中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的测定及[3H]-二苯基羟乙酸奎宁酯对其分布的影响
目的:研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB对其分布的影响.方法:应用GC-MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其4个光学异构体在小鼠脑中药物浓度.结果:盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中均存在较高的分布浓度,各异构体在脑中的分布特点是,与M受体亲和力较大的R-2异构体在脑中具有较高的选择性分布浓度.R型异构体在脑中消除慢,而S型异构体在脑中消除快.给予一定剂量的QNB,可明显降低各异构体在小鼠脑中的分布水平,其中药效作用较大的R-2异构体受QNB的影响更大.说明R-2异构体在脑中占据的M受体位点多,R-2异构体的分布主要与M受体的立体特异性结合有关.结论:盐酸戊乙奎醚异构体在小鼠脑中的分布与mAChR的亲和力存在相关性,QNB对盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中的分布有显著影响.
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SARS患者应用甲基强的松龙注射剂治疗情况与不良反应分析
目的:了解应用甲基强的松龙注射剂SARS患者的病情、治疗情况和不良反应.方法:回顾性分析小汤山医院临床确诊的680例SARS患者的病案、用药记录及药品不良反应发生情况,将其分为应用和未用甲基强的松龙注射剂2组,描述性分析两组病例基本病情和不良反应.结果:使用甲基强的松龙注射剂患者的病情程度较未使用甲基强的松龙注射剂的患者严重,平均服用药品种类也较多;使用甲基强的松龙注射剂患者的药品不良反应(ADR)发生率要高于未使用甲基强的松龙注射剂患者,发现该组病人出现高血糖、低血钾和白细胞升高等药物不良反应.结论:在SARS治疗过程中需慎重使用甲基强的松龙注射剂,严密观察其药物不良反应.
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β1肾上腺素能受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响
目的:观察阳离子脂质体(DOTAP/DOPE)介导的β1肾上腺素能受体mRNA反义寡核苷酸(β1-AS-ODN)对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响.方法:建立二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、反向寡核苷酸组、反义寡核苷酸组和卡维地洛(carvedilol)组.ODN与DOTAP/DOPE以1:2摩尔比混合,4周末尾静脉注射0.5 mg·kg-1,卡维地洛10 mg·kg-1·d-1灌胃4周.定期测血压,8周末测血流动力学参数,左室重量指数(LVWI)及血浆内皮素-1(ET-1)浓度,并对LVWI与ET-1进行线性相关分析.结果:与反向寡核苷酸组比,β1-AS-ODN能降低血压高达39 mmHg并持续27d(30.44±6.50,P＜0.01),降低左室收缩压(LVSP)(P＜0.05)、左室舒张末压(LV-EDP)(P＜0.01),升高左室大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)(P＜0.01),降低LVWI(P＜0.05)及血浆ET-1(P＜0.01);与卡维地洛组比,各指标均无显著性差异.LVWI与ET-1显著正相关(r=0.749,P＜0.01).结论:DOTAP/DOPE介导的β1-AS-ODN单剂量静脉注射能持续降压,改善血流动力学,预防心肌肥厚,可能与其降低血浆ET-1有关.
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黄体酮防治大鼠缺血再灌注脑损伤中神经功能缺失及细胞凋亡
目的:探讨黄体酮(progesterone,PROG)对脑缺血再灌注损伤的保护机制.方法:采用SD大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(transient middle cerebral artery occlusion,MCAO).将大鼠随机分为6组:假手术组、ischmia/reperfusion(I/R)组、溶剂(二甲基亚砜dimethvl sulfoxide,DMSO)对照组、PROG预防组、PROG治疗组、PROG预防并治疗组,对各组动物脑缺血/再灌注后神经功能缺陷进行计分,并应用细胞死亡原位末端标记(insitu end labeling,ISEL)法研究脑组织细胞凋亡情况.结果:(1)缺血2 h再灌注24h后神经功能缺陷计分:假手术组为0分,I/R组为1.38±0.92,DMSO组为1.0±0.53,预防组为0.35±0.51,治疗组为0.62±0.52,防治组为0.25±0.46.(2)高倍视野下凋亡细胞数:假手术组为1.88±0.25,I/R组为41.38±3.85,DMSO组为38.13±5.69,预防组为22.88±2.70,治疗组为25.63±2.93,防治组为20.88±2.30.以上指标各药物处理组(预防组、治疗组及防治组)与I/R组、DMSO对照组之间差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:PROG可减少局灶性缺血再灌注脑损伤动物模型神经功能缺失的发生,减轻局灶性缺血再灌流脑损伤,减少大鼠缺血再灌注后脑细胞凋亡.
