐药率明显增加.74株金黄色葡萄球菌中甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌检出率为28.4%;所有金葡菌对万古霉素均敏感,耐万古霉素的肠球菌检出率为3.4%.大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶阳性率分别是34.0%和29.7%.结论:本地区常见致病菌耐药情况较严重,提示用药前的药敏试验是非常必要.

咪唑安定临床治疗浓度对海马神经元钠离子通道的作用

目的:采用大鼠海马神经元作为研究对象,研究咪唑安定对神经元钠离子通道的影响,以探讨其临床遗忘作用的可能机制.方法:在急性分离的大鼠海马锥体神经元上,利用全细胞膜片钳技术,记录钠离子通道的电流,研究咪唑安定对钠离子通道电流幅度和激活特性的影响.结果:咪唑安定对海马钠离子通道电流具有可逆性抑制作用,0.1和10 μmol@L-1的咪唑安定对钠离子通道分别抑制了(7.95±7.46)%和(25.37±8.31)%(P＜0.01).10μmol@L-1的咪唑安定还可使钠离子通道的激活曲线右移.结论:咪唑安定对海马神经元上的钠离子电流有较弱程度的抑制作用,但可能不是其主要的临床作用机制.

K+通道在Jurkat细胞调节性体积减小中的作用

目的:研究K+通道在Jurkat细胞调节性体积减小(RVD)中的作用.方法:调节细胞外不同离子浓度,用细胞成像系统测定Jurkat细胞(人T淋巴细胞肿瘤细胞株)在不同渗透压时细胞容积的变化.结果:细胞培养液中缺少Ca2+,或细胞培养液中的K+浓度升高,或使用Ca2+敏感的K+通道(KCa)阻断剂均可抑制Jurkat细胞的RVD;应激免疫抑制蛋白(ISPS)具有抑制Jurkat细胞RVD的作用.结论:Jurkat细胞中KCa通道是RVD不可缺少的因素.ISPS对免疫功能抑制作用的机理之一,可能是抑制了T淋巴细胞上的K+通道.

中国汉族和蒙族人群细胞色素氧化酶CYP2C19 遗传多态性的比较

目的:比较中国汉族与蒙族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性.方法:应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP),对74名汉族健康志愿者和6名蒙族健康志愿者进行基因多态性分析.结果:蒙族中基因型为野生型纯合子wt/wt的发生率为16.7%(1/6),汉族中发生率为41.9%(31/74);蒙族基因型为杂合子wt/m1和wt/m2的为50%(3/6),汉族中为45.9%(34/74);蒙族基因型为突变型纯合子m1/m1和m1/m2的为33.3%(2/6),汉族中为12.2%(9/74).本实验未发现m2/m2基因型.结论:在中国蒙族和汉族受试者中,wt/wt和m1/m1的发生率没有显著差别.中国蒙族和汉族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性未显示出统计学差别.

乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效评价

目的:观察乌司他丁(UTI)治疗急性胰腺炎(AP)的临床疗效.方法:将86例AP患者随机分为UTI治疗组(46例)和甲磺酸加贝酯对照组(40例)进行对比观察.结果:UTI组总有效率82.6%,明显优于甲磺酸加贝酯组的65.0%(P＜0.05).治疗后除血糖外,两组患者的主要临床表现和实验室指标异常率皆比治疗前降低(P＜0.05或0.01);UTI组对腹痛、腹胀、恶心呕吐、发热、上腹部压痛、反跳痛、血尿淀粉酶、白细胞和TB等的恢复明显优于甲磺酸加贝酯组(P＜0.05).结论:UTI是针对发病机理治疗AP的一种价廉、高效、广谱及使用方便的酶抑制剂,无明显不良反应,值得临床推广应用.

川芎嗪对大鼠缺血心肌细胞核钙转运异常的影响

目的:观察大鼠缺血心肌细胞核钙转运功能的变化及川芎嗪的作用.方法:将wistar大鼠随机分成对照组、缺血组和川芎嗪保护组.采用皮下注射异丙肾上腺素(ISP,5 mg@kg-1),24h后再注射相同剂量一次,造成心肌缺血模型.超速离心纯化细胞核,酶学法鉴定核纯度和测定核膜Ca2+-ATPase活性,同位素法观测核钙的摄取.结果:缺血组心肌细胞核膜Ca2+-ATPase活性较对照组下降21.4%(P＜0.01),45Ca2+摄取率也呈显著性降低,其大反应速度(Vmax)降低48.5%,细胞核膜Ca2+依赖性ATP酶的Vmax降低34.1%,Km值降低42.2%(P＜0.01),川芎嗪保护组心肌细胞核Ca2+-ATP酶活性及核45Ca2+摄取率较缺血组均有显著性升高,且有剂量依赖关系.结论:川芎嗪对ISP所致的缺血心肌细胞核钙转运功能下降有拮抗作用.

