中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药理学会
- 影响因子: 0.97
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1009-2501
- 国内刊号: 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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对-氨基苯甲酸-4'去甲表鬼臼酯的抗氧化与抗肿瘤作用
目的:研究对-氨基苯甲酸-4'去甲表鬼臼酯(4-p-amino-benzoinc acid-4'-demethylepipodophyllotoxin ester, PDE)的体外抗氧化与抗肿瘤活性.方法:体外对SGC-7901细胞的抗肿瘤活性用MTT比色法,体内抗肿瘤活性用动物移植瘤法.用TBA法测大鼠肝自发性,Fe2+-抗坏血酸诱发的心、肝、肾组织匀浆丙二醛(MDA)生成,分光光度法测H2O2诱导的红细胞溶血.结果:PDE剂量依赖性地抑制SGC-7901细胞生长,作用 48 h IC50 为 84.7(51.7~138.9) mg/L,在体内PDE 10、20 mg/kg 对S180和H22肿瘤的抑制率分别为 25.2%、46.5%和 22.9%、39.3%.PDE浓度依赖性地抑制大鼠肝组织自发性MDA生成,IC50为 22.7(16.9~30.4) mg/L,也能浓度依赖性地抑制Fe2+-AA诱导的大鼠心、肝、肾组织匀浆MDA生成,IC50分别为 30.3(13.9~66.1)、29.9(20.9~42.7)和 13.3(1.8~96.9) mg/L.PDE对H2O2诱导的大鼠红细胞溶血也有一定的抑制作用,40、80 mg/L 的抑制率分别为 26.8%和 100.2%.结论:PDE有明显抗氧化及抗肿瘤作用,二者有一定的关系.
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携带Kringle 5基因重组腺病毒的构建及其对荷肺癌小鼠生存期的作用
目的:构建携带人纤溶酶原Kringle 5(K5)基因重组腺病毒并观察其在小鼠肺癌细胞中的表达和对荷TC-1瘤小鼠的生存期的影响.方法:构建携带人纤溶酶原K5基因表达框的腺病毒载体Ad-EF1α-K5,用RT-PCR法检测腺病毒感染TC-1细胞后K5 mRNA的表达,用免疫沉淀和Western bloting法检测腺病毒感染TC-1细胞后K5蛋白的表达.建立荷TC-1小鼠肺癌C57BL/6小鼠模型,观察重组腺病毒对荷瘤小鼠生存期的影响.取肿瘤组织做免疫组织化学染色并计数微血管密度.结果:携带K5基因的人V型腺病毒能有效感染小鼠肺癌TC-1细胞,在转录和翻译水平进行表达,能有效延长荷瘤鼠的生存期并降低肿瘤微血管密度.结论:腺病毒可作为便捷的载体携带K5基因感染肿瘤细胞,分泌表达K5蛋白,延长荷瘤小鼠生存期,可能与其通过抑制肿瘤区血管生成、遏制肿瘤区血供有关.
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灯盏乙素抑制过氧化氢诱导PC12细胞凋亡及机制
目的:观察灯盏乙素对过氧化氢(H2O2)诱导PC12细胞凋亡的抑制作用及其作用机制.方法:采用H2O2诱导PC12细胞凋亡模型,用碘化丙啶(PI)单染和PI/Annexin V双染检测细胞凋亡,用DNA琼脂糖凝胶电泳观察DNA断裂,并采用RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达、荧光光度法检测caspase-3活性.结果:灯盏乙素可以抑制H2O2诱导的膜磷脂酰丝氨酸外翻,增加Bcl-2 mRNA表达,减小caspase-3活性,并降低DNA片段化和细胞凋亡率.结论:灯盏乙素显著抑制H2O2诱导的细胞凋亡,其抗细胞凋亡作用可能与其增加Bcl-2表达、抑制caspase-3活化有关.
