中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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丹红注射液对3种转运体的体外抑制作用研究
目的:初步研究丹红注射液对药物转运体Na+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)、有机阴离子转运多肽(OATP)和有机阳离子转运体1(OCT1)的体外抑制作用.方法:将新鲜的人原代肝细胞随机分为3组:实验纽(7个不同含量的丹红注射液0.03％、0.06％、0.12％、0.25％、0.50％、1.00％和2.00％),NTCP、OATP和OCT1分别对应的阳性药物(环孢素A溶液10 μmol/L、利福霉素200 μmol/L、维拉帕米溶液20 μmol/L)对照组和空白对照组(汉克斯平衡盐溶液),分别取160μL工作溶液置于人原代肝细胞体外孵育体系中预孵育15 min,再加入三合一底物40 μL(牛胆磺酸钠5 μmol/L、瑞舒伐他汀5μmol/L和1-甲基4-苯基吡啶离子5 μmol/L)共同孵育.用液相色谱-串联质谱法测定细胞裂解液中代表转运体活性的底物含量,并计算其IC50值.结果:在人原代肝细胞体外孵育体系中,0.12％,0.25％,0.50％,1.00％和2.00％的丹红注射液对OATP的抑制作用与空白对照组相比,差异均具有统计学意义(P＜0.05,P ＜0.01,P ＜0.01,P ＜0.01,P＜0.01).丹红注射液对药物转运体NTCP、OATP和OCT1的IC50值分别为≥2.00％、0.85％和＞2.00％,且对OATP的IC50值(0.85％)介于常用日剂量之间.结论:丹红注射液在体外对人原代肝细胞NTCP和OCT1有较弱的抑制作用,不太可能导致与它们相关的药物相互作用;但是对OATP有较强的抑制作用,提示我们当丹红注射液与其他经OATP转运的药物联用时,要注意药物间的相互作用,避免可能产生的不良反应.
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RNAi抑制DNA甲基转移酶1的表达对胃癌细胞p16基因的影响
目的:运用RNAi(RNA interference)抑制胃癌细胞株BGC-823中DNA甲基转移酶1(DNA methylation transferase 1,DNMT1)基因的表达,当DNMT1基因沉默后观察p16基因的表达情况.方法:以DNMT1的mRNA核苷酸序列,构建siRNA质粒1、2、3和阴性对照siRNA质粒b,胃癌细胞培养后经脂质体转染.对DNMT1基因行Q-PCR检测其mRNA表达水平及Western blot检测其蛋白表达水平,确认其表达下调后筛选出佳干扰质粒.以同样的方法检测胃癌细胞佳干扰组、阴性对照组和空白对照组的p16基因的表达情况,以确认抑制DNMT1基因表达后对胃癌细胞p16基因的影响.结果:RNAi可有效抑制胃癌细胞株BGC-823中DNMT1基因的表达.对转染后的胃癌细胞DNMT1基因检测mRNA及蛋白表达情况,结果显示,转染siRNA2的胃癌细胞中DNMT1的表达明显低于其他转染组、阴性对照组及空白对照组(P＜0.05),由此筛选出佳干扰质粒siRNA2.用同样的方法检测胃癌细胞佳干扰组(siRNA2)、阴性对照组和空白对照组的p16基因表达情况.结果显示,佳干扰组的mRNA(1.6727±0.2242)及蛋白(0.9227±0.0337)表达水平均高于阴性对照组(1.0025±0.0877)、(0.5440±0.0229)和空白对照组(0.4729±0.0940)、(0.4767±0.0774) (P＜0.05).结论:用RNAi可以抑制胃癌细胞DN-MT1基因的表达从而使p16基因去甲基化,使p16基因恢复表达.
