中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药理学会
- 影响因子: 0.97
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1009-2501
- 国内刊号: 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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聚酯型儿茶素对小鼠淋巴细胞增殖和凋亡的影响
目的:研究聚酯型儿茶素(theasinesin,TS)对小鼠淋巴细胞增殖和凋亡的影响.方法:采用MTT法研究TS对小鼠脾细胞增殖的影响,采用形态学检测、DNA琼脂糖凝胶电泳及FACS分析方法研究TS对小鼠胸腺细胞自发凋亡及地塞米松诱导脾细胞凋亡的影响.结果:50、150、500mg@L-1TS对小鼠脾淋巴细胞增殖有明显促进作用.小鼠胸腺细胞体外培养20后,琼脂糖凝胶电泳出现典型的DNA ladder,FACS图上出现典型的亚二倍体凋亡峰.50、150、500mg@L-1TS作用后,随药物剂量增加DNAladder减弱,凋亡峰减小,细胞凋亡率从19.87%分别减为12.14%、9.49%、6.71%.但不同浓度TS对地塞米松诱导的小鼠脾细胞凋亡无明显影响.结论:聚酯型儿茶素可明显促进小鼠脾淋巴细胞增殖,同时可抑制小鼠胸腺细胞自发凋亡,两者总的效应是一致的.
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吡哌酸锌对实验性胃溃疡的保护作用及其机制
目的:研究吡哌酸锌对实验性胃溃疡的保护作用及其机制.方法:采用大鼠幽门结扎性胃溃疡、大鼠水浸应激性胃溃疡、大鼠乙酸烧灼性胃溃疡和小鼠利血平性胃溃疡四种模型进行实验.每种模型实验动物均衡随机分为5组,即羧甲基纤维素钠(CMC)阴性对照组、西米替丁(0.5 mg*kg-1)阳性对照组、吡哌酸锌(0.025、0.05、0.1 g*kg-1)3个剂量组(小鼠剂量加倍),灌胃给药,每天一次,连续 5 d,观察药物对实验性胃溃疡的保护作用.同时测定幽门结扎性胃溃疡各组大鼠胃液量、总酸排出量、胃蛋白酶活性和胃壁粘液量.结果:吡哌酸锌能明显抑制4种实验性胃溃疡的形成,并呈剂量依赖性.吡哌酸锌 0.1 g*kg-1剂量组能降低胃液量(P<0.05),吡哌酸锌 0.025、0.05、0.1 g*kg-13个剂量组均能减少总酸排出量(P<0.01);均能显著降低胃蛋白酶活性(P<0.01),并显著增加胃壁粘液量(P<0.01).结论:吡哌酸锌对实验性胃溃疡具有保护作用,其机制与增强胃粘膜保护因素、减少胃粘膜的损伤因素有关.
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Cl-通道阻断剂对A10细胞α1-AR介导的Ca2+内流的影响
目的:在胚胎大鼠主动脉平滑肌细胞(A10),探讨Cl-通道与Ca2+内流的关系及酪氨酸磷酸化对Ca2+内流的作用.方法:采用Fura-2荧光探针双波长测定胞浆游离Ca2+浓度([Ca2+]i).结果:Ca2+通道阻断剂nifedipine和SK&F96365可阻止肾上腺素(Adr)触发的Ca2+内流;氯通道阻断剂niflumicacid(NFA)和furosemide呈浓度依赖性抑制Ca2+内流.在Ca2+内流被SK&F96365大限度抑制后,NFA和furosemide可进一步抑制Ca2+内流;而Ca2+内流被NFA和furosemide分别大抑制28%和35%后,SK&F96365也可进一步抑制Ca2+内流达53%和52%.genistein呈浓度依赖性抑制Ca2+内流;vanadate浓度依赖性促进Ca2+内流.结论:在A10细胞,肾上腺素受体触发的Ca2+内流涉及电压依赖性Ca2+通道(VDC)和受体操纵性Ca2+通道(ROC);氯通道参与了VDC及ROC介导的Ca2+内流;蛋白酪氨酸磷酸化的水平影响Ca2+内流.
