刺五加对急性胰腺炎模型大鼠体内炎性介质的影响

目的:观察刺五加对急性胰腺炎模型大鼠体内炎性介质的影响.方法:经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备急性胰腺炎模型,术后定时取血,测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)以及淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、磷脂酶A2(PLA2)等的变化.结果:刺五加能降低血清中TNF-α、IL-1、IL-6的水平,降低血清中AMY、LIP、PLA2的活性.结论:刺五加对血清中TNF-α等多种细胞因子和AMY、PLA2的影响,可能是其治疗急性胰腺炎的作用基础.

地高辛抗体对大鼠再灌注心肌一氧化氮合酶同工酶表达的影响

目的:观察心肌缺血再灌注 (myocardial ischemia reperfusion, MIR)时大鼠心肌组织、血清NO水平及一氧化氮合酶(NOS)同工酶蛋白表达的变化和内洋地黄素特异性抗体对MIR时心肌NO系统损伤的保护作用.方法:采用左冠状动脉前降支结扎 30 min,复灌 45 min 建立在体大鼠MIR模型,Sprauge-Dawley大鼠随机分成7组,每组10只:假手术组,MIR模型组,生理盐水组,维拉帕米组,小、中、高剂量地高辛抗血清组(9、18、36 mg/kg).各组于再灌注 45 min 后立即取左室心尖部缺血区心肌并断尾取血,检测心肌匀浆和静脉血中NO含量,心肌匀浆中的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平,免疫组织化学SABC法检测心肌组织eNOS、iNOS;光镜下观察心肌组织形态学变化.结果:MIR时心肌组织NO水平明显降低,但血清中NO水平无明显变化;eNOS表达明显减少,iNOS表达明显增加,心肌组织结构发生明显损伤;中、高剂量地高辛抗血清能有效降低心肌组织iNOS表达,恢复心肌细胞eNOS活性,提高心肌组织和血液中的NO水平,减轻MIR导致的心肌组织结构损伤.结论:内洋地黄素特异性抗体对MIR造成的心肌NO系统损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能通过拮抗内洋地黄素,调节心肌NOS同工酶的表达紊乱而实现.

槲寄生通过抑制NF-κB活性来诱导人大肠癌HCT116细胞凋亡

目的:探讨槲寄生诱导人大肠癌HCT116细胞凋亡所涉及的信号转导途径.方法:采用MTT法测定细胞的增殖活力,琼脂糖凝胶电泳观察细胞调亡,流式细胞仪进行细胞周期分析,Western blotting和DIG-EMSA研究细胞调亡途径.结果:槲寄生对HCT116细胞有明显的生长抑制作用,琼脂糖凝胶电泳检测到典型的DNA梯状条带;槲寄生可通过抑制IκBα蛋白磷酸化进而抑制NF-κB;槲寄生可增强羟基喜树碱对HCT116细胞诱导的凋亡作用.结论:槲寄生对HCT116细胞有明显的生长抑制和诱导调亡作用,并且通过抑制NF-κB活性来诱导人大肠癌HCT116细胞凋亡.

活血通窍贴片经皮给药对兔急性脑出血血液流变学及超氧化物歧化酶、丙二醛的影响

目的:探讨磁场作用下活血通窍贴片经皮给药治疗兔急性脑出血的作用机理.方法:以日本大耳白兔为研究对象,随机分成正常对照组、模型组、药物组和磁场下药物组.其中,药物组仅经皮给予活血通窍中药贴片,含磁药物组经皮给予活血通窍贴片.分别测血液流变学指标及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.结果:与正常对照组比较,模型组全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数均普遍降低(P＜0.05 或P＜0.01),血浆黏度升高(P＜0.01);与模型组比较,药物组和含磁药物组全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞压积升高(P＜0.05 或P＜0.01),血浆黏度明显降低(P＜0.05),其中含磁药物组更为显著.此外,模型组脑组织SOD含量较正常对照组显著降低(P＜0.01),MDA含量较正常对照组显著增高(P＜0.01);与模型组相比,药物组和含磁药物组SOD含量明显增高(P<0.05 或P<0.01),MDA含量显著降低(P＜0.01),其中含磁药物组更为显著.结论:活血通窍贴片经皮给药能显著改善兔急性脑出血血液流变性,提高SOD含量,降低MDA含量,这可能是活血通窍贴片治疗脑出血的部分作用机理.