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黄芪和当归配伍对大鼠血管内膜增生血管平滑肌细胞增殖的影响
目的:探讨黄芪和当归不同配伍对大鼠血管内皮损伤后血管内膜增生中血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化、细胞周期和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号途径的影响.方法:雄性大鼠制备腹主动脉球囊导管损伤血管内皮模型,设计黄芪和当归单用及不同比例配伍,对内皮损伤模型大鼠灌胃给药,干预14 d后取腹主动脉,检测腹主动脉增生内膜中VSMC表型转化、细胞周期相关蛋白表达和PI3 K/Akt信号通路相关蛋白的表达.结果:球囊导管损伤主动脉内皮后,可引起VSMC表型转化及VSMC增殖从而导致血管内膜增生.当归、黄芪、黄芪-当归1∶1配伍、黄芪-当归5:1配伍可增强血管增生内膜中平滑肌α肌动蛋白(SM α-actin)表达,抑制增生内膜中增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达.当归、黄芪、黄芪-当归1∶1配伍、黄芪-当归5∶1配伍可抑制血管组织中cyclin D1、cyclin E表达的增高,抑制增生内膜中p-PI3K和p-Akt蛋白表达的升高.结论:黄芪当归配伍对血管内皮受损后内膜增生具有抑制作用,其作用可能与其通过抑制血管内皮受损后PI3K/Akt信号通路激活,进而抑制VSMC表型转化和细胞增殖,从而发挥抗VSMC增殖的作用有关.
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染料木素调控JAK2/STAT3信号通路改善骨性关节炎大鼠软骨代谢的作用研究
目的:在大鼠骨性关节炎(OA)模型中观察染料木素通过酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路对骨性关节炎软骨代谢的作用.方法:SD大鼠随机分为3组,相应处理6周后取材,采用组织学染色的方法观察软骨标本的组织学形态、ELISA检测大鼠关节液中TNF-α表达水平、Western blot检测关节软骨细胞中p-JAK2、p-STAT3、MMP-13、Bax、Bcl-2相关蛋白的表达.结果:染料木素能有效增加OA关节软骨的胶原及蛋白多糖含量,使软骨组织结构接近正常软骨.与OA组相比,染料木素+ OA组的TNF-α表达显著下调(P＜0.01),与正常组相近(P＞0.05).与OA组相比,染料木素+ OA组的p-JAK2、p-STAT3及Bcl-2蛋白表达水平明显上升、MMP-13、Bax蛋白表达水平明显下降(均P＜ 0.05).结论:JAK2/STAT3信号通路与骨性关节炎软骨退变的病理过程密切相关,染料木素可激活JAK2/STAT3信号通路,抑制骨性关节炎炎症反应,抑制软骨细胞的凋亡,明显缓解关节软骨的退变,降低OA进展水平.
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黄芩苷对H2O2氧化损伤人黑素细胞的保护机制研究
目的:探讨黄芩苷对H2O2氧化损伤正常人黑素细胞的保护作用及其机制研究.方法:构建H2O2氧化损伤黑素细胞模型,通过观察不同浓度的黄芩苷处理H2O2氧化损伤正常人黑素细胞,采用倒置显微镜观察黄芩苷对黑素细胞形态的影响;cell counting kit-8(CCK-8)法检测黄芩苷对黑素细胞增殖活力作用;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测黄芩苷对黑素细胞LDH表达的影响,并通过流式细胞仪检测活性氧(ROS)水平,荧光实时定量RT-PCR检测过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶1(peroxidase 1,GPX1)mRNA表达情况,通过ELISA试剂盒检测黄芩苷和H2O2处理黑素细胞后分泌的热休克蛋白70 (heat shock protein 70,HSP70).结果:镜下观察黄芩苷给药后细胞较对照组形态明显改变,细胞数增多;黄芩苷作用黑素细胞后增殖率较对照组升高(P＜0.05);黄芩苷明显抑制黑素细胞中LDH表达,呈剂量-效应关系(P＜0.05).黄芩苷能显著促进CAT和GPX1mRNA表达,且明显抑制HSP70分泌.结论:黄芩苷对H2O2氧化损伤的正常人黑素细胞具有明显保护作用,可为临床白癜风的治疗提供参考.
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通经定晕丸阻断颈椎病大鼠NF-κB激活MCP-1/CCR2通路及TNF-α及IL-1β、IL-6表达的研究
目的:研究通经定晕丸阻断颈椎病大鼠核因子-κB(NF-κB)激活单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/趋化因子受体-2(CCR2)通路及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)表达的影响.方法:用手术的方法制作颈椎病大鼠模型,用通经定晕丸(5.0和10.0 g/kg)和颈复康冲剂(0.84 g/kg)灌胃给药,每天1次,连续4周,每天观察实验大鼠一般状况.4周后检测,腹主动脉取血,进行血液黏度,血液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量分析;取颈椎椎间盘进行组织形态学分析;实时定量PCR检测颈椎椎间盘组织中MCP-1和CCR2的mRNA表达,Western blot 检测椎间盘组织中NF-κBp65蛋白表达.结果:通经定晕丸(5.0和10.0 g/kg)和颈复康冲剂(0.84 g/kg)可显著改善颈椎病模型大鼠的一般状况,降低血液低切黏度值、中切黏度值、高切黏度值,促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量及椎间盘组织中MCP-1、CCR2和NF-κBp65的mRNA和蛋白表达(P ＜0.05或P＜0.01),减轻促炎因子对椎间盘造成的损伤,降低颈椎间盘高度和退变程度,降低纤维环裂隙、髓核、细胞数量、软骨厚度,其中以通经定晕丸10.0 g/kg剂量组作用效果更为显著.结论:通经定晕丸对颈椎病模型大鼠具有较好的治疗的作用,其作用机制与降低血液黏度,抑制MCP-1/CCR2信号通路激活、NF-κB活化及TNF-α、IL-1β和IL-6的生成相关.
