中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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匹诺塞林对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织急性损伤的神经保护作用
目的:探讨并确证匹诺塞林对脑缺血再灌注急性损伤的神经保护作用,进一步为匹诺塞林治疗缺血性脑卒中的临床应用提供依据.方法:SD大鼠50只,随机均分为假手术组、模型组、匹诺塞林1 mg/kg组、匹诺塞林3 mg/kg组、匹诺塞林10 mg/kg组,其中模型组及匹诺塞林各给药组采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)建立脑缺血再灌注模型,分别与大脑中动脉阻塞2h再灌注同时给药,6h后取血并断头取脑,制作病理切片.HE染色观察额顶叶皮层(缺血半暗带)和纹状体病理变化,尼氏染色观察海马CA1区形态变化.酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(neuronal specific enolase,NSE)及S100-β蛋白水平.结果:匹诺塞林能够改善大鼠急性局灶性脑缺血再灌注的脑组织皮层、纹状体和海马神经元的形态,降低血清中NSE和S100-β蛋白的水平(P＜0.05或P＜0.01).结论:匹诺塞林能减轻缺血再灌注造成的脑组织急性损伤,具有神经保护作用.
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白藜芦醇对5/6肾切除大鼠脑组织中sirt1、sirt6的影响
目的:探讨白藜芦醇对5/6肾切除慢性肾衰大鼠脑组织中sirt1和sirt6表达的影响.方法:雄性SD大鼠32只随机分为假手术组(Sham)、病理组(Nx)、氯沙坦治疗组(Lst)、白藜芦醇治疗组(Res),Nx、Lst、Res组行5/6肾切除手术.第7周开始,Lst组每天水饲氯沙坦(50 mg/L),Res组每天灌胃给予白藜芦醇100 mg/kg,持续两周.8周末处理大鼠,试剂盒测定血清肌酐、尿素氮,HPLC测定脑组织中NAD+、NADH含量,PCR测定脑组织sirt1、sirt6表达量.结果:与Nx组比较,Res组血清肌酐含量显著降低,NAD+含量显著上升,sirt1表达量上升,sirt6表达量显著上升(P ＜0.05或P＜0.01).结论:白藜芦醇可能通过增加肾衰大鼠脑组织中NAD+含量来激活sirt1和sirt6,从而改善脑组织代谢及衰老状况.
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5-氟尿嘧啶配伍姜黄素抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖的影响
目的:研究5-氟尿嘧啶(5-FU)与姜黄素联合用药对人胃癌SGC-7901细胞增殖抑制作用及相关机制.方法:采用MTT法检测5-FU和姜黄素单独及联合用药后细胞活力,并计算5-FU与姜黄素联合用药后q值;JC-1染色检测线粒体膜电位的变化;PI单染流式细胞仪分析细胞周期的变化;Annexin V/PI双染流式细胞仪分析凋亡率;Western blotting法检测Caspase-9、Caspase-3蛋白变化.结果:MTT结果表明,单独给予5-FU和姜黄素在一定的浓度范围内能够抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖;联合用药具有协同作用;JC-1染色结果显示单独给药组的SGC-7901细胞线粒体膜电位有所降低,而联合用药组与单独给药组相比则膜电位明显降低;PI单染检测发现50 μmol/L姜黄素和20μmol/L 5-FU作用于SGC-7901细胞24h后,细胞周期阻滞于G2/M期;AV/PI双染经流式细胞仪检测后发现,5-FU与姜黄素单独和联合作用均能诱导SGC-7901细胞凋亡,且联合用药组与单独用药组相比细胞凋亡率增加;Western blotting法实验结果表明,单独给药组中Caspase-9和Caspase-3蛋白表达上调,而联合用药组蛋白表达显著上调(P＜0.01).结论:5-FU与姜黄素联合作用于人胃癌SGC-7901细胞具有协同效应,其作用机制可能与诱导细胞活性氧产生,细胞线粒体损伤和阻滞细胞周期而诱导细胞凋亡有关.
