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NO调节在小鼠生发泡期卵母细胞体外成熟中的作用
目的 观察不同浓度硝普钠(SNP)、左旋硝基精氨酸甲基酯(L-NAME)对小鼠生发泡(Gv)期卵母细胞体外成熟的影响.方法 给小鼠腹腔注射PMSG 8IU,取其双侧卵巢,用卵母细胞体外培养法,分为L-NAME组、SNP+dbcAMP+ L-NAME组、P+dbcAMP+ SNP+ L-NAME组,在倒置生物显微镜下观察卵母细胞生发泡破裂(GVBD)率及第一极体(PB1)排出率.结果 SNP+ dbcAMP组的GVBD率与PB1率分别为(52.5±0.4与32.5±0.1)显著高于dbcAMP组的(28.0±0.2与11.1±0.7)(P＜0.05).P+dbcAMP+ SNP+ L-NAME组的GVBD率与PB1率分别为(62.8 ±0.3与20±1.4)显著低于P+dbcAMP+ SNP组的(90.1 ±1.3与66.6±0.9),GVBD率与PB1率显著性降低(P＜0.05).结论 L-NAME与二丁酰环腺苷酸(dbcAMP)抑制小鼠卵母细胞成熟时,小剂量NO呈现促进作用,这种促进作用在孕酮(P)存在时进一步加强.
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L-NAME抗C6胶质瘤细胞增殖的体外研究
一氧化氮(NO)对实体肿瘤具有促进生长作用,但它对离体肿瘤细胞生长、分化作用尚存在争议.该实验通过体外培养C6细胞株检测应用NO合酶(NOS)抑制剂N-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对其生长的影响.
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白藜芦醇对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器的作用
在隔离灌流左侧颈动脉窦区的麻醉大鼠上观察了白藜芦醇对颈动脉窦压力感受器活动的影响.隔离灌流麻醉大鼠的颈动脉窦区,同时记录窦神经放电,并绘制压力感受器活动的机能曲线.白藜芦醇(30, 60及120 μmol·L-1)隔离灌流颈动脉窦区时,压力感受器活动的机能曲线向右下方移位,曲线的斜率以及窦神经放电的大积分值显著下降,且其变化呈一定的剂量依赖性.预先应用NO合酶抑制剂(L-NAME, 100 μmol·L-1)可完全消除白藜芦醇对压力感受器活动的抑制作用;预先应用钙通道的开放剂(Bay K8644, 500 nmol·L-1)可以取消白藜芦醇的抑制作用;预先应用正矾酸钠(sodium orthovanadate, 1 mmol·L-1)后,对白藜芦醇抑制压力感受器活动的作用无影响.白藜芦醇对大鼠颈动脉窦压力感受器活动有抑制作用,此作用可能与局部NO的释放及减弱牵张敏感性通道介导的钙离子内流有关.
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多巴胺1受体激动剂对犬肺动脉内皮依赖性舒张反应的影响
目的 本研究多巴胺1(DA1) 受体激动剂(FODA)对犬离体肺动脉内皮依赖性舒张反应的作用机制.方法 利用离体血管微量生物反应检测技术测定肺动脉对多巴胺1受体激动剂(FODA)内皮依赖性舒张反应的作用机制.结果 ① NO合成酶抑制剂L-NAME,明显降低完整内皮的肺动脉环对多巴胺1受体激动剂FODA的舒张反应;② L-NAME对FODA引起肺动脉内皮依赖性舒张效应的抑制作用能够被L-arginine翻转,③ 鸟苷酸环化酶抑制剂甲烯兰亦可明显减弱FODA对肺动脉的舒张效应;④ ATP钾通道阻滞剂格列本脲则不影响FODA引起肺动脉内依赖性舒张反应.结论 多巴胺1受体激动剂对肺血管的内皮依赖性舒张反应主要是通过内皮舒张因子(EDRF)NO实现,而内皮超极化因子(EDHF)不参与这一过程.