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人参皂苷Rg2对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响
目的:研究人参皂苷Rg2对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响,并探讨其与谷氨酸离子型受体基因表达的关系.方法:双侧颈总动脉永久性结扎制备拟血管性痴呆大鼠模型,人参皂苷Rg2治疗后,检测大鼠自发性活动变化并用水迷宫法检测大鼠学习记忆变化;采用RT-PCR方法检测海马NR1、NR2A、NR2B和GluR2基因表达的变化.结果:拟血管性痴呆大鼠自发性活动显著减少,学习记忆能力明显下降,表现为信息游泳时间和选择游泳时间延长;人参皂苷Rg2 2.5、5.0、10.0 mg/kg 能剂量依赖性地增加大鼠自发性活动,缩短信息游泳时间和选择游泳时间,提高选择正确率,显著改善大鼠学习记忆障碍.拟血管性痴呆大鼠海马谷氨酸离子型受体亚基NR1 mRNA表达显著增加,而NR2A、NR2B和GluR2 mRNA的表达均显著降低,人参皂苷Rg2能逆转此变化.结论:人参皂苷Rg2能显著改善大鼠学习记忆障碍,机制可能与其有效调节脑内谷氨酸受体亚基基因的表达有关.
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异甘草素对醋氨酚诱导的急性肝细胞损伤的保护作用
目的:研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对醋氨酚(AAP)诱导的肝细胞损伤的保护作用及机制.方法:以AAP 20 mmol/L 培养原代肝细胞12 h造成急性化学性肝损伤模型.肝细胞随机分为正常组,AAP损伤组,ISL预处理组和ISL加N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)预处理组.酶学测定培养液ALT、AST活性,肝细胞CYP2E1活性和谷胱甘肽(GSH)含量,RT-PCR测定肝细胞CYP2E1 mRNA表达水平,放射免疫分析测定肝细胞cAMP和 cGMP含量,三明治ELISA方法测定核转录调节因子(NF-κB等)活性.结果:ISL浓度(5~20 μmol/L)依赖性抑制AAP引起的ALT和AST升高;下调肝细胞CYP2E1活性和mRNA表达, 大抑制率分别可达 75.7%和 78.7%,同时明显抑制AAP引起的肝细胞GSH含量下降;加入L-NAME 2.0 mmol/L 可阻断ISL 20 μmol/L 对肝细胞的保护作用;ISL不能逆转AAP引起的肝细胞cAMP含量下降,但可浓度依赖性提高cGMP含量(高可达 4.75 倍);ISL浓度依赖性抑制AAP所致NF-κB活性的提高,抑制率分别为 24.8%、37.3%和 64.1%.结论:ISL对CYP2E1介导的AAP肝细胞损伤具有保护作用,可能与通过NO-cGMP通路,抑制NF-κB激活和下调CYP2E1表达有关.
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木犀草素促进囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道开放
目的: 研究木犀草素对依赖于3, 5-环腺苷酸(cAMP)的囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道的激活作用.方法:利用稳定共表达人CFTR与一种对卤族元素敏感的荧光绿蛋白突变体(EYFP-H148Q)的Fischer大鼠甲状腺(FRT)细胞模型,测定木犀草素对CFTR介导的I-内流速度.结果:木犀草素能够以剂量依赖的方式激活CFTR的I-转运,其对CFTR Cl-通道的激活效应具有作用迅速、可逆的特点.木犀草素在发挥激活作用时依赖于腺苷环化酶激动剂Forskolin的存在,其单独与细胞孵育不提高细胞内cAMP的水平.结论:发现了木犀草素能够以剂量依赖方式激活CFTR,并且初步确定了木犀草素通过直接与CFTR结合发挥作用.