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乌司他丁对心肺脑复苏后血细胞因子与脑超微结构的影响
目的:探讨酶抑制剂乌司他丁(ulinastatin for injection,UTI)对心肺脑复苏后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和脑超微结构的影响.方法:将24只成年健康普通级SD大鼠,随机分成对照组、复苏组和乌司他丁组,每组8只.对照组仅行气管切开术,不夹闭气管,不造成心跳呼吸骤停;复苏组与乌司他丁组建立心肺脑复苏模型,乌司他丁组在心肺脑复苏时加用单次UTI 10 6U·kg-1.对照组在气管切开即刻、0.5、2、4、6 h采集血标本,复苏组与乌司他丁组分别在气管切开即刻、复苏成功后0.5、2、4、6 h采集血标本,以放免法测定血清中TNF-α、IL-6、IL-10的水平.实验结束时每组随机取2只动物快速断头取皮层脑组织观察脑超微结构的变化.结果:对照组中TNF-α、IL-6、IL-10基本平稳,各时间点间无显著变化(P＞0.05).复苏组复苏后TNF-α、IL-6明显上升,IL-10明显下降(P＜0.01或P＜0.05).乌司他丁组TNF-α、IL-6、IL-10复苏后各时间点与气管切开即刻比较均无显著性差异(P＞0.05),TNF-α在复苏后0.5、2、4 h与复苏组同时间点比明显下降(P＜0.05),IL-10在复苏后0.5、6 h与复苏组同时间点比明显升高(P＜0.05).脑组织超微结构改变:乌司他丁组较复苏组明显减轻.结论:复苏过程合用UTI可以抑制TNF-α、IL-6的释放,增加IL-10的释放,减轻脑组织损伤,UTI可能通过干预这些炎性细胞因子对心肺脑复苏后组织器官起到一定的保护作用.
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人参银杏合剂对抗大鼠脑急性低氧损伤的作用
目的:观察人参银杏合剂对模拟高原缺氧脑损伤的保护作用并探讨其机理.方法:将成年SD大鼠随机分为常氧对照组、急性低氧组、人参银杏合剂加低氧组,分别观察各组大鼠海马CA1区锥体细胞层神经元形态的变化、脑组织含水量、Na+-K+-ATP酶活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果:(1)缺氧24h复氧72 h后,海马CA1区锥体层神经元形态发生明显变化,细胞数目减少,排列紊乱,突起消失,而人参银杏合剂加低氧组细胞损伤不明显,形态与对照组相似.(2)与对照组相比,急性低氧组的脑含水量显著增高(P＜0.01),人参银杏合剂加低氧组脑含水量较急性低氧组明显降低(P＜0.05).(3)急性低氧组脑组织Na+-K+-ATP酶活性与对照组相比明显降低(P＜0.05),人参银杏合剂加低氧组脑组织Na+-K+-ATP酶活性较低氧组明显升高(P＜0.05).(4)急性低氧组脑组织SOD活性与对照组比较有所下降,但无统计学意义(P＞0.05),人参银杏合剂加低氧组SOD活性较急性低氧组明显上升(P＜0.05).(5)急性低氧组脑组织MDA含量明显高于对照组(P＜0.01),人参银杏合剂加低氧组脑MDA含量较急性对照组显著降低(P＜0.01).结论:人参银杏合剂对高原缺氧脑损伤具有保护作用,其机理与其抗氧自由基与膜脂质过氧化作用,提高Na+-K+-ATP酶活性,改善脑细胞能量代谢有关.
