四逆散冻干粉血清移行成分的分析研究

目的:研究四逆散冻干粉血清移行成分,为确定四逆散改善睡眠作用药效物质基础提供可靠的方法依据.方法:采用HPLC方法,梯度洗脱,测定了四逆散冻干粉血清移行成分.色谱条件为:Hypers订C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流速1.0 mL/min,柱温30℃,流动相A为乙腈;流动相B为0.05%磷酸水,流动相A梯度洗脱(10%～90%乙腈),分析时间为150 min.结果:四逆散冻干粉在连续给药7 d后血清中出现14种移行成分.结论:四逆散血清HPLC指纹图谱特征性及专属性强,可用于四逆散冻干粉血清移行成分的分析研究.

枯草芽孢杆菌纤溶酶的生物分析方法及其在猕猴体内的药动学研究

目的:研究猕猴单次静脉滴注注射用枯草芽孢杆菌纤溶酶(BSFE)的药动学.方法:6只猕猴静脉滴注BSFE 2.5 mg/kg,采用ELISA法测定动物的血药浓度,实验数据用DAS 2.0药动程序拟合并计算药动参数.结果:6只猕猴静脉滴注2.5 mg/kg的BSFE,浓度-时间数据经药代动力学参数计算,表明药物消除符合二房室模型.6只猕猴的达峰时间(t_(max))均为0.5 h,峰浓度(C_(max))均值为(592.3±150.9)μg/L;平均消除t_(1/2β)为(5.78±1.19)h;平均清除率(CL)为(4.42±1.19)L·h~(-1)·kg~(-1);药时AUC_(0-24.5 h)均值为(557.1±211.1)μg·L~(-1)·h.结论:本试验所建立的双抗体夹心ELISA法,灵敏度高、特异性强、操作简便,适于BFSE的药代动力学研究.

葡萄籽原花青素对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响

目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响,初步探讨葡萄籽原花青素治疗复发性结肠炎的作用机制.方法:直肠给予雄性Wistar大鼠80 mg/kg 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/50%乙醇溶液复制结肠炎模型,在第16天时,用30 mg/kg TNBS/50%乙醇溶液诱导结肠炎复发的模型.大鼠第二次致炎24 h后,分别应用GSPE低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)灌胃对其进行治疗,并以柳氮磺吡啶(SASP,500 mg/kg)作为阳性对照.连续给药7 d后处死所有大鼠,取结肠标本评价结肠湿重指数,生化法检测血清中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和一氧化氮合酶(iNOS)活力及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和NO含量.结果:与模型对照组比较,GSPE各剂量组大鼠体重下降程度较轻(P＜0.05或P＜0.01),结肠湿重指数明显降低(P＜0.05或P＜0.01);大鼠血清中MPO和iNOS活力及MDA和NO含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);大鼠血清中SOD和GSH-Px活力及GSH含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:GSPE可能通过提高复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力,抑制NO生成,来减轻复发性结肠炎炎症反应.

酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞凋亡抑制作用的初步研究

目的:研究酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利(Amilo ride)对佐剂性关节炎(AIA)大鼠关节软骨组织的保护作用及机制.方法:将大鼠随机分为正常组、AIA模型组、阿米洛利(2.5、5.0、10.0 mg·kg~(-1)·d~(-1))组和阿司匹林(50 mg/kg)对照组.弗氏完全佐剂(CFA)致AIA后第10天,大鼠出现继发性炎症,此时阿米洛利、阿司匹林灌胃给药,连续8 d;正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水.检测大鼠继发侧关节肿胀度,光学显微镜观察关节病理变化,透射电镜、Tunel法观察阿米洛利对AIA大鼠关节软骨细胞凋亡的影响,免疫组织化学技术测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原(COII)蛋白合成的影响,Alcian染色测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的PG合成的影响.结果:阿米洛利各剂量组对AIA大鼠的足肿胀未见明显影响;病理学观察关节软骨表面光滑,软骨细胞层次尚清晰,成熟软骨细胞数量增加;透射电镜观察软骨细胞核内异染色质轻度边集、细胞内粗面内质网轻度扩张、线粒体轻度肿胀,与模型组软骨细胞核膜皱缩、核染色质高度边集、核膜破裂、出现凋亡小体相比无明显细胞凋亡的特征;Tunel法原位检测显示凋亡阳性细胞数显著减少(P＜0.01);免疫组化及Alcian染色检测显示关节软骨基质成分COII蛋白和PG的表达量增加.结论:ASICs阻断剂阿米洛利可通过抑制AIA大鼠关节软骨细胞凋亡发挥对关节软骨的保护作用.