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冠心病患者血浆D型利钠肽水平变化
目的:研究冠心病患者血浆D型利钠肽(DNP)浓度的变化,探讨其在冠心病发生发展中的可能作用.方法:选取2013年7月至2014年4月福建医科大学附属协和医院因胸痛住院并行冠脉造影的患者,所有病例按照冠脉造影结果分为冠心病组和对照组,每个病例根据冠脉造影结果计算Gensini评分代表冠脉病变严重程度.ELISA测血浆DNP、环磷酸鸟苷(cGMP)及中性内肽酶(NEP)浓度.结果:共收集符合纳入标准的冠心病患者48例,冠脉造影冠脉正常者45例作为对照组.冠心病组血浆DNP水平高于对照组[(5060±1 870) pg/mL vs (4250±1 270) pg/mL,P＜0.05];而冠心病组血浆cGMP、NEP浓度与对照组比较无统计学差异(P＞0.05);不同类型冠心病组间DNP浓度没有统计学差异(P＞0.05).冠心病组血浆DNP浓度与Gensini评分进行Pearson相关性检验,二者间没有明显相关(r =0.105).以是否冠心病为因变量,DNP、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及左室射血分数(LVEF)值为自变量,进行Logistic回归分析示:DNP、NT-proB-NP及hs-CRP与冠心病阳性率存在正相关,而LVEF值与冠心病阳性率存在负相关.结论:冠心病患者血浆DNP浓度升高,可能在冠心病发生与发展过程中起一定作用.
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四君子汤及其拆方对胃癌SGC-7901侧群细胞增殖、侵袭能力的影响
目的:探讨含四君子汤及其拆方的药物血清对胃癌细胞株SGC-7901侧群细胞(side population,SP)增殖、侵袭能力的影响.方法:制作含四君子汤及其拆方的兔药物血清;流式细胞仪分选体外培养的胃癌SGC-7901细胞株中的SP;平板克隆实验观察含四君子汤及其拆方的药物血清干预后SP细胞与非侧群细胞(non side population,NSP)体外增殖能力的变化;Transwell侵袭实验观察含四君子汤及其拆方的药物血清干预后SP细胞与NSP细胞侵袭能力的变化;比较药物血清干预后SP与NSP细胞的不同.比较四君子汤与其各拆方对SP与NSP细胞干预能力的强弱.结果:胃癌SGC-7901细胞株中分选出SP,比例为(2.68±0.58)％;含四君子汤及其拆方药物血清干预后,SGC-7901 SP与NSP细胞体外增殖、侵袭能力均受到抑制(P＜0.05);相同干预条件对SGC-7901 SP与NSP细胞体外增殖、侵袭能力的影响有差异(P＜0.05).四君子汤的抑制作用强于各拆方.结论:胃癌SGC-7901细胞株中存在且能成功分选出SP;含四君子汤及其拆方的药物血清能够抑制胃癌SGC-7901细胞株SP的体外增殖、侵袭能力;药物血清干预后,SP细胞的增殖、侵袭能力仍强于NSP.四君子汤对SP、NSP细胞的抑制作用均强于各拆方.
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黄连解毒汤对mCPP诱导焦虑样行为的作用研究
目的:评价黄连解毒汤(HJDT)对1-(3-氯苯基)哌嗪单盐酸盐(mCPP)诱导焦虑样行为的作用.方法:实验分为生理盐水对照组、mCPP焦虑组,地西泮+ mCPP组,HJDT(1、2、4、8 g/kg)+mCPP组.灌胃给予HJDT或腹腔注射地西泮0.1 mL/10 g,每日一次,在行为学实验前30 min 皮下注射生理盐水或mCPP 0.1 mL/10 g.埋珠实验、自发活动实验、高架迷宫实验和明暗穿箱实验分别在给药后第14-17天进行.结果:mCPP诱导产生明显的焦虑样行为.HJDT(2～8 g/kg)使埋珠数量减少,使中央路程比值和中央时间比值增加,使进入暗箱潜伏期缩短、暗箱停留时间延长、明暗穿箱次数增加,使开臂内停留时间百分比和开臂内进入次数百分比增加.地西泮使总运动路程减少.结论:HJDT对mCPP诱导焦虑样行为具有明显的改善作用,可为后续HJDT作为抗焦虑药物提供实验基础.