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樟芝多糖通过降低NLRP3-Caspase1炎性小体表达改善帕金森小鼠神经行为学的机制研究
目的:研究樟芝多糖通过降低NLRP3-Caspase1炎性小体表达改善6-OHDA构建的帕金森小鼠模型的行为学机制.方法:利用6-OHDA脑内注射构建帕金森小鼠模型,通过酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色和行为学判定小鼠模型的构建成功.利用樟芝多糖进行干预,分别在干预前、干预后的第1、3、7天4个时间点进行神经行为学实验,分别采用转棒实验、爬杆实验检测小鼠自主行为能力以及协调能力,4个时间点取小鼠尾静脉外周血采用ELISA法检测外周血中Caspase1和IL-1β的表达,樟芝多糖干预第7天时待进行完行为学实验后小鼠断颈处死,取小鼠脑组织-纹状体,Western blot法检测纹状体中Caspase1、proCaspase1、NLRP3的表达,高效液相色谱检测纹状体中单胺类神经递质的表达,RT-QPCR检测Caspase1、NLRP3、IL-1β、IL-4、IL-6的mRNA表达.NISS1染色检测小鼠脑组织神经细胞凋亡情况.结果:6-OHDA脑内注射可以造成小鼠帕金森样病变,且TH蛋白表达显著下调,樟芝多糖干预后小鼠的行为学得到显著改善(P＜0.05),纹状体中Caspase1、proCaspase1、NLRP3的表达显著下调,与模型小鼠相比具有统计学差异(P＜0.05),且相关炎症因子Caspase1、NLRP3、IL-1β、IL-4、IL-6的mRNA表达下调(P＜0.05),纹状体中单胺类神经递质表达上升(P＜0.05).结论:樟芝多糖可以通过下调NLRP3-Caspase1炎性小体表达来改善6-OHDA构建的帕金森小鼠模型行为改善,这可能是樟芝多糖治疗帕金森的机制之一.
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罗哌卡因腰丛阻滞治疗大鼠后肢慢性缺血疼痛
目的:观察罗哌卡因进行腰丛阻滞治疗大鼠后肢慢性缺血后疼痛效果.方法:分离正常SD大鼠腰神经丛,引导腰神经放电,观察0.025％、0.05％、0.075％、0.1％和0.125％不同浓度罗哌卡因对神经放电的影响,确定佳阻滞浓度;39只健康成年SD大鼠随机分为3组(每组13只):正常组、缺血组、缺血+阻滞组.利用单侧股动脉套管的方法制备大鼠后肢慢性骨骼肌缺血模型,腰丛阻滞,热板法测定大鼠痛阈,ELISA法观察缺血后1周,各组外周血组胺、P物质的表达;腓肠肌石蜡切片,HE染色进行形态学观察.结果:罗哌卡因佳阻滞浓度为0.075％;大鼠痛阈组间比较,除正常组与缺血+阻滞组组间比较无统计学差异外,其余组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),缺血+阻滞组较缺血组痛阈显著提高;大鼠血清组胺、P物质组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),缺血+阻滞组较缺血组显著降低.结论:罗哌卡因腰丛神经阻滞能有效治疗大鼠慢性缺血后疼痛.
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ATP合酶β亚基功能与疾病
ATP合酶,又称F1F0-ATP合成酶,是位于线粒体内膜、叶绿体类囊体膜和光合菌质膜上的参与呼吸链氧化磷酸化的后环节.其结构包含F1和F0两个亚单位,共同作用于ATP的分解和合成.ATP合酶β亚基是F1F0-ATP合成酶F1亚单位的重要组件,该亚基包含ATP合成和水解所需的催化位点,其功能好坏与疾病发生直接相关.本文就ATP合酶β亚基功能与糖尿病、肿瘤、肥胖症等疾病的关系作一综述.