康莱特注射液在Lewis肺癌中对肿瘤生长及EGFR蛋白表达的影响

目的:探讨康菜特注射液(KLT)对小鼠Lewis肺癌生长及对表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达的影响.方法:建立小鼠Lewis肺癌模型,将40只接种Lewis肺癌细胞的C57BL/6小鼠随机分成4组:模型对照组、KLT低剂量组(6.25 mL/kg)、KLT中剂量组(12.5 mL/kg)、KLT高剂量组(25 mL/kg),每组10只.小鼠连续腹腔注射KLT注射液14 d,于接种后第16天处死小鼠,测量瘤重及体重,计算肿瘤抑制率,提取肿瘤组织总蛋白,通过Western blot法检测肿瘤组织EGFR的蛋白表达情况.结果:KLT注射液能明显抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤的生长,影响肿瘤组织的形态及组织学改变,并能降低肿瘤组织中EGFR的蛋白表达量.结论:KLT注射液可明显抑制小鼠Lewis肺癌的生长,其机制可能与抑制EGFR的蛋白表达有关.

三种中药活性部位对H_2O_2致PC12细胞损伤保护作用的比较研究

目的:比较三种中药有效部位人参皂苷、葛根黄酮和麦冬皂苷对H_2O_2诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用.方法:用H_2O_2诱导PC12细胞氧化损伤,用MTT法测定细胞的存活率,黄嘌呤氧化酶法测定培养液中超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定培养液中丙二醛(MDA)含量,Griess法测定培养液中NO含量.结果:在人参皂苷、葛根黄酮、麦冬皂苷三种中药有效组分中,葛根黄酮对H_2O_2氧化损伤的PC12细胞的保护作用强,人参皂苷和麦冬皂苷较弱,且强度接近.葛根黄酮提高SOD活性的活性强,麦冬皂苷次之,人参皂苷较弱.降低MDA的作用强度顺序为葛根黄酮＞人参皂苷＞麦冬黄酮.葛根黄酮减少NO生成的作用远强于人参皂苷,麦冬皂苷无此作用.结论:人参皂苷、葛根黄酮、麦冬皂苷均可保护PC12细胞免受H_2O_2的氧化损伤,该作用的强弱与它们提高SOD活性、减少脂质过氧化和NO产生的作用强弱有关.葛根黄酮的作用在三种有效组分中强.

新型神经保护剂TQ0701-2对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究新型神经保护荆TQ0701-2对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:将120只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组(3.0 mg/kg)以及TQ0701-2高剂量组(6.0 mg/kg)、中剂量组(3.0 mg/kg)、低剂量组(1.5 mg/kg).假手术组仅进行手术而不造成缺血状态,其余各组均采用Longa线栓法制备大鼠MCAO模型,在缺血2 h后进行再灌注.TQ0701-2三个剂量组和依达拉奉组分别在缺血前30 min以及再灌注0、2 h尾静脉注射TQ0701-2和依达拉奉,假手术组和模型组则给予等量的生理盐水.再灌注24 h后观察大鼠神经功能损伤症状、脑组织梗死率以及病理组织学的改变.结果:模型组大鼠神经功能损伤严重,脑组织梗死卒也明显增高(P＜0.01 vs假手术组).与依达拉奉的保护作用相同,TQ0701-2高中低三个剂量均能显著降低MCAO大鼠的神经功能评分和脑组织梗死率(P＜0.01 vs 模型组),并且三个剂量的改善作用是随着浓度增大而增强的,具有剂量相关性.另外,TQ0701-2对大鼠脑缺血再灌注所致的神经元变性、坏死也有一定的保护作用.结论:研究表明,依达拉奉衍生物TQ0701-2对大鼠的脑缺血再灌注损伤有明显的神经保护作用.

甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒在小鼠体内的组织分布

目的:研究甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒(GL-ADM-NPs)在小鼠体内的分布.方法:GL-ADM-NPs经小鼠尾静脉给药,采用液质联用(LC/MS/MS)法检测阿霉素在小鼠血浆、心、肝、脾、肺、肾中的浓度随时间的变化,并与游离阿霉素溶液(F-ADM)组和阿霉素壳聚糖纳米粒(ADM-NPs)组进行比较.以相对摄取率(R_e)和峰浓度比(C_e)为指标评价其靶向性.结果:与F-ADM相比,ADM-NPs明显提高药物在肝脏中的浓度(R_e和C_e分别为3.54和2.2);经甘草酸修饰后GL-ADM-NPs对肝脏的靶向作用更强,R_e和C_e分别达到5.83和3.42,在心和肾中药物分布显著降低,AUC分别为F-ADM的43.06%和62.58%.结论:GL-ADM-NPs改变了药物ADM的体内分布特征,具有明显的肝靶向性,并能显著降低心和肾毒性,有望成为肝癌治疗药物ADM的理想输送载体.

急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A及NR2B亚基表达的改变

目的:了解大鼠短期多次应用芬太尼能否发生急性阿片耐受以及急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A和NR2B亚基表达的改变.方法:24只体重为200～220 g的雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):对照组(C),生理盐水组(S)及芬太尼组(F).F组大鼠给予皮下注射芬太尼30μg/kg,共4次,每两次注射之间间隔15 min,S组大鼠以生理盐水代替芬太尼,C组大鼠未给药.给药前及给药结束后每30 min以Von-Frey仪测定各组大鼠的机械刺激缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT).当F组大鼠的PWT恢复到给药前基础水平时,各组大鼠均给予腹腔注射吗啡5 mg/kg.随后仍每30 min测定各组大鼠的PWT,直至F组大鼠的PWT再次回到基础水平.对各组大鼠不同时间点的PWT进行组内和组问比较.另24只体重为2000～220 g的雄性SD大鼠分组及给药方法同前(分为C~*、S~*及F~*组),当F~*组大鼠的PWT首次恢复到基础值时,不给予吗啡,处死各组大鼠,取脊髓,以Western blotting方法测定NMDA受体NR2A及NR2B亚基的蛋白表达水平.结果:连续4次皮下注射芬太尼(F组)后大鼠首先表现为PWT较基础值显著升高,随后PWT降低到基础值以下,然后逐渐恢复至基础值水平,此时皮下注射吗啡后,吗啡的镇痛效果显著低于其他两组大鼠(S组,C组).F~*组大鼠脊髓的NR2B亚基表达水平显著高于C~*组及S~*组,各组大鼠脊髓的NR2A亚基表达水平的差异无统计学意义.结论:短期应用芬太尼可导致大鼠发生急性阿片耐受.急性阿片耐受大鼠的脊髓NMDA受体NR2B亚基表达水平显著升高,NR2A亚基表达水平无明显变化.