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人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的保护作用
目的:观察人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的影响.方法:运用皮下多次注射四氯化碳(CCl4)致小鼠慢性肝损伤模型,观察人参须对小鼠肝组织病理变化、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和白蛋白/球蛋白(A/G)的比值以及内脏器官重量的影响.结果:人参须能够显著降低由CCl4引起的肝、脾重量增加及血清ALT、TP的升高,明显减轻CCl4引起的肝坏死病变,与秋水仙碱无差别.结论:人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化有保护作用.
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心达康胶囊治疗冠心病心绞痛(胸痹心血瘀阻证)临床研究
目的:评价心达康胶囊治疗冠心病心绞痛(胸痹心血瘀阻证)的临床疗效与安全性.方法:以地奥心血康胶囊为对照,进行随机、阳性药对照的多中心临床试验.结果:心达康胶囊缓解冠心病心绞痛症状疗效为84.4%,能显著减少心绞痛的发作次数、持续时间及程度和硝酸甘油的用量(P＜0.01).中医症侯疗效的总有效率达85.6%,治疗后各单项中医症状均有不同程度改善,其中尤以胸闷痛(有效率88.9%)、心悸(有效率84.8%)症状改善较明显.心达康胶囊心电图总有效率为60.0%,能明显减少心电图∑ST、NST、NT(P＜0.01).心达康胶囊改善血液流变学指标,治疗后患者的全血粘度(高切、低切)、血浆粘度、红细胞压积均明显降低(P＜0.01)、纤维蛋白原有所下降(P＞0.05).两组均对血、尿、粪常规、肝、肾功能无不良影响,未见明显不良反应.结论:心达康胶囊治疗冠心病心绞痛(胸痹心血瘀阻证)安全、有效.
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缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌抑癌基因PTEN表达的影响
目的:观察缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚的影响,以及对肿瘤抑制基因PTEN表达的影响.方法:取20只12周龄自发性高血压大鼠,随机分为2组,每组10只:缬沙坦干预组,给予缬沙坦30 mg·kg-1·d-1溶于饮水灌胃治疗;SHR阳性对照组给予正常饮水.另有10只同龄同源雄性正常血压Wistar-kyoto大鼠(WKY组)作为正常对照组.实验周期8周,测量血压、左室重量/体重(LVW/BW),应用免疫组化方法检测各组大鼠左心室心肌PTEN的表达.结果:SHR阳性对照组血压、LVW/BW均高于正常对照组,但低于缬沙坦组,SHR阳性对照组PTEN的表达明显低于正常对照组,而缬沙坦组PTEN的表达显著高于SHR阳性对照组.结论:缬沙坦能抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚,并能提高PTEN的表达,提示PTN可能在心肌肥厚发展过程中起了一定的作用.
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Caveolin-1在载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成中的变化
目的:探讨caveolin-1在apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成过程中的变化.方法:取正常和apo E基因敲除小鼠(品系均为C57BK/6J)作为研究对象,分别观察不同周龄apo E基因敲除小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的含量及主动脉横断面积、斑块面积的变化.免疫组织化学染色法对caveolin-1进行半定量及定位分析,Western-blotting检测caveolin-1在主动脉的表达.结果:apo E基因敲除小鼠的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平与对照组比较显著升高,并随小鼠周龄增加而升高;斑块面积及斑块面积与主动脉面积的比值也随小鼠周龄增加而增大.免疫组织化学染色法显示,caveolin-1在实验组血管内膜表达呈阳性减弱,其程度随周龄增加有减少趋势.免疫印迹检测显示实验组caveolin-1的表达与对照组比较有所减弱,并与小鼠周龄呈负相关.结论:apo E基因敲除小鼠主动脉内皮细胞caveolin-1表达下调,可能与其动脉粥样硬化形成有关.
