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凉血解毒利湿方对小鼠银屑病样皮损中过氧化物酶体增殖激活受体的影响
目的 探讨凉血解毒利湿方治疗银屑病的可能作用机制.方法 50只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、甲氨蝶呤组及中药高、低剂量组.除空白对照组外,其余各组连续6日外涂5％咪喹莫特乳膏建立银屑病模型,除模型组外,中药高、低剂量组分别给予凉血解毒利湿方42、21g/(kg·d)灌胃,甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤片1 mg/(kg·d)灌胃,模型组和空白对照组给予0.4ml蒸馏水,每日1次,共6天.第7天观察小鼠皮损变化情况;HE染色观察皮损组织形态学变化,光镜下测量表皮厚度;免疫荧光法检测小鼠皮损中增殖细胞核抗原(PCNA)有丝分裂细胞核数、有丝分裂细胞率、外皮蛋白、过氧化物酶体增殖激活受体α (PPAR-α)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)、过氧化物酶体增殖激活受体β/δ(PPAR-β/δ)表达情况;Real-Time PCR、Western blot法分别检测小鼠皮肤中PPAR-α、PPAR-γ、PPAR-β/δmRNA、蛋白表达.结果 模型组小鼠皮损鳞屑叠起、红斑色深、浸润较厚;与模型组相比,各给药组皮损症状均有明显改善.与空白对照组比较,模型组小鼠表皮细胞层增厚,有丝分裂细胞核数量均明显增多,有丝分裂细胞率显著升高.与模型组比较,甲氨蝶呤组及中药高、低剂量组PPAR-α、PPAR-γ蛋白表达升高,PPAR-β/δ蛋白表达降低,甲氨蝶呤组PPAR-γ、PPAR-β/8 mRNA及中药高、低剂量组PPAR-β/8 mR-NA均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).与中药高剂量组比较,中药低剂量组PPAR-β/δ mRNA表达降低(P＜0.01). 结论 凉血解毒利湿方可调控银屑病小鼠皮损中PPARs表达,从而抑制表皮细胞过度增殖和分化,可能是其治疗银屑病的作用机制之一.
关键词： 银屑病 凉血解毒利湿方 咪喹莫特乳膏 过氧化物酶体增殖激活受体
