中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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血管活性药物对脓毒症羊乳酸林格氏液体动力学的影响
目的:探讨血管活性药对脓毒症羊输入乳酸林格氏液体(RL)分布和排泄的影响.方法:本研究为随机、双盲前瞻性研究.将实验羊25只随机分成5组:生理盐水组(Control组)、生理盐水稀释去甲肾上腺素组(Nor组)、苯肾上腺素组(Phe组)、多巴胺组(Dop组)和艾司洛尔组(Esm组),每组5只动物.实验羊全身麻醉和气管切开插管后,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)和静脉输注内毒素(LPS)构建羊脓毒症模型.造模成功后,每组分别微泵持续输入生理盐水或相应的血管活性药物,10 min后,输入RL,按20 mL/kg,30min内输毕.利用血红蛋白(Hb)稀释-时间曲线和尿量使用Phoenix软件,采用非线性混合效应模型分析计算液体动力学参数及协变量的影响.结果:与Control组相比,Nor组和Dop组加速RL从血浆到组织间隙的分布速率(k12),而降低从组织间液返回到血浆的速率(k21).α1-受体激动剂促进,而β1-受体激动剂减缓RL的分布和排泄.Emax药效动力学模型分析显示RL增加心脏每博量13 mL/次;α1-受体激动剂和β1-受体激动剂均可增加平均动脉压(MAP),只有α1-受体激动剂可以增加心搏量;β1-受体激动剂可以减少酸中毒的发生.结论:脓毒症羊对RL的分布和排泄减慢,液体在外周组织积聚,苯肾上腺素和多巴胺促进液体在组织间液积聚,去甲肾上腺素可以降低酸中毒.
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三叶青黄酮抑制肺癌A549细胞生长与蛋白酶体活性的关系研究
目的:探讨三叶青黄酮对非小细胞肺癌A549细胞增殖抑制作用及其机制.方法:采用MTT法检测三叶青黄酮对A549细胞增殖的抑制作用;酶标仪检测细胞蛋白酶体和DUB活性;Real-time PCR和Western blot法检测细胞泛素-蛋白酶体途径相关蛋白ub-prs、USP14、UCHL5、POH1等表达变化.结果:体外实验MTT法检测三叶青黄酮对非小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用,显示三叶青黄酮各浓度组的抑制率比较,差异具有统计学意义,并呈剂量依赖性.酶标仪检测结果显示随三叶青黄酮浓度升高,细胞蛋白酶体和DUB活性逐渐降低,呈明显的量-效关系.Real-time PCR和Western blot法检测表明三叶青黄酮可以上调A549细胞中ub-prs蛋白表达,下调USP14、UCHL5、POH1蛋白表达,呈剂量依赖性.结论:三叶青黄酮对非小细胞肺癌A549细胞具有明显抑制增殖作用,其机制可能与调节泛素-蛋白酶体途径有关.
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百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠前额叶-边缘结构及GR/BDNF/NPY表达的影响
目的:探讨百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠前额叶-边缘(海马、杏仁核)结构及GR/BDNF/NPY表达的影响.方法:将SD大鼠按体质量随机分为7组:焦虑性抑郁模型组、阳性药(文拉法辛6.75 mg/kg)组、百合疏肝安神汤高(24.28g/kg)、中(12.24 g/kg)、低(6.12 g/kg)剂量组,另设空白对照组和溶媒组;连续21 d慢性束缚应激+孤笼饲养,并皮下注射皮质酮(30mg/kg)复制焦虑性抑郁症动物模型,造模同时灌胃给药,溶媒组皮下注射生理盐水+ 5％ DMSO,空白对照组正常饲养.采用HE染色检测前额叶皮层、海马、杏仁核结构形态变化;Western blotting 法测定糖皮质激素受体(glucocorticoid,GR)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)的表达.结果:与空白对照组比较,焦虑性抑郁模型大鼠前额叶皮层胶质细胞增多,神经元细胞数量减少,椎体神经元发生空泡样改变,细胞核萎缩;海马DG区和CA3区神经元丢失,CA3区神经元细胞核出现深染;杏仁核神经元细胞核边界模糊,细胞排列散乱,细胞数量明显减少;前额叶皮层、海马、杏仁核中GR、BDNF、NPY蛋白表达均显著降低(P ＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,百合疏肝安神汤高剂量组大鼠前额叶皮层神经胶质细胞增生情况明显缓解,细胞排列较整齐;海马DG区和CA3区神经元细胞增多,CA3区神经元损伤减轻;杏仁核神经元损伤减轻;百合疏肝安神汤高剂量组大鼠前额叶皮层、海马、杏仁核中GR、BDNF、NPY蛋白表达均明显升高(P ＜0.05或P＜0.01).结论:百合疏肝安神汤抗焦虑抑郁作用可能与调节GR/BDNF/NPY信号级联反应,保护前额叶-边缘(海马、杏仁核)结构损伤有关.
