中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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四君子汤对SGC-7901侧群细胞裸鼠的抑瘤作用及其机制
目的:探讨四君子汤对胃癌细胞株SGC-7901侧群(SP)细胞、非侧群(NSP)细胞裸鼠成瘤能力的影响.方法:常规培养人胃癌细胞株SGC-7901后进行流式细胞仪分选出SP及NSP细胞,SP细胞比例约为1.9％,建立裸鼠成瘤模型,药物干预组给予四君子汤灌胃连续干预.30 d后处理所有小鼠,绘制肿瘤生长曲线,测定肿瘤生长抑制率,TUNEL法检测凋亡细胞.结果:SP全方组、NSP全方组及其各自模型组平均肿瘤体积分别为(1 348.40±103.98) mm3、(628.99±98.87)mm3;(3 307.76±491.44)mm3、(2 202.87±67.80) mm3(P ＜0.05),SP及NSP全方组抑瘤率为54.69％、60.19％,较模型组有统计学差异(P＜0.05);侧群细胞与非侧群组之间成瘤存在统计学差异(P＜0.05).TUNEL结果显示药物组出现较多凋亡细胞,SP群全方组、NSP全方组的凋亡率分别为20.21％、16.53％,明显高于模型组(P＜0.05).结论:四君子汤可抑制裸鼠人胃癌SGC-7901 SP细胞瘤体生长,其抑瘤机制可能与肿瘤细胞凋亡有关.
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MG-132对CVB3病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡因子的作用研究
目的:观察蛋白酶体抑制剂MG-132对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡因子的作用,进一步探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎凋亡过程中的具体机制.方法:随机将90只雄性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组(n=30),心肌炎组(n=30),心肌炎+ MG-132处理组(n=30).腹腔接种柯萨奇B3病毒(CVB3)诱发急性心肌炎,次日处理组分别腹腔注射蛋白酶体抑制剂MG-132,连续给药7d;对照组及心肌炎组腹腔注射DMSO溶剂.第14天观察小鼠存活率、心功能指标、心肌病理及心肌细胞凋亡因子变化.结果:与心肌炎组相比,MG-132组核因子-κB水平显著降低(P＜0.05),促凋亡因子Bax水平明显降低(P＜0.05),抑制凋亡因子Bcl-2水平明显上调(P＜0.05),Bcl-2/Bax比值显著增加(P＜0.05).与心肌炎组相比,MG-132处理组显著减少心肌炎小鼠心肌细胞凋亡、改善血流动力学状况及生存率.结论:蛋白酶体抑制剂MG-132通过下调核因子-κB和Bax、上调Bcl-2水平,抑制急性病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡,改善心功能及生存率,具有心肌保护作用.
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甲基苯丙胺依赖对大鼠纹状体RGS4和mGluR5受体信号传导的影响
目的:研究甲基苯丙胺依赖不同时间对大鼠脑纹状体内G蛋白信号调节因子4(regulator of G-protein signaling 4,RGS4)和代谢型谷氨酸受体5(metabotropic receptor 5,mGluR5)信号传导的影响.方法:建立大鼠甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)依赖一周组(1W)、两周组(2W)模型,Western blot技术检测大鼠纹状体内RGS4、mGluR5、G蛋白α亚单位蛋白Q(Gαq)、磷脂酶C-β1(phospholipase C-β,PLCβ1)表达水平.结果:METH依赖1W、2W组伴药箱停留时间比生理盐水对照组增加,提示METH依赖模型建成.模型组大鼠纹状体内RGS4蛋白表达水平较生理盐水对照组相比明显下调,而模型组mGluR5蛋白和Gαq蛋白、PLCβ1蛋白表达与生理盐水对照组比较均有不同程度上调,且2W组较1W组改变更明显.结论:METH给药可能导致大鼠脑纹状体内RGS4表达下调,mGluR5表达上调,还可使与mGluR5偶联的Gαq、PLCβ1表达均出现不同程度上调.且METH依赖时间越长,RGS4、mGluR5、Gαq、PLCβ1的表达水平变化越显著.