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大蒜素对体外白色念珠菌生物活性影响的研究
目的:探讨大蒜素在体外对白色念珠菌生物活性的影响.方法:采用NCCLS M27-A2酵母菌微量稀释法测定大蒜素对白色念珠菌的小抑菌浓度(MIC),采用芽管生成试验观察不同浓度的大蒜素对白色念珠菌芽管的抑制作用,采用MTT法检测大蒜素对白色念珠菌生物膜不同形成阶段的作用及大蒜素预先包被对其生物膜形成的影响.结果:大蒜素对白色念珠菌的MIC值为12.5 μg/mL,能够有效地抑制白色念珠菌芽管的生成,且在白色念珠菌生物膜形成的早期阶段发挥有效的抑制作用.结论:大蒜素在体外能够有效抑制白色念珠菌的生物活性.
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双参消癃颗粒抑制去势大鼠前列腺增生的研究
目的:评价双参消癃颗粒抑制去势大鼠前列腺增生的作用.方法:采用丙酸睾酮诱导去势大鼠前列腺增生,考察双参消癃颗粒对大鼠前列腺湿重、前列腺指数及血清中酸性磷酸酶(ACP)、前列腺特异性酸性磷酸酶(PACP)水平和前列腺组织等的影响.结果:与模型组比较,双参消癃颗粒可显著降低大鼠前列腺湿重、前列腺指数(P＜0.01)以及总ACP、PACP含量(P＜0.01),并能显著抑制大鼠前列腺上皮细胞及基质的增生,降低大鼠腺体上皮细胞高度及腺腔皱褶指数(P＜0.01).结论:双参消癃颗粒对去势大鼠前列腺增生有显著抑制作用.
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加兰他敏减轻脓毒症炎症反应作用的研究
目的:研究中枢性胆碱酯酶抑制剂加兰他敏对脓毒症炎症反应的抑制作用.方法:采用改良的盲肠结扎穿孔(CLP)方法制备脓毒症模型.雄性SD大鼠50只随机分为5组,假手术组(SO组)、脓毒症组(SEP组)、加兰他敏处理组(Gal组)、阿托品处理组(Atr组)、加兰他敏+阿托品处理组(Gal+ Atr组).每组用药后6h后处死,抽取动脉血测IL-6、IL-1β、乳酸(Lac).取左下肺和肝左叶组织,HE染色,在光镜下观察肺脏和肝脏组织病理学改变.结果:与SO组比较,SEP组IL-6、IL-1β、乳酸的浓度明显提高(P＜0.05),肝肺有明显的炎性病理改变;与SEP组比较,Atr组IL-6、IL-1β、乳酸的浓度更加提高(P＜0.05),肝肺炎性病理改变更加明显;与SEP组比较,Gal组IL-6、IL-1β、乳酸的浓度明显降低(P＜0.05),肝肺的炎性病理改变明显改善;而阿托品可抵消加兰他敏的作用.结论:加兰他敏可能通过胆碱能抗炎通路减轻脓毒症的炎症反应.
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硫化氢、同型半胱氨酸和环格列酮对胱硫醚-γ-裂解酶基因及蛋白表达的影响
目的:探讨硫化氢、同型半胱氨酸及环格列酮对体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)内胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)基因及其蛋白表达的影响.方法:应用不同浓度的硫氢化钠(300、1 000 μmol/L) 、同型半胱氨酸(10、100、1 000 μmol/L)及环格列酮(10、100 μmol/L)作用于HUVEC,48 h后提取细胞总RNA,应用荧光定量PCR (realtime fluores-cence quantitative PCR,RTFQ PCR)及蛋白质印迹技术(Western blot)检测CSE基因和蛋白表达的变化.结果:硫氢化钠在生理浓度(300 μmol/L)时可增加HUVEC CSE基因及蛋白的表达(P＜0.05).高浓度同型半胱氨酸引起HUVEC CSE基因及蛋白表达减弱(P＜0.05).环格列酮适宜浓度(10 μmol/L)时也可增加HUVEC CSE基因及蛋白的表达(P＜0.05).结论:高浓度同型半胱氨酸对细胞水平上CSE的转录与翻译有抑制作用.从基因水平和蛋白质水平检测发现硫化氢和环格列酮可以调节CSE的转录与翻译,并可逆转高浓度同型半胱氨酸对CSE的作用.