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柑橘类果汁对大鼠细胞色素P450 3A的抑制与果汁中呋喃香豆素组成的相关性
目的:呋喃香豆素类(补骨脂素类)是导致葡萄柚汁与药物相互作用的重要成分.本研究拟调查该类化合物在其它柑橘类果汁中的存在,并比较这些果汁对细胞色素P450(CYP)3A活性的抑制强度.方法:用梯度高压液相色谱法测定柑橘类的鲜榨果汁中6种呋喃香豆素化合物的组成与含量.以雄性Sprague-Dawley大鼠肝微粒体的睾酮6β-羟化活性测试每种果汁对CYP3A的抑制作用.结果:与葡萄柚汁比较,Jaffa sweetie果汁中呋喃香豆素的组成与含量基本相同,对CYP3A的抑制强度也相当;日本红柚、溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素组成相似但含量较低,对CYP3A的抑制强度也较弱;常山胡柚、甜橙与宽皮橘果汁中呋喃香豆素种类少且含量极低,且多数对CYP3A无抑制作用.结论:根据呋喃香豆素组成可以预测柑橘类果汁因为抑制CYP3A引起的药物相互作用;琯溪蜜柚及近缘品种的果汁可能导致类似于葡萄柚汁的药物相互作用,有必要在临床上加以验证.
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孕酮和孕烯醇酮硫酸盐对东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤的保护作用
目的:观察孕酮和孕烯醇酮硫酸盐对东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤的保护作用.方法:用东莨菪碱造成小鼠记忆损伤的模型,应用被动避暗试验测定潜伏期以评价记忆成绩.结果:小鼠给予东莨菪碱(1 mg·kg-1,ip)后,其潜伏期显著减少,表明造成了明显的记忆损伤.孕酮(1,10 mg·kg-1,sc)和孕烯醇酮硫酸盐(1 mg·kg-1,sc)均可以在被动避暗试验中减轻东莨菪碱引起的记忆损伤.结论:孕酮和孕烯醇酮硫酸盐可改善记忆损伤.
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染料木黄酮对哮喘患者核因子-κB表达和肿瘤坏死因子-α分泌的影响
目的:探讨染料木黄酮对支气管哮喘患者外周血单个核细胞(PBMCs)核因子-κB(NF-κB)表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌的作用.方法:32例支气管哮喘急性发作期患者及31例健康对照者的PBMCs,均分空白对照、地塞米松和染料木黄酮3组进行研究.NF-κB表达由免疫组化染色检测,TNF-α含量由放射免疫法测定.结果:哮喘患者PBMCsNF-κB胞核染色阳性率及培养上清TNF-α含量明显高于健康对照者(P＜0.01),且二者呈显著正相关(P＜0.01).染料木黄酮抑制哮喘组NF-κB高表达及TNF-α高分泌,与哮喘空白对照组比较二者均有统计学意义(P＜0.01),但其抑制作用弱于地塞米松,且哮喘染料木黄酮组PBMCs NF-κB胞核染色阳性率与TNF-α含量呈显著正相关(P＜0.01).结论:哮喘患者NF-κB表达增高,TNF-α分泌增多.染料木黄酮可抑制哮喘患者PBMCs NF-κB的高表达及TNF-α的高分泌,对哮喘可能有潜在的治疗作用.
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p42/44 MAPK激酶抑制剂增强二烯丙基二硫化物诱导CNE2细胞凋亡
目的:探讨二烯丙基二硫化物(DADS)诱导CNE2细胞凋亡及p42/44MAPK信号转导通路对此过程的作用.方法:DADS处理CNE2细胞24h后,荧光显微镜下观察形态学变化及凋亡细胞计数,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法测定细胞活性,流式细胞仪检测凋亡细胞,蛋白质印迹法检测磷酸化p42/44 MAPK表达.结果:DADS(50～150 μmol·L-1)作用24 h后,诱导CNE2细胞产生典型的凋亡细胞形态学变化(核浓染核碎裂),流式细胞仪结果显示,随着DADS给药浓度增加,细胞凋亡率呈浓度依赖性逐渐升高,细胞周期中各期细胞所占百分率的变化无规律,DADS(50～150μmol·L-1)浓度依赖性刺激磷酸化p42/44 MAPK的表达,p42/44 MAPK抑制剂U0126显著增强DADS致凋亡作用.结论:DADS诱导CNE2细胞凋亡时激活磷酸化p42/44MAPK表达,磷酸化p42/44 MAPK抑制剂能增强DADS诱导CNE2细胞凋亡效应.
