中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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三叶青黄酮对荷Lewis肺癌鼠免疫抑制相关细胞因子的干预作用
目的:研究三叶青黄酮对荷Lewis肺癌模型小鼠的瘤体及免疫抑制相关细胞因子表达的影响,初步探讨三叶青总黄酮逆转肿瘤免疫逃逸的可能机制.方法:匀浆接种法建立C57BL/6小鼠Lewis细胞肺癌模型,连续给药14 d后观察正常组、模型对照组、三叶青黄酮高、中、低剂量组瘤体增长情况及血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、前列腺素E2 (PGE2)、环氧化酶-2(COX-2)表达含量.结果:瘤体:高剂量组、中剂量组与模型对照组相比较瘤体大小有统计学差异(P＜0.05),瘤体大小依次为:模型对照组＞低剂量组＞中剂量组＞高剂量组.血清TGF-β1表达、PGE2和COX-2含量:各实验组均明显高于正常组(P＜0.01),高剂量组＜低剂量组(P＜0.05).结论:三叶青黄酮高剂量组抑瘤效果较好,中剂量抑瘤效果次之,低剂量组抑瘤效果不明显.三叶青黄酮的抑瘤作用可能与降低外周血中TGF-β1的表达水平有关,可能通过影响PGE2、COX-2表达水平,从而达到逆转肿瘤逃逸,起到抗肿瘤作用.
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β3肾上腺素能受体激动剂对离体人肺脏肺泡液体清除的作用
目的:制备离体人肺脏模型,探讨β3肾上腺素能受体激动剂CGP-12177对肺泡液体清除率(AFC)的作用及其机制.方法:以肺泡内Ev-ans蓝标记的白蛋白浓度的变化测定AFC.首先将10-4 mol/L到10-7 mol/L的CGP-12177分别灌注到离体人肺脏肺泡腔内,测定AFC的变化.然后将10-5 mol/L CGP-12177分别与α受体阻滞剂酚妥拉明、β1受体阻滞剂阿替洛尔、β2受体阻滞剂ICI-118551、β3受体阻滞剂SR59230A、钠通道阻断剂氨氯吡咪、Na+-K+-ATP酶阻断剂哇巴因混合后灌注到离体人肺脏肺泡腔内,测定AFC的变化.结果:10-7 mol/L和10-4 mol/L CGP-12177对离体人肺脏肺泡液体清除率没有影响,10-6 mol/L和10-5 mol/L的CGP-12177能够显著提高离体人肺脏肺泡液体清除率.CGP-12177增加离体人肺脏AFC的作用能够被SR59230A、氨氯吡咪和哇巴因抑制.结论:高选择性CGP-12177主要通过调节Na+-K+-ATP酶的活性提高离体人肺脏肺泡液体清除能力.
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枸杞多糖对多柔比星犬药代动力学的影响
目的:研究枸杞多糖对多柔比星在比格犬中的药代动力学性质的影响.方法:8只比格犬连续12 d给予枸杞多糖胶囊(20mg/kg)或空胶囊,在第7天所有犬均静脉注射给予多柔比星(1.5mg/kg),本研究使用高效液相-荧光检测器对多柔比星的血药浓度进行检测.同时,本研究还对多柔比星对犬CYP3A活力的影响进行评价.结果:与单独给予多柔比星相比,联合给予枸杞多糖没有改变例如曲线下面积和清除率在内的多柔比星的药代动力学性质.但是,研究结果表明,枸杞多糖会抑制CYP3A的活性,CYP3A是多柔比星在犬中的重要代谢酶.结论:在给予多柔比星同时联合口服给予枸杞多糖不会影响多柔比星的药代动力学性质,但是会抑制CYP3A的活性.