关键词： 肺动脉 Fenoldopam L-arginie NO L-NAME -
肾性高血压大鼠离体血管舒张反应的变化
目的:观察正常Wistar大鼠(normotensive rat,NTR)和肾性高血压大鼠(renal hypertensive rat,RHR)主动脉对二氮嗪、硝普钠、美蓝、吲哚美辛、L-NAME反应的不同.方法:用内径为0.2～0.3mm的银夹夹住大鼠左肾肾动脉起始部,制成两肾一夹RHR模型,血压以无创性套尾法测量.大鼠离体主动脉环以0.62μmol/L去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)或60mmol/LKCL预收缩后,分别以不同浓度的二氮嗪、硝普钠、美蓝、吲哚美辛、L-NAME对抗.结果:RHR的收缩压在术后2周开始显著升高(P<0.01),术后4周收缩压达高峰,术后6周稳定在24.6kPa左右,心率无显著变化.二氮嗪引起NTR(n=6)和RHR(n=4)血管舒张的EC50±L95分别为(27.9±42.7)μmol/L、(51.2±194.3)μmol/L、,二者的EC50相比有显著性差异(P<0.01).硝普钠引起NTR和RHR血管舒张的EC50±L95分别为(0.15±0.13)μmol/L、(0.06±0.63)μmol/L、,二者的EC50相比无显著性差异(P>0.05,n=5).与NTR相比,RHR主动脉对乙酰胆碱的舒张反应减弱.结论:肾性高血压大鼠离体血管舒张反应减弱.
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高原低氧对大鼠血管内皮细胞NO生成的影响
目的 观察NO供体药单硝酸异山梨酯和NO合酶(NOS)抑制剂L-NAME对SD大鼠(平原组)与SD大鼠(高原组)的不同作用,探讨高原低氧对血管内皮细胞NO生成的影响.方法 SD大鼠灌胃单硝酸异山梨酯,用SD大鼠腹腔注射L-NAME阻断NO生成,测SD大鼠血压和SOD值.结果 高原组较平原组大鼠血压升高,SOD值存在不同.结论 高原低氧环境下SD大鼠NO合成减少,可能是存在NO通路多个环节的障碍--底物的减少、NOS活性的降低和血管平滑肌细胞对NO不敏感等.
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神经肽在中枢和外周对大鼠胃粘膜血流量的调节作用
目的:系统研究降钙素基因相关肽(CGRP)、胃泌素-17(G17)、蛙皮素(Bom)、甲基脑啡肽(Met-enk)、神经肽Y(NPY)和生长抑素(SS)在中枢及外周对胃粘膜血流量(GMBF) 的影响及内源性NO在神经肽所致GMBF增加效应中的作用.方法:采用氢气清除法测定GMBF以及近胃动脉灌注和侧脑室微量注射神经肽技术.结果: ①近胃动脉灌注CGRP和G17(5、50和100 pmol* min-1)均明显地、剂量依赖性地增加GMBF,其中CGRP作用强.事先静脉注射NO的生物合成阻滞剂L-NAME,可分别完全和部分阻断CGRP和G17的这一效应.②近胃动脉灌注50和100 pmol*min-1剂量的Bom和Met-enk时,GMBF显著增加;L-NAME可完全抑制Bom增加GMBF的效应,但仅部分阻断Met-enk引起的效应.③近胃动脉灌注NPY(5、50和100 pmol*min-1)可使GMBF明显降低,此作用具量效关系;SS(50和100 pmol*min-1)亦可使GMBF明显降低.④侧脑室注射10 μg CGRP和G17可使GMBF显著增加;L-NAME可完全阻断CGRP的此效应,但仅部分阻断G17所致的GMBF增加效应.⑤侧脑室注射NPY(10 μg)可显著降低GMBF.结论:神经肽在大鼠GMBF的调节中具有十分重要的作用.在神经肽所致GMBF增加效应中,NO作为第二介质而发挥作用.
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NO对大鼠睡眠-觉醒的调节
目的和方法:通过对大鼠侧脑室微量注射NOS抑制剂L-NAME及NO的前体L-精氨酸(L-Arg)观察两种物质对大鼠睡眠-觉醒的影响.结果:注射1 mg L- NAME(5 μl)后4 h觉醒(W)明显增加,尤以注射后第1～2 h显著;4 h慢波睡眠(SWS)明显减少,该效应同样以注射后第1～2 h显著;异相睡眠(PS)无明显变化.小剂量L-NAME(0.2 mg,5 μl)对大鼠的W、SWS、PS无明显影响;同样方法注射NO前体L-Arg 300 μg/5 μl 3～4 h后W明显减少而SWS显著增加;大鼠侧脑室注射L-Arg(300 μg/5 μl)+L-NAME(1 mg/5 μl)后,W、SWS及PS无明显变化.结论:L-NAME通过抑制NOS使大鼠W增加,SWS减少,这一作用可被NO前体L-Arg所拮抗,说明NO参与了机体睡眠-觉醒的调节.
