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PELP1/MNAR:一种新的核受体辅助调节因子
脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1/雌激素受体非基因组活性辅助调节因子(proline-, glutamic acid-,leucine-rich protein 1/ modulator of nongenomic activity of estrogen receptor, PELP1/MNAR)是一种新近发现的核受体辅助活化因子,具有较为复杂的分子结构,在多种组织中广泛表达.与先前发现的核受体辅助调节因子不同的是:作为一种支架蛋白,PELP1/MNAR既参与核受体调控靶基因转录的基因组作用,又参与了核受体激活激酶信号系统的非基因组作用,并且可能在核受体信号与生长因子信号串话(cross talk)中发挥重要作用.近年的研究表明,PELP1/MNAR在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤中均有异常表达和分布,在激素依赖性肿瘤的发生、发展、转移、耐药形成过程中可能具有重要意义,可望成为内分泌依赖性肿瘤治疗的一个新的靶点.
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雄激素受体在激素依赖性肿瘤中的研究进展
雄激素受体(AR)是类固醇激素受体家族成员,属于受配体激活的细胞内转录因子. AR在激素依赖性肿瘤中发挥重要作用. 近年来对 AR的研究发现,其既可以在胞质中调控信号通路,也可以在胞核内直接调控相关靶基因,从而参与肿瘤增殖、侵袭、细胞周期改变等过程. 目前只有少数AR相关性药物应用于部分激素依赖性肿瘤,总结及深入研究AR作用机制能进一步推进AR靶向治疗在激素依赖性肿瘤中的应用.
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对绝经后激素替代治疗的重新评价
激素替代治疗(HRT)因其可有效改善妇女围绝经期症状而得到广泛应用,但近人们发现,长期应用HRT可增加心血管疾病的发生率及激素依赖性肿瘤发生的危险性.通过系统复习文献提出,HRT的应用须慎重.
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人组织激肽释放酶4在激素依赖性肿瘤中的研究进展
人组织激肽释放酶基因家族由KLK1-KLK15构成,编码一组丝氨酸蛋白酶.研究发现KLK基因家族涉及癌细胞的多种生物学功能,且其表达受类固醇激素的调节.人组织激肽释放酶4是丝氨酸蛋白酶家族的一个成员,在多种激素依赖性肿瘤如卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌中高表达,且表达量受雌激素、孕激素、雄激素不同程度的调节.近年来很多文献报道人组织激肽释放酶4涉及癌细胞的增殖、上皮间质转化及细胞外基质的降解等过程,可能促进了肿瘤的发生、发展,且与激素依赖性肿瘤的预后不良有关.这些研究显示人组织激肽释放酶4与激素依赖性肿瘤关系密切,是其潜在的肿瘤标记物和治疗靶点,随着研究的进一步深入,有望应用于激素依赖性肿瘤的早期诊断、病程监测和治疗.
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内分泌疗法治疗乳腺癌的研究进展
乳腺癌作为常见的女性恶性肿瘤,属于激素依赖性肿瘤[1-3].针对激素受体阳性、难以耐受手术治疗的乳腺癌患者,实施内分泌治疗具有效果显著、不良反应少及患者耐受性好等优势,治疗安全性较高[4-5].近年来,随着临床医学的发展,非转移性乳腺癌患者在接受局部治疗前实施内分泌治疗逐渐成为研究热点[6].本研究对内分泌疗法治疗早期乳腺癌方面的研究进展进行综述如下.
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人类Kallikrein基因家族与肿瘤
人组织型激肽释放酶基因家族(Kallikrein,简称KLK)是丝氨酸蛋白酶家族的一个亚群,近年新的研究发现位于人染色体19q13.3-13.4区域的基因克隆与经典的KLK基因(KLK1-编码hK1或肾/胰腺Kallikrein;KLK2-编码hK2/人腺型Kallikrein; KLK3-编码hK3/前列腺特异性抗原PSA)具有高度的同源性,使得该家族成员扩大到15个,并在GENBANK中首次注册命名.研究发现,除KLK3编码的hK3/PSA外,多种KLK基因家族成员在肿瘤尤其激素依赖性肿瘤中表达异常,并参与肿瘤发生发展的多个环节.本文旨在对近年来KLK基因家族与肿瘤的研究进展作一总结.
关键词： Kallikrein基因 肿瘤 激素依赖性肿瘤 -
G蛋白偶联雌激素受体30与激素依赖性肿瘤发生发展的相关性研究进展
雌激素是生物体内一种重要的类固醇激素,不仅在生殖系统,而且在神经内分泌系统、心血管系统、泌尿系统及骨骼系统等多个系统中都发挥着广泛且重要的生理和病理作用.雌激素通过与相应的雌激素受体结合发挥相应的效能,经典的雌激素受体即雌激素核受体(estrogen receptor,ER)位于细胞核,包括ERα和ERβ两种亚型.传统观点认为雌激素主要通过其经典的核受体途径发挥慢速基因效应,此途径发挥作用较慢,常常需数小时甚至数天,然而越来越多的研究显示雌激素作用于多靶细胞后也可在短时间内出现快速的细胞效应,仅需数十秒钟到数十分钟,且不被蛋白质和RNA的合成抑制所阻断,并且证实,参与这种反应的介导因子是G蛋白偶联受体30(G protein-coupled receptor 30,GPR30).
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醋酸甲地孕酮在晚期恶性肿瘤中的辅助疗效介绍
醋酸甲地孕酮简称甲地孕酮(MA),20世纪80年代以来,大剂量甲地孕酮常用于乳腺癌,卵巢癌及子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤的治疗,是继三苯氧胺之后更理想的治疗药物.MA对于正在进行化疗并伴有体重下降的病人,有明显增加食欲作用,可辅助治疗晚期癌症患者的厌食及恶液质,提高癌症患者的生活质量,同时可增强化疗药物的疗效.