小剂量茶碱对哮喘患者气道CD4+T细胞、白介素-5和干扰素-γ的影响

目的:探索小剂量茶碱抗哮喘炎症的可能机制.方法:19名哮喘患者口服茶碱缓释片(200 mg,bid)治疗4 wk,观察治疗前后患者症状积分和肺功能变化,并分别采用直接免疫荧光技术、瑞氏染色和酶联免疫吸附试验,检测治疗前后高渗盐水诱导痰中CD4+T细胞和嗜酸性粒细胞(Eos)数量以及白介素-5(IL-5)和干扰素-γ(IFN-γ)水平的变化.结果:茶碱治疗可使哮喘患者诱导痰中IL-5水平和嗜酸性粒细胞(Eos)数量显著下降(P＜0.01),但CD4+T细胞数量和IFN-γ水平无显著性变化(P＞0.05);患者症状和肺功能明显改善,FEV1.0和FEV1.0%增加(P＜0.05).平均血浆茶碱浓度为7.9 mg@L-1(3.9～14.7 mg@L-1).结论:小剂量茶碱可能通过减少哮喘患者气道IL-5的产生而发挥抗炎作用.

苯那普利对慢性肾衰合并肾性高血压患者的治疗作用与血浆神经肽Y相关性分析

目的:探讨慢性肾衰(CRF)合并肾性高血压患者使用苯那普利治疗前后血压、肾功能、血浆神经肽Y(NPY)含量的变化及其相关性.方法:CRF合并肾性高血压患者30例,使用苯那普利治疗前及用药4 wk后分别测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(Scr)、血浆NPY;另采用本院核医学科血浆NPY正常值作对照.结果:治疗前后血浆NPY水平均高于正常(P＜0.01).治疗后与治疗前相比,NPY降低明显(P＜0.01),SBP、DBP及Scr明显下降(P＜0.01),且血浆NPY与SBP下降有显著相关性(r=0.67,P＜0.01)、与DBP、Scr下降关系不明显(P＞0.05).结论:CRF合并肾性高血压患者使用苯那普利治疗后,血浆NPY、血压下降,肾功能改善.

小牛血去蛋白注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究小牛血去蛋白注射液(deproteinisedcalf blood injection,DCBI)对大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用.方法:采用SD大鼠双侧颈总动脉结扎法制作不完全性脑缺血再灌注模型,观察DCBI对脑缺血再灌注SD大鼠的脑组织水含量,脑组织丙二醛(MDA)含量的影响,并通过光镜观察其病理组织学变化.结果:缺血组与缺血再灌注组脑组织水含量、MDA含量较假手术组明显增高;DCBI组脑组织水含量、MDA含量较缺血组与缺血再灌注组下降.病理组织学检查可见缺血组与假手术组相比大脑皮层细胞出现肿胀改变.缺血再灌注组脑组织水肿加剧,细胞周围呈海绵状.用药组脑细胞仅有轻度肿胀改变.结论:DCBI对大鼠脑缺血及缺血再灌注损伤具有保护作用.

乙醇对丁卡因凝胶透皮和局麻作用的影响

目的:考察透皮吸收促进剂乙醇对丁卡因凝胶透皮和局麻作用的影响.方法:以卡波姆940为基质配制含20%和70%乙醇的丁卡因(4%,w/w)凝胶.采用Franz扩散小池和紫外分光光度法进行小鼠离体皮肤渗透试验;用Von Frey镇痛试验考察丁卡因凝胶的局麻作用.结果:离体皮肤渗透试验表明20%和70%乙醇对丁卡因凝胶均有较强的促渗作用(P＜0.05),其渗透速率K分别提高了1.53倍和2.12倍,其中70%乙醇的促渗作用明显强于20%乙醇(P＜0.01),但是70%乙醇在一定程度上延长了丁卡因凝胶的滞后时间;Von Frey镇痛试验显示含70%乙醇的丁卡因凝胶局麻镇痛作用于用药后1 h达高峰,痛觉抑制百分率为113%,镇痛作用持续5 h.结论:含70%乙醇的丁卡因凝胶剂具有较强的透皮作用和局麻效果.