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依折麦布与考来替泊交替给药对于高脂血症大鼠脂代谢的调节作用
目的:探讨依折麦布和考来替泊交替给药对于高脂血症大鼠的脂代谢调节作用.方法:选用清洁级的SD大鼠50只,雌雄各半,通过高脂饲料饲养造模,造模成功后随机分组,设置正常组、模型组、实验组(依折麦布组、考来替泊组、依折麦布+考来替泊组),实验组每日灌胃给药,正常组和模型组给予生理盐水,连续给药8周,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量以及乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合酶(FAS)、3-羟基-3-甲基戊酰辅酶A还原酶(HMGR)、肝脏肉毒碱棕榈酰转移酶Ⅰ(CPT-Ⅰ)的mRNA的表达.结果:实验组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量以及ACC、FAS、HMGR、CPT-Ⅰ的mRNA表达相比模型组均有降低且交替用药组较单一用药组含量显著降低(P＜0.05).结论:依折麦布和考来替泊交替给药对于高脂血症大鼠脂代谢的调节优于单一用药,但是对人体的作用还需要临床验证.
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多巴胺D1受体Ala229Thr多态性对受体信号转导功能的影响
目的:构建表达不同基因型的人多巴胺D1受体(DRD1)真核细胞表达载体,明确DRD1Ala229Thr多态性对受体信号转导功能的影响.方法:从人基因组经PCR扩增DRD1基因编码区全长,将纯化后的PCR产物与pMD19-T载体进行T连接,得到DRD1229Ala(野生型)重组克隆载体.在野生型重组克隆栽体的基础上,应用定点突变方法构建229Thr(突变型)重组克隆载体.用Kpn Ⅰ和EcoR Ⅰ双酶切野生型和突变型重组克隆载体,将酶切后得到的目的片段纯化后与经相同双酶切的pcDNA3.1(+)表达载体连接,即得到野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体.将pcDNA3.1(+)空载体、野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体瞬时转染入COS-7细胞,用cAMP ELISA试剂盒分别检测forskolin和不同浓度多巴胺及(±)-SKF38393处理下细胞内基础cAMP的水平及激动剂诱导的cAMP的水平.结果:经双酶切及测序证实野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体构建正确.在forskolin处理的情况下,空载体组和阴性对照组细胞内cAMP的水平分别为(0.40±0.14)和(0.78 ±0.24) pmol/well,两者之间并没有显著差异(P=0.082),野生型组和突变型组细胞内cAMP的水平分别为(2.06±0.35)和(1.37±0.12) pmol/well,野生型组细胞内cAMP水平显著高于空载体组(P＜0.001)和突变型组(P=0.007);在多巴胺及SKF38393处理的情况下,细胞内cAMP的水平均呈浓度依赖性升高,但突变型组细胞内的cAMP水平均显著低于野生型组(P＜0.001).多巴胺的EC50值在野生型组为625 nmol/L,突变型组为9 612 nmol/L,比野生型组增加15倍;SKF38393的EC50值在野生型组为421 nmol/L,突变型组为417 nmol/L,两者之间不存在明显差异.结论:本研究成功构建了野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体;DRD1 Ala229Thr多态性影响受体的激活和信号转导功能,与野生型相比,229Thr型受体信号转导功能显著降低.
