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凉血解毒利湿方对小鼠银屑病样皮损中过氧化物酶体增殖激活受体的影响
目的 探讨凉血解毒利湿方治疗银屑病的可能作用机制.方法 50只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、甲氨蝶呤组及中药高、低剂量组.除空白对照组外,其余各组连续6日外涂5％咪喹莫特乳膏建立银屑病模型,除模型组外,中药高、低剂量组分别给予凉血解毒利湿方42、21g/(kg·d)灌胃,甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤片1 mg/(kg·d)灌胃,模型组和空白对照组给予0.4ml蒸馏水,每日1次,共6天.第7天观察小鼠皮损变化情况;HE染色观察皮损组织形态学变化,光镜下测量表皮厚度;免疫荧光法检测小鼠皮损中增殖细胞核抗原(PCNA)有丝分裂细胞核数、有丝分裂细胞率、外皮蛋白、过氧化物酶体增殖激活受体α (PPAR-α)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)、过氧化物酶体增殖激活受体β/δ(PPAR-β/δ)表达情况;Real-Time PCR、Western blot法分别检测小鼠皮肤中PPAR-α、PPAR-γ、PPAR-β/δmRNA、蛋白表达.结果 模型组小鼠皮损鳞屑叠起、红斑色深、浸润较厚;与模型组相比,各给药组皮损症状均有明显改善.与空白对照组比较,模型组小鼠表皮细胞层增厚,有丝分裂细胞核数量均明显增多,有丝分裂细胞率显著升高.与模型组比较,甲氨蝶呤组及中药高、低剂量组PPAR-α、PPAR-γ蛋白表达升高,PPAR-β/δ蛋白表达降低,甲氨蝶呤组PPAR-γ、PPAR-β/8 mRNA及中药高、低剂量组PPAR-β/8 mR-NA均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).与中药高剂量组比较,中药低剂量组PPAR-β/δ mRNA表达降低(P＜0.01). 结论 凉血解毒利湿方可调控银屑病小鼠皮损中PPARs表达,从而抑制表皮细胞过度增殖和分化,可能是其治疗银屑病的作用机制之一.
关键词： 银屑病 凉血解毒利湿方 咪喹莫特乳膏 过氧化物酶体增殖激活受体 -
基于PPAR抗糖尿病药物的研究进展
过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)是核受体超家族成员,在控制脂肪的贮藏和分解代谢方面起着重要作用,其中,PPARγ参与调节脂质的合成、碳水化合物的代谢及脂肪细胞的分化.基于PPARγ的结构进行药物设计,开发了噻唑烷二酮(TZD)类抗糖尿病药物,该类药物中罗格列酮和吡格列酮均已上市,并获得了良好的效益.多种具有PPARα/PPARγ双重激动作用的化合物也合成出来,其中如TZD类的KRP-297,非TZD类的muraglitazar和naveglitazar等均在临床试验中表现出较好的降糖作用并具有调节血脂的作用,但此类化合物多处于临床试验阶段.另外,还开发了一些PPARγ部分激动剂和部分拮抗剂,但对此类化合物的研究还处于初期研究阶段,它们的有效性和安全性还有待进一步的考察.
关键词： 过氧化物酶体增殖激活受体 2型糖尿病 -
肝细胞内脂质平衡机制及其调节药物的研究进展
肝在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中起着十分重要的作用,肝细胞内脂质代谢稳态的变化是构成各种形式脂肪肝的基础.过氧化物酶体增殖物激活受体、肝X受体和法尼醇受体信号途径通过对肝细胞内脂肪和胆固醇的合成、代谢和转运的调控,共同维持着肝细胞内的脂质平衡稳态.本文综述了肝细胞内脂质平衡机制及其调节药物的研究进展,将为临床肝脂质代谢失衡的治疗方案提供理论基础,更有利于选择有效的药物进行针对性治疗.