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神经节苷脂GM1对新生鼠缺血缺氧后NOS表达的影响
目的:探讨神经节苷脂GM1对新生儿缺氧缺血性脑病的保护作用及可能机理.方法:通过建立新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型,观察缺血缺氧后不同时期脑组织的病理变化和一氧化氮合酶(NOS)表达,以及GM1对其影响.结果:GM1给药组脑组织损伤明显减轻,缺血缺氧可诱导脑组织中NOS表达水平上调,GM1部分地抑制了缺血缺氧后NOS的表达水平.结论:GM1对新生儿缺氧缺血性脑损伤具有一定程度的保护作用,其作用可能是通过部分抑制NOS的表达.
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川芎嗪对鼠肺纤维化组织钙含量及钙调素活性的影响
目的:观察川芎嗪对博莱霉素所致鼠肺纤维化组织钙含量及钙调素活性的影响,探讨川芎嗪防治肺纤维化的机制.方法:将32只SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素A5制备肺纤维化模型,随机分为2组:模型组(n=16)及川芎嗪组(n=16),分析测定各组给药后 d 14、d 28 肺组织钙含量及钙调素活性,并与正常对照组(n=8)比较.结果:模型组肺组织钙含量及钙调素活性较正常组明显增高(P<0.01),川芎嗪组各期钙含量及钙调素活性均低于模型组(P<0.05),同时组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均较模型组明显减轻.结论:川芎嗪防治鼠肺纤维化的机制可能与降低肺组织钙含量及钙调素活性有关.
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米帕明对大鼠皮层神经细胞缺血性损伤的保护作用
目的:研究米帕明(Imi)对培养大鼠神经细胞缺血和谷氨酸(Glu)损伤的保护作用.方法:分离培养 15~18 d胎龄的大鼠神经细胞,用连二亚硫酸钠消除培养基中的氧,合并培养基缺糖模拟细胞缺血性损伤;加入Glu模拟兴奋毒性损伤,测定乳酸脱氢酶、一氧化氮、丙二醛和超氧化物歧化酶的含量变化,观察缺血和Glu对神经细胞的损伤及Imi的保护作用.结果:缺血及Glu引起神经细胞明显损伤性变化,死亡率升高,培养上清液中乳酸脱氢酶、一氧化氮含量升高,细胞匀浆中丙二醛生成增加,超氧化物歧化酶含量明显减少.Imi 10-8~10-6 mol*L-1 能不同程度地减轻上述损伤性变化.结论:Imi对神经细胞缺血性损伤有保护作用,机制可能与抗脂质过氧化及钙拮抗作用有关.
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川芎嗪对心肌细胞核钙转运功能异常的保护
目的:观察异丙肾上腺素(ISO)致大鼠心肌缺血损伤时心肌细胞核钙转运功能的变化及川芎嗪对其影响.方法:Wistar大鼠皮下注射 5 mg*kg-1 ISO液,造成心肌缺血损伤模型.超速离心分离纯化心肌细胞核.酶学方法鉴定核纯度和测定核膜Ca2+-ATP酶活性,同位素法观测核钙的摄取.结果:与正常对照组比较,心肌缺血组(实验组)心肌细胞核膜Ca2+依赖性ATP酶活性降低 18.1%(P<0.05),45Ca2+摄取效率也显著降低,其大反应速度(Vmax)降低 54.6%,细胞核Ca2+依赖性ATP酶的大反应速度(Vmax)降低 33.0%(P<0.05),平衡常数(Km)降低 42.8%(P<0.01);川芎嗪保护组心肌细胞核Ca2+-ATP酶活性及核45 Ca2+摄取与正常对照组比较均未见显著性改变.结论:川芎嗪对ISO致大鼠心肌缺血损伤时心肌细胞核钙转运功能降低有保护作用.