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大黄素的Ⅰ相代谢途径及其对细胞色素P450酶的抑制作用
目的:考察大黄素的Ⅰ相代谢途径及其对细胞色素P450酶的影响,为预测临床上可能的大黄素-药物相互作用提供实验依据.方法:分别应用人肝微粒体和重组CYP3A4酶与大黄素及CYP3A4抑制剂酮康唑(KTZ)共孵育20 min,LC-MS/MS检测分析大黄素原型药物含量的变化;体外Cocktail法评价大黄素对8种P450亚型酶的抑制作用.结果:大黄素与人肝微粒体或重组CYP3A4酶共孵育后,大黄素剩余量分别为68.5％和0.015％,加入100 μmol/L的KTZ后,消除率分别降至0.1％和27.7％.体外肝微粒体cocktail实验结果表明,大黄素对大鼠肝微粒体中CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6有中等强度抑制作用,IC50分别为3.31、2.60和2.56 μmol/L.结论:大黄素Ⅰ相代谢主要由CYP3A4介导,对多种P450酶具有抑制作用,临床使用含大黄素相关制剂应注意可能涉及的药物相互作用.
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双酚A对成年C57BL/6J小鼠糖、脂代谢的影响
目的:研究双酚A (BPA)长期暴露对C57BL/6J小鼠血糖、血脂的影响.方法:8周龄雄性小鼠随机分为正常对照组、溶剂对照组、低剂量BPA组、高剂量BPA组,分别给予蒸馏水、玉米油、0.5 mg·kg-1·d-1和50 mg·kg-1·d-1BPA,90 d后,进行口服糖耐量(OGTT)测定,血TC、TG、HDL-C、LDL-C含量测定,肝脏病理切片及肝脏脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰CoA脱饱和酶1(SCD1)和葡萄糖激酶(GCK)表达水平的测定.结果:与正常对照组和溶剂对照组相比,低剂量BPA组小鼠糖耐量存在明显异常(P＜0.05);血脂各指标出现异常,血TC、TG、LDL-C升高,HDL-C下降(P均＜0.05);高剂量BPA组TC、TG和HDL-C水平差异无统计学意义(P均＞0.05),而LDL-C水平升高(P＜0.05).低剂量BPA组肝脏FAS、ACC、SCD1、GCK蛋白表达升高,肝脏出现明显的脂质沉积;而高剂量BPA组仅ACC和GCK蛋白水平表达略有升高,其余蛋白无明显变化.结论:长期低剂量BPA接触会引起机体糖、脂代谢紊乱.
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原花青素对D半乳糖联合AlCl3诱导的阿尔茨海默病大鼠海马Aβ、tau和SOD的影响
目的:研究原花青素对D-半乳糖(D-gal)联合三氯化铝(AlCl3)诱导的阿尔茨海默病大鼠海马Aβ、tau和超氧化物歧化酶(SOD)的影响.方法:D-gal腹腔注射(i.p.)180 mg·kg-1·d-1联合AlCl3灌胃(i.g.)15 mg· kg-1·d-1 12周建立阿尔茨海默病模型.将造模成功大鼠随机分为模型组、维生素E组、原花青素低剂量组、原花青素高剂量组,另设空白对照组.造模后每日灌胃给相应药物一次,连续8周.于末次给药后处死,取大鼠海马部位脑组织,采用Western blot检测Aβ、SOD、tau蛋白表达.结果:与空白对照组相比,模型组Aβ、tau蛋白表达显著增加,SOD蛋白表达显著减少,差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组相比,随着原花青素剂量的增加,大鼠Aβ、tau蛋白表达减少,SOD蛋白表达增加,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论:原花青素可改善D-gal联合AlCl3诱导的AD大鼠海马病变,其机制可能与提高海马SOD活性有关.
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天麻多糖与电针对脑缺血大鼠齿状回BDNF和VEGF表达的影响
目的:观察天麻多糖与电针对脑缺血大鼠齿状回(dentate gyrus,DG)脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针组、天麻多糖组和针药结合组,每组8只.以单侧大脑中动脉栓塞法制备脑缺血模型.造模后2周,天麻多糖组和针药结合组大鼠给予天麻多糖100 mg/kg灌胃,每天1次,连续2周;电针组和针药结合组大鼠给予“百会”、“足三里”穴电针刺激,持续30 min,每天1次,连续2周.采用免疫组织化学染色法结合图像分析检测DG BDNF和VEGF的表达.结果:与正常对照组比较,模型组缺血侧DG BDNF和VEGF阳性表达增加(P＜0.05);与模型组比较,电针组、天麻多糖组和针药结合组缺血侧DG BDNF和VEGF阳性表达明显增加(P＜0.05);针药结合组阳性表达显著多于电针组或天麻多糖组(P＜0.01).结论:天麻多糖与电针结合可显著增加脑缺血大鼠缺血侧DG BDNF和VEGF的表达,促进内源性神经干细胞激活,且作用优于单用电针或天麻多糖.