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miRNA-101在甲状腺髓样癌中抑癌机制的研究
目的:研究microRNA-101在甲状腺髓样细胞中的抑癌机制.方法:首先用荧光定量PCR技术检测甲状腺髓样癌组织中microRNA-101的表达.接着采用rnicroRNA-101模拟物干预法,并用流式细胞仪技术,Transwell实验等方法,对实验组和对照组细胞的增殖、迁移和凋亡进行比较.此外,还通过Western blot、报告基因检测法、流式细胞仪技术和Transwell实验确定miRNA-101靶基因以及相应的抑癌机制.结果:miRNA-101在甲状腺髓样癌组织中的表达相比癌旁组织下调(P＜0.01).与阴性对照组相比,miRNA-101模拟物转染组的甲状腺髓样癌细胞的增殖和迁移受到显著抑制,而凋亡率显著提高.Western blot和荧光素酶报告实验证实SOX9基因是miRNA-101下游的靶基因并被其下调.SOX9基因敲除可抑制甲状腺髓样癌细胞增殖,迁移和促进癌细胞凋亡.结论:microRNA-101通过靶向下调SOX9基因的表达抑制甲状腺髓样癌细胞的增殖和迁移,加速甲状腺髓样癌细胞的凋亡.
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巨噬细胞移动抑制因子通过调控自噬抗H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤
目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)过程中自噬的影响,并探讨其分子作用机制.方法:利用MIF特异性siRNA瞬时转染H9c2心肌细胞,建立H9c2心肌细胞H/R损伤模型,给予自噬经典抑制剂3-甲基嘌呤(3-MA),蛋白免疫印迹(Western blot)检测MIF、LC3、Cleaved caspase-3以及mTOR蛋白的表达.结果:干扰MIF后可抑制H/R诱导的心肌细胞自噬;自噬抑制剂3-MA抑制H/R诱导的心肌细胞自噬,减少细胞凋亡的发生;沉默MIF后可增加H/R过程中p-mTOR的表达.结论:MIF可通过抑制自噬减少H9c2心肌细胞H/R损伤,其作用机制可能与激活mTOR有关.
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IgD对人外周血Th1/Th2、Th17/Treg亚群及核转录因子的影响
目的:研究免疫球蛋白D(immunoglobulin D,IgD)对人T细胞亚群Th1/Th2、Th17/Treg细胞平衡的影响.方法:不同浓度的IgD(终浓度1、3、10 μg/mL)刺激人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC) 24 h后,流式细胞术检测CD69、CD154的表达、Th1、Th2、Th17、Ireg细胞亚群的百分比,实时定量PCR(qPCR)技术检测核转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3和ROR-γt mRNA的表达.结果:IgD可增加T细胞表面活化标志物CD69、CD154的表达(P＜0.05),显著减少Th1、Treg细胞亚群的百分比且可显著增加Th17的百分比,对Th2细胞亚群无显著影响;IgD可显著下调核转录因子T-bet、Foxp3mRNA的表达且可显著上调核转录因子ROR-γtmRNA的表达,对核转录因子GATA-3 mRNA的表达无显著影响.结论:IgD能促进T细胞活化,引起T细胞亚群Th1/Th2、Th17/Treg比例失衡.
