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细胞色素P450 2C9基因多态性与癫痫易感性及其与丙戊酸血清浓度相关性
目的 考察细胞色素P450 2C9*3(CYP2C9*3)(1075A＞ C)基因多态性与癫痫易感性及其与丙戊酸钠(VPA)血清浓度的相关性.方法 收集245名健康志愿者和191例癫痫患者的外周血,提取DNA.用SequenomMassArray方法检测CYP2C9*3基因型,用荧光偏振免疫分析法测定VPA稳态血清浓度.结果 癫痫患者和健康志愿者的CYP2C9*3等位基因频率分别为4.45％和2.04％,差异有统计学意义(P＜0.05).C等位基因频率的优势比为2.23,C等位基因显著增加癫痫的发病风险(P＜0.05).CYP2C9*1/*1基因型组和CYP2C9* 1/*3基因型组癫痫患者的稳态VPA浓度分别为(55.90±21.11)和(67.75±21.36) μg· mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP2C9*3可显著增加癫痫的发病风险,C等位基因是癫痫的易感等位基因,且CYP2C9*3基因多态性可影响VPA稳态血清浓度.
关键词： 癫痫 细胞色素P4502C9 丙戊酸 血清浓度 -
中国健康人群P450 2C9基因多态性与甲苯磺丁脲代谢的关系
目的研究甲苯磺丁脲人体代谢过程与中国健康志愿者P450 2C9基因多态性的关系.方法不同P450 2C 9*1/*1(n=53)、*1/*3(n=9)及*3/* 3(n=1)基因型的健康志愿者单次口服甲苯磺丁脲500 mg后,用HPLC方法测定血和尿中的甲苯磺丁脲及其代谢产物浓度,研究甲苯磺丁脲的药代过程.结果P450 2C9*1/*3与P450 2C9*3/*3基因型的受试者与P450 2C9*1/*1基因型相比,AUC(0-∞)增加20%和116%,t1/2增加60%和813%,CL0为68%和11%,CLform仅为39%和3%.结论P450 2C9*1/*3对甲苯磺丁脲的代谢活性较P450 2C9*1/*1显著降低,P4502 C9*3/*3代谢活性更低,并呈现基因剂量关系.
关键词： 细胞色素P4502C9 甲苯磺丁脲 基因多态性 -
中国人群华法林药效与细胞色素P450 2C9基因多态性关系的系统评价和荟萃分析
目的 评价中国人群华法林(抗凝药)药效与CYP2C9基因多态性的关系.方法 计算机检索相关中英文数据库,共纳入6篇回顾性研究(n=571).用Re-view Manager 4.2.9软件进行荟萃分析.结果 突变型组较野生型纯合子组华法林平均日剂量低0.93 mg[WMD合并=-0.93,95%CI(-1.31,-0.56),P<0.00001];同时,抗凝治疗的过量发生率也较高(P=0.0001).纳入研究间比较具有异质性(P=0.02,I~2=62.1%);敏感性分析表明,结果较为稳定可信.结论 携带CYP 2C9*2和/或*3突变者,华法林平均日剂量较低,出血风险较高.
关键词： 华法林 细胞色素P4502C9 基冈多态性 荟萃分析 -
细胞色素P4502 C9在中国朝鲜族健康人群的基因多态性分布研究
目的 考察细胞色素P450 2C9(CYP2C9)在中国朝鲜族健康人群中的分布情况. 方法 用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态( PCR-RFLP)方法测定CYP2 C9*2和*13在200名朝鲜族健康受试者中的等位基因频率,并与文献报道其他民族的结果进行比较. 结果 本研究在朝鲜族健康受试人群中发现6 例CYP2C9*1/*2 突变个体,1 例CYP2C9*2/*2 突变个体和1 例CYP2C9*1/*13突变个体,CYP2C9*2 和*13 的基因频率分别为2.98%和0.37%. 该结果与赤峰地区蒙古族人群的分布相似. 结论 中国朝鲜族CYP2C9基因存在多态性分布,其分布特征与赤峰地区蒙古族人群的相似.