Caspase-1抑制剂对实验性重症急性胰腺炎肝损伤的保护作用

目的:评价Caspase-1抑制剂二甲基苯甲酰羟甲酮对实验性重症急性胰腺炎(SAP)肝损伤的保护作用.方法:SD大鼠42只,随机分为3组:健康对照组(HC组, n=6),SAP造模+生理盐水组(SAP-S组, n=18),SAP造模+ICE抑制剂组(SAP-ICE-I组, n=18).以5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管诱发SAP模型.SAP-S组于造模后 2 h 腹腔注射生理盐水 1 mL,12 h 后重复一次;SAP-ICE-I组于造模后 2 h 腹腔注射ICE抑制剂.HC组模拟胰胆管穿刺操作,但不注射药物.结果:SAP-S组血清ALT、AST及IL-1β水平在6 h时分别为(216±58)、(372±38) U/L、(277±45) pg/mL,12 h 时分别为(397±70)、(548±75) U/L、(309±35) pg/mL,18 h 时分别为(425±86)、(666±84) U/L、(312±46) pg/mL,显著高于HC组(P＜0.01);SAP-ICE-I组3者水平显著降低(P<0.01 vs SAP-S).HC组肝组织可见Caspase-1、IL-1β及IL-18 mRNA表达;SAP-S组3者表达水平显著上调(P<0.01 vs HC);SAP-ICE-I组IL-1β及IL-18 mRNA的表达显著下调(P<0.01 vs SAP-S),Caspase-1 mRNA表达则无显著改变(P>0.05).结论:Caspase-1激活、IL-1β及IL-18的过度表达在SAP肝损伤过程中发挥重要的作用;ICE抑制剂可有效地改善肝脏功能损害.

雷公藤内酯醇在大鼠体内的组织分布

目的:建立雷公藤内酯醇的反相高效液相色谱分析方法,并对其在大鼠的组织分布进行测定.方法:用HPLC紫外检测方法测定大鼠 i.v. 雷公藤内酯醇后各组织中药物的含量.结果:大鼠 i.v. 200 μg/kg 的雷公藤内酯醇后药物在体内分布广泛,以肺、肝、肾中分布较高,各组织的药物含量于给药后 5 min 高,60 min 后显著下降.结论:雷公藤内酯醇在大鼠体内分布快且广泛,消除也快,且可穿越血脑屏障和血睾屏障分布到脑和睾丸中.

西妥昔单抗联合顺铂对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长作用的影响

目的:探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)特异性单抗西妥昔单抗单药及与顺铂联合应用对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的作用机制.方法:将鼻咽癌细胞HONE1制成细胞悬液后接种于裸鼠皮下, 待成瘤后将裸鼠随机分入4个处理组:生理盐水组、西妥昔单抗组、顺铂组及两药联合组.定期测量每只裸鼠肿瘤大径和小径,计算肿瘤体积.用药结束后,处死裸鼠,取出肿瘤组织,称重,计算抑瘤率.用免疫组化方法检测肿瘤组织中磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和人磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)表达.结果:与生理盐水组相比,西妥昔单抗单药组肿瘤体积变化及治疗后平均瘤重差异均无统计学意义,顺铂单药组及两药联合组均有抑瘤效应,以两药联合组抑瘤效果尤为显著.免疫组化显示肿瘤组织AKT和ERK磷酸化水平在顺铂处理组上调,而在西妥昔单抗单药及联用组则较低.结论:西妥昔单抗单药对HONE1鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长无明显影响,但其与顺铂联用可增加顺铂的抑瘤作用.

脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡与褪黑素的影响

目的:观察局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)后神经细胞凋亡与褪黑素(MT)的影响,探讨相关机制.方法:线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞 2 h/再灌注 24 h 模型,再灌注0、1、2、6 h i.p. MT.TTC染色观察脑梗死体积;TUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组化法检测脑组织Bcl-2和Bax蛋白表达;无机磷酸法测定脑组织钙调神经磷酸酶(CaN)活性;毛细管区带电泳(CZE)法测定脑组织ATP含量.结果:MT 10、20 mg/kg 均可显著缩小脑梗死体积;MT 20 mg/kg 可显著降低脑组织缺血半暗带区(IP)神经细胞凋亡、增高Bcl-2/Bax比值,显著抑制损伤侧脑组织CaN活性,升高脑组织ATP含量.结论:MT抑制CIRI后脑组织神经细胞凋亡,使脑梗死体积减小,其机制与上调Bcl-2/Bax比值、抑制CaN活性升高、增加ATP保有量均有关.