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人参皂苷Rg1治疗性给药的抗心肌肥厚作用
目的:观察人参皂苷Rg1治疗性给药对缩窄腹主动脉所致大鼠左心室肥厚的影响.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Rg1 (3.75, 15 mg/kg)组以及左旋精氨酸(L-arg)200 mg/kg 组.后4组用腹主动脉缩窄术(AAC)造模,手术3周后腹腔注射给药共4周.给药末监测大鼠血流动力学,称心脏质量以计算左室肥厚指标(即左室肥厚指数,LVHI=左室重/体重)和左室重/右室重(LVW/RVW),用实时荧光定量PCR (Real-Time PCR)法检测心房利钠因子(ANF)和钙调神经磷酸酶(CaN) mRNA的表达.结果:与假手术组比较,模型组的血压、左室内收缩压、左室舒张期末压、LVHI和LVW/RVW均显著升高,±dp/dtmax降低,ANF和CaN mRNA表达明显上调.Rg1和L-arg给药不影响血压及左室内收缩压,但显著降低左心室舒张期末压(LVEDP)而增加±dp/dtmax,并使LVHI和LVW/RVW减低,ANF和CaN mRNA表达下调.结论:Rg1具有抗压力超负荷所致左心室肥厚作用,并可能与其抑制CaN信息通路有关.
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白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素及核因子κB受体活化子配体表达的影响
目的:观察白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素(OPG)及核因子κB受体活化子配体(RANKL)表达的影响.方法:健康3月龄雌性SD大鼠48只,按体重随机分为6组:假手术组(SHAM)、单纯卵巢切除组(OVX)、17β-雌二醇组(ERT,0.1 mg·kg-1·d-1).低、中、高剂量白藜芦醇组(RL、RM、RH,每天分别给予10、20、40 mg/kg 白藜芦醇).除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢.术后1周开始给药,给药8周后处死所有大鼠,测定股骨骨密度(BMD)及骨生物力学性能:弹性模量(ELASTIC)、刚度(STIFFNESS)、大应力(M-STRESS)及大承载力(M-LORD).用免疫组织化学染色方法观察股骨OPG、RANKL的表达.结果:与OVX 组比较,20、40 mg·kg-1·d-1白藜芦醇均能上调股骨OPG表达(P<0.05).与OVX组比较,20、40 mg·kg-1·d-1白藜芦醇均下调RANKL的表达,改善股骨骨密度及生物力学性能(P<0.05).结论:白藜芦醇在体内可上调骨组织中OPG的表达,下调RANKL的表达,这可能是其改善股骨骨密度及生物力学性能的作用机制.
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毒胡萝卜素诱导大鼠皮层神经元内质网应激及丹红注射液的干预作用
目的:探讨毒胡萝卜素诱导大鼠皮层神经元内质网应激凋亡的机制及丹红注射液的干预作用.方法:体外培养SD乳鼠皮层神经元,免疫组织化学、免疫荧光染色鉴定神经元纯度.流式细胞术Annexin V、PI双标检测凋亡率及活性caspase-3、caspase-8、caspase-7、caspase-9表达,Western bloting免疫印迹分析caspase-12、GRP78、Bcl-2、细胞色素c蛋白表达,Fura-2/AM法荧光分光光度计检测细胞内钙浓度([Ca2+]i).结果:SD乳鼠皮层神经元可纯化体外培养.2 μmol/L 毒胡萝卜素作用神经元24、48 h 细胞凋亡率分别是 17.88%、21.38%,丹红治疗组分别是 6.30%、6.11%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).毒胡萝卜素诱导神经元GRP78表达上调,剪切活化caspase-3、caspase-8、caspase-9、caspase-12,使细胞色素c表达增加,Bcl-2表达减少.丹红注射液促进细胞Bcl-2表达,抑制细胞色素c释放,减少活化的caspase-3、caspase-8、caspase-9含量,稳定游离钙浓度.结论:毒胡萝卜素诱导神经元内质网应激反应性凋亡,丹红注射液能抑制体外培养神经元内质网应激所致凋亡.