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桑叶中1-脱氧野尻霉素对糖尿病肾病大鼠的治疗作用
目的:通过观察桑叶中1-脱氧野尻霉素(DNJ)对糖尿病肾病大鼠的血糖和肾损伤的影响,探讨桑叶生物碱在延缓糖尿病肾病发病进程中的疗效.方法:以高糖高脂饲料喂养SD大鼠4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)建立糖尿病肾病模型鼠,将建模成功的大鼠随机分成3组,即模型对照组、低剂量(10 mg/kg)、高剂量(25mg/kg)的DNJ组,另设正常对照组,连续灌胃给药6周,分别在第0、2、4、6周末测量各组大鼠的空腹血糖(FBG),并在药物干预6周结束时进行口服糖耐量(OGTT)实验,测量大鼠体质量、肾脏重量,同时检测血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)的水平,并收集尿液测定尿白蛋白/肌酐的比值.结合苏木精-伊红(HE)染色在电镜下观察大鼠肾组织病理学变化.结果:与模型对照组相比,糖尿病模型鼠在灌胃给予低剂量(10 mg/kg)、高剂量(25 mg/kg)的DNJ后,给药后第4,6周时血糖水平下降,灌胃6周后糖耐量也有显著性改善.6周末时,低、高剂量DNJ组大鼠的肾肥大指数均低于模型组,其尿白蛋白/肌酐比值也显著降低.低剂量的DNJ降低糖尿病肾病大鼠血中Scr水平,而高剂量的DNJ均能降低糖尿病肾病大鼠血中Scr和BUN水平.通过观察肾组织病理切片,低、高剂量的DNJ均能减轻糖尿病肾病模型大鼠的肾脏损伤.结论:桑叶中DNJ具有降血糖和减轻肾损伤的作用,在延缓糖尿病肾病发病进程上具有重要意义.
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miR-200c通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路诱导膀胱癌细胞阿霉素耐药
目的:探讨miR-200c表达与膀胱癌细胞阿霉素(DOX)耐药的关系.方法:过表达或抑制miR-200c表达后,检测DOX对膀胱癌细胞(RT4、RT112、T24和TCCSUP)生长抑制作用的变化.Western blot检测miR-200c对Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响,检测Wnt/β-连环蛋白信号激活剂Wnt3a干预对miR-200c诱导膀胱癌DOX耐药作用的影响.结果:抗miR-200c转染后,T24和RT4细胞DOX的耐药性显著下降.DOX干预后,与对照组细胞相比,抗miR-200c转染组膀胱癌细胞凋亡和S期积累明显增加.此外,抗miR-200c转染组膀胱癌细胞中Dkk1,Kremen2和sFRP2等Wnt/β-连环蛋白信号的负调控蛋白表达明显升高,Wnt/β-连环蛋白信号通路活性明显下降.Wnt3a干预能够拮抗抗miR-200c转染的膀胱癌细胞生长抑制作用.结论:miR-200c表达与膀胱癌细胞DOX耐药密切相关,且Wnt/β-连环蛋白信号通路激活介导了miR-200c诱导的膀胱癌细胞DOX耐药性.
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虫类搜剔法治疗糖尿病神经病变的临床与实验研究进展
虫类搜剔法治疗糖尿病神经系统并发症疗效明确,目前药理学作用机制研究方面成果丰硕,在代谢、免疫、基因层面上均发现其有效成分的干预作用.现就近年来虫类药及其有效成分治疗糖尿病神经病变的临床应用和作用机制研究进展进行总结,为进一步个体化治疗方案的制定和筛选中医药作用靶点提供新的参考方向.
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电压门控钠通道亚型基因突变相关癫痫发生和临床治疗
癫痫(epilepsy,EP)是一种由大脑神经元异常放电所引起的以短暂的大脑功能失常为特征的常见脑部疾病,易反复发作,严重影响患者的健康和生活质量.研究发现,表达在中枢神经系统中电压门控钠通道(voltage-gated sodium channel,VGSC)亚型Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.6、Nav1.7在癫痫发病机制中起重要作用,是相关抗癫痫药物(AEDs)的作用靶点.这些通道α亚基编码基因突变可引起不同形式的癫痫发作.本文针对表达在中枢神经系统中的上述5种VGSC亚型基因突变相关癫痫发生和临床治疗作简要综述,为癫痫的发生发展电生理机制和临床治疗研究奠定基础.
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基于线粒体损伤机制的药物性急性肾损伤研究进展
药物性肾损伤约占急性肾损伤发病率的20％,易发展为肾衰竭.目前临床除了肾脏替代疗法,尚无有效的治疗措施.越来越多的证据表明线粒体结构和功能损伤在药物性急性肾损伤的发生发展中发挥了重要作用.本文就药物性急性肾损伤领域中线粒体损伤的相关机制、潜在的生物标志物以及可能的干预靶点的研究进展作一综述,以期为临床上药物性急性肾损伤的早期诊断和治疗提供新的思路.