车前子对晶状体上皮细胞氧化损伤防护作用的信号转导机制

目的:研究车前子对过氧化氢(H2O2)所致氧化损伤的晶状体上皮细胞(LEC)内钙(Ca2+)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)的影响,探讨归肝经明目中药防治白内障的细胞信号转导机制.方法: 将H2O2与传代培养的牛LEC共同孵育复制氧化损伤模型,同时加入车前子水提取液孵育后,用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测LEC活性,用荧光分光光度法检测LEC内钙离子的浓度([Ca2+]i)、放射免疫分析法检测LEC内cAMP和cGMP含量,并探讨不同浓度的车前子及孵育12、24、36 h 的影响.结果:H2O2组LEC活性下降,车前子可明显增强氧化损伤的LEC活性(P＜0.01),呈浓度依赖关系和时间依赖关系.H2O2组LEC的[Ca2+]i升高,车前子可显著降低由氧化损伤所致的LEC的[Ca2+]i的升高(P＜0.01),呈时间-效应关系.H2O2组LEC的cAMP浓度升高、cGMP浓度下降,车前子可使氧化损伤的LEC的cAMP水平显著降低(P＜0.01)、cGMP水平显著升高(P＜0.01),也呈时间-效应关系.结论:车前子可明显抑制LEC氧化损伤及凋亡,[Ca2+]i、cAMP和cGMP信号系统及其相互作用调节生物学效应可能是其细胞和分子生物学的主要作用机制.

十两茶提取物抗高脂诱导家兔动脉粥样硬化形成涉及调节ADMA/NO通路

目的:观察十两茶提取物对高脂诱导家兔动脉粥样硬化的影响.方法:家兔高脂饲料喂养4周后,分别灌胃给予不同剂量的十两茶提取物(25、50和 100 mg/kg),共4周.实验结束后,颈动脉取血检测红细胞变形能力,测定血脂、NO、非对称二甲基精氨酸(ADMA)和丙二醛(MDA)含量;分离胸主动脉检测脂质斑块面积和血管内皮依赖性舒张功能.结果:十两茶提取物能剂量依赖性地降低高脂饲养家兔血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平,同时显著减少主动脉粥样斑块面积和改善血管内皮舒张功能及红细胞变形能力.十两茶提取物显著降低血清MDA和ADMA含量和增加NO水平,且呈剂量依赖性.结论:十两茶提取物具有抗动脉粥样硬化作用,其机制与抑制脂质过氧化、调节ADMA/NO系统,改善血管内皮功能和红细胞变形能力有关.

中药新药临床试验中的困惑与思考

在临床试验实践中,遇到许多困惑及亟待解决的问题,如临床试验方案的科学性、疾病诊断标准的权威性、理化检查指标的可行性、是否体现中医药的特色、对照设计的合理性等问题.本文就出现的问题进行了分析,并提出相应的措施.

胃泌素在胃肠道肿瘤中的作用及其信号转导途径的研究进展

胃泌素对于胃肠道肿瘤的促进作用已经被很多研究所证实.胃泌素与细胞表面受体结合后,通过一定的信号转导途径来调节某些基因转录与表达,从而促进肿瘤发生与发展.通过对胃泌素在胃肠道肿瘤中作用机制及其信号转导途径研究,有望找到更有效的胃肠道肿瘤治疗方法.

缺血性中风治疗新策略——靶向神经血管单元

近20年来,对缺血性中风发生后脑细胞不可逆损伤的机制进行了大量的研究,重点探讨了导致神经元死亡的原因以及使神经元抵御死亡的策略.应用溶栓药物的临床经验已经证明早期的再灌注能够改善缺血症状.近来的研究着眼于通过血管和细胞机制来减轻组织损伤,研究血管系统与大脑细胞之间如何相互通讯.基于对血管和神经系统的功能认识,形成了神经血管单元(neurovascular unit)的概念.这一新的研究焦点为中风的研究和治疗带来了新的机遇和挑战.

从北京艾滋病药物试验案谈弱势受试人群的特殊保护

北京艾滋病药物试验案,揭示出药物临床试验中弱势受试人群权利保护特殊问题.弱势人群是指不具备自我保护能力的人,包括儿童、孕妇、精神病人、囚犯、绝症患者、文盲等等.临床试验伦理审查中,应重点关注他们特殊的知情能力、自我保护能力、个体健康特质.

抗表皮生长因子受体单克隆抗体——西妥昔单抗在结直肠癌治疗中的临床进展

近,一些临床试验的结果肯定了西妥昔单抗(cetuximab)作为一种表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体在结直肠肿瘤的治疗作用.本文从转移性结直肠癌治疗的角度综述西妥昔单抗这一EGFR抗体的临床观察结果,回顾分析了多篇近年发表的关于西妥昔单抗在结直肠癌和其它恶性肿瘤临床应用的文献.西妥昔单抗在转移性结直肠肿瘤的无进展生存期的延长上获得了肯定的疗效(3.9 月 vs 2.56 月,P<0.01).然而,在作为第二线治疗时,西妥昔单抗与依立替康的联合治疗对比依立替康单药治疗并没有使平均生存期得到延长.在副作用方面,痤疮样皮疹的严重程度可以预示肿瘤对西妥昔单抗的应答强弱,外用糖皮质激素和润肤剂可以治疗这一副作用.低镁血症是该药引起的一个比较特殊的副作用,使用静脉补镁是治疗低镁血症的有效方法.