关键词： 肝 胆固醇 过氧化物酶体增殖激活受体 -
过氧化物酶体增殖激活受体在糖尿病治疗药物研发中的重要作用
目的综述过氧化物酶体增殖激活受体(PPARs)的结构、功能,以及3种亚型PPARα,PPARδ和PPARγ的各自配体及其在糖尿病治疗中的意义.方法以国内外相关文献为基础进行分析和归纳.结果与结论PPARs成为设计合成糖尿病等人类代谢紊乱治疗药物的有效靶点.
关键词： 过氧化物酶体增殖激活受体 糖尿病 代谢综合征 新药 -
过氧化物酶体增殖激活受体γ或α在改善HepG2细胞糖代谢中的作用
目的:探讨过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)或α(PPAR-α)激动剂改善HepG2细胞胰岛素抵抗的机制.方法:体外培养人肝癌细胞系HepG2细胞并用棕榈酸处理造成胰岛素抵抗模型,分别给予或PPAR-γ激动剂吡格列酮或高选择性PPAR-α激动剂WY14643处理,酶法测定葡萄糖的消耗量和糖酵解产物;同时定量PCR测定PPAR-γ、PPAR-α及糖酵解基因的表达变化.结果:吡格列酮增加胰岛素抵抗的HepG2细胞葡萄糖消耗,诱导糖酵解糖相关基因表达上调,促进糖酵解产物生成.WY14643部分改善胰岛素抵抗,对糖酵解相关基因表达及糖酵解产物水平没有显著影响.结论:PPAR-y激动剂可能通过促进糖酵解改善HepG2细胞的胰岛素抵抗.
关键词： 过氧化物酶体增殖激活受体 胰岛素抵抗 糖酵解 -
普洱茶中没食子酸对过氧化物酶体增殖激活受体作用研究
目的 研究从普洱茶中分离得到单体成分没食子酸对过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR α、PPAR8、PPARγ)作用的影响.方法 首先确定没食子酸对三种细胞模型的加样浓度为50μg/ml,并以此浓度对激活PPARα、PPARδ、PPARγ受体的活性作用进行研究.结果 没食子酸对PPARγ受体有激活作用,其激活倍数高达2.436,效果与阳性药物(2.438)相当;对PPARα、PPARδ受体的激活倍数0.816与1.303,基本上没有激活作用.结论 普洱茶中没食子酸对PPARγ受体有激活作用,此结果 可为普洱茶降糖降脂作用机制提供实验依据.
关键词： 普洱茶 没食子酸 过氧化物酶体增殖激活受体 -
速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠干预作用的实验研究
[目的]研究速效救心丸对动脉粥样硬化(AS)组织中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)和核 因子-Kb(NF-Kb)表达的影响.[方法]采用高脂饮食加大剂量钙负荷建立大鼠AS模型,随机分为正常组、模型组、速效救心丸治疗组、阿托伐他汀组,采用酶联免疫吸附实验(ELASA)测定0x-LDL含量;Western-blot测定PPARγ和NF-Kcb蛋白的表达.[结果]模型组ox-LDL的含量、PPARγ和NF-kb的蛋白表达较正常组均显著升高;速效救心丸治疗组ox-LDL的含量、PPARγ及NF-Kb的蛋白表达较模型组均明显下降.[结论]速效救心丸能明显降低ox-LDL含量,抑制PPAEγ和NF-kb的蛋白表达,可能是其防治AS的机制之一.
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替米沙坦对自发性高血压大鼠肌肉组织中PPAR γ和PPARδ表达的影响
目的 观察替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肌肉组织和大鼠成肌细胞系L6细胞过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR γ、PPARδ)表达的影响,探讨替米沙坦影响糖代谢的可能机制.方法 12只8周龄SHR分为对照组和替米沙坦干预组,经12周喂养后测鼠尾收缩压,取大腿肌肉组织用Western blot检测PPAR γ、PPARδ和血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)表达;L6细胞分为对照组和替米沙坦组,干预24 h后收集细胞用Western blot检测PPAR γ和PPARδ表达.结果 SHR替米沙坦组鼠尾收缩压较对照组明显下降(P<0.01),肌肉组织PPAR γ、PPARδ表达增加(P<0.05);L6细胞替米沙坦组PPAR γ、PPARδ的表达也增加(P<0.05和P<0.01).结论 替米沙坦除有降压作用外尚能促进肌肉组织中PPAR γ和PPARδ的表达,这可能与替米沙坦改善糖代谢有关.