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长链非编码RNA与系统性红斑狼疮的研究进展
在复杂的生物基因表达调节中,长链非编码RNA(lncRNA)曾被认为是“噪音”基因,如今却被认为在表观遗传学、染色质重塑、转录水平、转录后调控以及免疫系统调节过程中起到重要的调控作用.lncRNA参与调节免疫细胞的分化、活化和细胞因子的分泌表达等过程.本文主要介绍当前lncRNA在系统性红斑狼疮中所发挥的免疫调节作用.
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长链非编码RNA与结直肠癌耐药的研究进展
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的消化道肿瘤,有较高的发病率与致死率.化疗是结直肠癌重要的治疗方式,但是化疗耐药使得许多患者治疗失败,其具体调控机制尚未完全清楚.长链非编码RNAs(long non-coding RNA,lncRNAs)是指一类不具有蛋白质编码功能且转录本长度大于200核苷酸的长链RNA分子,能通过调节染色质修饰,转录和转录后加工来参与癌症发生和发展.近越来越多的证据表明lncRNAs在化疗耐药的发展和维持中起到重要作用,lncRNAs可以通过影响药物转运体,细胞凋亡,上皮-间质转化(EMT)和调节信号通路等过程来调控结直肠癌的多药耐药(multidrug resistance,MDR).本文综述lncRNAs在结直肠癌耐药中的作用机制,为其在临床中解决结直肠癌耐药问题提供理论依据.
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细胞色素P450SNP与冠心病易感性关系的研究进展
冠心病是一种由遗传和环境共同作用引起的复杂性疾病.大量研究表明细胞色素P450(CYP)代谢物如环氧二十碳三烯酸(EETs)、20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)和性激素在维持心血管功能稳态中起重要作用.在体内,CYP2C19和CYP2J2可催化花生四烯酸代谢生成EETs;CYP4F2和CYP1 A1是20-HETE生成的主要合成酶;CYP17A1和CYP19是性激素合成的重要酶.因此,上述CYP基因的多态性很有可能通过影响其代谢产物的生成进而影响冠心痛的发生.本文对近5年CYP基因多态性与冠心病易感性关联研究作一综述,以期为冠心病个体化防治提供参考.
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地氟烷复合右美托咪定对不停跳冠状动脉搭桥术(OPCABG)患者的疗效分析
目的:探讨地氟烷复合右美托咪定对不停跳冠状动脉搭桥术(OPCABG)患者应激反应、炎性反应及心肌的影响.方法:将68例择期行OPCABG患者按照随机数字表法,分为观察组和对照组,各34例.两组均采用咪达唑仑0.1 ～0.2mg/kg、依托咪酯0.15 ～0.3 mg/kg、舒芬太尼2μg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg静脉注射进行麻醉诱导.观察组术中静脉输注右美托咪定0.1 ～0.3μg· kg-1·h-1,同时给予0.7 ～1.5肺泡气低有效浓度(MAC)的地氟烷维持麻醉,对照组给予静脉输注右美托咪定0.5 μg· kg-1·h-1维持麻醉.比较两组心脏指数(CI)、心率(HR)、血压(ABP)、中心静脉压(CVP)、肺动脉压(PAP)及肺动脉楔压(PAWP)、血浆肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、血清皮质醇(COR)、β-内啡肽(β-EP)、C-反应蛋白(CRP)、IL-2、IL-6浓度、不良反应和吗啡使用情况.结果:观察组CI在搭桥后0.5h、术毕及术毕1h时均显著高于麻醉诱导后0.5h,同时搭桥后0.5h时显著高于对照组,对照组在术毕1h时显著高于麻醉诱导后0.5h时;观察组HR在麻醉诱导后0.5h时明显低于对照组,在其他时间点均明显高于麻醉诱导后0.5h(P均＜0.05).其他指标差异均无统计学意义(P均＞0.05).术后6、12、24 h时,两组cTn Ⅰ及CK-MB水平均持续上升,到术后24 h时达到峰值,术后36 h时有所下降,但均高于术前,且术后12 h时观察组cTn Ⅰ及CK-MB水平均明显低于对照组(P均＜ 0.05).COR方面,两组T1-4时段均显著低于To,且观察组T2-4时段显著低于对照组;β-EP、CRP方面,两组T14时段均显著高于To,观察组显著低于对照组;IL-2方面,观察组T1-4时段均显著高于对照组;IL-6方面,两组T1-4时段均显著低于To,观察组T3时显著高于对照组(P均＜ 0.05).两组均未发生呼吸抑制、心动过缓或低血压等不良反应.对照组吗啡使用率显著高于观察组(x2=4.570,P＜0.05).结论:地氟烷复合右美托咪定可以安全有效地用于OPCABG麻醉过程中,可有效减轻患者手术的应激反应和炎性反应,减少心肌损伤,稳定血流动力学状态,值得推广.