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奥巴克拉联合5-氟尿嘧啶对低氧性胰腺癌细胞上皮间质转化的影响
目的:研究在低氧条件下,奥巴克拉(obatoclax)联合5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)对胰腺癌细胞株BxPC-3细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的影响.方法:细胞分组为低氧组、5-FU组、obatoclax+5-FU组,利用MTT法检测各组BxPC-3细胞增殖活性;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与Western blot检测各组BxPC-3细胞中EMT相关基因与蛋白的表达情况.结果:在低氧条件下,obatoclax 联合5-FU可抑制BxPC-3细胞的增殖活性,且具有时间依赖性;obatoclax联合5-FU可进一步促进EMT的管家基因,转录因子Snail与Slug的表达升高;obatoclax联合5-FU促进上皮标记E-Cad-herin的表达升高,及间质标记N-Cadherin、Fi-bronectin、Collagen Ⅰ、Vimentin的表达下降.结论:在低氧状态下obatoclax联合5-FU可抑制胰腺癌BxPC-3细胞的增殖活性,可通过抑制转录因子Snail与Slug的表达,上调上皮标记E-Cadherin的表达,下调间质标记N-Cadherin、Fibronectin、Collagen Ⅰ及Vimentin的表达,从而抑制肿瘤细胞上皮向间质的转化,进而降低肿瘤细胞的迁移、侵袭能力.
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芦丁联合奥沙利铂对人胃癌SGC-7901细胞增殖及凋亡的影响
目的:探讨芦丁联合奥沙利铂对人胃癌SGC-7901细胞增殖及凋亡的影响.方法:采取对数生长期的人胃癌SGC-7901细胞作为研究对象,应用MTT法检测药物对胃癌SGC-7901细胞生长抑制率;Hoechst33258核染色观察细胞形态学变化;流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡率;Western-blot方法分析SGC-7901细胞中caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达.结果:芦丁(100、200、300 μmol/L)、奥沙利铂均可抑制SGC-7901的增殖,且呈剂量相关性;芦丁联合奥沙利铂与相同浓度奥沙利铂单用处理SGC-7901细胞相比,前者对SGC-7901细胞的抑制作用更显著(P＜0.05);不同浓度芦丁与奥沙利铂联合处理SGC-7901细胞与奥沙利铂单用相比,前者显著提高了SGC-7901细胞的凋亡率(P＜0.05).芦丁作用后,caspase-3蛋白表达明显升高,Bcl-2/Bax蛋白表达的比值则明显降低(P＜0.05).结论:芦丁和奥沙利铂均可抑制SGC-7901细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与上调caspase-3、Bax及下调Bcl-2等凋亡相关蛋白表达水平有关;两者联合应用具有一定的协同效应.
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法尼酯衍生物X受体基因多态性与代谢性疾病的相关性
法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR),是由配体激活、维持机体稳态的一种转录因子.作为一种多功能核受体,入核后与视黄醛衍生物受体(retinoid X receptor,RXR)形成异质二聚体,与反向重复序列-1(inverted repeat-1,IR1)结合调节靶基因表达.其靶基因涉及脂肪酸、胆汁酸、葡萄糖代谢,进而决定了FXR与胆汁淤积、糖尿病、高血压、脂质紊乱等代谢性疾病的密切联系.研究表明,多个FXR基因多态性位点与代谢性疾病的发生密切相关,如rs56163822与糖代谢紊乱相关,rs35724和rs10860603会影响身体质量指数(body mass index,BMI).本文拟就近年来FXR参与代谢途径及其基因多态性与代谢性疾病的相关性作一综述,为代谢性疾病的发生几率评估及提前干预提供新思路.
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环状RNA的功能及在结直肠癌中的研究进展
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是人体常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率处于各类疾病的第三位.结直肠癌的发病受年龄、生活方式、肥胖、吸烟等的影响,近年的研究表明非编码RNA包括环状RNA的表达异常也参与结直肠癌的发生发展.环状RNA是一种新型的内源性非编码长链RNA,不同于常见的线性非编码RNA,其自身构成3'端与5端共价结合的封闭环状结构.环状RNA能作为RNA的海绵体以及调节剪切和转录.环状RNA也能调节蛋白与蛋白之间的作用以及影响核糖体成熟.越来越多的证据表明环状RNA通过对肿瘤细胞生长、转移、侵袭的调控直接参与结直肠癌的疾病进程.本文对环状RNA的功能及其在结直肠癌中的新研究作一综述.
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人造血淋巴系统小鼠在急性白血病模型构建中的应用进展
为了研究人类造血功能异常,学者们不断改进和发展白血病干细胞的异种移植模型.构建理想的异种移植模型,真实地模拟疾病,在研究人类白血病的分子机制及完善其治疗方案中尤为重要.人造血淋巴系统小鼠(humanized hematolymphoid system mice,HHLS)是异种移植了人源血细胞或组织的免疫缺陷鼠或者表达人类基因的人鼠嵌合体(mouse-human chimaeras)或称人源化小鼠(humanized mice).理想的人源化小鼠即是人类移植物在空间和功能上完全替代小鼠的内源性造血和免疫系统.要实现这一目标,需要满足三个基本要求:首先,受体小鼠需要具有先天或者后天的免疫缺陷,以防止小鼠内源性免疫系统对人体移植物的异种移植排斥;第二,小鼠体内需要产生适合人类细胞生存的微环境;第三,人类细胞需要从小鼠体内获得支持性交叉反应信号.本文对HHLS模型的新研究进展作一综述.