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胶质瘤中异常表达的lncRNAs的研究进展
随着全基因组和转录组测序技术的进步,越来越多的长链非编码RNA(lncRNAs)被发现.研究表明lncRNAs对胶质瘤的诊断、治疗和化疗预后具有重要意义.截至目前共有20多个异常表达的lncRNAs被证实与胶质瘤的发生发展密切相关.本文主要阐述这些公开报道异常表达的lncRNAs,以期为胶质瘤诊断、治疗和预后评价提供新的生物靶标.
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β受体-PKA-AKAP信号通路调控心力衰竭的研究进展
心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段,其死亡率高,预后差,是危害人类生命健康的重大疾病.心力衰竭时,交感神经系统激活,儿茶酚胺激活β受体(β-AR)通过Gs蛋白-腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A(Gs-AC-cAMP-PKA)信号通路增加心输出量,这在短期内有益,但持续激活β受体终会导致心脏收缩力降低.在这一病理过程中,A型激酶锚定蛋白(AKAP)起着重要的作用,AKAP通过将PKA锚定在特定的亚细胞区域来调节信号通路.β受体阻滞剂被广泛用于心力衰竭的治疗,但也会带来一系列的副作用.因此,未来需要更加新颖且有针对性的治疗方法来改善心衰.
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小剂量高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸及三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究
目的:观察在初发急性早幼粒细胞白血病(APL)中应用小剂量高三尖杉醋碱(HHT)联合全反式维甲酸(ATRA)以及三氧化二砷(ATO)作为诱导治疗方案的疗效及诱导治疗期间的不良事件发生情况,并与去甲氧柔红霉素(IDA)联合ATRA及ATO的治疗方案进行对比分析.方法:选取了2004年1月至2013年12月期间收治的的145例APL患者的资料进行回顾性分析,其中HHT治疗组74例,IDA治疗组71例,对比分析两组的完全缓解率(CR),总生存率(OS)以及无事件生存率(E FS)及不良反应发生情况.结果:145例患者的CR率为97.2％(141/145),HHT组与IDA组两组的CR率相似(98.6％ vs.95.7％,P=0.36),到达CR时间分别为32.9 d和33.3 d(P=0.645),获得分子生物学缓解时间分别为1.9月和2.2月(P=0.091),无显著统计学差异.有4例患者早期死亡(2.8％),其中3例死于颅内出血,1例死于呼吸窘迫(ARDS).平均随访45.6月(0.17～ 131.5月),两组间的OS和EFS均无统计学差异(P=0.9,P =0.093).一共13例患者复发,其中分子生物学复发5例,中枢神经系统复发2例,两组的复发率差异无统计学意义(6.7％ vs.11.2％,P=0.342).在亚组分析中,无论是中低危还是高危患者中,两组的OS和EFS也没有显示出统计学差异(均P ＞0.05).在不良反应方面,HHT组的血液学毒性显著低于IDA组(P=0.003),合并1级发热的患者比例低于IDA组(28.3％ vs.45.1％,P=0.037).其他肝肾及心脏等重要脏器损害,重要脏器出血等发生率在两组间无统计学差异.结论:ATRA及ATO分别联合小剂量HHT和IDA的方案在初治APL患者中的疗效近似,但联合小剂量HHT组的血液学毒性更小,相应的感染发生率更低.
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亚临床甲状腺功能减退对患者体外受精胚胎移植结局影响分析
目的:分析亚临床甲状腺功能减退(亚甲减)患者行体外受精胚胎移植治疗时的胚胎情况.方法:选取2014年6月至2017年10月于安徽省皖南医学院弋矶山医院生殖医学中心接受第一次体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕的患者249人为研究对象,其中亚甲减67例,甲状腺功能正常患者182例,所有亚甲减患者在进周期时给予左旋甲状腺素片(优甲乐)治疗.利用回顾性分析方法,比较两组患者的获卵数、体外成熟(MⅡ)卵数、受精率、卵裂率、补救卵泡浆内单精子注射(ICSI)率、优胚率等.结果:两组患者受精率、卵裂率和补救ICSI率差异有统计学意义(P＜0.05),而获卵数、MⅡ卵数及优胚率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:亚甲减患者进周期时虽给予治疗,维持TSH水平2.5 mIU/mL,但仍有可能会降低受精率、卵裂率及增加补救ICSI率,故认为给予患者药物治疗亚甲减,维持甲状腺功能的稳定是必要的.