用EpiData录入数据计时功能的实现

目的:在EpiData录入数据过程中实现录入计时功能,为数据录入监控提供一种有效手段.方法:运用EpiData进行数据录入,通过编写控制程序代码用2种方法实现计时功能,一是变量计时法,即在数据库中建立变量,通过设置质控命令达到计时目的;二是文件计时法,即借助EpiData的Writenote功能将计时结果写入备忘文件.在录入数据的同时,2种方法均可产生计时结果,系统自动将时间写入变量或者写入备忘文件.结果:变量计时法可以直接在原数据库中得到数值型计时变量,文件计时法则将计时结果另存为文本格式的文件.2种方法均能实现对每个变量、每条记录、每次操作数据库的数据录入过程进行计时.结论:EpiData能够实现数据录入计时功能,可据此对数据录入进行科学管理,合理制定数据录入计划,提高数据录入效能,并可作为考核录入员的评价指标.

染料木素临床不良反应与CYP1A2、UGT1A7基因多态性研究

目的:探讨染料木素临床不良反应与CYP1A2、UGT1A7基因多态性的相关性.方法:114例健康志愿者随机分为试验组与对照组,试验组分别口服染料木素一个剂量50、100、200 mg,每人服药1次,观察 3 d 了解有无不良反应发生;用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLR-PCR)扩增基因片段并酶切电泳观察分析CYP1A2G2964A、C734A和UGT1A7Trp208Arg的多态性.结果:试验组及对照组的基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P＞0.05).试验组受试者根据有无不良反应的出现分为两组基因, CYP1A2G2964A基因:不良反应组14例受试者中有10例的基因型为G/A(占 71.43%),而无不良反应组41例受试者中有22例的基因型为G/G(占 53.66%);CYP1A2C734A基因:不良反应组13例受试者中有7例的基因型为C/A(占 53.85%),而无不良反应组32例受试者中有16例的基因型为A/A(占 50.00%);UGT1A7Trp208Arg基因:不良反应组15例受试者中有12例的基因型为Trp/Trp(占 80.00%),并且无不良反应组53例受试者中有32例的基因型也为Trp/Trp(占 60.38%).结论:染料木素不良反应组中CYP1A2G2964A基因以G/A型较高,CYP1A2C734A基因以G/G型较高;UGT1A7基因以Trp/Trp型较高.

中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响

目的:研究中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响.方法:使用基因芯片技术测定中国健康志愿者CYP2D6的基因型,按照分型结果将志愿者分为四组,第1组:CYP2D6*2W*10W,第2组:CYP2D6*2H*10W或CYP2D6*2M*10W,第3组:CYP2D6*2M*10H,第4组:CYP2D6*2M*10M,每组筛选10人,共40人.各组志愿者单次口服 100 mg 美托洛尔后,使用HPLC方法测定血和尿中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔(HM)的浓度,研究其在不同基因型志愿者体内的药代过程.结果:第2组美托洛尔及其HM的主要药动学参数与第1组相比均没有统计学差异.第3组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax显著高于第1组(P＜0.05);而HM的t1/2延长 47.3%,AUC降低 56.0%(P＜0.05).第4组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax均显著高于第1组(P＜0.05)和第3组(P＜0.05);HM的t1/2、AUC、Cmax与第1组和第3组相比均有统计学差异(P＜0.05),且呈现基因剂量效应.第3组和第4组的口服清除率和肾清除率均低于第1组,而0～24 h 代谢比率分别为第1组的 1.82 倍和 3.96 倍.结论:CYP2D6*2对于美托洛尔的药代动力学过程没有影响;但CYP2D6*10可降低酶活性,且CYP2D6*10纯合子变异比杂合子变异对美托洛尔药代动力学的影响更大,呈现基因剂量效应.