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腺病毒介导的MDA-7/IL-24基因对裸鼠胆囊癌移植瘤的生长抑制和促凋亡作用
目的:构建胆囊癌荷瘤鼠模型,利用构建的携带人MDA-7/IL-24基因的复制缺陷型腺病毒Ad.mda-7作为载体,观察MDA-7/IL-24基因对胆囊癌荷瘤鼠的作用,为胆囊癌的基因治疗提供理论基础.方法:构建荷瘤鼠模型,将携带人MDA-7/IL-24基因的腺病毒Ad.mda-7作用于荷瘤鼠.通过观察肿瘤大小的变化来了解MDA-7/IL-24基因作用后的效果.观察荷瘤鼠的生存时间,绘制生存曲线,比较各组的治疗效果.取出肿瘤通过免疫组化和TUNEL法检测肿瘤组织内凋亡相关蛋白、细胞增殖相关抗原Ki-67蛋白的表达.结果:Ad.mda-7组裸鼠胆囊癌生长抑制率明显高于PBS组和Ad.GFP组(P＜0.01);Ad.mda-7组裸鼠长期生存率为62.5％,明显高于PBS组和Ad.GFP组的35％ (P ＜0.01);Ad.mda-7组治疗后瘤细胞的凋亡率显著高于对照组(P＜0.01);Ad.mda-7能够明显抑制Ki-67的表达(P＜0.01).结论:复制缺陷型重组腺病毒载体Ad.mda-7能介导MDA-7/IL-24基因在人胆囊癌荷瘤鼠抑制肿瘤的生长,延长荷瘤鼠的生存时间,促进肿瘤细胞的凋亡,减少Ki-67的表达,从而提示MDA-7/IL-24基因能够减少肿瘤的复发和转移.
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熊果酸通过抑制TLR-4/NF-κB发挥对心脏缺血再灌注损伤保护作用的研究
目的:研究熊果酸(ursolic acid,UA)在Wistar大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的保护作用以及TLR-4/NF-κB信号通路在其中所起的作用.方法:12周的清洁健康成年雄性Wistar大鼠20只,体质量200～250 g,随机分为2组:缺血再灌注组(I/R组)和熊果酸干预组(UA组).适应性饲养一周后,UA组给予灌胃熊果酸40 mg/kg,I/R组给予同样方法灌等量生理盐水,连续饲养30 d后应用langendorff系统建立离体心脏缺血再灌注损伤模型,各组均在阻断左冠状动脉(LAD)前用K-H缓冲液维持灌注10 min,阻断LAD30 min后继续K-H缓冲液再灌注120 min.在缺血前即刻(T0)、再灌注即刻(T1)、再灌注30 min(T2)以及120 min(T3)记录心率(HR)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室发展压(LVDP)、左心室压力大上升和大下降速率(±dp/dtm);心脏标本留取进行氯化三苯基四氮唑法(TTC)染色观察心肌梗死面积;应用qRT-PCR检测TLR-4、NF-κB、IL-6、TNF-α mRNA含量;Western blot法检测TLR-4、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达水平.结果:与I/R组相比较,给予UA预处理后,心肌梗死面积显著减少(33.94％±2.13％ vs 21.14％±1.71％,P＜0.05);左心室功能明显改善(P＜0.05);同时发现心脏标本中TLR-4、NF-κB、IL-6以及TNF-α的mRNA表达减少(P＜0.05),蛋白表达水平也明显下降(P＜0.05).结论:UA预处理可通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路降低IL-6、TNF-α等炎症因子的产生,从而明显改善Wistar 大鼠离体心脏缺血再灌注损伤.
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寡肽转运体PepT1的遗传药理学研究进展
质子依赖性寡肽转运体1(oligopeptide transporter 1,PepT1),广泛分布于人和动物体内各组织和器官,其主要作用是转运蛋白质消化后的二肽和三肽进入细胞内.研究发现特异性的靶向PepT1药物以其独特的优点,已经应用于临床上多种疾病的治疗,此外,PepT1的功能及其基因多态性可能影响肠道疾病与癌症的发生.本文对PepT1的结构、生理功能、基因多态性及临床应用现状等方面进行综述,可为进行深入遗传药理学和转化医学的研究奠定基础.