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不同剂量丙磺舒对头孢克罗药物动力学的影响
目的:观察不同剂量丙磺舒(Pro)对头孢克罗(Cef)药动学的影响,为两者联用提供依据.方法:家兔30只随机分成5组;Cef 50 mg*kg-1组,Cef 50 mg*kg-1+Pro 50 mg*kg-1组,Cef 50 mg*kg-1+Pro 100 mg*kg-1组,Cef 50 mg*kg-1+Pro 200 mg*kg-1组,Cef 25 mg*kg-1+Pro 100 mg*kg-1组.灌胃给药后于不同时间股静脉取血,HPLC法测定Cef血药浓度,NDST程序计算药动学参数.结果:在给予Cef 50 mg*kg-1条件下,随Pro联用剂量的增大,Cef的Cmax、AUC增高而Cl/F、V/F减少;Cef 25 mg*kg-1+Pro 100 mg*kg-1组各参数(除Cl/F外)与Cef 50 mg*kg-1组差异不显著.结论:Pro可明显改变Cef的药动学,在实验剂量范围内其影响程度与丙磺舒剂量有关.Cef 25 mg*kg-1联用Pro 100 mg*kg-1可产生Cef 50 mg*kg-1的血药水平.
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螺旋藻多糖对小鼠移植性肿瘤化疗后造血恢复及相关细胞因子的影响
目的:研究螺旋藻多糖(polysaccharide fromspirulina platensis,PSP)对小鼠移植性肿瘤化疗后造血恢复及相关细胞因子的影响.方法:通过右前肢皮下接种肿瘤细胞形成小鼠移植性实体瘤,给予PSP连续灌胃10 d,d 4给予环磷酰胺(CTX)腹腔注射连续3 d.于d 11,分别观察了外周血细胞、骨髓有核细胞及CFU-S计数,用紫外分光光度计检测骨髓DNA含量,用双抗体夹心ELISA法检测血清中IL-1、IL-3、GM-CSF、TNF含量.结果:CTX可造成明显骨髓抑制,而PSP则提升了外周血细胞、增加了骨髓中有核细胞计数和DNA含量以及促进了CFU-S形成.此外,PSP还增加了血清中IL-1、IL-3、GM-CSF、TNFα含量.结论:PSP可能通过促进内源性细胞因子的分泌来实现其促进小鼠移植性肿瘤化疗损伤后的造血恢复.
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复方黄连皮康酊抗皮肤癣菌的实验研究
目的:通过体外培养基中的抗皮肤癣菌试验,观察复方黄连皮康酊(简称皮康酊)的抗真菌作用.方法:体外抗真菌试验.结果:皮康酊对皮肤癣菌(包括红色毛癣菌、石膏样毛癣菌和絮状表皮癣菌)以及深部真菌(白色念珠菌)均有明显的抗菌作用,使菌落缩小(n=5,P<0.05).而且皮康酊的抗真菌作用明显大于克霉唑癣药水,对表皮真菌的抗菌作用大于对深部真菌的作用.结论:皮康酊对皮肤癣菌有明显的抗菌作用.
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CYP2D6 PCR基因型与DXT表型和基因芯片检测的比较
目的:为了评价CYP2D6的基因型和表型的联系以及基因芯片在CYP2D6多基因分析中的应用.方法:242健康志愿者,口服dextromethorphan后收集尿液测定其代谢率,收集20ml血提取DNA,并通过基因特异性PCR和/(或)基因芯片分析CYP2D6*2--*11,*17和多拷贝CYP2D6基因,其中5个基因(*3、*4、*6、*7和*9)用PCR和CYD450基因芯片同时分析.结果:CYP2D6基因型比表型更富有信息和更能反映CYP2D6酶的表达.CYP2D6*3、*4、*6、*7和*9的基因检测在CYP450基因芯片和基因特异性PCR中显示高度的一致性.结论:基因芯片在检测基因多位点的多基因中是一个有发展前途和可靠的方法.