关键词： 替米沙坦 肌肉组织 过氧化物酶体增殖激活受体 糖代谢 -
过氧化物酶体增殖激活受体γ基因Rs1801282位点与饮茶型氟骨症的关系
目的 探讨过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)基因Rs1801282位点单核苷酸多态性(SNP)与饮茶型氟骨症的关系.方法 2012、2013年,采用横断面研究在内蒙古、青海、新疆16个典型饮茶型氟中毒病区,选取现场拍摄X线片进行氟骨症诊断的 >18岁成人作为调查对象,进行问卷调查,内容包括一般情况、日均砖茶水摄入量.采集调查对象的饮用茶水样品和尿样,采用离子选择电极法(WS/T 89-2006)进行砖茶氟和尿氟含量测定;采用X线扫描进行氟骨症诊断,根据《地方性氟骨症诊断标准》(WS/T 192-2007)将受检人群分为氟骨症组(病例组)和非氟骨症组(对照组).采集静脉血5 ml,提取全血DNA,采用MassARRAY时间飞行质谱生物芯片系统进行PPARγ基因Rs1801282位点多态性检测,计算比值比(OR)和95%可信区间(CI).结果 纳入本次分析共1414人,其中病例组347人,对照组1067人.经Hardy-Weinberg平衡检验,PPARγ基因Rs1801282位点在病例组和对照组人群及各民族中均达到遗传平衡(P均 >0.05).PPARγ基因Rs1801282位点基因多态与饮茶型氟骨症无明显关联(OR值为0.991、95%CI:0.704 ~ 1.395,调整OR值为1.026、95%CI:0.707 ~ 1.489).不同民族病例组和对照组人群PPARγ基因Rs1801282位点基因型(CC、CG + GG)经二元Logistic回归分析,差异无统计学意义(藏族:OR值为1.400、95%CI:0.576~3.404,调整OR值为1.258、95%CI:0.474~3.340;哈萨克族:OR值为0.898、95%CI:0.516~1.562,调整OR值为0.936、95%CI:0.532 ~ 1.648;蒙古族:OR 值为1.148、95%CI:0.508 ~ 2.594,调整OR 值为1.644、95%CI:0.683 ~ 3.956;汉族:OR 值为1.058、95%CI:0.451 ~ 2.482,调整OR值为0.959、95%CI:0.388 ~ 2.371;俄罗斯族:OR值为0.000、95%CI:0.000 ~0.000,调整OR值为0.000、95%CI:0.000~0.000).结论 PPARγ基因Rs1801282位点SNP与我国饮茶型氟骨症不存在风险关联.
关键词： 氟 多态性 单核苷酸 过氧化物酶体增殖激活受体 -
硫化氢、同型半胱氨酸和环格列酮对胱硫醚-γ-裂解酶基因及蛋白表达的影响
目的:探讨硫化氢、同型半胱氨酸及环格列酮对体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)内胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)基因及其蛋白表达的影响.方法:应用不同浓度的硫氢化钠(300、1 000 μmol/L) 、同型半胱氨酸(10、100、1 000 μmol/L)及环格列酮(10、100 μmol/L)作用于HUVEC,48 h后提取细胞总RNA,应用荧光定量PCR (realtime fluores-cence quantitative PCR,RTFQ PCR)及蛋白质印迹技术(Western blot)检测CSE基因和蛋白表达的变化.结果:硫氢化钠在生理浓度(300 μmol/L)时可增加HUVEC CSE基因及蛋白的表达(P＜0.05).高浓度同型半胱氨酸引起HUVEC CSE基因及蛋白表达减弱(P＜0.05).环格列酮适宜浓度(10 μmol/L)时也可增加HUVEC CSE基因及蛋白的表达(P＜0.05).结论:高浓度同型半胱氨酸对细胞水平上CSE的转录与翻译有抑制作用.从基因水平和蛋白质水平检测发现硫化氢和环格列酮可以调节CSE的转录与翻译,并可逆转高浓度同型半胱氨酸对CSE的作用.