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经皮雌二醇凝胶与口服戊酸雌二醇片在冻融胚胎移植中的临床应用疗效比较
目的:在冻融胚胎激素替代方案(HRT)中,比较给药途径不同的两种雌激素对冻融胚胎移植(FET)临床结局的影响.方法:选取2016年7月至2016年12月在本院行FET的患者共120例,根据给药途径分为A组及B组.A组为经皮雌二醇凝胶给药激素替代方案准备内膜,共60个周期,B组为口服戊酸雌二醇激素替代方案准备内膜,共60个周期.比较两组间的基本情况、子宫内膜厚度、雌激素使用量、雌激素使用时间、转化日激素水平、种植率及临床妊娠率等指标.结果:两组间患者的年龄、体重指数、不孕年限、基础激素水平均无统计学差异(P＞0.05).两组间患者的转化日子宫内膜厚度、转化日激素水平、移植胚胎数、种植率、流产率、双胎妊娠率比较也均无统计学差异(P＞0.05).A组的HCG阳性率及临床妊娠率(63.63％及52.72％)略高于B组(61.11％及46.29％),差异没有统计学意义(P＞0.05).A组的雌激素使用量及雌激素使用天数[(102.68 ±34.10) mg;(16.80 ±4.02) d]均明显高于B组[(85.52±17.18) mg;(12.64±2.52)d],差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在FET治疗中,经皮雌二醇凝胶HRT方案可以获得与口服戊酸雌二醇HRT相类似的临床妊娠率,对于口服雌激素有胃肠道症状或肝肾功能、血脂异常的患者可作为首选,但其使用量及使用时间明显增加,是否作为常规推荐尚值得商榷.
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阿米替林联合阿片类药物治疗中重度癌痛伴抑郁患者疗效分析
目的:探讨阿米替林联合阿片类药物治疗中重度癌痛伴抑郁患者有效性及安全性.方法:42例癌痛伴抑郁患者随机分为2组,对照组单用强阿片类药物治疗(21例),研究组采用强阿片类药物联用阿米替林(21例).通过数字分级法(NRS)、抑郁自评量表(SDS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)、生活质量调查表(SF-36)评估疼痛、抑郁及生活质量改善程度,同时比较两组阿片类药物用量及不良反应等情况.结果:两组患者治疗2、4周后疼痛均明显缓解(P＜0.01),且研究组在2、4周的NRS评分均明显低于对照组(P＜0.05);两组抑郁情况得到明显的缓解(P＜0.01),且研究组在2、4周的抑郁评分均明显低于对照组(P＜0.05);治疗后两组生活质量均得到一定程度改善,研究组在情感职能、精力、精神健康、社会功能、躯体疼痛方面更好于对照组(P＜0.05);4周后研究组患者阿片类药物平均日使用剂量少于对照组(P＜0.01),研究组总不良反应发生率稍多于对照组(P＞0.05),其中头昏嗜睡、尿潴留情况明显多于对照组(P＜0.05).结论:阿米替林联用阿片类药物能有效控制疼痛、缓解抑郁状态,提高癌痛患者生活质量,值得临床进一步的推广.
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性别对舍曲林与丙米嗪治疗慢性抑郁响应率的影响
目的:探讨性别差异对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林和三环类药物丙米嗪治疗慢性抑郁响应率的影响.方法:于本院就诊的235例男性和400例女性且根据DSM-Ⅲ-R诊断标准确诊的慢性重性抑郁或双向抑郁患者接受12周舍曲林或丙米嗪双盲治疗.结果:女性患者对舍曲林的响应率高于丙米嗪,而男性患者对丙米嗪的响应率高于舍曲林;性别和治疗方法对患者退出研究率也有限制影响,接受丙米嗪治疗的女性抑郁患者和接受舍曲林治疗的男性抑郁患者退出研究率更高;性别对丙米嗪的响应时间有影响,女性对丙米嗪的响应时间慢于男性;未绝经女性对舍曲林的响应率优于绝经女性,而绝经女性对两种药物的响应率大致相同.结论:男性和女性慢性抑郁患者对5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类药物丙米嗪的响应率和耐受力有显著差异.未绝经女性对不同药物的响应率也不同.女性性激素加强了5-羟色胺再摄取抑制剂的响应率,而抑制了三环类药物的响应率.因此,抑郁患者选择治疗用药时需考虑性别和月经状态的影响.