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细胞色素P4502C9基因多态性对健康人体内格列喹酮药代动力学的影响
目的 研究细胞色素CYP2C9基因多态性对中国人体内格列喹酮药物代谢动力学的影响.方法 用RELP-PCR方法对38名健康受试者进行CYP2C9基因多态性检测,并按不同CYP2C9基因型进行分组,用高效液相色谱-荧光检测法测定受试者体内格列喹酮的血药浓度并计算相应的药代动力学参数,比较不同基因型受试者间药代动力学参数的差异.结果 在38名健康受试者中,发现3名CYP2C9*1/*3杂合突变型个体与35名CYP2C9*1/*1野生型个体;未发现CYP2C9* 3/*3纯合突变型个体.随机抽取的17名野生型个体与3名杂合突变型个体在给予格列喹酮60 mg后,发现杂合突变型个体AUC0-1、AUC0-∞、CL/F分别相当于野生型个体的1.854,1.787,0.554倍.结论 CYP2C9基因多态性对格列喹酮的药代动力学有显著影响,CYP2C9*1/*3突变型个体临床应适当调整给药剂量.
关键词： 细胞色素P4502C9 基因多态性 格列喹酮 药代动力学 -
用探药甲苯磺丁脲评价丹参片对健康人体内细胞色素P4502C9的影响
目的 用探药甲苯磺丁脲研究丹参片(抗心脑血管病中成药)对健康受试者体内细胞色素P4502C9的影响.方法 采用随机开放2周期试验设计,12例健康受试者口服丹参片14 d(1日3次,每次4片)的前后,单剂量口服甲苯磺丁脲0.5 g,以LC-MS测定给药后不同时间点甲苯磺丁脲和4-羟基甲苯磺丁脲的血浆浓度,计算口服丹参片前后的主要药代动力学参数,并进行配对t检验.结果 口服丹参片前后,甲苯磺丁脲Cmax、t1/2、CL/F和AUC0-36及4-羟基甲苯磺丁脲Cmax、t1/2和AUC0-36,经配对t检验差异均无显著意义.结论 口服丹参片14 d对人体内细胞色素P4502C9无诱导和抑制作用.
关键词： 丹参片 细胞色素P4502C9 药物相互作用 甲苯磺丁脲 -
华法林抗凝治疗维持剂量与CYP2C9基因突变的关系
目的 探讨心脏瓣膜置换术后需长期口服华法林抗凝治疗的患者华法林维持剂量与细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因CYP2C9*3(Ile359Leu)突变的关系.方法 93例心脏瓣膜置换术后需长期口服华法林抗凝治疗患者根据国际标准化比值(INR)1.5～2.0调整华法林的用量,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测CYP2C9*3的突变情况,根据有无突变进行分组,比较有突变组和无突变组患者每周华法林的维持剂量.结果 93例口服华法林抗凝治疗患者中检测出CYP2C9*3突变的有14例,无突变的79例,突变组每周华法林维持剂量为(15.22±5.49)mg,无突变组每周华法林维持剂量为(19.83±5.99)mg,突变组华法林的维持剂量明显低于无突变组,两组间差别有统计学意义(t＝2.686,P＜0.05).结论 CYP2C9*3突变是不同个体间华法林维持剂量出现差异的主要原因之一,为了降低使用华法林时发生不良反应的风险,在口服华法林抗凝治疗时应检测CYP2C9*3的突变情况.
关键词： 华法林 抗凝 基因 突变 细胞色素P4502C9 -
CYP2C9基因突变与心脏瓣膜置换术后华法林初始剂量的相关性研究
目的 探讨心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝的初始剂量与细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)基因突变的关系.方法 选择我院2012年3-8月行心脏机械瓣膜置换手术的108例,根据是否有CYP2C9基因突变分为突变组8例和无突变组100例,比较两组华法林初始累积剂量及国际标准化比值(INR)的变化.结果 两组华法林初始累积剂量比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后患者在服用华法林第1～5天,突变组INR值均较无突变组升高(P＜0.05).结论 CYP2C9*3杂合突变对华法林服药初期INR值影响很大,有较大的出血风险,建议在用药之前做基因检测.