药物溶出仿生系统研究黄芩苷固体制剂的释放规律

目的:应用连续动态的药物溶出仿生系统(drug dissoultion simulating system,DDSS)研究黄芩苷原料药及其普通片、缓释片、固体脂质纳米粒冻干粉等三种固体制剂的体外释放特性,为药物剂型设计研究提供新技术和新方法.方法:分别采用连续动态的DDSS和桨法体外释放度实验,对黄芩苷三种不同固体制剂进行体外释放度研究.以高效液相色谱法测定含量,用SPSS软件对数据进行模型拟合,从拟合方程中提取T50、Td、m等溶出参数,并对两种溶出系统的释药规律进行相关性评价.结果:黄芩苷普通片及其缓释片在两种溶出系统中释放特性分别都符合Weibull、Higuchi方程.分别对黄芩苷普通片及其缓释片在两种溶出系统中释放结果进行相关性评价,相关水平r值各为0.975、0.9995,均大于临界值(r_(4,0.01)=0.917),即相关性良好.黄芩苷原料药和固体脂质纳米粒冻干粉在连续动态DDSS的释放特性均符合Weibull方程.结论:该DDSS模拟了一个连续动态的、更接近人体消化道环境的释药过程,其体外溶出度研究结果与<中华人民共和国药典>(2005年版二部)溶出度测定法(桨法)的良好相关性表明该DDSS作为评价药物固体制剂释药特性研究的合理性,为药物剂型设计研究提供了新的技术平台.

大规模临床研究的质量控制

近20年来,临床医学模式发生了重大变化,由过去以经验为基础的医疗模式逐渐转变为以证据为基础的医疗模式,这种医疗模式被称为循证医学.大规模临床研究为循证医学提供了坚实的基础,而良好的质量控制是一项研究能否成功的关键.本文从6个方面阐述了大规模临床研究质量控制的要素,包括方案设计、人员培训、操作手册制订、组织体系、数据管理和监查.实施质量控制的目的是保证临床试验过程规范、结果科学可靠、受试者的权益受到保护.

切除修复交叉互补基因1与消化系统肿瘤铂类耐药的关系研究进展

消化系统肿瘤由于其相对较高的发病率及死亡率,危害日益突出,故对消化道肿瘤治疗的研究具有相当的意义.铂类药物广泛用于恶性肿瘤的化疗,是消化系统肿瘤化疗的传统药物之一,但耐药性的产生严重影响其疗效,目前认为核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是铂类药物耐药的重要机制之一,因其导致耐药的主要机理为清除大规模铂类化舍物所致DNA螺旋扭曲.其中核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross comple/mentatiorl group 1,ERCC1)在NER过程中发挥着重要作用,ERCC1在消化系统肿瘤外周血及组织中的表达差异与含铂方案化疗的疗效存在着密切的联系.本文就ERCC1的研究进展与消化系统肿瘤顺铂化疗疗效之间的关系进行综述.

舒洛地特研究进展及临床应用

舒洛地特是一种新型天然糖胺聚糖,含有的两个主成分作用原理不同而协同增效,具有抗凝、溶栓、抗心血管疾病、降血脂、保护肾脏等作用,近年来在治疗心血管疾病、周围动脉疾病、静脉炎后综合征、糖尿病并发症,尤其糖尿病肾病等方面的临床应用引起了人们的关注,本文就其化学成分、药代动力学、生物活性、质量控制、作用机制与药理、临床研究与应用,以及近年来的研究进展进行综述.与同类药肝素比,舒洛地特由于可口服,生物利用率高,副作用小,并具有肝素所没有的分解脂肪作用,可以认为应用将更广泛.目前国内只有进口产品,国内厂家正处于研发阶段,相信不久将来会有国产舒洛地特.