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颐脑解郁方治疗肾虚肝郁型帕金森病抑郁的临床疗效评价及对血清DA、5-HT、NE的影响
目的:探讨颐脑解郁方治疗肾虚肝郁型帕金森病抑郁的临床疗效评价及对血清DA、5-HT、NE的影响.方法:将60例肾虚肝郁型帕金森病抑郁患者分为研究组和对照组,每组30例.对照组采用帕罗西汀片治疗.研究组采用颐脑解郁方治疗.采用汉密顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评估患者的抑郁状态.采用统一帕金森病评定量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS)评估患者帕金森病的病情.采用世界卫生组织生活质量测定量表简明版(WHOQOL-BREF)评估患者的生存质量.检测两组患者治疗前后血清多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的水平.结果:研究组的疗效高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后的HAMD评分、UPDRS评分明显降低,WHOQOL-BREF评分明显升高(P＜0.05);治疗后,研究组的HAMD评分、UPDRS评分低于对照组,WHOQOL-BREF评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后的DA、NE、5-HT较治疗前均明显升高(P＜0.05);治疗后,研究组DA、NE、5-HT升高的程度优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:颐脑解郁方治疗肾虚肝郁型帕金森病抑郁的疗效确切,能提高DA、5-HT、NE的水平.
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补肾通络方联合热敏药灸治疗仪对腰椎间盘突出症患者疗效及对炎症因子的影响
目的:探讨补肾通络方联合热敏药灸治疗仪对腰椎间盘突出症患者疗效及对炎症因子的影响.方法:将240例腰椎间盘突出症患者分为观察组和对照组,每组120例.对照组采用热敏药灸治疗仪治疗.观察组在对照组基础上,联合补肾通络方治疗.改良JOA脊柱功能评分(m-JOA评分)量表评定患者病情变化.采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者疼痛程度.采用健康调查简表(SF-36评分)评估患者的生存质量.检测两组患者治疗前后C反应蛋白(CRP)、白介素1β(IL-1 β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的水平.结果:观察组比对照组的治疗效果更佳,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后的m-JOA评分、VAS评分较治疗前均明显降低,SF-36评分明显增高(P＜0.05);治疗后,观察组的m-JOA评分、VAS评分明显低于对照组,SF-36评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后的CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6较治疗前均明显降低(P＜0.05);治疗后,观察组的CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:补肾通络方联合热敏药灸治疗仪治疗腰椎间盘突出症的疗效确切,能显著减轻炎症反应.
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丹参川芎嗪注射液对孕晚期肝内胆汁淤积症孕妇的治疗作用
目的:探讨丹参川芎嗪注射液对孕晚期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇的治疗作用.方法:按照ICP诊疗指南(2015)分剐筛选出ICP孕妇轻度289例,重度157例,利用随机数表法,分为治疗组和对照组.轻度对照组:予熊去氧胆酸250mg,口服,每日3次治疗;重度对照组:予熊去氧胆酸250 mg,口服,每日3次+S腺苷蛋氨酸1.0g,静滴,每日1次治疗.治疗组在对照组基础上加用5％葡萄糖注射液500 mL+丹参川芎嗪注射液10 mL,静滴,每日1次.以7d为一个疗程,治疗前后分别检测各组血清总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、人绒毛膜促性腺激素(hCG),脐动脉血流S/D值及评估各组瘙痒分值.结果:轻度ICP的两组孕妇TBA、ALT、AST、hCG、S/D值及瘙痒评分均较治疗前降低,治疗前后差异具有统计学意义(P＜0.05),治疗组与对照组组间变化相近(P＞0.05);重度ICP的两组孕妇TBA、ALT、AST、hCG、S/D值及瘙痒评分均较治疗前降低,治疗前后差异具有统计学意义(P＜0.05),治疗组与对照组组间比较差异亦有统计学意义(P＜0.05);血清hCG与脐动脉血流S/D值呈正相关关系(轻度组r=0.498,0.479,P＜0.01;重度组r=0.491,0.475,P＜0.01).结论:丹参川芎嗪注射液能降低重度ICP孕妇生化指标、S/D值及hCG水平,改善瘙瘁症状,但对轻度ICP孕妇无明显疗效.