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氨基胍对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响
目的:探讨非酶糖化抑制剂-氨基胍(aminoguanidine,AG)对链尿佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠心肌的保护作用,为糖尿病心肌病的防治提供参考.方法:建立STZ糖尿病大鼠模型,随机分为对照组、糖尿病组和氨基胍治疗组,AG剂量为150 mg·kg-1·d-1.12周时测定大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数、左室内压大上升和下降率(±dp/dtmax)值,电镜观察心肌超微结构,测量心肌毛细血管基底膜厚度.结果:糖尿病组大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数明显增高,±dp/dtmax降低;超微结构显示心肌肌原纤维排列紊乱,线粒体肿胀变性,间质胶原增生,微血管内皮细胞肿胀、基底膜明显增厚.氨基胍治疗组血清果糖胺含量降低、心脏重量指数明显下降、±dp/dtmax值上升,微血管基底膜增厚减轻,间质胶原减少,心肌细胞超微结构异常减轻.结论:糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚和超微结构的改变,早期应用AG在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展.
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祛瘀宁痛贴治疗急性软组织损伤的机理探讨
目的:探讨祛瘀宁痛贴治疗急性软组织损伤的作用机理.方法:采用大鼠急性软组织损伤模型,观察祛瘀宁痛贴对大鼠血液流变学指标、血小板聚集率和血栓形成的影响.结果:祛瘀宁痛贴0.3、0.9、1.8 g·kg-1生药能明显降低急性软组织损伤大鼠的全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原含量、红细胞压积,减慢血沉速度,降低血沉K值,缩短红细胞电泳时间,并能抑制血小板聚集率和体外血栓形成(P＜0.05或P＜0.01).结论:改善血液流变学,抑制血小板聚集和血栓形成,可能是祛瘀宁痛贴治疗急性软组织损伤作用机理的一方面.
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盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究
目的:研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学.方法:采用高效液相色谱(HPLC)-二极管阵列紫外法测定18名健康志愿者口服剂量10 mg盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度,并应用3p97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度-时间数据进行拟合,求其药代动力学参数.结果:盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为:达峰时间(Tmax)2.33±0.43 h,峰值浓度(Cmax)10.48±2.70μg·L-1,曲线下面积(AUC0-24h)111.89±39.86μg·h-1·L-1.结论:盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快,10 mg单次给药安全.
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乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定治疗效应关系研究
目的:探讨乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定治疗效应的关系.方法:采用DNA测序和寡核苷酸芯片技术,检测分析了41例使用拉米夫定治疗的乙型肝炎患者的基因型与酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异情况,同时跟踪观察了患者治疗前、治疗后3、6、9、12个月的乙型肝炎病毒(HBV)DNA和丙氨酸转氨酶(ALT)水平.结果:41例HBV患者中B基因型21例(51.2%),C基因型20例(48.8%);拉米夫定治疗前与治疗12个月后B基因型与C基因型两组间ALT水平差异无显著性(P＞0.05).拉米夫定治疗乙型肝炎过程中C基因型HBV DNA转阴率显著高于B基因型,B基因型HBVDNA反跳率显著高于C基因型(P＜0.01).C基因型YMDD突变率与B基因型差异无显著性(P＞0.05).结论:HBV基因型与拉米夫定治疗效应存在一定的相关性,C基因型对拉米夫定的治疗效应较好.
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血塞通滴丸治疗中风(脉络瘀阻证)的临床研究
目的:评价血塞通滴丸治疗中风病(脉络瘀阻证)的临床疗效与安全性.方法:以血塞通片为对照,进行随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验.结果:血塞通滴丸治疗中风患者的证候总有效率为90.3%,中风病总有效率为91.9%.在治疗2、3、4周后对中医证候、中医证候总积分、中风病、和中风病总积分的改善优于对照组(P＜0.05).血塞通滴丸的起效时间(13.16±4.90 d)明显优于对照组(19.10±6.78 d,P＜0.01).对血液流变学的各项指标疗效均不明显,两组无显著性差异(P＞0.05).两组未见明显不良反应,一般体检项目,血、尿、粪常规,肝、肾功能试验前检查正常者试验后亦无异常.结论:血塞通滴丸治疗中风病(脉络瘀阻证)具有安全、有效、起效快等特点.
