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多中心临床随机对照试验的Meta分析
目的探讨解决多中心临床随机对照试验中心效应差异的统计分析问题.方法以两项多中心临床随机对照试验数据为例,运用协方差分析及Meta分析.结果协方差分析中心间效应值差异均有统计学意义,行Meta分析,项目1异质性检验差异无统计学意义(P＞0.05),采用固定效应模型分析合并效应值组间差异有统计学意义(P＜0.05).项目2异质性检验差异有统计学意义(P＜0.05),采用随机效应模型分析合并效应值组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论多中心临床随机对照试验研究中,如果存在中心间以及中心与分组间交互效应差异有统计学意义时,可根据Meta分析异质性检验结果选择适合的模型进行合并效应值的组间比较,如果协方差与Meta分析结果不一致时,建议选择Meta分析的结果较为稳妥.
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运动与血管生长因子在冠状动脉侧枝循环中的作用
运动对冠状动脉狭窄后侧枝循环生成的作用近50年来一直是研究热点,因为该方向的研究是证明冠心病康复锻炼中心效应的关键.本文介绍近年来运动与血管生长因子在冠状动脉侧枝循环中作用的研究进展.``
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关于新药临床试验中控制混杂因素的几点意见
目的:通过探讨新药临床试验总结分析阶段几种控制混杂因素的统计方法,强调控制混杂因素对于新药临床试验的重要性.方法:通过实例说明几种方法的用途及注意事项,阐述各种方法控制中心效应、协变量等对主要结果指标的影响.结果与结论:针对资料的特点,选用适合的统计学方法控制混杂因素对主要结果指标分析的影响,尽可能使药物疗效真实的呈现.
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Logistic回归、CMH检验与Meta分析在多中心临床试验中应用探讨
目的 探讨临床随机对照试验多中心效应比较的统计方法.方法 以一项多中心临床随机对照试验数据为例,运用χ2检验、CMH检验、Meta分析及logistic回归分析.结果 CMH检验显示各中心间效应值的一致性检验差异有统计学意义(P＜0.05),扣除中心效应后,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);Meta分析异质性检验差异无统计学意义(P＞0.05),采用固定效应模型,合并后效应值组间差异有统计学意义(P＜0.05),logistic回归分析,各中心效应值差异无统计学意义(P＞0.05),组间效应差异有统计学意义(P＜0.05),且存在可能影响效应的协变量.结论 多中心临床随机对照试验研究中,如果存在分中心组间疗效差异趋势不一致时,可选择Meta分析及logistic回归分析,然后对三种分析方法的结果作出客观的评价.如果logistic回归分析存在影响效应的协变量,建议对这些协变量进行再分析.
关键词： 多中心临床试验 CMH检验 Meta分析 Logistic回归 中心效应 -
基于中心效应和临床界值的多中心临床试验评价方法学探讨
多中心临床试验考虑中心效应进行疗效评价时,需参考临床界值(如等效界值或非劣效性界值)进行统计分析,但经对国内外文献检索,发现有关文献报道极少.有小部分等效性或非劣效性研究结果,基于中心效应检验无统计学差异的情况下,计量资料应用两组资料的t检验,分类资料应用两组资料的U检验,或应用均数或有效率的可信区间进行统计分析;多数文献未考虑中心效应,直接应用两组计量资料的t检验,或两组分类资料的U检验,或均数或有效率的可信区间进行统计分析.
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中心效应及中心间样本不均衡对临床疗效评价的影响
目的:本文分析和探讨在多中心临床试验中,中心效应、中心与处理的交互作用以及各中心样本量不均衡对治疗效果评价的影响.方法:以二分类资料两组比较为例,采用计算机模拟试验,分别探讨各中心10种不同样本分配比例、3种中心效应时,对临床疗效的检验效能及Ⅰ类错误的影响.结果:在不存在中心效应,或有中心效应但中心与处理间无交互作用情况下,不同样本量的分配比例对检验效能的影响不大,Ⅰ类错误可控.当中心与处理间存在交互作用时,即使中心间样本量均衡,检验效能也有所下降,Ⅰ类错误亦增加,随着各中心样本均衡性变差,检验效能随之略有降低,Ⅰ类错误亦随之少许增加.结论:在多中心临床试验中,若中心与处理间存在交互作用,会对疗效评价有影响,而中心间样本均衡性对结果影响较小.在临床试验设计时应给予高度重视.
