中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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硒-甲基硒代半胱氨酸对肝癌HepG2细胞的抑制作用
目的:研究硒-甲基硒代半胱氨酸(Se-methylselenocysteine,MSC)对肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的影响,探讨其分子机制.方法:用不同浓度的MSC处理培养的HepG2细胞,镜下观察细胞的形态学变化,MTT法和流式细胞仪分别检测其对细胞生长和细胞周期的影响,软琼脂生长试验观察瘤细胞恶性表型的变化,并检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)mRNA的表达和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的活性.结果:25 μmol·L-1的MSC处理HepG2细胞24 h后,细胞生长受到明显抑制,出现S期阻滞和细胞凋亡,呈现浓度和时间依赖关系.软琼脂生长试验显示MSC抑制HepG2细胞在软琼脂上的生长能力.RT-PCR和Caspase-3的活性检测显示,25 μmol·L-1 MSC处理HepG2细胞24、48 h后,Cyclin D1 mRNA表达下降了38%和47%,而Caspase-3活性分别升高(39.61±6.65)%和(118.73±6.48)%;50 μmol·L-1 MSC处理HepG2细胞24、48 h后,Cyclin D1 mRNA表达下降了53%和82%, 而Caspase-3活性分别升高(80.66±9.31)%和(152.67±7.95)%.结论:MSC抑制HepG2细胞增殖,诱导其凋亡,瘤细胞的恶性程度减弱,这种表型变化与Cyclin D1的表达减弱和Caspase-3的活性增强有关.
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κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制
目的:研究选择性κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制.方法:建立心肌缺血再灌注损伤动物模型,将实验大鼠按随机原则分组,监测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及收缩(+dp/dtmax)和舒张功能(-dp/dtmax)等血流动力学指标,观察大鼠室性心律失常的发生情况和作用机制.结果:U50488H可显著降低大鼠HR、ABP、LVP及±dp/dtmax.在心肌缺血前预先给予U50488H,可明显降低大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生率以及室性心律失常评分,该作用可被选择性к阿片受体阻断剂Nor-BNI阻断.提前给予Gi/o蛋白抑制剂pertussis toxin、NO合成酶抑制剂L-NAME、KATP通道阻断剂glibenclamide和PKC的选择性抑制剂chelerythrine,结果发现U50488H 的抗心律失常作用减弱(P＜0.01);而提前给予TK的抑制剂genistein,对U50488H 的抗心律失常作用则无明显影响(P>0.05).结论:U50488H可通过激动心脏к阿片受体减少大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生.在激活к阿片受体前,分别预先阻断Gi/o蛋白、PKC以及KATP通道,可以使к阿片受体介导的抗心律失常的作用减弱或消失,提示к阿片受体的信号转导途径可能涉及Gi/o蛋白、PKC和KATP通道.
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泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性影响的研究
目的:探讨泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的影响,预测泮托拉唑与常用药物的相互作用,指导临床医师合理用药.方法:以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用泮托拉唑前后人尿液内咖啡因5种主要代谢产物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的变化.结果:受试者用药前CYP1A2、NAT2和XO平均活性为 3.37±1.22、0.50±0.09、0.49±0.09;服用泮托拉唑7 d后CYP1A2、NAT2和XO平均活性为 3.50±1.23、0.48±0.12、0.48±0.13;服药前后3种酶活性没有显著性差异(P>0.05).结论:泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性无明显影响,泮托拉唑可能不会影响与之合用的需经CYP1A2、NAT2和XO代谢的药物临床疗效.
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白萝卜提取物对实验动物胃肠运动的影响
目的:探讨白萝卜提取物(Er)对胃肠运动的影响及其可能的作用机制.方法:灌胃给药后,测定小鼠胃内容物的残留率、小肠中阿拉伯胶活性炭粉混合物的推进距离;制作豚鼠回肠离体肠段标本,测定给药前后肠段平滑肌收缩强度和频率的变化情况.结果:白萝卜粗提物(Ecr)、石油醚(Ept)、氯仿(Ecl)和水提物(Eaq)均可剂量依赖性地使离体豚鼠回肠平滑肌收缩,该作用可完全被吡拉明所阻断,且粗提物作用强;白萝卜粗提物在30～100 mg·kg-1时可使胃残留率明显减少,小肠推进百分比明显增加.结论:白萝卜提取物可促进胃肠运动,该作用的发挥可能是通过激动组胺H1受体实现的.