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阿芬太尼对再灌注心肌功能的保护作用及其机制
目的:研究阿芬太尼对缺血再灌注心肌功能的保护作用及其作用机制.方法:采用Langendorff离体大鼠心脏模型,以停灌的方式造成全心缺血 25 min,然后复灌 30 min,药物于缺血前 10 min给予并持续到复灌末.观察 50 μg*L-1 和 100 μg*L-1 阿芬太尼及其与纳洛酮和L-NAME合用时对缺血前及再灌注期间左心功能的影响,并测定再灌注末时心肌组织ATP和NOS的含量.结果:(1)在非缺血情况下,100 μg*L-1 阿芬太尼能使HR减慢,对LVEDP、LVDP、±dp/dtmax和CF无明显影响;(2) 50 μg*L-1 和 100 μg*L-1 阿芬太尼均能明显促进再灌期间左心功能和冠脉流量的恢复,且 100 μg*L-1 阿芬太尼比 50 μg*L-1 阿芬太尼作用更明显;(3) 200 μg*L-1 纳洛酮和 100 μmol*L-1 L-NAME均削弱了阿芬太尼对缺血再灌注心肌功能恢复的有利作用.结论:阿芬太尼对离体大鼠的心肌功能影响轻微且能促进缺血再灌注后心肌功能的恢复,其作用机制可能与阿片受体和内皮细胞释放的一氧化氮有关.
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血管紧张素受体及其拮抗剂与肾脏病关系
肾素血管紧张素系统(RAS)在肾脏病变及其慢性进展中起着非常重要的作用,体内血管紧张素水平升高,可引起血液动力学变化及肾脏分泌众多细胞因子,促进并加重肾脏损害.如何阻断RAS一直是肾脏病学界关注的焦点.近年来随着血管紧张素受体拮抗剂的出现,其与肾脏疾病的关系也日益受到人们的重视.
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三磷酸腺苷或腺苷对心律失常的诊疗作用
三磷酸腺苷或腺苷是临床诊疗心律失常的一种重要方法,它可终止阵发性室上性心动过速,终止特殊类型室速,对多种类型的心律失常有鉴别诊断作用.另外,三磷酸腺苷或腺苷对窦房结功能障碍也有诊断价值,还可应用于射频导管消融术.
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甲状腺素对心脏离子通道和转运装置的影响
本文综述了甲状腺素对心脏离子通道和转运装置的作用,解释了其引起心肌细胞动作电位变化原因.并从分子生物学方面进行探讨,从而说明甲状腺素对心脏作用的机制.
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戈谢氏病基因治疗的新进展
戈谢氏病是一种常染色体隐性遗传病,因编码葡萄糖脑苷脂酶(GC酶)的结构基因突变,导致该酶的缺乏,底物堆积在溶酶体中,形成溶酶体沉积性疾病.本病常规疗法尚无良策.本文简要地介绍戈谢氏病的不同表现型,病理生理学特性和常用的治疗措施,着重叙述基因治疗部分.从细胞到整体,从动物到人,戈谢氏病的基因治疗已取得长足进步,显示出诱人前景.
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胃癌体外化疗药物敏感性及临床疗效研究
目的:研究胃癌体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系,为临床肿瘤化疗个体化提供依据.方法:用改进的MTT法测定98例胃癌组织的化疗药物敏感性,并依药敏结果选择化疗方案,观察临床近期疗效和远期生存率.结果:98例胃癌组织对8种化疗药物的敏感顺序为顺铂、丝裂霉素、阿霉素、鬼臼乙甙、5-氟脲嘧啶、阿糖胞苷、长春新碱、氨甲喋呤,与临床实践证明的对胃癌有效的单药基本一致.体外敏感性与临床近期疗效的总符合率为 81.8%(18/22),药敏试验组的3年生存率及Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者的5年生存率分别为 62.5%、52.8%,明显高于按经验给药组(P<0.05).结论:按体外药敏试验结果指导化疗可提高胃癌患者尤其是中晚期患者的远期存活率.