关键词： 心脏瓣膜假体植入 华法林 剂量 细胞色素P4502C9 基因转变 -
中国汉族人群基于临床特征和基因型华法林个体化给药模型的研究
目的:评价中国汉族人群临床特征及基因型对华法林剂量的影响,并构建华法林给药模型,为临床华法林个体化给药提供参考.方法:按照设定标准选取某医院2011年1月至2013年10月行心脏瓣膜手术后接受华法林抗凝治疗并达到华法林稳定剂量的中国汉族人群203例,对纳入人群进行CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性检测,结合基因型及患者临床特征,分析对华法林稳定剂量的影响,并采用多元逐步线性回归分析建立数学模型.结果:性别、吸烟、饮酒及高血压痛史对华法林剂量无明显影响(P＞0.05).华法林剂量与年龄呈负相关(r=-0.155,P=0.027);与身高、体质量呈正相关(r=0.166、0.190,P=0.009、0.003). CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性对华法林剂量的影响在统计学上有统计学差异(P＜0.01).拟舍得到华法林给药模型D=2.855-1.173×CYP2C9(AC)+0.020×W-0.024×A+ 4.064×VKORC1 (GG)+1.486×VKORC1 (GA).结论:华法林的剂量受到年龄、身高、体质量及CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性的影响,依据华法林给药模型可优化华法林个体化给药方案,但仍有待于临床进一步验证.
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昆明汉族人群VKORC1、CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量的影响及预测剂量模型的建立
目的 观察昆明地区汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性对华法林稳态剂量的影响,并建立预测剂量模型.方法 选择162例采取华法林抗凝治疗的下肢深静脉血栓患者,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)检测患者血液中VKORC1、CYP2C9基因多态性;收集患者性别、年龄、身高、体质量、BMI、国际化标准比值(INR)、VKORC1和CYP2C9基因型,采用Pearson相关分析筛选与华法林稳态剂量相关的因素;综合华法林稳态剂量的相关因素进行多元逐步回归分析,得到预测剂量模型.另外选取20例下肢深静脉血栓患者,观察运用预测剂量模型推荐的华法林用量后出血性事件的发生情况.结果 162例患者中,CYP2C9 AA、AC基因型分别为151、11例,其中AC型华法林稳态剂量低于AA型;VKORC1的AA、AG、GG型分别为138、22、2例,其中AA型华法林稳态剂量低于AG型和GG型.患者年龄、体质量、VKORC1和CYP2C9基因多态性与华法林稳态剂量相关(P均<0.05).预测剂量模型:华法林用量=3.401-0.027×年龄+0.015×体质量-0.312×CYP2C9+0.979×(VKORC1-X1)+0.64×(VKORC1-X2).运用预测剂量模型推荐华法林用量的20例患者,在随访期间无出血事件发生.结论 昆明地区汉族人群存在 VKORC1和CYP2C9基因多态性,VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量具有一定的影响;成功构建了华法林预测剂量模型,该模型可较为准确地指导华法林用药.
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基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立并评价华法林给药剂量计算公式
目的 基于房颤患者细胞色素P4502C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式,并进行评价.方法 122例房颤患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 分析CYP2C9(rs1057910)和VKORC1(rs9923231)基因型,采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式.另选择60例房颤患者,随机分为对照组和实验组各30例.实验组按照华法林给药剂量计算公式的剂量给予,对照组给予华法林2.5 mg/d,均7 d,后根据国际标准化比值(INR)调整,直至达到稳定的华法林维持剂量,比较两组达到稳定的维持剂量所需的时间.结果 华法林剂量=0.438-0.0143×年龄+0.0149×身高-0.324×CYP2C9×3+0.209×VKORC1,R2为0.564.实验组、对照组随访50 d,达到华法林维持剂量分别有26、19例,两组比较,P＜0.05.实验组、对照组患者达到华法林维持剂量所需时间分别为(25.8±1.7)、(33.1±1.9)d,两组比较,P＜0.05.结论 建立了一个基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高的华法林给药剂量计算公式,根据该公式指导房颤患者的华法林治疗剂量能缩短达到华法林维持剂量所需的时间.
