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A型激酶锚定蛋白的结构和生物学功能
cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)通过A型激酶锚定蛋白(A-kinase anchor proteins,AKAPs)靶向亚细胞位点,PKA识别它的底物或效应蛋白,从而引导并放大cAMP信号的生物学效应.AKAPs是功能上相关的调节蛋白家族,具有结合PKA的保守区和引导AKAP-PKA复合体到亚细胞位点的靶向区.AKAPs不仅与PKA相互作用,也与其它信号分子作用,主要是磷酸酶和激酶.AKAP-PKA复合体可汇集和整合来自各种通路的信号,该复合体不仅可局部增强cAMP和其它信号,通过降低PKA的基础活性,还可发挥远程效应.
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AKAP参与介导β-肾上腺素能受体调控的长QT综合征
长QT综合征(LQTS)表现为晕厥、抽搐、心脏骤停和心脏猝死,易产生恶性室性心律失常,目前已确立13个基因亚型.诱发原因不同,心电图表现不同,LQTS预后也不相同.心律失常时,交感神经被激活,β-肾上腺素能受体通过cAMP/PKA途径参与调节离子通道蛋白,其磷酸化反应具有时间及空间限制,可能是PKA结合A型激酶锚定蛋白(AKAP)使得反应精确.不同的LQTS亚型可能通过不同的机制终导致不同的机体变化.
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A型激酶锚定蛋白在小鼠卵母细胞减数分裂阻滞中的作用
目的 探讨A型激酶锚定蛋白(AKAPs)在小鼠卵母细胞减数分裂阻滞中的作用.方法 收集生发泡期小鼠卵母细胞,显微注射Ht31或Ht31-P,观察卵母细胞减数分裂恢复情况.结果 在蛋白激酶A(PKA)持续激活的情况下,Ht31注射组能促进小鼠卵母细胞减数分裂重新启动,解除PKA引起的生发泡期阻滞,而Ht31-P对照组不能.结论 AKAPs介导的PKA正确锚定对小鼠卵母细胞第一次减数分裂阻滞至关重要.
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β受体-PKA-AKAP信号通路调控心力衰竭的研究进展
心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段,其死亡率高,预后差,是危害人类生命健康的重大疾病.心力衰竭时,交感神经系统激活,儿茶酚胺激活β受体(β-AR)通过Gs蛋白-腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A(Gs-AC-cAMP-PKA)信号通路增加心输出量,这在短期内有益,但持续激活β受体终会导致心脏收缩力降低.在这一病理过程中,A型激酶锚定蛋白(AKAP)起着重要的作用,AKAP通过将PKA锚定在特定的亚细胞区域来调节信号通路.β受体阻滞剂被广泛用于心力衰竭的治疗,但也会带来一系列的副作用.因此,未来需要更加新颖且有针对性的治疗方法来改善心衰.
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A型激酶锚定蛋白介导的心肌肥厚调控机制的研究进展
心肌肥厚是心脏在应激情况下的代偿反应,生理性心肌肥厚可以提高心脏的生理功能,但病理性的心肌肥厚会对心脏造成一系列不利的影响,如发生心律失常、心衰及猝死等危险.近多项研究发现,A型激酶锚定蛋白(AKAPs)协同多种信号因子参与病理性心肌肥厚的调节过程,本文就AKAPs对病理性心肌肥厚的调控机制及临床意义作一综述.
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A型激酶锚定蛋白调节晶状体水通道蛋白-0的研究进展
A型激酶锚定蛋白属于调节蛋白家族,主要功能是将蛋白激酶A靶定于特定的亚细胞结构,引导酶接近底物,促进酶对底物的磷酸化或去磷酸化作用;并能整合其他信号分子形成多酶复合物,从时空上控制着由细胞膜到细胞核或其他亚细胞的信号转导.A型激酶锚定蛋白2通过靶定蛋白激酶A调控晶状体水通道蛋白-0的渗透性,参与晶状体水代谢.本文就A型激酶锚定蛋白的结构特点、参与细胞信号转导的功能机制和对水通道蛋白-0的调节作用等方面进行综述,探讨A型激酶锚定蛋白与水通道蛋白-0及晶状体透明性三者的关系.