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赛西尼在大鼠体内药代动力学和生物利用度研究
目的:研究赛西尼在大鼠体内的药代动力学特性和绝对生物利用度.方法:大鼠灌胃给药5、10、20、40 mg/kg和静脉注射5 mg/kg赛西尼后,应用LC/MS/MS分析方法测定各时间的血浆原型药物浓度.采用WinNonlin软件计算药动学参数,t检验法统计实验数据,计算生物利用度.结果:赛西尼在大鼠体内的药动学过程符合二室模型.在5、10、20、40 mg/kg剂量范围内灌胃给药后,AUC0-T与剂量呈正相关,t1/2分别为(6.26±1.26)、(5.80±4.44)、(7.16±4.40)、(7.38±3.24)h,与剂量非线性相关.比较大鼠灌胃与静脉注射5 mg/kg赛西尼后的AUC0-T,计算赛西尼的绝对生物利用度为20.4％.结论:赛西尼的吸收较快,吸收程度中等,在5～40 mg/kg的给药剂量下呈现一级动力学特征.
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非诺贝特在心肌肥大机制中的研究进展
非诺贝特作为调脂类药物,在其机制尚未明确阐释之前,目前已有大量基础研究证实其能抑制心肌肥大,对心肌肥大的临床治疗提供了广阔的视野与理论基础.综述非诺贝特在治疗心肌肥大中的可能机制,进一步了解非诺贝特在调节血脂之外的其他药理作用,对展望探讨其更深入的信号通路机制及更广的治疗前景有着重要的意义.
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多药耐药相关蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展
多药耐药(MDR)是导致临床肿瘤化疗失败的重要原因.多药耐药相关蛋白1(MRP1/ABCC1)被认为是介导肿瘤多药耐药的主要跨膜转运蛋白之一.探究MRP1/ABCC1的结构、功能,以及与肿瘤的关系,有利于指导临床合理用药和肿瘤预后的评估.
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炎症因子和原发性痛经相关性的研究进展
原发性痛经是常见的妇科疾病之一,因其严重影响工作和生活而备受关注.近年来国内外对其研究不断深入,发现炎性因子在原发性痛经的发病过程中发挥了重要作用.本文就炎性因子对原发性痛经的影响及原发性痛经的治疗新进展进行综述.
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细胞代谢组学及其应用
细胞代谢组学通常被定义为胞内和细胞膜小分子代谢物的集合,而代谢物参与胞内进程的多种变化,其浓度可近似地反映一个器官、组织或细胞的袁型.细胞代谢组学是一个新兴发展的领域,它可解决基本的生物学问题,并允许观察细胞内的代谢现象.在后基因时代,与当前其他常用的方法相比,细胞代谢组学具有许多潜在的优势,已成为一个有前途的分析工具.现简要综述细胞代谢组学的主要研究流程及其应用、与其他组学联用等方面的研究进展.
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口服给药后药-时曲线双峰现象研究进展
许多药物在口服后血药浓度-时间曲线常表现出特殊的双峰甚至多峰现象.药物受崩解释放不均一及其脂溶性等的影响,是目前已知的产生双峰现象的常见药物因素.而从生理学角度分析,以往多认为肠肝循环、胃内pH等因素是从生理学角度分析产生双峰的主要原因,新报道的产生双峰现象的机制有多种且一直存在争议,主要包括:胃动力因素的影响、胃肠道存在多吸收位点以及P-糖蛋白在肠道分布不均等重要机制.本文对口服给药后非药物制剂因素导致的药-时曲线双峰现象的机制研究概况进行综述,为药物体内过程研究及更好的指导临床安全用药提供参考.
