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酸敏感离子通道的研究进展
酸敏感离子通道(ASICs)属于DEG/ENaC家族中的一员,广泛分布于外周神经系统、中枢神经系统、消化系统等器官及某些肿瘤组织中.ASICs可以被金属离子、FMRF肽及FMRF相关肽、氧化还原剂等多种物质所调控,在包括缺血性脑损伤、轻触觉、酸味觉、痛觉、学习与记忆等多种生理及病理过程中发挥功能.
关键词： 酸敏感离子通道(ASICs) 功能 结构 调控 -
酸敏感离子通道在肿瘤中的研究进展
近年来研究发现肿瘤细胞微环境中低pH值促进肿瘤生长和转移.酸敏感离子通道(ASICs)作为可被酸性微环境所激活的H+门控阳离子通道,属于上皮钠离子通道/退化蛋白超家族,被认为参与该过程.事实上,目前已有研究报道,ASICs在神经胶质瘤、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌及肾透明细胞癌等肿瘤的发生、发展中均发挥重要作用.虽然,其具体机制尚未明确,但这些研究结果表明ASICs可能作为一种潜在的新型肿瘤标志物和治疗靶点,为开发肿瘤的替代疗法提供新的思路.本文结合国内外新研究报道,对ASICs在肿瘤中的研究进展作一综述.
关键词： 肿瘤 酸敏感离子通道(ASICs) 酸中毒 -
鬼针草总黄酮对急性炎症的保护作用及可能机制研究
目的:研究鬼针草总黄酮(TFB)对急性炎症的保护作用与可能机制.方法:二甲苯诱导急性小鼠耳肿胀,检测耳肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量；氟氏完全佐剂诱导佐剂性关节炎(AA)大鼠原发性炎症,检测足肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8含量,HE染色观察炎症关节病理学变化,免疫组织化学法检测关节软骨组织ASIC1a蛋白.结果:小鼠急性耳肿胀和AA大鼠原发性炎症中,模型组动物血清TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8含量均明显升高,TFB(100、200mg/kg)灌胃给药能降低小鼠耳肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量,TFB(67、133mg/kg)可以升高AA大鼠血清IL-2的含量.TFB灌胃给药可以使AA大鼠关节炎性细胞减少,改善病理变化.在AA大鼠原发性炎症中模型组大鼠关节软骨组织ASIC1a表达明显升高,TFB(67、133 mg/kg)组ASIC1a的表达明显降低.相关性分析结果显示,AA大鼠原发性炎症中ASIC1a与血清TNF-α、IL-1、IL-8含量呈正相关.结论:TFB对急性炎症具有保护作用,其抗炎机制可能与调节炎症介质释放有关.
关键词： 鬼针草总黄酮 急性炎症 酸敏感离子通道(ASICs) -
siRNA沉默ASIC1a基因对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞凋亡的影响研究
目的:探讨小分子干扰RNA(siRNA)技术诱导佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠关节软骨细胞中ASIC1a表达沉默对细胞凋亡的影响.方法:通过化学合成法合成特异性荧光短链ASIC1a siRNA-FAM,使用Lipofectamine 2000转染试剂盒将ASIC1a siRNA转染入关节软骨细胞,采用荧光显微镜、流式细胞术、实时荧光定量PCR (q-RT-PCR)及Western Blot法检测siRNA转染效率及其对ASIC1amRNA和蛋白表达的抑制作用.同时采用Annexin-V/PI流式细胞术检测各组细胞凋亡情况.结果:ASIC1a siRNA能成功转入软骨细胞,转染后AA大鼠关节软骨细胞中ASIC1a mRNA 表达显著低于对照组(P＜0.01),大抑制率为85.4％；Western Blot结果显示,转染特异性siRNA后ASIC1a蛋白表达明显低于对照组(P＜0.01).Annexin-V/PI流式细胞术结果表明,与模型组相比,siRNA-3转染引起ASIC1a表达沉默后AA大鼠软骨细胞凋亡明显减少.结论:siRNA介导的AA大鼠关节软骨细胞ASIC1a表达沉默模型是研究酸敏感离子通道对软骨细胞代谢影响的可靠模型,siRNA-3转染对胞外酸化刺激条件下AA大鼠关节软骨细胞凋亡的保护作用可能与其调节ASIC1a的表达有关.
关键词： 关节软骨细胞 酸敏感离子通道(ASICs) 阳离子脂质体 表达沉默 细胞凋亡 -
酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞凋亡抑制作用的初步研究
目的:研究酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利(Amilo ride)对佐剂性关节炎(AIA)大鼠关节软骨组织的保护作用及机制.方法:将大鼠随机分为正常组、AIA模型组、阿米洛利(2.5、5.0、10.0 mg·kg~(-1)·d~(-1))组和阿司匹林(50 mg/kg)对照组.弗氏完全佐剂(CFA)致AIA后第10天,大鼠出现继发性炎症,此时阿米洛利、阿司匹林灌胃给药,连续8 d;正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水.检测大鼠继发侧关节肿胀度,光学显微镜观察关节病理变化,透射电镜、Tunel法观察阿米洛利对AIA大鼠关节软骨细胞凋亡的影响,免疫组织化学技术测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原(COII)蛋白合成的影响,Alcian染色测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的PG合成的影响.结果:阿米洛利各剂量组对AIA大鼠的足肿胀未见明显影响;病理学观察关节软骨表面光滑,软骨细胞层次尚清晰,成熟软骨细胞数量增加;透射电镜观察软骨细胞核内异染色质轻度边集、细胞内粗面内质网轻度扩张、线粒体轻度肿胀,与模型组软骨细胞核膜皱缩、核染色质高度边集、核膜破裂、出现凋亡小体相比无明显细胞凋亡的特征;Tunel法原位检测显示凋亡阳性细胞数显著减少(P＜0.01);免疫组化及Alcian染色检测显示关节软骨基质成分COII蛋白和PG的表达量增加.结论:ASICs阻断剂阿米洛利可通过抑制AIA大鼠关节软骨细胞凋亡发挥对关节软骨的保护作用.
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酸敏感离子通道在DRG的表达与调控
目的:酸敏感离子通道(acid sensing ion channels,ASICs)为H+-门控的阳离子通道,是一类新的配体门控性离子通道,属于钠通道超家族的新成员.ASICs具有许多重要的生物学功能,在痛觉和触觉调制中具有重要作用.近来,ASICs各个亚基已被克隆,并且所有亚基在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元均有表达.本文主要介绍ASICs在DRG的表达与调控.
关键词： 酸敏感离子通道(ASICs) 背根神经节(DRG) 调控