咪唑斯汀联合白芍总苷胶囊治疗慢性特发性荨麻疹临床疗效观察

目的:观察咪唑斯汀联合口服白芍总苷胶囊治疗慢性特发性荨麻疹的疗效.方法:选择120例慢性特发性荨麻疹患者,按就诊顺序分为两组,治疗组给予咪唑斯汀联合口服白芍总苷胶囊,对照组单一给予咪唑斯汀.结果:治疗结束时治疗组有效率为88%,对照组有效率为87%,两者之间差异无统计学意义;治疗结束后3个月治疗组复发率为43.37%,对照组复发率为71.20%,两者之间差异有统计学意义(P＜0.01).结论:咪唑斯汀联合口服白芍总苷胶囊可能对慢性特发性荨麻疹治疗、预防复发有一定的作用.

硫酸镁减轻瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏

目的:评价N-甲基-M-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂硫酸镁对持续输注瑞芬太尼引起术后痛觉过敏的预防作用.方法:行脊柱侧弯矫形手术患者75名,年龄10～25岁,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,随机被分为3组,每组25例:S组(术中持续以0.05μg·kg~(-1)·min~(-1)速率输注瑞芬太尼),R组(术中持续以0.4μg·kg~(-1)·min~(-1)速率输注瑞芬太尼),M组(术中持续以0.4μg·kg~(-1)·min~(-1)速率输注瑞芬太尼,并在输注前给予硫酸镁40 mg/kg静滴,继以20 mg·kg~(-1)·h-1的速率持续输注至术毕).术后用芬太尼进行病人自控镇痛(PCA).观察病人术后48 h内(PCA)药液使用量和疼痛评分.结果:术后36 h和48 h内,R组病人的术后芬太尼需求量显著高于S组(P＜0.05).术后24、36和48 h内,M组病人的术后芬太尼需求量显著少于R组(P＜0.01).术后3组病人疼痛评分无显著差别.结论:瑞芬太尼术中持续输注(0.4μg·kg~(-1)·min~(-1))会诱发术后痛觉过敏,术中输注硫酸镁可以抑制瑞芬太尼导致的痛觉过敏.

心理危机干预改善晚期乳腺癌患者生活质量的研究

目的:探讨心理危机干预对晚期乳腺癌患者生活质量改善的影响.方法:随机将108例晚期乳腺癌患者分成心理危机干预组(65例)和对照组(43例),进行心理危机干预,采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)和SF-36量表(即健康调查简表,the Mos 36 item shore form health survey,SF-36)进行评价,再作对照分析.结果:干预组心理危机干预后,SDS、SAS各项评分均较干预前显著降低(均P＜0.01),SF-36的8个领域评分显著增高(P＜0.01);对照组SDS、SAS评分均无明显差异(均P＞0.05),SF-36评分除生理职能和躯体疼痛外均无统计学差异(P＞0.05).结论:心理危机干预可显著改善晚期乳腺癌患者心理状况,从而提高晚期乳腺癌患者生活质量.

阿魏酸哌嗪对2型糖尿病血管内皮细胞的保护及功能调节的临床研究

目的:探讨阿魏酸哌嗪防治2型糖尿病血管内皮损伤及功能调节的作用.方法:80例患者随机分成2组,治疗组(阿魏酸哌嗪片加常规降糖治疗,n=37)和对照组(维生素C片加常规降糖治疗,n=43),疗程4周,并检测空腹血糖(FBG)、糖基化血红蛋白(HbAlC)、循环血内皮细胞(CEC)、血清过氧化脂质(LPO)、内皮素(ET)、NO、组织纤溶酶原激活物(t-PA).结果:治疗组CEC、LPO、ET在治疗后明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组NO、t-PA在治疗后明显上升,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:常规降糖治疗联用阿魏酸哌嗪可明显保护2型糖尿病患者的血管内皮细胞,并可调节其功能状态.

