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阿米洛利(Amiloride)文献资料
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酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞凋亡抑制作用的初步研究
目的:研究酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利(Amilo ride)对佐剂性关节炎(AIA)大鼠关节软骨组织的保护作用及机制.方法:将大鼠随机分为正常组、AIA模型组、阿米洛利(2.5、5.0、10.0 mg·kg~(-1)·d~(-1))组和阿司匹林(50 mg/kg)对照组.弗氏完全佐剂(CFA)致AIA后第10天,大鼠出现继发性炎症,此时阿米洛利、阿司匹林灌胃给药,连续8 d;正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水.检测大鼠继发侧关节肿胀度,光学显微镜观察关节病理变化,透射电镜、Tunel法观察阿米洛利对AIA大鼠关节软骨细胞凋亡的影响,免疫组织化学技术测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原(COII)蛋白合成的影响,Alcian染色测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的PG合成的影响.结果:阿米洛利各剂量组对AIA大鼠的足肿胀未见明显影响;病理学观察关节软骨表面光滑,软骨细胞层次尚清晰,成熟软骨细胞数量增加;透射电镜观察软骨细胞核内异染色质轻度边集、细胞内粗面内质网轻度扩张、线粒体轻度肿胀,与模型组软骨细胞核膜皱缩、核染色质高度边集、核膜破裂、出现凋亡小体相比无明显细胞凋亡的特征;Tunel法原位检测显示凋亡阳性细胞数显著减少(P＜0.01);免疫组化及Alcian染色检测显示关节软骨基质成分COII蛋白和PG的表达量增加.结论:ASICs阻断剂阿米洛利可通过抑制AIA大鼠关节软骨细胞凋亡发挥对关节软骨的保护作用.