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美罗培南与头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗急性白血病合并重症肺部感染的疗效观察
目的:评价美罗培南及头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗急性白血病患者合并重症肺部感染的临床疗效及安全性.方法:随机选择60例重度细菌性肺炎患者分成两组,每组各30例,一组使用美罗培南治疗,另一组使用头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗,观察患者的临床疗效及药物不良反应发生率.结果:30例美罗培南治疗组里面,显效3例,治愈25例,总有效率为93.33％,其中有1例出现不良反应,发生率为3.33％;临床上主要表现为轻度皮疹;30例细菌培养阳性13例,阳性率为43.33％,细菌清除11例,清除率为84.62％;30例头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗组里面显效2例,治愈15例,总有效率为43.33％,其中有6例出现不良反应,发生率为20％;临床上主要有肝功能损害、轻度皮疹、凝血功能障碍等表现;30例细菌培养中,阳性12例,阳性率为40％,细菌清除5例,清除率为41.67％;两组临床疗效及清除率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).所有入选病例均完成治疗,未因药物不良反应而中止治疗.结论:美罗培南在治疗急性白血病患者合并肺部细菌感染时疗效显著、安全性高,均优于头孢哌酮钠/舒巴坦钠.
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中频脉冲电疗法治疗经外周静脉置入中心静脉置管致静脉炎的疗效观察
目的:探讨中频脉冲电疗法治疗经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)所致静脉炎的效果.方法:将90例PICC致静脉炎的患者采用随机数字表法分为3组,每组30例,A组给予中频脉冲电疗法,B组给予康惠尔透明贴疗法,C组给予湿热敷疗法,观察患者在治疗第3天、5天、7天后疼痛与肿胀缓解情况、治愈率情况.结果:3组疗法治疗第3天、5天、7天后疼痛缓解程度比较;治疗5天、7天后肿胀缓解程度比较;治疗7天后治愈率比较均示A组治疗明显优于B、C组治疗(P均＜0.05,P＜0.01).结论:中频脉冲电疗法治疗PICC致静脉炎能尽早地减轻患者局部疼痛、肿胀,治愈率明显优于康惠尔透明贴法与湿热敷法,值得临床开展与推广.
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布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究
目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,并应用于两种布洛芬缓释制剂的人体生物等效性研究.方法:采用双周期自身随机交叉试验设计,24名男性健康志愿者分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比制剂300mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,利用DAS 2.0程序计算主要药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价.结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(12.7±5.4)和(13.5±5.9) μg/mL,tmax分别为(5.5±1.4)和(5.1±1.0)h,AUC0→24分别为(96.8±50.2)和(95.7±45.4)μg·h·mL-1.多剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(14.1±5.3)和(14.9±6.4) μg/mL,tmax分别为(4.8±1.0)和(4.6±0.9)h,Cav分别为(8.3±3.4)和(8.6±4.3) μg/mL,DF值分别为(117.2±35.3)％和(131.7±35.1)％.经统计学检验,两种制剂主要药动学参数间无统计学差异(P＞0.05).结论:所建立的高效液相色谱法适合用于人体血浆中布洛芬测定.布洛芬受试制剂和参比制剂具有生物等效性.
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巯嘌呤甲基转移酶基因多态性联合硫鸟嘌呤核苷酸血药浓度监测在硫唑嘌呤治疗炎症性肠病治疗中的临床应用
目的:探讨巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性联合红细胞中硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGNs)血药浓度监测在硫唑嘌呤治疗炎症性肠病中的临床应用,为实施个体化治疗方案提供参考.方法:选取临床确诊为炎症性肠病的患者,采用PCR扩增、焦磷酸基因测序法技术检测其TPMT基因第7外显子G460A和第10外显子A719G的2个多态性位点;应用高效液相色谱法测定患者红细胞(RBC)中6-TGNs浓度.结果:15例患者TPMT*3基因均为野生型,未发现突变;首次检测的6-TGNs浓度为147.31～875.26 pmol/L(8×108) RBC,服用相同剂量的患者个体差异较大.结论:TPMT基因多态性检测有助于预测硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的骨髓毒副作用,6-TGNs浓度测定有助于药物剂量的调整,两者联合应用可为接受硫唑嘌呤治疗的炎症性肠病患者的个体化治疗提供参考依据.