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G蛋白β3亚基C825T多态性与原发性高血压
G蛋白在信号转导过程中起着重要的作用,介导许多血管活性及增殖有关的细胞内效应,所以该位点的多态性与心血管疾病特别是原发性高血压之间的关系得到普遍关注.GNB3 C825T多态性在不同种族间的分布不同,本文主要关注该多态在不同种族中与原发性高血压及它与不同种类降压药物疗效之间的关系.
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天然药对CYP3A的影响
天然药在我国及东南亚国家应用相当广泛,在欧洲及美国, 天然药正日益受到重视.天然药成分虽复杂,但其单体或有效成分与合成药一样,大多数是通过细胞色素P450酶(CYP450)代谢.CYP3A是很重要的CYP450酶系,临床上一半以上药物由其代谢.目前很多体外、体内实验证明多种天然药及其成分广泛影响CYP3A, 从而在合并用药时,导致药物间的相互作用.研究天然药对CYP3A的调控不仅对安全合理用药有指导作用,而且对于新药研发和揭示药物相互作用机制都有指导意义.
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非甾体类抗炎药与心血管疾病的研究进展
非甾体类抗炎药(NSAIDs)是当今广泛应用的一类药物.目前许多证据表明选择性的环氧化酶-2(COX-2)抑制剂具有不良心血管作用,包括增加心肌梗死、中风、心衰和高血压的危险,对有心血管病史或高心血管疾病危险者上述不良作用可能为明显.对上述病人,仅在没有可替代的药物时使用COX-2抑制剂,并使用小的剂量和必需的短的时间.普通的非选择性的环氧化酶(COX)抑制剂其心血管安全性也有待更多的证据.因此,使用NSAIDs时要注意权衡利弊.
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血管紧张素Ⅱ阻断剂治疗慢性肾小球肾炎时TNF-α和蛋白尿的相关性研究
目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)阻断剂对慢性肾小球肾炎(CGN)患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响及TNF-α与蛋白尿之间的关系.方法:32例经肾穿刺活检证实为原发性CGN并伴有明显蛋白尿患者,分别接受AngⅡ阻断剂[苯那普利、缬沙坦或两药联合(苯那普利+缬沙坦)]治疗,疗程8~12周.分别检测治疗前、后血TNF-α、尿TNF-α、24小时尿蛋白定量和血肌酐水平,并观察血、尿TNF-α水平与蛋白尿之间的关系.结果:治疗后患者血、尿TNF-α水平、24小时尿蛋白量较治疗前显著下降,分别为(7.8±3.9) vs (5.0±1.6) fmol/mL,(11.9±6.8) vs (8.3±3.5) fmol/mL,(2.55±2.01) vs (0.97±0.52) g(分别为P<0.01, P<0.05, P<0.01).治疗前后血TNF-α水平和24小时尿蛋白排泄量均呈正相关(分别为r=0.515, P<0.01;r=0.385, P<0.05).治疗前后尿TNF-α与24小时尿蛋白也均呈正相关(分别为r=0.622, P<0.05; r=0.360, P<0.05).结论:CGN患者血、尿TNF-α水平升高,与尿蛋白水平呈正相关,AngⅡ阻断剂可有效降低血、尿TNF-α的水平,减少蛋白尿及保护肾功能.
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超微粉通心络对麻醉犬急性心肌梗死的作用
目的:观察超微粉通心络对犬急性心肌梗死的作用.方法:结扎犬冠状动脉前降支中段制备犬急性心肌梗死模型;采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法和心外膜电图测定心肌梗死面积、缺血程度;测定血氧饱和度和血氧分压,计算氧利用率.结果:超微粉通心络明显减小TTC染色法所显示的心肌梗死范围,显著降低心肌梗死犬氧利用率;心外膜电图数据显示,超微粉通心络组与给药前及与模型组比较都明显降低犬心肌缺血程度,犬心肌缺血范围明显减小.结论:超微粉通心络可恢复心肌梗死犬氧利用率,对犬急性心肌梗死有明显的保护作用.
