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神经性N受体拮抗剂对犬有机磷杀虫剂中毒所致的循环衰竭的治疗作用
目的在有机磷杀虫剂中毒诱发犬循环衰竭的模型上,研究中枢N受体拮抗剂的实验治疗学作用.方法健康成年雄性杂种犬,体重12～16 kg.随机分为4组,对照组(A组)、美加明组(B组)、阿托品组(C组)、阿托品和美加明(剂量比10∶1)联用组(D组).肌肉注射敌敌畏诱发循环衰竭模型,观察药物对其血流动力学参数的影响.结果敌敌畏诱发犬循环衰竭时,平均动脉压(MAP)由(123.0±10.3)mm Hg降至染毒后(43.2±1.2)mm Hg,下降了66.2%,心率(HR)、心室内压大上升速率(+dp/dtmax)、心室内压大下降速率(-dp/dtmax)、心肌纤维缩短速度(Vpm)、心肌纤维缩短速率(Vmax)、左心室收缩压(LVSP)等与染毒前相比分别下降了68.7%、51.0%、50.7%、67.2%、94.3%、7.4%.而B组、C组、D组在循环衰竭治疗后10 min左右开始与循环衰竭时相比,+dp/dtmax、-dp/dtmax等心功能指标均开始明显改善,其中D组在循环衰竭治疗的10～20 min左右与其它3组组间同时相相比,△MAP、△+dp/dtmax、△-dp/dtmax、△Vpm均有显著增高.结论神经性N受体拮抗剂美加明对有机磷杀虫剂中毒诱发的循环衰竭有明确的治疗作用,并与M受体拮抗剂阿托品之间存在协同增强作用.
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神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒剂中毒救治中作用
目的评价神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒中毒时的作用.方法胆碱酯酶抑制剂氧化乐果在30mg*kg-1 po中毒剂量(1.2个致死剂量,1.2LD)下,可诱发全部的受试昆明种小鼠死亡.给予氧化乐果前10min,预先腹腔注射给予小鼠不同剂量的受试药物,观察24h小鼠的存活率.结果下述三类抗毒剂均可部分对抗中毒效应.其中,神经性N受体拮抗剂美加明在0.1～0.5mg*kg-1 ip剂量范围内,动物存活率在30%以内;M受体拮抗剂硫酸阿托品在0.625～5.0mg*kg-1 ip剂量范围内,动物存活率大可达80%;胆碱酯酶重活化剂氯磷定10mg*kg-1 ip动物存活率为27%.美加明有效抗中枢N受体功能的剂量(0.1mg*kg-1 ip)下,可显著增强硫酸阿托品抗毒效应;但当美加明剂量过高,可产生外周N受体阻断作用时,不增强硫酸阿托品抗毒效应.美加明、硫酸阿托品和氯磷定联合应用可产生明确的协同效应,其中,氯磷定在10mg*kg-1 ip常规用药剂量下,美加明(0.1mg*kg-1)和硫酸阿托品(1.0mg*kg-1)联合时,中毒动物存活率可达100%.结论神经性N受体拮抗剂不仅可直接对抗胆碱酯酶抑制剂类神经毒的中毒效应,而且可协同M受体的抗毒效应.
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胆碱酯酶抑制剂沙林诱发犬循环衰竭时血液内心血管活性物质的变化以及抗毒剂的对抗效应
目的:在胆碱酯酶抑制剂沙林所致的犬循环衰竭模型上,观察循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后,动物血液内心血管活性物质的变化情况.方法:20只健康成年雄性杂种犬,体重12～15 kg.随机分为4组,对照组、阿托品组、美加明组和阿托品与美加明联用组.肌肉注射沙林诱发循环衰竭模型,以氯解磷定10 mg·kg-1为底药,观察循环衰竭前后血液内心血管活性物质的变化以及药物的影响.结果:与染毒前相比,沙林诱发犬循环衰竭时,血液中舒血管活性物质一氧化氮(NO)、前列腺环素(PGI2)和心房肽(ANP)以及缩血管活性物质血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)和血栓素A2(TXA2)均显著增高(P＜0.01),美加明与阿托品合用治疗15 min时,上述心血管活性物质即显著下降(P<0.05),60 min时基本恢复正常,疗效均明显好于单用阿托品、美加明组.结论:血浆NO、PGI2、ANP、AngⅡ、ET和TXA2等心血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂沙林诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关,美加明与阿托品合用,抗毒作用显著增强.