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非瓣膜性房颤华法林用量与CYP4502C9基因多态性的相关性
目的:深入研究CYP4502C9基因多态性与中原地区非瓣膜性房颤患者应用华法林抗凝达标时的维持量及出血等并发症的相关性.方法:选取2012年9月至2013年6月于郑州大学人民医院心血管内科采用华法林抗凝达标的66例非瓣膜性房颤患者作为研究对象,根据CYP4502C9基因多态性分为突变组和非突变组.记录一般情况、华法林维持量及INR值,随访服药期间发生的临床事件.结果:该样本CYP4502C9*3与CYP4502C9*2基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P＞0.05),具有群众代表性;CYP4502C9*3基因非突变组华法林稳定达标时的平均维持量高于突变组[(2.656±0.185) mg/d VS(1.948 ±0.354) mg/d](P＜0.05);突变组华法林用药初始阶段出血事件发生率高于非突变组(P＜0.05).结论:基因水平指导下的个体化给药方案可以提高华法林在非瓣膜性房颤患者用药中的安全性、有效性.
关键词： 房颤 细胞色素P4502C9 基因多态性 华法林 抗凝 -
华法林基于药物基因组学个体化给药方案的评价
目的:评价CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中的作用.方法:按照设定的标准选取南京鼓楼医院2012年1月-2012年6月行心脏瓣膜手术患者407例,将其分为试验组和对照组,所有患者术后给予华法林抗凝治疗.试验组患者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)和测序技术对CYP2C9和VKORC1基因进行检测,根据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定患者华法林首次剂量和预测剂量,并根据国际标准化比值(INR)监测结果调整华法林至合适剂量,对照组直接根据INR监测结果调整华法林至合适剂量.比较华法林实际稳定剂量与预测剂量之间的差异以及试验组和对照组在华法林抗凝治疗时间、华法林稳定剂量、INR达标率等方面的差异.结果:试验组患者CYP2C9*3基因以AA型为主(95.07％),AC为4.93％,VKORC1-1639基因AA型81.77％,GA型17.24％,GG型0.99％;试验组和对照组华法林用药时间、华法林稳定剂量以及两组患者住院期间不良反应的发生率无统计学差异(P＞0.05),但试验组华法林在用药3d,5d及出院前抗凝强度达标率均明显高于对照组(P＜0.01);试验组华法林预测剂量(3.36±0.77) mg·d-1,明显高于华法林稳定剂量(3.00±1.23) mg·d-1(P =0.000),且华法林预测剂量与稳定剂量之间存在相关性(P=0.000,r=0.332,R2 =0.110).结论:CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中具有一定参考价值,但亦存在局限性,有待于进一步临床验证.
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华法林抗凝治疗患者CYP2C9基因多态性的研究
[目的]研究深圳地区口服华法林抗凝治疗患者细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因CYP2C9*1、 CYP2C9*2、 CYP2C9*3多态性的特点.[方法]应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测151例口服华法林抗凝治疗患者CYP2C9基因CYP2C9*1、 CYP2C9*2、 CYP2C9*3的多态性.[结果]151例口服华法林抗凝治疗患者中未检测出CYP2C9*2等位基因,CYP2C9*1、 CYP2C9*3等位基因的频率分别为92.7%和7.3%, CYP2C9*1*1、 CYP2C9*1*3、 CYP2C9*3*3基因型频率分别为85.4%(129)、14.6%(22)、0(0).[结论]深圳地区口服华法林抗凝治疗病人中存在CYP2C9*3突变基因,使用华法林抗凝治疗时应检测患者CYP2C9的基因型.
关键词： 华法林 抗凝 基因 多态性 细胞色素P4502C9 -
皖南某地汉族人群 CYP2C91075A＞ C和 VKORC11639G＞ A基因多态性研究
目的：探讨CYP2C9和VKORC1基因在皖南地区汉族人群中多态性分布。方法选取皖南医学院弋矶山医院2013年8月至2014年8月135例需接受华法林抗凝治疗的患者，采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C91075A＞C和VKORC11639G＞A基因型。结果患者CYP2C91075AA基因型94．07％，AC基因型为5．19％，CC基因型为0．74％；VKORC11639基因 AA 型83．71％，GA 型14．81％，GG 型1．48％。CYP2C91075A等位基因分布频率为96．67％，C等位基因频率为3．33％；VKORC11639A等位基因和G等位基因分布频率分别为91．11％和8．89％。CYP2C91075AA／VKORC11639AA基因组合分布频率为78．52％。结论皖南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因存在多态性分布，可为华法林个体化抗凝提供用药参考。