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白藜芦醇对离体犬冠状动脉血管环的影响
目的:研究白藜芦醇和17β-雌二醇对狗冠状动脉舒张特征的影响及其机制.方法:制备狗冠状动脉血管环,固定于盛有K-H液的恒温肌槽内,并观察等长时血管张力的变化.结果:白藜芦醇和17β-雌二醇使KCl及无钙K-H液中CaCl2量效曲线明显右移,使肌条敏感性和大收缩反应明显降低.Nω-L-硝基精氨酸、甲烯兰、正矾酸钠及去细胞内皮,可部分阻断白藜芦醇和17β-雌二醇的舒张血管作用.格列本脲组对白藜芦醇和17β-雌二醇的舒张作用没有影响.结论:白藜芦醇和17β-雌二醇舒张血管都具有内皮依赖性,与KATP通道无关.
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马钱子碱在小鼠体内的组织分布
目的:研究马钱子碱在小鼠体内的组织分布.方法:小鼠灌胃 60 mg·kg-1及静注 10 mg·kg-1马钱子碱后用荧光分光光度法测定不同时间的组织浓度.结果:2种途径给药后马钱子碱在小鼠主要脏器分布相似,组织中以肝脏及肾脏浓度高,然后依次是脾、心、肺、脑和胃,脂肪和骨骼肌含量低.结论:马钱子碱在小鼠体内分布较广,且可穿透血脑屏障,进入中枢神经系统发挥作用.
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抗人TLR9抗体对CpG寡核苷酸介导的人外周血单核细胞肿瘤坏死因子-α释放的影响
目的:观察细胞膜上的TLR9在CpG寡核苷酸(ODN)激活的信号转导通路中的作用.方法:采用抗TLR9抗体阻断人外周血单个核细胞(hPBMCs)表面的TLR9,观察细胞膜表面的TLR9是否与CpG ODN的内化和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放直接相关.结果:虽然CpG ODN和GpC ODN都能被细胞吞噬,但只有CpG ODN能够引起TNF-α释放;氯喹作为内体成熟抑制剂,在抑制这两种寡核苷酸降解的过程中无显著性差别;当使用抗人TLR9抗体阻断细胞膜表面的TLR9,对CpG ODN的内化、CpG ODN诱导的TNF-α释放以及氯喹对CpG ODN诱导hPBMCs释放TNF-α的抑制作用均没有显著影响.结论:细胞膜上的TLR9对CpG ODN的内化和hPBMCs释放TNF-α没有直接影响.
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土元乳液对胃癌化疗药物增效作用的体外研究
目的:比较土元乳液对胃癌化疗药物的体外增效作用.方法:采用MTT法体外药敏试验分别测定土元乳液与羟基喜树碱(HCPT)、氟尿嘧啶(5-Fu)、奥沙利铂(Oxa)、多西紫杉醇(泰素帝)体外对人胃癌细胞系BGC-823细胞株的药物敏感性,通过Weeb系数比较细胞生存率(fa),分析土元乳液对其体外增效作用,得出土元乳液佳体外增效药物.结果:土元乳液对HCPT、Oxa的高中低3个剂量组体外药敏试验增效作用较好,增效作用明显高于5-Fu、泰素帝组(P<0.05).结论:土元乳液对HCPT、Oxa有更高的体外增效作用,从而有益于临床上合理配伍用药,更能有效提高临床上联合化疗对肿瘤的抑制率.
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凝胶色谱法测定头孢拉定胶囊中的高分子杂质
目的:建立测定头孢拉定胶囊中的高分子杂质(头孢拉定聚合物)的方法.方法:采用凝胶色谱法.色谱柱为Sephadex G-10(40～120 μm)凝胶柱,流动相A为 0.2 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 8.0),流动相B为水,流速为 1.0 ml·min-1;检测波长为 254 nm.结果:头孢拉定胶囊的高分子杂质含量均小于 0.5%.结论:方法灵敏、准确、简便,可用于本品的质量控制,对提高临床有效性及安全性有利.以此方法测定国内10个厂家头孢拉定胶囊的高分子杂质,结果发现,香港澳美制药厂的产品高分子杂质含量低,优于其它厂家.