关键词： 硫化氢 同型半胱氨酸 过氧化物酶体增殖激活受体 环格列酮 胱硫醚-γ-裂解酶 -
噻唑烷二酮类药物对心血管的作用
作为控制2型糖尿病(T2DM)患者血糖的一种有效药物,噻唑烷二酮类药物(TZDs)通过改善胰岛素敏感性而发挥独特作用,这类过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)-γ受体激动剂通过在核转录水平调节基因表达来调节胰岛素抵抗(IR)尤其是脂肪组织的IR[1].TZDs已证实可作为血糖控制的单一用药,也可与其他药物联合.近期研究证实这种药物还有一种潜在的作用:心血管保护作用.早期动物实验已表明其具有潜在的心血管保护作用,但是直到近期才在临床中观察到了这些预期的结果.本总述总结了有关TZDs对心血管影响和这些药物的副作用的临床信息.
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瑞舒伐他汀强化治疗对外周动脉粥样硬化患者粘附分子的影响及上游机制
目的 探讨瑞舒伐他汀强化治疗对外周动脉粥样硬化患者细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的作用及可能机制.方法 入选无症状的外周动脉粥样硬化患者20例,服用瑞舒伐他汀5～20 mg/d,治疗3个月,观察患者治疗前后血脂情况及血浆VCAM-1水平；流式细胞学检测单个核细胞ICAM-1表达；实时荧光定量PCR及Western blotting检测单个核细胞过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)的mRNA及核内蛋白表达.结果 与基线时比较,瑞舒伐他汀治疗后淋巴细胞表面ICAM-1表达明显降低,单个核细胞核内PPARγ蛋白表达增加.血浆VCAM-1水平、单核细胞表面ICAM-1表达则无明显变化.结论 瑞舒伐他汀抑制外周动脉粥样硬化患者单个核细胞ICAM-1的表达,上游机制可能与PPARγ途径有关.
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心肌代谢障碍与过氧化物酶体增殖激活受体
过氧化物酶体增殖激活受体在细胞能量代谢中起重要作用.既往的研究表明在各种心肌病变中均有不同程度的心肌能量代谢障碍,心肌细胞脂肪酸和葡萄糖的代谢失衡可能是心脏功能恶化的病理生理基础.近年来随着基因敲除和基因过表达技术的发展为我们了解心脏过氧化物酶体增殖激活受体的功能提供了更为方便、独特的途经,现对这一方面的进展作一综述.
关键词： 过氧化物酶体增殖激活受体 心肌能量代谢障碍 动物模型 -
过氧化物酶体增殖激活受体与动脉粥样硬化
过氧化物酶体增殖激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属核受体超家族成员之一.越来越多的研究认为PPARs可通过调节全身脂质代谢,改善胰岛素抵抗,抑制巨噬泡沫细胞在血管壁的聚集及抑制炎症反应来发挥抗动脉粥样硬化的作用.现对其在动脉粥样硬化发生发展中的作用作一综述.
关键词： 过氧化物酶体增殖激活受体 动脉粥样硬化 -
过氧化物酶体增殖激活受体与心肌肥厚的研究进展
过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)是甾体激素受体超家族的新成员,能被脂肪酸以及外源性过氧化物酶体增殖剂激活,而调控参与脂类代谢的某些酶的基因表达.PPAR与心血管疾病、糖尿病、肥胖和某些肿瘤细胞的生长有密切关系.现就近年来有关PPAR与心肌肥厚相互关系的研究进展作一概述.
关键词： 过氧化物酶体增殖激活受体 心肌肥厚 心肌保护