L-精氨酸对慢性缺O2高CO2肺动脉高压大鼠内皮素释放的影响

目的:探讨慢性缺O2高CO2性肺动脉高压形成中,一氧化氮(NO)的作用及其对内皮素释放的影响.方法:取雄性SD大鼠29只,分4组:对照组,缺O22高CO2组,缺O2高CO2+L-精氨酸组(L-Arg),缺O2高CO2+Nw-硝基-L-精氨酸甲酯+L-精氨酸组(L-NAME).除对照组外其他组动物置入常压低O2高CO2舱内饲养,每天10 h,共30 d.到规定时间分别测定其肺动脉压力和血浆内皮素-1(ET-1)含量,并分析肺动脉压力和血浆ET-1含量的相关性.结果:缺O2高CO2组及L-NAME组肺动脉平均压(mPAP)均高于对照组(P＜0.001)及L-Arg组(P＜0.05,0.01);但缺O2高CO2组与L-NAME组之间mPAP无统计学差异;L-Arg组mPAP显著高于对照组(P＜0.05).缺O2高CO2组血浆ET-1与L-NAME组比较无统计学差异,但两组均高于对照组(P＜0.05)及L-Arg组(P＜0.05);L-Arg组与对照组血浆ET-1则无统计学差异.相关分析显示mPAP与血浆ET-1含量之间呈正相关(r=0.768,P＜0.05).结论:NO前体物L-精氨酸通过NO抑制ET-1释放,调节慢性缺O2高CO2性肺动脉高压.

M1胆碱受体激动剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以胆碱能神经元进行性退变、老年斑和神经元缠结为病理特征的神经退行性疾病.尽管AD发病机制尚未阐明,但β淀粉样肽沉积和tau蛋白磷酸化与胆碱能神经退变的恶性循环(vicious cycle)无疑是造成AD的重要病理机制之一.大量研究表明胆碱能神经突触后膜的M1受体的数目在整个病程中变化不大,M1受体选择性激动剂不但可以直接补偿胆碱能的功能,而且可以调节β淀粉样前体蛋白代谢和降低tau蛋白的过度磷酸化,有助于打破这一恶性循环,改善AD的学习记忆功能并延缓病情的发展.因此M1胆碱受体激动剂被认为是有前途的治疗AD药物之一.目前Xanomeline、Sabcomeline等具有相对选择性M1受体激动剂业已进入新药临床试验阶段.

谷氨酸转运体、谷氨酸/胱氨酸转运体与谷氨酸神经细胞毒作用

谷氨酸转运体与谷氨酸/胱氨酸转运体在脑缺血疾病中起重要作用,谷氨酸转运体的结构或功能改变可使细胞间隙的谷氨酸浓度急剧升高,激活NMDA受体产生一系列的表现,同时抑制谷氨酸/胱氨酸转运体对胱氨酸的摄取,介导谷胱苷肽耗竭、氧自由基升高、胞内钙升高、线粒体损伤、细胞色素c释放等神经细胞毒环节,激活半胱天冬酶诱导凋亡.可进一步加重谷氨酸的神经细胞毒作用.

谷胱甘肽在帕金森病治疗中的研究进展

大量研究表明过多的活性氧簇与帕金森病(Parkinson's disease,PD)的发生、发展密切相关.PD患者机体长期处于氧化应激状态,去除活性氧簇在脑内的毒性作用便成为治疗该病的一条重要途径,而抗氧化剂谷胱甘肽在此过程中发挥着极其关键的作用.提高谷胱甘肽在脑内的浓度或应用谷胱甘肽的类似物、前体来防治PD及其它神经退行性疾病,已经成为当前药物研制的一个重要靶点.

随机对照试验Meta分析的统一报告格式:QUOROM声明

随机对照试验作为循证医学研究中有力的证据得到公认,基于随机对照试验的系统评价,为探求当前佳的医疗证据提供了有效途径.而Meta分析是系统评价的基本方法,如何规范Meta分析报告,能为临床医疗实践提供切实可行的防治决策依据,是近年许多学者致力研究的方向.QUOROM小组在回顾既往报告的基础上,改进不足,充分研讨,提出了一种统一的报告格式,即QUOROM声明.该声明包括一份核查单和一幅流程图,对规范报告格式、提高报告质量具有指导作用,目前已得到许多国际著名医学期刊的认可,并作为Meta分析报告的作者、审稿人和编者撰写、评价和发表的重要指南.本文对QUOROM声明形成的背景、过程及其内容和要求进行介绍,展示了报告Meta分析结果的完整框架,期望对规范我国随机对照试验Meta分析报告工作有所裨益,以不断提高我国Meta分析论文的质量.

审核临床试验数据的操作规程与SAS程序

临床试验数据审核是质量保证与控制的关键环节之一.本文描述了临床试验中,原始资料审核,数据库数据核对,盲法、随机化等实施的审核,以及盲态审核的SAS程序.

《中国临床药理学与治疗学》2004年将改为月刊