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UPLC-MS/MS联用法分析灯盏花乙素在胃肠道的代谢物
目的:研究灯盏花乙素在胃肠道的代谢物.方法:分别用盐酸、β-葡糖醛酸苷酶水解灯盏花乙素,并用健康志愿者的肠内菌对灯盏花乙素进行转化,用超高效液相-串联质谱联用法分析代谢物.结果:灯盏花乙素可被盐酸、β-葡糖醛酸苷酶水解为苷元,可被肠内菌群转化为苷元.健康受试者口服灯盏花乙素后,血浆中能检测到灯盏花乙素苷元.结论:健康受试者口服灯盏花乙素后,在吸收进入血液之前,胃肠道内灯盏花乙素与其苷元并存,而苷元更易于吸收,以总苷元为检测对象研究灯盏花乙素药代动力学是合理的.
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丹参治疗单纯疱疹病毒性脑炎小鼠脑损伤实验研究
目的:探讨丹参对单纯疱疹病毒I型(Herpes Simple Virus-1,HSV-Ⅰ)感染所致的小鼠病毒性脑炎的疗效及机理.方法:建立HSV-Ⅰ感染所致的病毒性脑损伤模型,观察小鼠的死亡率,检测小鼠血液中的细胞因子白介素-1β(IL-1β)、γ-干扰素(IFN-γ)、一氧化氮(NO)水平变化,以及电镜下小鼠神经细胞形态结构的变化.结果:电镜下HSV-I感染后小鼠脑细胞胞浆水肿明显,核仁固缩,核内结构破坏,多数线粒体呈空泡样改变,脊突破坏,髓鞘严重松解,核仁内可见病毒颗粒;IL-1β、IFN-γ、NO水平及小鼠的死亡率均明显上升.丹参治疗后小鼠脑组织病理改变减轻,死亡数及IL-1β、NO水平明显下降,而IFN-γ继续上升.结论:丹参早期应用对病毒性脑损伤有一定的疗效,对病毒性脑炎的临床用药有指导意义.其治疗病毒性脑损伤的作用机制可能是通过调节免疫应答,影响IL-1β、IFN-γ和NO等细胞因子的水平减轻炎症反应,改善脑损伤.
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肾移植病人应用霉酚酸酯与硫唑嘌呤的临床疗效比较
目的:比较霉酚酸酯(MMF)、硫唑嘌呤(Aza)在肾移植病人中的临床效果.方法:肾移植术后服用霉酚酸酯、硫唑嘌呤患者各28例,均采用同服环孢菌素和泼尼松三联用药方案,每月常规监测环孢菌素A(CsA)全血浓度、血常规、肾功能、肝功能、尿常规.结果:MMF组的CsA用量及其血药浓度显著低于Aza组(P<0.05),MMF组患者血肌酐(Cr)值也显著低于Aza组(P<0.05),同时MMF组对急慢性排斥反应效果较Aza组好,药物性肝损害发生率低于Aza组.结论:MMF较Aza不良反应小,减少或避免肝、肾功肾功能损害的发生机会,使肾移植的成功率明显提高.
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溴化异丙托品在慢性阻塞性肺疾病撤机中应用价值探讨
目的:了解增加溴化异丙托品(IB)吸入剂量在撤机困难的中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人中的应用价值.方法:观察17例在吸入常用剂量(80 μg·次-1)IB的情况下撤机失败的中重度COPD患者撤机期间吸入较大剂量(120 μg·次-1)IB后的情况.结果:17例病人均成功撤机,2、吸入 120 μg IB后病人脱机时的动脉血气指标优于吸入 80 μg IB后,病人气促程度(Borg评分)、呼吸频率及心率也低于吸入 80 μg IB后(P＜0.01),且无明显毒副反应出现.结论:撤机期内使用较大剂量的IB有助于因气道阻力因素影响撤机的中重度阻塞性肺通气功能障碍的COPD病人撤除呼吸机.