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中国汉族人群基于临床特征和基因型华法林个体化给药模型的研究
目的:评价中国汉族人群临床特征及基因型对华法林剂量的影响,并构建华法林给药模型,为临床华法林个体化给药提供参考.方法:按照设定标准选取某医院2011年1月至2013年10月行心脏瓣膜手术后接受华法林抗凝治疗并达到华法林稳定剂量的中国汉族人群203例,对纳入人群进行CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性检测,结合基因型及患者临床特征,分析对华法林稳定剂量的影响,并采用多元逐步线性回归分析建立数学模型.结果:性别、吸烟、饮酒及高血压痛史对华法林剂量无明显影响(P＞0.05).华法林剂量与年龄呈负相关(r=-0.155,P=0.027);与身高、体质量呈正相关(r=0.166、0.190,P=0.009、0.003). CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性对华法林剂量的影响在统计学上有统计学差异(P＜0.01).拟舍得到华法林给药模型D=2.855-1.173×CYP2C9(AC)+0.020×W-0.024×A+ 4.064×VKORC1 (GG)+1.486×VKORC1 (GA).结论:华法林的剂量受到年龄、身高、体质量及CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性的影响,依据华法林给药模型可优化华法林个体化给药方案,但仍有待于临床进一步验证.
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111例心衰患者的MDR1和CYP3A基因多态性与地高辛血药浓度的相关性研究
目的:观察中国贵州地区汉族心衰患者中MDR1C3435T、CYP3A4*18B和CYP3A5*3等位基因多态性对地高辛血药浓度的影响.方法:收集111名中国贵州地区汉族心衰患者的血样与地高辛治疗药物浓度监测(TDM)数据,通过PCR-RFLP法分析患者的MDR1 C3435T、CYP3A4*18B及CYP3A5*3基因型,分析每个基因的多态性对地高辛血药浓度的影响.结果:70岁以上患者MDR1各基因型组中,野生纯合子(CC)组、突变杂合子(CT)组、突变纯合子(TT)组的地高辛血药浓度依次增高.CC组和CT组较TT组的地高辛血药浓度差异有统计学意义(P＜0.05);CYP3A4和CYP3A5各基因型组之间的地高辛血药浓度差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:MDR1C3435T等位基因突变可使地高辛血药浓度提高;而CYP3A4* 18B和CYP3A5*3等位基因突变对地高辛的血药浓度无明显影响.
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医疗器械临床试验统计中应用SAS软件的实践体会
医疗器械临床试验是初步的临床人体安全、有效性的评价试验.随着科技的飞速发展,医疗器械的研发逐年增多,提高医疗器械临床研究水平显得更加重要.医学统计是确保临床试验设计科学、合理,试验结果可靠的有效手段之一.SAS软件是医疗器械临床试验统计分析的重要软件.本文从SAS软件的具体应用出发,着重于SAS统计各种结果的正确理解和选择,为学习应用SAS者提出一些实践体会,以期使医疗器械临床试验统计更加准确、科学.
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药物临床试验中“医”、“患”权益保障所面临的问题与挑战
本文从受试者补偿与伦理学原则之间的矛盾、受试者职业化所带来的医疗安全及科学评价问题、不良事件判定与医疗赔偿之间的矛盾三个方面,论述了当前药物临床试验中“医”、“患”权益保障所面临的问题与挑战.
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初探如何加强医疗器械临床试验的伦理审查
通过对医疗器械临床试验的伦理审查内容、流程进行分析和评述,探讨其审查过程中需要重点关注的几个方面、以及执行过程中可能存在的问题及其解决方案,为医疗机构提高医疗器械临床试验伦理审查的质量和水平提供参考.
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浅谈Ⅰ期临床试验受试者管理体会
探讨Ⅰ期临床试验过程中受试者招募和受试者依从性的管理.分析招募的难点和提高招募效率的措施.在试验全过程中,研究人员扎实的医学知识技能和诚挚的关心、尊重、友善是提高受试者依从性的关键所在.
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浅谈重大新药创制专项实施下的药物临床试验机构建设
自新药创制重大专项实施以来,医院加强了对软硬件的投入,药物临床试验机构开展了大量的工作,加强对临床试验质量全流程的管理、修订各项管理制度和标准操作规程,构建信息化管理平台,申请多项国际认证体系的现场认证.本院临床试验研究和管理水平有了显著提升,确保了临床试验运行管理的高效能,使药物临床试验操作更规范,临床试验质量显著提高.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 04 |