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克龄蒙联合戈舍瑞林对子宫内膜异位症患者腹腔镜术后血清激素水平的影响
目的:探讨克龄蒙联合戈舍瑞林对子宫内膜异位症患者腹腔镜术后血清激素水平的影响.方法:将81例子宫内膜异位症患者分为研究组和对照组.全部患者采用腹腔镜手术治疗.对照组术后给予戈舍瑞林治疗.研究组在对照组基础上,给予克龄蒙治疗.检测两组治疗前后雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、血清癌抗原125(CA125)的水平.记录两组的不良反应发生情况.治疗结束后随访6个月,记录两组患者的妊娠及复发情况.结果:两组的总有效率对比,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后的E 、FSH、LH、CA125较治疗前均明显降低(P＜0.05);治疗后,研究组的E2 LH明显高于对照组,FSH明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后CA125对比,差异无统计学意义(P＞0.05);研究组的不良反应发生率(9.76％)明显低于对照组(27.50％),差异有统计学意义(P＜0.05);研究组的复发率、妊娠率与对照组对比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:克龄蒙联合戈舍瑞林能显著改善子宫内膜异位症患者腹腔镜术后E2、LH水平,降低不良反应的发生.
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基于美国FAERS数据库的依维莫司不良反应分析
目的:通过对美国FAERS数据库中依维莫司不良事件的统计分析,揭示依维莫司不良事件发生的规律,为依维莫司安全风险控制和临床合理用药提供参考.方法:采用回顾性研究方法,对美国FAERS数据库中1 868例依维莫司不良事件报告信息进行统计分析.结果:1 868例依维莫司不良事件报告中,导致死亡、有生命危险、致残、导致住院或住院时间延长的,合计达到67.71％;消费者报告的不良事件接近半数,报告国家以美国、日本、法国、德国为主;不良事件的临床表现排名前三位的分别是死亡382例(20.45％);口腔炎168例(8.99％);恶性肿瘤恶化154例(8.24％)结论:提示依维莫司不良反应相对较为严重,临床使用过程中需要高度关注;不良反应事件报告数与上报国家的经济水平有一定的相关性.
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门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病Meta分析
目的:采用系统评价的方法比较门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果.方法:通过检索PubMed、中国知网、万方医学网、雏普网等数据库,收集门冬胰岛素与生物合成人胰岛素比较的随机对照试验(RCT),试验组给予门冬胰岛素治疗,对照组给予生物合成人胰岛素治疗,对所纳入的文献采用Jadad评分进行质量评价,使用Review Manager5软件进行Meta分析.将试验组与对照组的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白含量等结局指标进行比较.结果:本次Meta分析共纳入文献15篇,其中试验组774例病例,对照组758例病例.Meta分析结果显示,试验组空腹血糖低于对照组[MD =0.58,95％ CI(0.26,0.89),P＜0.01];试验组餐后2h血糖低于对照组[MD=0.86,95％ CI(0.46,1.26),P＜0.01];试验组糖化血红蛋白低于对照组[MD =0.72,95％ CI(0.38,1.06),P ＜0.01].结论:门冬胰岛素较生物合成人胰岛素降血糖效果好,是一种理想的治疗妊娠期糖尿病的药物.
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靶介导的药物处置模型研究进展
自1994年Gerhard Levy博士提出靶介导的药物处置(target-mediated drug disposition,TMDD)的概念以来,相关研究越来越多,实验技术的发展也为采用运用数学和模型的方法描述TMDD提供更多数据.随着近年来生物药研发的热潮,TMDD模型在药物研发中的应用也越来越广泛,本文将从TMDD模型的提出开始,介绍其模型结构复杂化和计算近似简化的过程,并探讨不同模型的应用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 04 |