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高糖环境早期对血管内皮细胞的作用之商榷
目的:探讨高糖环境在 48 h 内对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的增殖以及粘附分子表达的影响,并观察在炎性刺激下高糖作用的改变.方法:用不同浓度的葡萄糖作用于HUVEC,用噻唑蓝法(MTT法)检测 48 h 内高糖对细胞增殖的影响.采用流式细胞术及细胞酶联免疫吸附法(cell ELISA)测定高糖作用下HUVEC表达的细胞间粘附分子(ICAM-1)的水平.脂多糖(LPS)与高糖联合刺激HUVEC后,比较其与只用LPS刺激情况下的ICAM-1的表达之间的差异.结果:25、45 mmol·L-1的葡萄糖在 48 h 内无抑制HUVEC增殖的作用,对其表达粘附分子的水平也无显著影响.但在LPS刺激条件下,高糖组HUVEC的增殖明显被抑制,ICAM-1水平也较正常糖浓度组显著增加.结论:在短期内高糖对HUVEC的增殖及粘附分子的表达无明显影响,而在炎症刺激存在下,高糖显著抑制其增殖、增加粘附分子的表达.
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格拉司琼预防化疗呕吐的有效性和安全性Meta分析
目的:了解格拉司琼预防化疗呕吐的有效性和安全性差异.方法:应用Meta分析对21篇文献中研究格拉司琼与其他止吐药物预防化疗呕吐的有效性和安全性进行同质性检验和合并效应量的估计.结果:(1)同质性检验:有效性,χ2=28.57,自由度为20;安全性,χ2=26.19,自由度为16,两者P均>0.05.(2)合并量效的估计:有效性,OR合并=1.879,OR合并95%的可信区间为 1.453～2.431.OR合并的检验:χ2=23.07,P＜0.01;安全性,OR合并=0.760,OR合并95%的可信区间为 0.122～0.605.OR合并的检验:χ2=5.505,P<0.05.结论:格拉司琼对预防化疗药物引起的呕吐在疗效上总体优于其他止吐药物,且副作用较低.
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匹维溴胺对束缚应激大鼠结肠不同部位和肌层平滑肌条的作用
目的:评价匹维溴胺对束缚应激大鼠离体结肠平滑肌条的影响并探讨其对各型IBS可能的作用机理.方法:成年SD大鼠随机分为模型组和对照组,模型组用自制硬塑胶模具束缚 2 h.分别制作两组大鼠近端及远端结肠的环行肌和纵行肌条共64条(每组肌条32个,各肌层8个).采用离体平滑肌条器官浴槽实验方法,观察不同浓度匹维溴胺对平滑肌条自发性收缩活动的影响.结果:匹维溴胺对模型组和对照组离体结肠平滑肌条自发性收缩活动均表现为抑制作用,但对模型组效应较对照组显著(近端结肠 28.54±4.82 vs 7.48±1.65,21.75±1.00 vs 12.56±3.15;远端结肠 15.71±5.27 vs 3.89±1.16,20.16±3.16 vs 7.56±1.96)(P<0.05).匹维溴胺对近端结肠平滑肌收缩的抑制作用较远端结肠显著(P<0.05).匹维溴胺对相同部位结肠环行肌与纵行肌的抑制作用无显著性差异(P>0.05).结论:匹维溴胺能抑制束缚应激大鼠离体结肠平滑肌的收缩,且对近端结肠收缩的抑制作用显著高于远端结肠;但在相同部位,对环行肌和纵行肌收缩的抑制作用无显著性差异.