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伊贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床研究
目的:评价伊贝沙坦(irbesartan)治疗慢性充血性心力衰竭的疗效和安全性.方法:80例慢性充血性心力衰竭患者随机分为常规治疗组(对照组)和伊贝沙坦组(治疗组),各40例,常规治疗组应用洋地黄、利尿剂、扩张血管药物常规治疗,伊贝沙坦组在常规治疗基础上口服伊贝沙坦75~300 mg*d-1,12 wk 一疗程.结果:与常规治疗组比较,临床症状和心功能明显改善(P<0.01),左室射血分数增加、左室重量减轻(P<0.05),不良反少且轻微.结论:在常规治疗基础上,加用伊贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭疗效好且安全.
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复方丹参滴丸对老年糖尿病人甲襞微循环的影响
目的:观察复方丹参滴丸对糖尿病患者甲襞微循环障碍的疗效.方法:老年糖尿病患者38例,给与常规降糖药物并停用其他血管活性药物后,加服复方丹参滴丸,每次10粒,每日3次,疗程 3 mon,观察治疗前、后甲襞微循环的变化.结果:糖尿病患者经复方丹参滴丸治疗后,甲襞微循环的各种参数和综合积分值均有显著改善.结论:复方丹参滴丸是治疗老年糖尿病微循环障碍的有效辅助药物.
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国产马来酸曲美布汀治疗功能性消化不良的疗效评价
目的:评价国产马来酸曲美布汀(诺为)治疗功能性消化不良的安全性和疗效.方法:采用多中心、开放性试验,选择在近一年内具有早饱或上腹胀,可伴有恶心、呕吐、上腹痛、烧心、厌食、嗳气等症状,持续或间断发作超过 12 wk 以上的病人,予诺为(普利马来酸曲美布汀片, 200 mg/片, 一天三次,口服 2 wk).治疗前后分别记录一次以下症状,包括早饱、上腹胀、恶心、呕吐、上腹痛、烧心、厌食、嗳气、纳差等症状.症状按无、轻、中、重分级.同时治疗前后各检查一次血、尿、粪常规和肝肾功能.结果:治疗 2 wk 后86例的总改善率为(67.64±23.91)%早饱和上腹胀满等其它症状都有非常显著的改善(P<0.01).主要症状中的早饱为 72.2%,上腹胀满为 84.7%,不良反应发生率为 3.49%.结论:马来酸曲美布汀(诺为)治疗功能性消化不良是安全有效的.
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口服华法令抗凝治疗中凝血功能的变化
目的:观察口服华法令抗凝(OWAT)不同阶段凝血状态的改变,尤其注意uFPA在判断OWAT效果中的价值.方法:换瓣术后14 d(换瓣 14 d 组)和术后0.5~2年(术后随访组)病人各20例,要求INR(国际正常比值)值在 1.8~2.8,正常组为10例健康志愿者.取静脉血 7 ml,留尿液 5 ml,测定蛋白C(PC)、6-酮-前列腺1α(6-K-F1α)、血小斑颗粒膜蛋白-140(GMP-140)和D-二聚体(D-2-Dimer)及抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、组织型纤溶酶激活物(t-PA)和尿液纤维蛋白肽A(FPA).结果:换瓣 14 d 组uFPA显著低于正常正常组,D2D却显著高于正常组.术后随访组病人的uFPA比术后 14 d 更低,且与PT相关性好、其值稳定于较小的变化范围(1.0~3.2 μg*g-1 Cr);D2D比换瓣 14 d 组有所降低,但二者无显著差异.ATⅢ在换瓣 14 d 组低于正常组,但在术后随访组却显著高于正常组; PC在换瓣 14 d 组低于正常组,在术后随访组却进一步降低;t-PA和6-K-F1α在OWAT期间高于正常组,换瓣 14 d 组和随访之间无差异.结论:OWAT早期凝血系统的变化十分复杂,分析其并发症原因应考虑机体凝血系统包括纤溶等的整体状态;以μFPA判断OWAT中病人凝血过程的激活水平比PT更为准确、敏感,在纤溶系统相对稳定的情况下,能判断OWAT的整体抗凝效果.