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天然维生素E对辛伐他汀体内代谢的影响
目的:阐明天然维生素E对降脂药辛伐他汀代谢的影响.方法:12名男性健康志愿者,随机分两组,采用两阶段双周期交叉设计.一组口服天然维生素E 600 mg/d,另一组空白对照.连续 14 d,在第15天两组均同时口服辛伐他汀 40 mg.在0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24 h 采 5 mL 外周静脉血,洗脱4周交叉进行下阶段试验.采血后 0.5 h 内进行离心和分离血浆,运用HPLC-MS-MS分别测定血浆中辛伐他汀总药物浓度、辛伐他汀酸药物浓度,分析比较不同处理组间药代动力学参数的差异.结果:天然维生素E服用组辛伐他汀、辛伐他汀酸血浆药物浓度显著降低.天然维生素E服用组与空白对照组之间辛伐他汀曲线下面积AUC(0~24 h)和峰浓度Cmax之间的差异有统计学意义(P<0.05).天然维生素E服用组与空白对照组辛伐他汀酸曲线下面积AUC(0~24 h)和峰浓度Cmax之间的差异也有统计学意义(P<0.05).结论:天然维生素E明显加快了辛伐他汀的清除速度,辛伐他汀与天然维生素E同时服用有可能产生药物相互作用,降低其降脂效果,导致不良反应.
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氯诺昔康与布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果
目的:对比观察氯诺昔康和布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术(LC)后镇痛的临床效果.方法:90例ASAⅠ~Ⅱ级择期在全麻下行腹腔镜胆囊切除术的患者,随机分为氯诺昔康、布托啡诺和生理盐水3组,每组30例.各组患者于术毕伤口疼痛时,分别静注氯诺昔康 8 mg、布托啡诺 1 mg 和生理盐水 2 mL,观察并记录各组注药后1、6、12、24 h 的疼痛视觉模拟评分(VAS值)、镇静评分、舒适评分、生命体征的变化和不良反应的发生情况.结果:氯诺昔康、布托啡诺组术后各时点VAS评分、镇静评分、舒适评分与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.01),术后镇痛期间生命体征变化组间比较差异无统计学意义(P>0.05),氯诺昔康组术后恶心、呕吐发生率低于生理盐水组(P<0.05),注药后1 h布托啡诺组头晕和嗜睡的发生率明显高于氯诺昔康组(P<0.05).结论:氯诺昔康和布托啡诺对LC患者均具有良好的术后镇痛效果,术后不良反应发生率低.
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奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗进展性脑梗死疗效观察
目的: 观察奥扎格雷钠、低分子肝素钠联合应用治疗进展性脑梗死的临床疗效.方法: 96例急性脑梗死患者随机分为对照组和治疗组,每组各48例.对照组采用常规治疗方法加用奥扎格雷钠 80 mg 于 250 mL 生理盐水中静脉滴注,2次/d,连用 14 d;治疗组除上述药物外,加用低分子肝素钠 0.4 mL 皮下注射, 2次/d,连用 14 d;治疗前及治疗 14 d 后对两组患者的血小板、凝血常规及临床神经功能缺损程度评分(NDS)进行评定, 比较疗效.结果:14 d 后治疗组较对照组患者的神经功能缺损程度明显降低(P<0.05), 治疗组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05),血小板、凝血指标均在正常范围内.结论:应用奥扎格雷钠联合低分子肝素钠治疗进展性卒中安全有效.
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磷霉素钠注射液148例不良反应文献分析
目的:探讨磷霉素钠注射液不良反应的一般规律及特点,为临床用药提供参考.方法:对1997-2006年国内公开报道的148例磷霉素钠注射液所致不良反应按患者性别、年龄、既往药物过敏史、临床表现、抢救转归情况等分类进行统计分析.结果:75.44%的患者既往有药物不良反应史(除药物过敏史不详),86.21%的不良反应出现在用药过程中,其中 99.32%的患者治愈或好转,1例死亡.结论:磷霉素钠注射液引起的不良反应临床表现呈多样性,以过敏反应为主.