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有机阴离子转运多肽OATP1B1、OATP1B3的基因多态性及其介导的药物相互作用研究进展
有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATPs)是一类摄取型转运体.它的特点是在机体内分布广泛,底物众多,其中OATP1 B1和OATP1 B3主要分布于肝细胞基底侧,在许多药物肝摄取过程中起着重要的作用.所以临床上常出现由其介导的药物相互作用而导致严重的不良反应发生.此外,OATP1B1和OATP1 B3具有单核苷酸多态性,可导致其转运功能发生变化从而造成药物作用的个体差异.本文综述了OATP1B1和OATP1 B3的单核苷酸多态性及其介导的药物相互作用的新研究进展.
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NF-κB对细胞色素P450调控作用机制研究进展
核因子-kappa B是一个重要的转录因子,调节包括细胞色素P450在内的许多基因的表达,并可影响细胞色素P450酶的催化活性.NF-κB的这种调节作用对体内药物代谢过程以及药物的疗效和安全性有显著影响.阐明NF-κB对细胞色素P450调控作用及机制,对指导临床安全用药具有重要意义.本文拟从直接调控、间接调控以及转录后调控三方面来综述NF-κB对细胞色素P450的表达和活性的影响作用,并阐述其可能的相关机制.
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DNA甲基化在自身免疫性疾病发病机制中作用研究进展
DNA甲基化的异常不仅与体外T淋巴细胞自身反应相关,而且与体内自身免疫性疾病相关.环境以及遗传因素引起DNA甲基化异常,进而影响白细胞功能相关抗原1(leukocyte functionassociated antigen 1,LFA-1)基因的表达,成为研究自身免疫疾病机制的热点.本文综述甲基化异常在系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、多发性硬化病和Ⅰ型糖尿病发生和发展过程中发挥的作用,旨在更好地理解自身免疫性疾病的发病机制,为这类疾病的治疗提供新的思路.
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消疹饮治疗湿疹临床疗效观察
目的:观察经验方消疹饮治疗湿疹的临床疗效及安全性.方法:将160例湿疹患者随机分为2组(n=80),治疗组给予消疹饮内服及外用敷洗;对照组给予抗组胺药马来酸氯本那敏(扑尔敏)内服及外涂糖皮质激素丁酸氢化考的松乳膏(龙卓尔).结果:治疗组总有效率显著优于对照组(97.50％vs58.75％,P＜0.05).两组均未出现肝肾功能损害,但对照组出现嗜睡53例(66.25％)、口干51例(63.75％),而治疗组中则无此不良反应(P＜0.01).结论:消疹饮治疗湿疹疗效满意,且安全性高.
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度洛西汀治疗持续性躯体形式疼痛障碍的临床研究
目的:探讨度洛西汀对持续性躯体形式疼痛障碍患者的疗效和安全性.方法:采用随机双盲安慰剂对照试验设计和跟踪随访研究,选择70例持续性躯体形式疼痛障碍患者,随机分配到试验组(口服度洛西汀片)和对照组(口服安慰剂),分别于治疗前、治疗后第1、2、4和6周末采用简易McGill疼痛量表(SF-MPQ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD;17项)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和副反应量表(TESS)评定疗效和副反应;并对试验组治疗6周末SF-MPQ疼痛分级指数(PRI)总分减分率≥50％者进入随访研究.结果:治疗1周后两组患者的SF-MPQ、HAMD、HAMA各项评分较治疗前均有不同程度的降低,差异均有统计学意义(P＜0.05),治疗后第1周末现有疼痛强度PPI,第2周、4周和6周末SF-MPQ、HAMD、HAMA各项评分试验组较对照组均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组不良反应总例次较对照组高(P＜0.05),但单个不良反应发生率之间差异无统计学意义.试验组共有17例患者PRI总分减分率≥50％者进入随访研究,随访3个月和6个月与治疗6周末各项评分变化相近,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:度洛西汀对治疗持续性躯体形式疼痛障碍患者有较好的临床疗效,安全性高.
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福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的随机对照双盲试验
目的:研究福多司坦胶囊对慢性阻塞性肺疾病稳定期的咳嗽咳痰症状的治疗作用及安全性.方法:将70名慢性阻塞性肺疾病稳定期患者随机分为2组:福多司坦组和氨溴索组(n=35).福多司坦组给予福多司坦胶囊与安慰剂片剂,氨溴索组给予氨溴索片与安慰剂胶囊.治疗28 d.观察受试者日间咳嗽、夜间咳嗽、24 h痰量、痰液黏稠度、肺部啰音.结果:两组的日间咳嗽、夜间咳嗽、24 h痰量、肺部啰音、临床综合疗效无统计学差异,痰液黏稠度积分有统计学差异(P＜0.05).两组的不良反应无统计学差异(6.25％ vs 9.38％).结论:福多司坦胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期有良好的疗效及安全性.