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临床试验中中心效应的评价及处理方法
探讨多中心临床试验中,中心效应的评价与处理方法,采用Breslow-Day检验对有效率的中心间差异进行评价,采用CMH方法对组间有效率及疗效等级进行分析,采用logistic回归方法对中心效应及有效率或疗效等级同时进行评价.结果提示,Breslow-Day检验只能对有效率的中心间差异进行评价,而不能对疗效等级的中心差异进行评价,CMH方法不能同时考虑其它协变量的影响.
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糖尿病临床试验气阴两虚证评分的中心效应分析
目的 分析糖尿病临床试验气阴两虚证评分的中心效应.方法 选取2个2004～2005年间完成的治疗2型糖尿病中药新药Ⅲ期临床试验数据的符合方案数据集,应用离散程度分析、回归分析方法,对中医气阴两虚证证候评分、空腹血糖和餐后2h血糖指标治疗前后差值的中心效应进行比较.结果A药和B药治疗前后证候评分差值在中心间的变异系数比空腹血糖和餐后2h血糖要小得多,前者仅为后者的1/2～1/10.同时,无论是从有显著影响的中心的个数,还是从标准回归系数的绝对值大小来看,中心对治疗前后证候差值评分的影响程度都比对空腹血糖和餐后2h血糖差值的影响程度小.结论 糖尿病临床试验气阴两虚证评分的治疗前后差值存在一定的中心趋同性,其中心效应较小.
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糖尿病气阴两虚证评分与血糖水平相关性及其中心差异分析
目的分析糖尿病患者气阴两虚证评分与血糖水平的相关性及其中心效应.方法选取某治疗糖尿病中药新药Ⅲ期临床试验数据的符合方案数据集,应用相关分析、一致性信度分析和区分度分析等方法,对基线、治疗后和治疗前后差值的中医气阴两虚证评分与空腹血糖、餐后2 h血糖水平的相关性进行分析.结果无论是基线、治疗后,还是治疗前后差值,空腹血糖和餐后2h血糖各分中心的相关性都较大且表现一致,其相关系数的变异度较小(变异系数为0.100～0.258).而气阴两虚证评分与空腹血糖和餐后2h血糖之间的相关性在各中心之间变化则较大.其中,气阴两虚证评分与空腹血糖之间的相关系数波动在-0.096～0.611之间,与餐后2 h血糖之间的相关系数波动在-0.150～0.537之间.如果用变异系数衡量其变异度,气阴两虚证评分与空腹血糖和餐后2 h血糖之间相关系数的变异度是空腹血糖与餐后2 h血糖相关系数变异度的5～10倍.结论气阴两虚证的证候评分与空腹血糖和餐后2 h血糖水平之间的相关性呈现明显的中心效应.
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女性腰椎骨密度随年龄的变化趋势研究
目的:探讨控制体重以及中心效应的影响后,我国女性腰椎骨密度随年龄的变化趋势.方法:根据研究资料的特点,采用一般线性模型,拟合我国女性腰椎骨密度的变化曲线.结果:年龄与女性腰椎骨密度呈3次回归曲线关系,在纳入协变量体重后,年龄多项式的系数发生了不同程度的改变,并且在控制中心效应后,模型拟合的效果有了进一步的提高.结论:在拟合腰椎骨密度随年龄变化的曲线时,利用一般线性模型控制体重以及中心效应的影响后,可获得更加准确的回归系数及标准误的估计.
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多水平模型在临床试验中心效应分析中的研究
多水平模型是既适用于计量资料、又适用于二分类或多分类资料的统计方法.本文通过对各类型的实例数据,分别应用多水平模型、协方差分析和CMH卡方检验方法进行分析,探讨多水平模型在多中心临床试验中心效应分析中的应用.结果表明,在计量资料的中心效应分析中,协方差分析较多水平模型更容易发现中心效应;对分类资料的中心效应,多水平模型更为敏感.可见不同分析方法对中心效应的分析结果不相同,在实际运用中应结合数据自身的结构特点和研究目的,并根据各种方法的适用条件选择分析方法.