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高血压病患者左室肥厚与高胰岛素血症关系的研究
目的:探讨高血压病患者左室肥厚与空腹胰岛素的关系.方法:测定83例未治疗高血压病人空腹血清胰岛素、血糖、血酯、肌酐、尿素氮等代谢水平;用心脏超声测定并计算其左室重量和左室重量指数(LVMI)并按LVMI分为左室肥厚组(LVH)和左室正常组.结果:LVH组的空腹血甘油三酯(TG)和胰岛素(FIN)分别高于左室正常组,而胰岛素敏感指数则低于左室正常组.多因素逐步回归分析仅显示空腹胰岛素与左室肥厚有明显正相关(r=0.49,P<0.01).结论:高血压病人的高胰岛素血症与左室肥厚有密切相关,高胰岛素血症可能参与高血压病人左室肥厚的发生和发展.
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尼莫地平治疗重型颅脑损伤患者疗效分析
目的:探讨尼莫地平在重型颅脑损伤中的治疗作用.方法:选择伤后 6 h 以内入院的成人重型颅脑损伤患者20例,接受尼莫地平等综合治疗.另20例按规综合治疗作为对照组,分析比较死亡率、致残率和GCS、GOS等神经功能指标变化情况,随访 3 mon.结果:尼莫地平治疗组的死亡率、致残率明显低于常规组.结论:尼莫地平治疗有助于降低重型颅脑损伤患者的死亡率和致残率.
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卡托普利与氯沙坦合用对冠心病患者血液细胞因子的影响
目的:探讨卡托普利与氯沙坦合用对冠心病人可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)的影响.方法:用酶联免疫吸附法和放免法测定冠心病患者治疗前后sICAM-1、sVCAM-1、TNF-α和 TGF-β的变化.结果:在常规治疗基础上应用卡托普利和氯沙坦的病人在临床症状改善的同时,sICAM-1、TNF-α明显降低,与常规治疗组相比,差异具有显著性;sVCAM-1有降低趋势,但差异无显著性,TGF-β水平则不同程度的升高.结论:卡托普利与氯沙坦合用对粘附分子和细胞因子有一定的调节作用.
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尿激酶治疗急性脑梗死临床研究
目的:探讨尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效.方法:采用尿激酶30万U加入 0.9%生理盐水 250 ml,每日静脉滴注,连续 5 d,改为尿激酶10万U,连用 5~10 d.结果:神经功能缺损评分:治疗后 5 d 与治疗前无明显差异(P>0.05),治疗后 14 d 与治疗前有显著性差异(P<0.05);生活能力状况:治疗后 5 d、14 d 与治疗前比较有极显著性差异(P<0.01);临床疗效评定:治疗后 5 d 显效率 42.86%,治疗后 14 d 显效率 71.43%,两组有极显著性差异(P<0.01);纤维蛋白原、全血还原粘度:治疗后 5 d、14 d 与治疗前相比均有显著性差异(P<0.01).结论:尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死安全、有效,方法简便、快捷.严格选择病例,监测凝血象、血小板等指标,并发症可避免或减少.
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新药统计软件NDST-21世纪版介绍及应用实例
新药统计软件(NDST)针对新药报批资料的特点而编制,可进行新药临床前和临床研究的各种统计分析,已成为新药研究开发的强有利工具.本文介绍新版NDST-21的主要功能和特点,并结合实例介绍使用方法.
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等级型资料三种统计方法的关系分析
Ridit原法、Ridit改进法和等级序值法是等级型资料组间比较的三种统计方法.作者从统计量着手,在数理上推证三者间的关系,结果认为三种统计方法是完全等价的.
年 | 期数 |
2019 | 01 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 04 |