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基于GEO数据库的近端与远端结肠癌特征基因生物信息学研究
目的:通过分析近端与远端结直肠癌的差异基因集和其集中的关键通路,区分不同部位结肠癌的分子表达特征基因谱.方法:利用GEO数据库中高通量基因芯片数据筛选出具有结肠癌患者肿瘤部位近远端信息的芯片.采用GO基因功能注释和KEGG通路富集分析,筛选出可表征远端与近端结肠癌生物特性的特征基因簇和通路,并进行蛋白质相互作用网络可视化分析.结果:经差异基因分析后,发现不同部位结肠癌基因表达具有显著差异,且主要存在于一些重要的肿瘤相关信号通路,如Wnt信号通路,细胞外基质相关通路和免疫调控通路等.结论:本文利用生物信息学方法,从多种角度定义了近端和远端结肠癌的差异分子表达特征,为结肠癌的精准治疗提供理论依据.
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临床试验中严重不良事件一致性核对的优化
目的:利用SAS程序实现安全性数据库与临床数据库严重不良事件一致性核对的半自动化,减轻人工工作量,提高核对的准确性.方法:以某CRO公司的严重不良事件一致性核对为例,通过SAS的Proc import程序将安全性数据库严重不良事件报告读入,与临床数据库中的严重不良事件合并,需进行核对的严重不良事件通过受试者号、不良事件编号或名称排序并导入EXCEL中,而后对两份不良事件中的同一数据点逐条进行比较,通过SAS DDE语言对EXCEL中不一致的数据点进行定位标记,使一致性核对更有针对性且更直观.结果:半自动化方法能够准确定位不一致的数据点,减轻人工核对的工作量,同时通过程序进行筛选匹配,减少了人工操作可能出现的随机错误.结论:此方法能一定程度上辅助人工核查,实现人工核查的半自动化,减少此类核查的人工依赖,保证核对的质量,具有较高的实际应用价值.
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儿童药动学试验设计的样本量与采样点数的模拟探索
目的:研究在保证模型参数一定准确度的条件下,儿童药动学试验中的样本量和采样点数设计的基本要求.方法:用群体药动学分析方法,以奥司他韦为工具药,进行药代动力学模拟,构建符合真实人群数据特点的儿童样本120例,按采样时间点数分别为2、3、4、5、6、8、10,同时每个采样时间点数下按样本量分别为20、40、60、80、100、120设计42种不同方案的采样,估算各方案下药时曲线下面积(AUC0→t、AUC0→∞)、血药峰浓度(Cmax)参数,将各参数的估算值与初始值的比值范围作为预测准确度,评价适宜的儿童稀疏采样设计方案.结果:随着样本量和采样点数的增加,预测准确度不断改善,活性药物羧化奥司他韦的参数预测准确度相较于前体药物奥司他韦较低.以药动学参数估算值与初始值的比值在95％ ～ 105％内,同时其90％置信区间相比初始值在80％～120％为评价标准时,发现研究奥司他韦的代谢过程的低采样设计要求为3个采样时间点,40个样本量,此时AUC0→tt、AUC0→∞、Cmax参数中位数预测偏差为0.96％、2.51％、3.8％,90％置信区间上下限与初始值预测偏差依次为-4.96％～6.66％、-7.970％ ～20.031％、-5.99％～16.13％;研究奥司他韦羧化代谢物的低采样要求为5个采样时间点,60个样本量;此时3个参数中位数预测偏差为1.070％、1.203％、2.005％,90％置信区间上下限与初始值预测偏差依次为-7.69％～5.27％、-8.41％ ～6.69％、-16.98％ ～ 16.23％.结论:采样点个数对研究奥司他韦药物代谢过程有显著的影响.在确定合适的儿童临床稀疏采样设计方案中发现低于3个采样点的方案预测结果不可信,在预测奥司他韦羧化代谢物的参数时不低于5个采样点的预测结果稳定.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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