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中/长链脂肪乳及长链脂肪乳对早产儿静脉营养性胆汁淤积的影响
目的:探讨中/长链脂肪乳和长链脂肪乳对接受长期静脉营养早产儿胆汁淤积(PNAC)发生率的影响,为新生儿静脉营养脂肪乳的选择提供参考,并探讨静脉营养相关性胆汁淤积的保护因素.方法:采用回顾性病例对照研究,收集2015年3月和2016年3月入住福建省妇幼保健院新生儿重症监护室,静脉营养时间超过14 d、胎龄29 ～ 34周患儿相关数据,两个时间段采用不同类型脂肪乳,对比两组患儿胆汁淤积的发生情况;收集2016年3月至9月相同条件患儿数据,根据长链脂肪乳日大剂量分为≥3 g·kg-1·d-1组和≤2g· kg-1·d-1组,对比二者胆汁淤积发生情况.结果:长链脂肪乳患儿PNAC发生率更高,差异有统计学意义;脂乳日大剂量≥3 g·kg-1·d-1组PNAC发生率更高,且达全胃肠营养时间更长,脂肪乳累积用量更高,住院时间更长.结论:长链脂肪乳更易导致胆汁淤积,减少脂肪乳的累积用量和日大剂量,尽快实现全胃肠营养是静脉营养性胆汁淤积的保护因素.
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左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症患者的疗效分析
目的:研究左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS)对子宫腺肌症合并中重度痛经患者的影响.方法:在本院接受治疗的子宫腺肌病合并中重度痛经患者160例,用随机数表法分为对照组和试验组,各80例.对照组患者口服米非司酮片12.5mg,每日一次,口服,连续服用6个月.试验组患者在月经第5～7天放置LNG-IUS,含52 mg左炔诺孕酮,缓释速度为20 μg/d.比较2组患者的痛经评分、Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC)评分、子宫情况及血红蛋白、糖类抗原(CA125)水平.结果:治疗前两组患者的痛经评分相近(P＞0.05),试验组患者治疗1个月后、3个月后及6个月后的痛经评分分别为(1.71±0.46)分、(1.03±0.27)分和(0.68±0.47)分,对照组分别为(2.06±0.51)分、(1.43 ±0.50)分和(1.08±0.35)分,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者的PBAC评分相近(P＞0.05),试验组患者治疗1个月后、3个月后及6个月后的PBAC评分分别为(108.36±23.10)分、(71.83±19.51)分和(42.98±16.19)分,对照组患者分别为(131.96±26.43)分、(95.60±22.56)分和(69.76±17.71)分,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者的子宫内膜、子宫体积及血红蛋白、CA125水平相近(P＞0.05),治疗6个月后,试验组患者的子宫内膜、子宫体积、CA125水平和血红蛋白水平分别为(4.72±1.24) mm、(134.53±22.09)cm3、(23.85±11.31) U/mL和(127.04±12.90) g/L,对照组分别为(6.55±2.95) mm、(158.45±26.96) cm3、(36.35±15.19) U/mL和(108.63±12.01) g/L,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:LNG-IUS可以明显减轻子宫腺肌症合并中重度痛经患者的疼痛程度,减少月经量,控制子宫内膜增生,降低CA125水平,提高血红蛋白水平,值得在临床推广应用.