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柳氮磺吡啶治疗轻中型溃疡性结肠炎的的临床评价
目的:评价柳氮磺吡啶(SASP)3 g·d-1治疗轻中型溃疡性结肠炎的近期疗效和安全性.方法:SASP 3次/d,1 g/次治疗122例轻中型溃疡性结肠炎病人,6周后观察临床症状、结肠镜和病理组织学改变、总体疗效以及不良反应的发生率.结果:122例轻中型溃疡性结肠炎病人中110例完成了整个疗程.110例病人的临床、结肠镜和病理组织学缓解率分别为71.8%,21.8%和16.4%;临床缓解的79例病人中,结肠镜和病理组织学1级占58.2%和67.1%.122例渍疡性结肠炎病人临床显效率为63.9%,总有效率为82.0%.共有21例(17.2%)发生了1次及以上的不良反应,其中4例(3.3%)出现皮疹和白细胞减少,其余不良反应轻微.结论:SASP 3 g·d-1治疗轻中型溃疡性结肠炎的近期疗效和安全性较好,尤以临床症状改善显著,但临床缓解的病人中一半以上仍有结肠黏膜的轻度炎症.
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L-精氨酸可致大鼠正常皮肤皮脂腺增生
目的:研究L-精氨酸(L-arg)对正常皮肤的影响.方法:用L-arg给大鼠灌胃,观察皮肤是否出现病理现象.结果:10 mg·kg-1·d-1L-arg灌胃7 d左右,雄性成年大鼠组全部动物背部皮肤被毛潮湿、油腻、黄染.成年雌性SD大鼠组和5周龄雌性鼠组用药7 d后被毛光洁白净,未见背部皮肤被毛潮湿、油腻、黄染,相同剂量延长用药时间至14 d,雌性SD成年大鼠组多数动物背部皮肤被毛潮湿、油腻、黄染,5周龄雌性鼠组全部动物背部皮肤被毛潮湿、油腻、黄染.停止用药1周,大鼠背部皮肤被毛由潮湿、油腻变干爽,黄染不加重.病理组织图片显示,被毛潮湿、油腻、黄染大鼠的皮肤组织中皮脂腺异常丰富.结论:小剂量L-arg可致大鼠正常皮肤皮脂腺增生,分泌增多,原因可能是L-arg及其体内产生的NO可使大鼠雄激素分泌增多所致.
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高效液相色谱-质谱联用测定人体尼索地平血浆浓度及其药代动力学研究
目的:进行高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中尼索地平浓度的方法学及其不同制剂的药代动力学研究.方法:采用高效液相分离系统,流动相为甲醇-水-醋酸,流速为1 ml·min-1,分流比2:1,固定相为Hypersil C18柱.采用质谱检测系统,AP-ESI正离子模式,雾化压力0.054 Pa(400 psi),保护气N210 L·min-1,毛细管电压4 000 V,离子源温度100 ℃,碎片电压为220 V,离子采集方式为选择性离子检测,尼索地平采集质荷比为411(M+Na),尼莫地平为441(M+Na).以尼莫地平为内标,测定尼索地平血浆浓度,计算其药动学参数.结果:在0.2～50μg·L-1范围内,尼索地平血浓度呈线性关系,低检测浓度为0.15μg·L-1,回收率在72.6%以上,日内、日间的RSD均小于9.8%.单剂量给药,尼索地平缓释片、缓释胶囊和普通片半衰期(t1/2,h)分别为6.08±1.48、7.06±1.80、3.70±0.25;血浓度峰值(Cmax,μg·L-1)分别为3.43±0.55、3.71±0.24、9.18±3.78;达峰时间(Tmaxh)分别为5.41±0.72、5.83±0.44、2.02±0.23;时间曲线下面积(AUCo-1,μg·h-1·L-1)分别为31.11±5.00、33.63±7.16、32.72±5.09;缓释片与缓释胶囊的相对生物利用度(F)分别为95.53%±11.66%和102.20%±9.32%.多剂量给药达稳态后,缓释片、缓释胶囊和普通片Cmax(μg·L-1·L-1)分别为5.20±0.27、3.91±0.22、5.30±1.04;Cminn(μg·L-1)分别为0.72±0.10、0.77±0.07、0.53±0.07,波动度(DF)分别为175.00%±16.34%、177.10%±18.43%、247.92%±57.71%,稳态浓度(Cav,μg·L-1)分别为1.78±0.18、1.78±0.18、1.93±0.33,稳态时间曲线下面积(AUCss0-t,μg·h-1·L-1)分别为45.71±3.50,42.82±4.39,23.23±3.98.结论:高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中尼索地平的浓度灵敏度高,适用于尼索地平治疗药物监测及其药动学和生物利用度研究.