脂联素基因启动子-11377(C/G)基因多态性与中国2型糖尿病和罗格列酮降糖疗效的相关性研究

目的:探讨脂联素基因SNP-11377(C/G)与中国汉族2型糖尿病(T2D)的关系及对罗格列酮降糖疗效的影响.方法:应用PCR-RFLP方法对255名T2D和120名健康对照者进行-11377(C/G)基因分型,选取42个不同基因型的T2D患者每天早饭时口服罗格列酮4 mg,连续服药12周.测定用药前后的TG、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、餐后胰岛素(PINS)、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和脂联素水平.结果:T2D组SNP-11377等位基因频率与基因型频率明显高于健康对照组(P＜0.05),并且随着G等位基因的增加,患者的脂联素水平(P＜0.01)明显降低,FINS(P＜0.05)和HOMA-IR水平(P＜0.05)明显增高.在服用罗格列酮后,CC型FPG、PPG和HOMA-IR的降低幅度明显高于突变型(CG+GG)(P＜0.05),而CC型脂联素升高幅度明显高于突变型(P＜0.01).结论:脂联素基因启动子-11377C/G遗传变异与胰岛素抵抗和T2D有关,并且可能影响罗格列酮的降糖疗效.

紫杉醇治疗中国人群非小细胞肺癌的系统评价

目的:系统评价紫杉醇在非小细胞肺癌治疗中的临床疗效和安全性.方法:检索万方数据库.纳入含紫杉醇治疗非小细胞肺癌的随机对照研究.结果:共纳入25个随机对照研究,2160例非小细胞肺癌患者.Meta分析结果表明,含紫杉醇治疗方案的治疗反应率较对照组高[PR=1.12,95%CI(1.03,1.23)];致Ⅲ度及以上白细胞减少高于对照组[OR=1.35,95%CI(1.05,1.74)];致Ⅲ度及以上血小板减少低于对照组[OR=0.37,95%CI(0.24,0.58)];致Ⅲ度及以上消化道反应与对照组相近似[OR=1.24,95%CI(0.85,1.80)];治疗组与对照组化疗后的1年生存人数差异无明显区别[OR=1.15,95%CI(0.94,1.40)].结论:紫杉醇治疗非小细胞肺癌有一定的疗效.由于本系统评价纳入的研究存在偏倚的可能,对结果的论证强度会有影响,期待有更多高质量的随机双盲对照试验加以证明.

定量药理学与儿童药物研发和合理用药

1 引言儿童合理用药是摆在世界各国临床药理学工作者和儿科医生面前一个亟待解决而又悬而难决的课题.长期以来,儿童作为弱势群体和人类的未来是社会大众的保护对象.伦理上不接受儿童作为药物试验的受试者.即使是常用于儿童的药物,也很少在儿童中试验过.由于没有在儿童患者中获得的疗效和安全性数据,儿童的用药往往是未被正式批准的应用(off-label use),所用剂量多是根据成年人的剂量按体重或者体表面积以简单的线性比例来调整.这种方法,一没有考量幼童未成熟器官(如肾脏)对药物代谢动力学的影响,二没有考量小儿机体组织发育尚未完全而可能存在着对药物的敏感度的差异.这给儿童疾病治疗带来了危险:药物过量可以导致毒副反应,剂量不足则导致治疗无效.

庆大霉素-肝素封管液对血液透析患者白内障发生率的影响

近年来带Cuff-tunneled中心静脉导管广泛应用于周围血管条件不佳及等待肾移植的维持性血液透析患者,然而导管相关性菌血症(catheterrelated bacteremia,CRB)是其常见的并发症~([1]),轻者导致导管失功,影响治疗,重者威胁患者的生命.全身采用抗生素治疗,保留导管的成功率只有20%～30 9/6~([2]),而Bailey等~([3])报道在全身抗感染同时,应用庆大霉素封管治疗透析CRB,不拔管治疗成功率达100%.在封管的抗生素选择上,目前以庆大霉素居多,但庆大霉素使用的浓度尚无统一标准,有无不良后果也未认识.本文对本院采用庆大霉素-肝素封管液的维持性血液透析患者资料进行回顾性分析,了解不同浓度庆大霉素-肝素封管液与白内障发生的关系.

2009年本刊一些常用词汇可直接用缩写