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TNFSF13B在实验性自身免疫性心肌炎小鼠心肌组织中的表达及意义
目的:探讨肿瘤坏死因子超家簇成员TNFSF13B在实验性自身免疫性心肌炎小鼠心肌组织中的表达及其意义.方法:用包含心肌肌球蛋白致病性抗原表位的人工合成多肽在d 1、d 8免疫遗传易感BALB/c小鼠,建立实验性自身免疫性心肌炎动物模型.在初次免疫后d 14、d 21,取实验组小鼠和对照组小鼠的心肌组织作病理学检查,用免疫组化技术检测TNFSF13B在心肌组织中的表达情况,用ELISA法测血清中抗心肌肌球蛋白自身抗体滴度.结果:初次免疫后d 14,实验组15只(15/18)小鼠出现心肌炎症,至d 21,实验组17只(17/18)小鼠出现心肌炎症,且程度进一步加重,而对照组小鼠未出现心肌炎症;TNFSF13B在炎症小鼠心肌中的表达明显,而在对照组小鼠心肌中未发现TNFSF13B的表达;与对照组小鼠相比,出现心肌炎症的小鼠血清中有较高滴度的抗心肌肌球蛋白自身抗体.结论:TNFSF13B参与了自身免疫性心肌炎的发生发展过程.
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不同量羧甲基壳聚糖修饰紫杉醇脂质体对大鼠体内药动学的影响
目的:考察不同量羧甲基壳聚糖(CMCT)修饰紫杉醇脂质体后对大鼠体内药动学行为的影响.方法:大鼠尾静脉注射未修饰紫杉醇脂质体,0.1%CMCT修饰紫杉醇脂质体及 0.2%CMCT修饰紫杉醇脂质体,血浆处理以炔诺酮为内标,叔丁基甲醚提取.检测波长227 nm,甲醇-水6535为流动相,ODS-C18柱进行分析.结果:未修饰紫杉醇脂质体,0.1%CMCT修饰紫杉醇脂质体及0.2%CMCT修饰紫杉醇脂质体血浓经时曲线均符合二室模型,t1/2β分别为 11.2、15.6、30.6 h,AUC0-1440分别为 2541.99、2748.78、3451.64 mg·L-1·min.结论:羧甲基壳聚糖修饰后紫杉醇脂质体的大鼠体内药动学行为有明显的改变,消除半衰期和血中的循环时间均有不同程度的延长,AUC增加,且与其用量有一定的相关性.
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红花对大鼠肾间质纤维化和肾功能的影响
目的:探讨红花对左肾静脉结扎大鼠动物模型中肾功能及肾脏病理的影响,旨在了解红花在延缓肾间质纤维化中的作用.方法:48只大鼠随机分为6组,正常对照、假手术组、手术对照、手术未治疗组、红花提取液治疗组、依那普利治疗组.以菊粉清除率检测肾小球滤过率(GFR).常规病理染色及免疫组织化学染色后,采用Motic医学图象分析系统分析肾脏病理改变.结果:红花提取液治疗组、依那普利治疗组经治疗,GFR有所恢复,与手术未治疗组组比较,P<0.05;病理结果显示,手术未治疗组和手术治疗组均可见灶性肾小管萎缩,间质纤维组织增生,但前两者较重.CK-18免疫组化染色显示,手术治疗组阳性染色的比值较对照组及手术治疗组高(P<0.05);测肾小管直径结果显示,红花及依那普利治疗组与手术治疗组组相比,P<0.05.FN表达分析结果显示,红花提取液治疗组、依那普利治疗组较手术对照组和手术非治疗组低(P<0.05).结论:红花通过阻止肾间质纤维化,可延缓慢性肾脏疾病的进程.
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灯盏花素对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥大的保护作用
目的:研究灯盏花素对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥大的保护作用.方法:以皮下注射异丙肾上腺素(3 mg·kg-1)诱发小鼠心肌肥大,小鼠灌胃灯盏花素药后30 min,给予异丙肾上腺素连续5 d.末次给药24 h后,处死小鼠,称取小鼠全心重量及左心室(含室间隔)重量,取左心室匀浆测定丙二醛(MDA)、超级氧化物歧化酶(SOD)、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性和血清中天冬氨酸转氨酶(AST).HE染色病理组织检查.结果:大剂量(60 mg·kg-1) 灯盏花素和小剂量(30 mg·kg-1) 灯盏花素均可降低心脏脏器指数,使心肌中MDA、AST水平降低,SOD、Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性升高 (与对照组比较,P<0.05),病理检查心肌损害有明显改善.结论:灯盏花素可有效地预防异丙肾上腺素过量所导致的心肌肥大,与其抗氧化、改善心肌能量代谢有关.