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连接蛋白37 rs1764390基因多态性与中国汉族人缺血性脑卒中的相关性研究
目的:探讨连接蛋白37(connexin37,Cx37)基因rs1764390(A/G)多态性与中国汉族人缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)遗传易感性的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析技术,结合琼脂糖凝胶电泳进行病例对照研究,检测184例IS患者(病例组)和149例健康人(对照组)Cx37基因rs1764390(A/G)多态性位点的基因型分布和等位基因频率.结果:病例组Cx37 rs1764390 AA、AG、GG基因型分布频率分别为30.4％、48.9％、20.7％,其中突变等位基因G携带比例为45.1％,对照组AA、AG、GG基因型分布频率分别为24.2％、51.0％、24.8％,其中突变等位基因G携带比例为50.3％,经x2检验,病例组与对照组基因型分布和等位基因频率均没有统计学差异(x2=1.884和1.804,P＞0.05).结论:Cx37基因rs1764390A/G多态性与中国汉族人IS的发生和发展不存在明显的相关性,提示A/G等位基因可能不能作为判断中国汉族人IS易感性的分子遗传标记.
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TLR4基因Asp299Gly多态性与2型糖尿病易感性的Meta分析
目的:用Meta分析的方法综合评价Toll样受体4(TLR4)基因Asp299Gly多态性与2型糖尿病(T2MD)的关系,为探索T2MD的遗传背景提供循证医学证据.方法:系统检索Pub Med、万方数据库、维普信息资源系统、中国期刊全文数据库及中国生物医学文献数据库,全面收集2015年7月之前发表的TLR4基因多态性与T2MD相关性的病例对照研究.对资料进行异质性检验,以确定采用固定模型或随机模型进行合并分析.结果:本研究共纳入5篇文献,累计T2MD 2 199例,对照组1 414例.Meta分析结果显示,TLR4基因Asp299Gly位点的基因型Meta分析结果合并OR值为1.05,95％CI为(0.85-1.29),P=0.68,差异无统计学意义;TLR4基因Asp299Gly位点的等位基因Meta分析结果合并OR值为1.05,95％CI为(0.86-1.28),P=0.66,差异无统计学意义.结论:TLR4基因Asp299Gly多态性与T2MD易感性无关联.
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丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在Beagle犬内的生物等效性和药动学
目的:评价受试制剂丙泊酚中/长链脂肪乳注射液(安徽丰原)与参比制剂丙泊酚中/长链脂肪乳注射液(北京费森尤斯卡比)在Beagle犬内的生物等效性和药动学研究.方法:8只Beagle犬双周期交叉静脉推注丙泊酚中/长链脂肪乳注射液受试制剂和参比制剂4 mg/kg,洗脱期为一周.用LC-MS法测定丙泊酚在Beagle犬内的血药浓度,用DAS 3.2.8软件进行数据处理,分析受试制剂和参比制剂丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的生物等效性和药动学.结果:丙泊酚中/长链脂肪乳注射液参比制剂与受试制剂的消除相半衰期t1/2分别为(46.652±12.239) min和(44.637±11.874) min;药峰浓度Cmax分别为(4.784 ± 1.215) mg/L 和 (4.802 ±1.111) mg/L;达峰时间tmax分别为1 min和1min;药时曲线下面积AUC0-t分别为(39.212±18.710) mg·min·L-1和(41.846±15.293) mg·min·L-1;曲线下面积AUC0-∞分别为(43.146±19.308) mg·min·L-和(45.264±15.599) mg·min·L-1;MRT分别为(24.273 ± 8.998) min 和(25.743 ±10.706) min.与丙泊酚注射用乳剂参比制剂相比,相对生物利用度F为(110.2±12.0)％.结论:采用LC-MS法能够快速、准确、简单地测定丙泊酚在Beagle犬内的血浆浓度.Cmax和AUC经对数转换后进行多因数方差分析、双单侧t检验和(1-2α)％置信区间法,结果表明该两种制剂静脉注射具有生物等效性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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