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辣椒素敏感传入神经和NO中介大鼠胃扩张引起的胃酸分泌和胃粘膜血流量变化
目的和方法:本文采用氢气清除法测定胃粘膜血流量以及大剂量辣椒素使传入神经失去功能的技术,观察大鼠胃扩张过程中引起胃酸分泌和胃粘膜血流量(gastric mucosal blood flow,GMBF)的变化以及传入神经和内源性NO在这一效应中的作用.结果:①大鼠胃扩张引起胃酸分泌时GMBF增加.②预先用大剂量辣椒素消除传入神经作用可阻断胃扩张引起的GMBF增加效应,并部分阻断胃酸分泌.③预先静脉注射一氧化氮(nitric oxide,NO)生物合成阻断剂L-nitro-L-argininemethyl ester(L-NAME)胃扩张引起的GMBF增多效应消失,同时胃酸分泌减弱.结论:辣椒素敏感传入神经和内源性NO参与胃扩张引起的胃酸分泌及胃粘膜血流增多效应.
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鱼腥草对家兔小肠平滑肌收缩活动和电活动的影响
目的:探讨鱼腥草对家兔小肠平滑肌收缩活动和电活动的影响,为对抗鱼腥草的不良反应提供理论依据.方法:取健康家兔,雌雄不拘,将小肠离体后恒温灌流,观察鱼腥草对家兔小肠自发收缩活动和电活动的影响,并探讨其作用机制.结果:鱼腥草使家兔小肠平滑肌收缩活动和电活动的幅度和曲线下面积明显减小,并呈剂量依赖关系;而对收缩活动和电活动的频率均无明显降低作用.以收缩幅度为指标,用Logit法计算IC50为70.94 mg/mL.心得安和L-NAME可部分阻断鱼腥草对家兔小肠平滑肌收缩活动的抑制作用.鱼腥草显著抑制氯化钡诱发的依内Ca2+性收缩,而对依外Ca2+性收缩无明显影响. 结论:鱼腥草显著抑制家兔小肠平滑肌收缩活动和电活动.其抑制收缩活动机制可能是通过激动β受体实现的,也与使NO浓度增加有关,鱼腥草还能抑制肌浆网释放Ca2+.
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阿司匹林抑制L-NAME引起的血小板在小型猪动脉中层沉积的研究
目的探讨阿司匹林在病理情况下抑制一氧化氮合成酶抑制剂(L-NAME)引起的血小板在病变部位的附着和聚集.方法用国际通用的Chamber Superfusion方法,将离体去动脉内膜的动脉片,用不同组别的活体动物(小型猪)动脉血灌注,然后根据动脉片放射强度计算出血小板沉积数目,并比较对照组、L-NAME组和L-NAME加阿司匹林组之间的差别.结果低切状态和高切状态下,L-NAME组的血小板沉积数为(36.9±4.9)×106/cm2与(73.7±10.9)×106/cm2明显高于对照组的(18.1±2.8)×106/cm2与(41.8±4.8)×106/cm2.L-NAME加阿司匹林组为(17.9±1.8)×106/cm2与(45.9±4.9)×106/cm2与L-NAME组比较有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论阿司匹林可抑制病理情况下L-NAME引起的血小板功能增强,使血小板在病变部位的附着和聚集减少.
