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急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A及NR2B亚基表达的改变
目的:了解大鼠短期多次应用芬太尼能否发生急性阿片耐受以及急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A和NR2B亚基表达的改变.方法:24只体重为200～220 g的雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):对照组(C),生理盐水组(S)及芬太尼组(F).F组大鼠给予皮下注射芬太尼30μg/kg,共4次,每两次注射之间间隔15 min,S组大鼠以生理盐水代替芬太尼,C组大鼠未给药.给药前及给药结束后每30 min以Von-Frey仪测定各组大鼠的机械刺激缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT).当F组大鼠的PWT恢复到给药前基础水平时,各组大鼠均给予腹腔注射吗啡5 mg/kg.随后仍每30 min测定各组大鼠的PWT,直至F组大鼠的PWT再次回到基础水平.对各组大鼠不同时间点的PWT进行组内和组问比较.另24只体重为2000～220 g的雄性SD大鼠分组及给药方法同前(分为C~*、S~*及F~*组),当F~*组大鼠的PWT首次恢复到基础值时,不给予吗啡,处死各组大鼠,取脊髓,以Western blotting方法测定NMDA受体NR2A及NR2B亚基的蛋白表达水平.结果:连续4次皮下注射芬太尼(F组)后大鼠首先表现为PWT较基础值显著升高,随后PWT降低到基础值以下,然后逐渐恢复至基础值水平,此时皮下注射吗啡后,吗啡的镇痛效果显著低于其他两组大鼠(S组,C组).F~*组大鼠脊髓的NR2B亚基表达水平显著高于C~*组及S~*组,各组大鼠脊髓的NR2A亚基表达水平的差异无统计学意义.结论:短期应用芬太尼可导致大鼠发生急性阿片耐受.急性阿片耐受大鼠的脊髓NMDA受体NR2B亚基表达水平显著升高,NR2A亚基表达水平无明显变化.
关键词： 急性阿片耐受 芬太尼 吗啡 NMDA受体NR2A亚基 NMDA受体NR2B亚基