中药方剂鸡鸣散的时间药理学实验研究

目的:研究鸡鸣散(Ji-Ming-San,JMS)对动物模型的镇静、利尿、抗凝作用;探讨鸡鸣散药理作用的昼夜节律性差异,验证前人关于鸡鸣散择时用药的科学性.方法: 以小鼠走动时间、前肢上举次数和自主活动为指标观察鸡鸣散镇静作用及其昼夜差异;用代谢笼法观察鸡鸣散利尿作用及其昼夜差异;用玻片法观察鸡鸣散抗凝作用及其昼夜差异.结果:鸡鸣散对小鼠有明显的镇静作用,使小鼠走动时间、举上肢次数及活动次数均明显减少,用药后小鼠原有活动昼夜节律消失;鸡鸣散有良好的利尿作用,用药后明显增加排尿量,且作用呈昼夜差异,夜间用药效果明显优于白昼;鸡鸣散有明显的抗凝作用,用药后明显延长小鼠凝血时间(CT),且作用呈昼夜差异,白昼用药CT延长显著长于夜间.结论:鸡鸣散具有良好的镇静、利尿及抗凝作用,且利尿、抗凝作用呈昼夜节律性差异,在动物休息期末、活动期初用药疗效较好.

脉络宁注射液酚酸类成分在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究脉络宁注射液中酚酸类成分在大鼠体内药代动力学规律.方法:大鼠尾静脉注射给予脉络宁注射液 10 mL/kg,给药前及给药后不同时间采集血样或尿样, LC-MS法测定酚酸类成分浓度,血药浓度-时间数据和尿药排泄量-时间数据用DAS软件进行动力学分析.结果:绿原酸(CGA)、1,5-二咖啡酰奎宁酸(1,5-DCQA)、3,4-二咖啡酰奎宁酸(3,4-DCQA)、3,5-二咖啡酰奎宁酸(3,5-DCQA)和咖啡酸(CA)血药浓度迅速下降达峰,消除t1/2分别为 0.649、0.334、0.479、0.486、0.330 h,AUC0-∞分别是 (22.522±2.716)(CGA)、(0.353±0.062)(1,5-DCQA)、(3.620±1.246)(3,4-DCQA)、(5.287±1.627)(3,5-DCQA)和(2.257±0.360)(CA)mg·L-1·h.CGA、1,5-DCQA、3,4-DCQA、3,5-DCQA和CA在尿中0～24 h 累积排泄率分别为(122.22±26.49)%、(3.30±1.26)%、(0.24±0.11)%、(1.93±0.77)%和(18.61±4.99)%,尿排泄t1/2在1～4 h.结论:脉络宁注射液中酚酸类成分在体内迅速被排泄出体外, CGA、1,5-DCQA、3,4-DCQA、3,5-DCQA和CA均可从尿排泄,但其中1,5-DCQA、3,4-DCQA、3,5-DCQA和CA尿药排泄量较少,存在其他代谢途径.

冠心病心绞痛(气虚血瘀证)症状疗效评分量表的研究

目的:建立冠心病心绞痛(气虚血瘀证)症状疗效评分量表.方法:症状评分与其发生率(频率)、重要性(专家评定)及严重性(轻中重)有关,根据以上3种因素(因子)的症状评分数学模型,形成冠心病心绞痛(气虚血瘀证)中医症状的评分量表,通过信度、效度、反应度的评价,确认其可行性和合理性.结果:6个症状(胸痛、胸闷、心悸、气短、神疲乏力、唇色紫暗)作为疗效评分症状群,根据其发生率、重要性和严重性确定了各自权重因子和量表等级分值.信度结果可靠,一致性良好,反应灵敏.结论:冠心病心绞痛(气虚血瘀证)中医症状疗效评分量表,可为此类临床研究提供一个应用工具.

有机阴离子转运多肽1B1的遗传药理学进展

人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用.参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生.在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变.目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤.本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1)基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述.

2008年本刊一些常用词汇可直接用缩写

继教通知

复合全麻下罗哌卡因硬膜外阻滞的药代动力学

目的:对罗哌卡因硬膜外阻滞复合全麻的手术病人进行药代动力学研究.方法:选择12例上腹部手术病人,硬膜外腔注入 0.5%罗哌卡因,并行全麻诱导,于输入罗哌卡因后1、10、20、30、45、60、75、90、120、150、180 min 分别从左桡动脉采血,用高效液相色谱仪测定罗哌卡因血药浓度,用DAS 2.0 药动学统计软件拟合房室模型,并计算各项药代动力学参数.结果:术中、术后均未见与罗哌卡因有关的不良反应,罗哌卡因的主要药代动力学参数:tmax为 10 min;Cmax为 0.713 mg/L;t1/2α为 122 min;t1/2β为 190 min;AUC0→180为(72±10) μg·mL-1·min-1.结论:复合全麻下罗哌卡因硬膜外阻滞药物代谢符合二室模型,安全性良好,镇痛效果满意.