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长期耐力运动对大鼠腓肠肌的损伤及一氧化氮的调节作用
背景:长期耐力运动常引起肌肉损伤,但其机制尚不清楚.目的:观察长期游泳运动对骨骼肌的损伤作用以及内源性一氧化氮的调节作用.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-12/2007-04在江苏大学基础医学与医学技术学院营养科学研究室完成.材料:健康雌性sD大鼠60只,体质量190～250g,用于制备大鼠游泳模型;L-NG一硝基精氨酸甲酯(L-NAME)用于抑制大鼠体内一氧化氮的生成.方法:60只人鼠随机数字表法分为静息组、运动组、静息联合L-NAME组和运动联合L-NAME组,每组15只.在静息联合L-NAME组和运动联合L-NAME组人鼠的饮水中添加一氧化氮合酶拈抗剂L-NAME,1g/L.运动组和运动联合L-NAME组大鼠游泳5d,周,2h/d.主要观察指标:3个月后取各组大鼠腓肠肌测定氮氧化物(NOx)的含量:苏木精-伊红染色观察腓肠肌的形态变化.结果:纳入大鼠60只,其中静息联合L-NAME组死亡5只、运动组死亡2只、运动联合L-NAME组死亡6只,死亡原因包括自然死亡、溺水或药物长期作用,进入结果分析47只.①运动组NOx含量高于静息组(P<0.01).运动联合L-NAME组NOx含量低十运动组(P<0.05),但高于静息联合L-NAME组(P<0.05).②腓肠肌的肌纤维较细,数量较多,染色较浅,肌纤维结构完整;运动组腓肠肌纤维明显粗大,深染,偶见肌纤维有断裂,少量巨噬细胞浸润;静息联合L-NAME组肌纤维有分支,结缔组织增生;运动联合L-NAME组也町见运动组中的变化,且肌纤维断裂和巨噬细胞浸润现象更明显,还表现为肌纤维坏死溶解,肌纤维有分支.结论:长期游泳运动造成了骨骼肌纤维的损伤;运动诱导产生的一氧化氮对运动性损伤可能有保护作用.
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ARB与ACEI对大鼠离体肾血管的影响
目的 研究氯沙坦与卡托普利对大鼠离体肾血管的舒张作用,以及两者作用机制的差别.方法 记录苯肾上腺素(PE)、KC1预收缩的离体肾血管环张力变化,观察氯沙坦和卡托普利的舒血管作用以及不同工具药对两者的影响.结果 氯沙坦与卡托普利对离体大鼠肾动脉环均有浓度依赖性的舒张作用;两药可以显著抑制PE的缩血管作用;氯沙坦对KC1的收缩有一定的舒张作用,卡托普利则无此作用.L-NAME对两药舒张作用抑制效果的差异随两者浓度增大而变大.INDO同样使两者舒血管作用降低,但对高浓度的氯沙坦影响较小.结论 氯沙坦对肾血管的舒张作用强于卡托普利,且依赖血管内皮与电压依赖的Ca2+通道,而卡托普利可以通过不依赖NO系统舒张血管,两者作用均与前列环素有关.
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一氧化氮合酶抑制剂促进大鼠坐骨神经再生的电生理实验研究
目的 研究一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)对横断的大鼠坐骨神经再生的促进作用.方法 取SD大鼠40只随机平均分成4组.剪断右侧坐骨神经总干,两断端的神经外膜缝合.实验组给以L-NAME,剂量为10 mg/kg 体重,用生理盐水(SAL)稀释至100 μl.对照组给药方式与第一组相同,给以D-NAME.将获得的各组动物实验侧MCV及PR分别与对照侧数据作比率,获得的比值在实验组和对照组间进行t检验.结果 实验组明显优于对照组.结论 L-NAME对周围神经损伤再生有明显加强作用.
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三羟异黄酮对大鼠海马CA1区神经元自发放电的影响
目的研究三羟异黄酮(genistein, GST)对静息状态下的海马脑片神经元活动的影响.方法应用细胞外记录单位放电技术.结果 (1)在48个CA1区神经元放电单位给予GST(10,50,100 μmol/L)2 min,有46个放电单位(95.83%)放电频率明显降低,且呈剂量依赖性;(2)在9个CA1区神经元放电单位上, GST(50 μmol/L)的抑制效应可被G蛋白激活的内向整流型钾通道 (G protein-coupled inwardly rectifying K+ channels ,GIRK) 阻断剂(tetraethylammonium, TEA)1 mmol/L完全阻断;(3)10个放电单位灌流一氧化氮合酶抑制剂(NG-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME) 50 μmol/L,有9个单位 (90.0%)放电明显增加,在此基础上灌流GST(50 μmol/L)2 min,放电被抑制;(4)预先用0.2 mmol/L的 L-glutamate (L-Glu) 灌流海马脑片, 11个放电单位放电频率明显增加,表现为癫痫样放电,在此基础上灌流GST(50 μmol/L)2 min,其癫痫样放电被抑制.结论 GST可抑制海马神经元自发放电,并可抑制由L-NAME和L-glutamate诱发的神经元放电.提示GST对中枢神经元通过降低其活动而具有一定程度的保护作用,这种作用与钾电流有关,似与其激动GIRK促进K+外流引起细胞膜超极化以及NO产生增加有关.