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中国大陆汉族人群CYP3A4基因变异分析
目的:研究中国大陆汉族人群中细胞色素P4503A4(CYP3A4)的基因变异及其分布.方法:140例血样本来自中国大陆25个省份的汉族人口,用聚合式酶链反应-非放射性单链构象多态性(PCR-SSCP)-直接测序方法检测CYP3A4基因的变异.结果:中国大陆汉族人群存在CYP3A4基因内含子2 T4127G变异.140例人群中有31人存在此变异,变异频率为 22.1%.中国大陆汉族人群未发现CYP3A4基因13个外显子的变异.结论:中国大陆汉族人群CYP3A4基因存在内含子2的多态性分布,其基因变异不同于其他种族.
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LC-MS法测定Beagle犬血浆中人参皂苷20(R)-Rh2及其药代动力学研究
目的:建立测定人参皂苷20(R)-Rh2血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用的分析方法(LC-ESI-MS),探讨其在Beagle犬体内的药代动力学研究中的应用.方法:Beagle犬6只,随机分为2组,采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量静注(0.1 mg·kg-1)或灌胃(1 mg·kg-1)20(R)-Rh2,用LC-MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算其药代动力学参数,以及在Beagle犬体内的绝对生物利用度.结果:20(R)-Rh2在 0.5～200 ng·ml-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9998),样品在血浆中的提取回收率大于70%,批内和批间的RSD均小于15%,静注后主要药代动力学参数T1/2,CL,AUC0-∞分别为 8.0±2.8 h、0.1±0.03 L·kg-1·h、857.0±209.6 ng·h·ml-1;口服后主要药代动力学参数Tmax,Cmax,T1/2,AUC0-∞分别为 2.6±1.3 h、371.0±199.6 ng·ml-1、5.8±2.6 h、1215.7±598.6 ng·h·ml-1.绝对生物利用度为(16.1±11.3)%.结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于20(R)-Rh2的体内定量分析.人参皂苷20(R)-Rh2在Beagle犬体内的绝对生物利用度较低.
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达芦生坦对大鼠心肌内皮素受体结合的影响及一次给药对肺动脉高压的治疗作用
目的:研究内皮素受体(ETR)拮抗剂达芦生坦(DR)对大鼠心肌ETR的选择性,及一次给药对肺动脉高压大鼠的治疗作用.方法:放射受体结合方法测定DR对125I-ET与大鼠左室膜ETR竞争结合.对低氧肺动脉高压大鼠静脉注射DR后右室血流动力学的改善作用.结果:DR(0.1 μmol·L-1)竞争125I-ET1与心肌ET受体的总结合率降为 31.5%±7.7%.抑制125I-ET1与ETAR和ETBR结合的IC50值为 1.93±0.21 和147±20 nmol·L-1 ,比值为76.DR输注后 20 min 明显改善血流动力学.结论:DR是有较高亲和力与选择性的ETAR拮抗剂.急性一次给药对肺动脉高压大鼠血流动力学有明显改善作用.
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胆碱酯酶抑制剂沙林诱发犬循环衰竭时血液内心血管活性物质的变化以及抗毒剂的对抗效应
目的:在胆碱酯酶抑制剂沙林所致的犬循环衰竭模型上,观察循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后,动物血液内心血管活性物质的变化情况.方法:20只健康成年雄性杂种犬,体重12～15 kg.随机分为4组,对照组、阿托品组、美加明组和阿托品与美加明联用组.肌肉注射沙林诱发循环衰竭模型,以氯解磷定10 mg·kg-1为底药,观察循环衰竭前后血液内心血管活性物质的变化以及药物的影响.结果:与染毒前相比,沙林诱发犬循环衰竭时,血液中舒血管活性物质一氧化氮(NO)、前列腺环素(PGI2)和心房肽(ANP)以及缩血管活性物质血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)和血栓素A2(TXA2)均显著增高(P＜0.01),美加明与阿托品合用治疗15 min时,上述心血管活性物质即显著下降(P<0.05),60 min时基本恢复正常,疗效均明显好于单用阿托品、美加明组.结论:血浆NO、PGI2、ANP、AngⅡ、ET和TXA2等心血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂沙林诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关,美加明与阿托品合用,抗毒作用显著增强.