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氨磺必利治疗精神分裂症疗效以及安全性研究
目的:本研究主要探讨氨磺必利对照利培酮治疗精神分裂症的疗效以及安全性.方法:共90例精神分裂症患者被随机分入氨磺必利组和利培酮组,各45例.在治疗前以及治疗后第2、4、8周末,使用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)对病例精神症状进行评定,病情的严重程度采用临床大体疗效量表-疾病严重程度(clinical global impressions-severity of illness scale,CGI-S)评定,通过比较量表评分前后变化来评价疗效;副反应量表(TESS)评定不良反应的发生率以评价安全性.结果:两组在各时点PANSS评分的总分和各因子分相比基线时均有显著性降低,且差异有统计学意义(P＜0.05);与利培酮相比,氨磺必利组阴性症状评分明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);两组间PANSS评分的总分、阳性症状和精神病理症状分在各时点比较差异无统计学意义(P＞0.05).与利培酮组相比,氨磺必利组CGI-S评分较基线时均有显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01),两组间CGI-S评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).至研究结束,两组都没有发生严重的不良反应,经统计学检验,两组各种不良反应的发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:氨磺必利治疗精神分裂症疗效明显,能显著改善患者的阳性症状、阴性症状、一般病理症状,其疗效与利培酮相当,在改善阴性症状上优于利培酮.氨磺必利治疗精神分裂症耐受性好,未发生严重的不良反应.
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UPLC-MS/MS法测定卡泊芬净血浆浓度
目的:建立UPLC-MS/MS法测定血浆中卡泊芬净的浓度.方法:采用AQ C18色谱柱(100mm×2.1 mm,3μm),柱温40℃,流动相为甲醇和0.2％甲酸5 mmol/L乙酸铵水溶液梯度洗脱,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化,正离子扫描模式下,卡泊芬净m/z 547.5→538.5,罗红霉素m/z838.6→157.9(内标),分析时长6.5 min.结果:卡泊芬净在0.1 ～ 25 μg/mL中呈良好的线性关系(R2=0.9995);定量下限为0.1μg/mL;提取回收率为59.08％;日内及日间RSD＜ 15％、准确度、精密度、稳定性等均符合生物样品测定要求.低、中、高和定量下线浓度点的卡泊芬净提取回收率相一致.结论:本方法操作简单、快捷、准确、灵敏度高且重现性良好,适用于临床上对卡泊芬净血药浓度的快速监测.
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孕烷X受体基因多态性与五酯胶囊对他克莫司增效作用的相关性研究
目的:研究肾移植患者中五酯胶囊对他克莫司增效作用与孕烷X受体(PXR)基因多态性的相关性.方法:连续服用五酯胶囊24个月的患者74人为五酯胶囊(+)组,未服用五酯胶囊的患者96人为五酯胶囊(-)组.通过直接测序法测定PXR 7635 G＞A(rs6785049)和PXR24381 C＞A(rs1523127)基因型;通过等位基因特异性聚合酶链反应(ASPCR)方法测定PXR 6碱基缺失(rs3842689)基因型.使用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测他克莫司C0.采用协方差分析考察不同组别他克莫司C0/D的差异.结果:无论他克莫司是否与五酯胶囊联合使用,PXR 6碱基缺失以及PXR 24381 C＞A不同基因型他克莫司C0/D均无统计学差异.在五酯胶囊(+)组中,用药3个月～ 24个月时,PXR 7635G＞A GG型患者他克莫司C0/D与GA/AA型差异比较,有统计学意义(P =0.005、0.049、0.001、0.031、0.035),在五酯胶囊(-)组中,PXR 7635G＞A不同基因型他克莫司C0/D无统计学差异.结论:五酯胶囊对他克莫司的增效作用与PXR7635 G＞A基因多态性可能相关.
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靶向药物全球同步研发设计中的统计学性能比较
目的:探讨靶向药物全球同步研发项目中全随机设计和富集设计的统计学性能,以期为实际工作提供指导意见.方法:采用蒙特卡罗模拟靶向药物全球同步研发设计临床数据,在不同的参数设置下比较全随机设计和富集设计的检验效能.结果:当目标种族人群与非目标种族人群效应相等,靶向阳性与靶向阴性人群效应也相等时,相同分配样本量情况下全随机设计与富集设计的检验效能高,经过筛选的富集设计检验效能低;当靶向阴性人群效应较低时,相同分配样本量情况下富集设计的检验效能高,全随机设计次之,经过筛选的富集设计检验效能低;靶向阳性人群比例增大,检验效能随之增大.当目标种族人群效应较低时,其检验效能的结果与上述结果基本类似,略低于两种人群效应相等的结果.结论:当有足够的证据表明靶向药物的疗效对靶点阳性人群疗效优于靶点阴性人群时,建议采用富集设计.当不能确定靶向药物对阴性人群是否有效或无可靠的靶点检测方法时,建议采用全随机设计.采用加权Z检验能够在本地临床试验(local clinical trials,LCT)样本量较小的情况下提供足够的检验效能来验证假设.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 04 |