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贝那普利对糖耐量减低患者的干预作用
目的:观察贝那普利对糖耐量减低(IGT)患者的干预作用.方法:75 g葡萄糖耐量试验(OGTF)确诊IGT 70例,其中男31例,女39例,随机分成贝那普利组、对照组各35例.对照组进行饮食、运动控制,贝那普利组除饮食、运动控制外,加贝那普利10 mg qd,观察12周.结果:治疗后两组空腹血糖(FBG)及舒张压均下降,但两组间差异无显著的统计学意义(P＞0.05);对照组治疗后收缩压无下降,而贝那普利组有所下降(P＜0.01);两组治疗后的餐后2 h血糖(P2HBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)均下降,贝那普利组优于对照组(P＜0.05).结论:贝那普利可降低糖耐量减低患者P2HBG、HbA1c及收缩压水平,提示贝那普利可改善糖耐量减低患者代谢紊乱.
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射频透热联合化疗治疗恶性胸腔积液的临床评价
目的:为了改善晚期肿瘤患者生活质量,观察局部射频透热化疗治疗恶性胸腔积液患者的临床疗效.方法:60例恶性胸腔积液患者在全身化疗后采用胸腔穿刺,中心静脉导管置入胸腔持续闭式引流排胸液.随机分成2组,热化疗组和化疗组.采用胸腔灌注顺铂60 mg,2周1次,其中热化疗组于灌注顺铂30 min内进行胸部射频透热治疗60～90min/次,每周2次,热疗8～10次.结果:化疗组有效率67%,热化疗组有效率90%,显著高于化疗组(P＜0.05).热化疗组生活质量评分(KPS)高于化疗组(P＜0.01).不良反应基本相似.结论:射频透热联合双途径化疗是目前治疗恶性胸腔积液患者有效、可行的一种方法.
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脂联素的研究进展
本文综述了脂联素的结构、生理功能、影响因素,以及与脂联素功能失调相关的疾病.
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临床医生的个案研究设计
个案研究设计适合于提出研究假说,这种假说以后可以通过其他方法得到临床确认,这也适用于先导性临床试验(pilot study),即在设计正式的临床试验之前,对要研究的药物进行一个初步的评估.其设计类型包括简单的A-B时序设计、经典的A-B-A反转设计、替代治疗设计、多基线设计.该设计应用的前提是治疗在较短时间能表现出大效应,并且效应是短暂的,一旦治疗停止,则病情可逆,如果不是这种情况,则必须考虑成组设计.个案研究的方法一般依赖于"A"阶段的稳定基线期.该研究方法不适宜对急性或易变的疾病状况进行研究,而适用于对具有稳定病症表现的慢性或复发性疾病的研究.
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药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算
不同动物的剂量换算,在基础药理和Ⅰ期临床研究中具有现实指导意义,本文将动物体型系数及其标准体重引入公式,通过查表,可方便地估算出不同动物间和动物与人体间的等效剂量.
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临床试验中中心效应的评价及处理方法
探讨多中心临床试验中,中心效应的评价与处理方法,采用Breslow-Day检验对有效率的中心间差异进行评价,采用CMH方法对组间有效率及疗效等级进行分析,采用logistic回归方法对中心效应及有效率或疗效等级同时进行评价.结果提示,Breslow-Day检验只能对有效率的中心间差异进行评价,而不能对疗效等级的中心差异进行评价,CMH方法不能同时考虑其它协变量的影响.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 04 |