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N-乙酰-L-半胱氨酸对氰化钠急性中毒小鼠的解毒作用
目的:研究N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对氰化钠(NaCN)的解毒作用.方法:观察并记录4种巯基化合物腹腔注射保护后,NaCN急性中毒小鼠的行为变化及72 h内惊厥和死亡鼠数;通过急性毒性实验测定NaCN组和NAC保护组急性小鼠LD50;观察并比较灌胃NaCN染毒1 min后,NAC联用硫代硫酸钠(Na2S2O3)组与亚硝酸钠(NaNO2)联用Na2S2O3组小鼠的行为变化及72 h惊厥和死亡鼠数.结果:4种巯基化合物对NaCN急性中毒小鼠都有不同程度的保护作用,其中NAC效果显著(P＜0.01);经腹腔注射 NAC保护后,能显著提高NaCN急性中毒小鼠LD50(P＜0.01);小鼠腹腔注射NaCN染毒 1 min 后NAC联用Na2S2O3治疗,72 h内惊厥数和死亡数显著下降(P＜0.01),与NaNO2联用Na2S2O3组无差异.结论:巯基化合物具有抗氰作用,且与其巯基相关,NAC对NaCN急性中毒有明显解毒作用.
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格拉司琼鼻喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度研究
目的:对格拉司琼鼻喷雾剂在比格犬体内的药代动力学进行研究,评价其相对生物利用度.方法:比格犬采用随机、自身交叉给药,分别口服片剂、鼻腔给喷雾剂,用HPLC荧光方法测定格拉司琼血浆浓度.结果:比格犬分别单剂量口服片剂、鼻腔给喷雾剂 2 mg 后的主要药代动力学参数tmax分别为 1.50±0.41 和 0.31±0.13 h,Cmax分别为 6.45±1.15 和 11.93±1.33 ng·ml-1,AUC0-12分别为 25.14±3.75 和 27.76±3.46 ng·h·ml-1,AUC0-∞分别为 28.46±4.17 和 31.46±3.43 ng·h·ml-1,鼻喷雾剂对片剂的相对生物利用度为(111.9±18.9)%.结论:格拉司琼鼻喷雾剂比片剂吸收快,生物利用度较高.
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鼠、猪与猴自发活动试验方法学研究进展
自发活动试验是一个中枢神经系统安全药理学评价及神经科学学科研究的常用方法,自发活动试验已经发展成一类可对多种动物观察多项自发活动分类行为指标,并为包括中枢神经系统安全药理学研究在内的多种药理学研究目的提供参数的重要方法.近年来研制的新试验装置和发展的新方法具有较多优点,本文简要介绍近年来鼠、猪与猴自发活动试验方法学研究若干进展.
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反义寡核苷酸技术在心血管疾病中的研究应用
随着心血管疾病发病的分子机制日益明确,反义寡核苷酸技术针对发病机制中各个不同的靶基因位点,被广泛应用于各种心血管疾病的研究.在高血压、冠心病、心脏移植后并发症、心力衰竭等疾病的发病机制及其治疗性研究中都起到了积极的作用,显示出其作为药物应用于临床的良好前景.
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临床试验的关键环节节译自WHO《GCP手册:指南的补充》(2005年)
临床试验的关键环节包括:试验方案的制定;标准操作规程的制定;支持系统和工具的制定;试验信息记录文件的制定和批准;试验场所的选择,以及合格的、经过训练的、富有经验的研究者和研究人员的选择;伦理委员会审查和批准方案;行政管理当局的审查和批准;研究受试者的纳入:招募、合格和知情同意;试验药物:质量、管理和清点;试验数据的采集:实施试验;安全性管理和报告;试验的监查;试验数据的管理;试验实施和数据的质量保证;试验报告.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
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| 1999 | 04 |