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配对二项数据等效性/非劣效性评价的样本含量估计和假设检验
新药及医疗器械临床试验中,有时会涉及到两比较组采用配对设计获得的二项反应数据(配对二项数据)的等效性/非劣效性问题.两独立组率之间等效性/非劣效试验的样本含量估计及假设检验方法已较为成熟,但对于配对二项数据两组率之间的等效性/非劣效性试验的样本含量估计及假设检验方法还应用不多.本文介绍了一种渐进的基于约束极大似然估计的方法用于配对二项数据两组率之间的等效性/非劣效性试验的样本含量估计和假设检验,借助一个超声诊断仪临床试验的例子阐明了本方法的应用,还就有关实际问题进行了讨论.
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苯扎贝特胶囊的人体生物利用度和生物等效性研究
目的:研究比较国产苯扎贝特胶囊与片剂在健康人体的生物利用度和生物等效性.方法:20名健康志愿者按体重随机、配对交叉单次口服 400 mg 试验制剂苯扎贝特胶囊和参比制剂苯扎贝特片剂,洗脱间隔为1周.于服药后各时间点采血 3 mL,用高效液相色谱法检测药物浓度.用DAS软件计算苯扎贝特胶囊的药动学参数,进行等效性检验.结果:经药动学参数计算其参比制剂与试验制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(1.9±0.5)、(2.0±0.6) h;Cmax(12±4)、(11±3) μg/mL;tmax(1.7±0.9)、(1.9±0.7) h;AUC(0-12)(36±10)、(33±7)μg·mL-1·h;AUC(0-∞)(37±10)、(34±7) μg·mL-1·h.试验制剂苯扎贝特胶囊的相对生物利用度F为 92.3%,F'为 92.9%.结论:苯扎贝特胶囊与片剂生物等效.
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枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体的药动学和生物等效性研究
目的: 研究枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体内的药动学和生物等效性.方法: 采用随机自身对照双周期交叉试验设计,20名男性健康志愿者口服受试制剂和参比制剂各 20 mg,用高效液相荧光法测定他莫昔芬的血药浓度,用非房室模型计算他莫昔芬的药动学参数.结果: 枸橼酸他莫昔芬分散片和普通片的药动学参数如下:tmax分别为(6.3±2.2)、(6.7±2.4) h,Cmax分别为(72±14)、(68±16) μg/L,AUC(0-492)分别为(4.6±2.0)、(4.6±2.0) mg·L-1·h,t1/2分别为(143±24)、(153±33) h.枸橼酸他莫昔芬分散片相对于普通片的相对生物利用度为(101±13)%.结论: 两制剂在人体内生物等效.
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新药临床试验中的桥接试验
目的:介绍新药临床试验中桥接试验的概念和实施策略.方法:本文介绍了ICH E5中提出的桥接试验的概念和亚洲桥接试验的现况,结合实例介绍了桥接策略的具体实施.结果:随着ICH E5的发布以及桥接试验在一些国家和地区的成功实施,桥接试验已经成为新药注册申请的一个重要形式.结论:桥接试验对于外推国外的临床试验数据,判断药品种族差异,减少重复试验,缩短新药审批时间将有重要的意义.
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机理性灭活体外细胞色素P450及其对体内药物相互作用定量预测的研究进展
近10年来,以体外细胞色素P450抑制数据预测潜在临床药物相互作用的方法得到极大发展.药物相互作用(drug-drug interaction)研究一直是临床实践和新药开发中的重要环节.本文对近年来引起广泛重视的机理性灭活作用(mechanism-based inactivation)进行总结分析,综合传统和经简化的鉴定机理性灭活作用方法,并介绍预测体内由机理性灭活引起药物相互作用的模型和影响参数.
年 | 期数 |
2019 | 01 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 04 |