关键词： 海马脑片 GST Tea L-NAME L-glutamate -
妊娠期L-NAME干预对子代大鼠学习认知能力的影响
目的 探讨妊娠期亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)干预对子代大鼠学习认知能力的影响.方法 通过给妊娠13 d大鼠连续7 d皮下注射L.NAME的方法建立妊娠期高血压疾病的大鼠模型,并根据剂量不同分为高剂量组(每天125 mg/kg)及低剂量组(每天75 mg/kg),对照组予生理盐水1 ml皮下注射.待自然分娩后,子代大鼠喂养至8周龄进行Morris水迷宫实验,分为定向导航试验研究智力和学习能力,空间探索试验研究记忆和空间定位能力.结果 在妊娠期高血压疾病模型中,水迷宫定向导航试验第1天,高剂量组和低剂量组的逃避潜伏期(72.45±26.98 s,71.25±27.61 s)均明显长于对照组(56.07±20.30 s)(P<0.05);训练第4天,高剂量组逃避潜伏期(31.91±24.96 s)显著高于对照组(21.17±19.47 s)(P<0.05).在空间探索试验中,低剂量组子代大鼠在站台所在的IV象限路程百分组(26.65%±10.63%)显著低于对照组(33.73%±13.98%)(P<0.05).结论 妊娠期L.NAME干预导致子代大鼠的智力受损,学习能力无明显差异.记忆和空间定位能力也有所降.
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雌二醇对家兔窦房结自律细胞的电生理学效应
本文旨在探讨雌二醇(17β-estradiol)对家兔窦房结自律细胞的电生理学效应及其作用机制.应用经典的细胞内玻璃微电极技术观察不同浓度雌二醇(1,10,100μmol/L)对家兔窦房结自律细胞动作电位的影响.结果显示:(1)雌二醇浓度依赖性地延长窦房结自律细胞动作电位复极化50%时间(APD50)和动作电位复极化90%时间(APD90),降低窦房结自律细胞动作电位0期大除极速率(Vmax)、动作电位幅值(amplitude of action potential,APA),降低窦房结自律细胞放电频率(rate of pacemaker firing,RPF)、舒张期(4相)自动去极化速率[velocity of diastolic(phase 4)depolarization,VDD];而雌二醇对窦房结自律细胞的大舒张电位(maximal diastolic potential,MDP)无明显影响.(2)雌激素受体阻断剂他莫昔芬(10μmol/L)不能阻断雌二醇(10μmol/L)对窦房结自律细胞动作电位的抑制效应.(3)一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(100μmol/L)可完全阻断雌二醇(10μmol/L)对窦房结自律细胞动作电位的抑制效应.结果提示,雌二醇对家兔窦房结自律细胞的电生理活动具有明显的抑制作用,此作用可能是通过非基因组机制发挥,与一氧化氮作用有关.
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八肽胆囊收缩素对大鼠颈动脉窦压力感受器反射的抑制作用
在36只隔离灌流颈动脉窦区的麻醉大鼠上,观察了八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)对颈动脉窦压力感受器反射的影响.其结果如下:(1)以CCK-8(0.1、0.5、1 0 μmol/L)隔离灌流颈动脉窦区时,压力感受器机能曲线向右上方移位,曲线大斜率(peak slope,PS)减小,反射性血压下降幅度(reflex decrease,RD)减少,阈压(thresholdpressure,TP)和饱和压(saturation pressure,SP)均增高.其中RD、PS和TP呈明显的剂量依赖性;(2)用CCK-8的非特异性受体拮抗剂丙谷胺(100 μmol/L)预处理后,能明显减弱CCK-8(0.5 μmol/L)对压力感受器反射的抑制;(3)预先灌流一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)阻断剂(L-NAME,100 μmol/L),不能阻断CCK-8(05μmol/L)对压力感受器反射的影响;(4)用Ca2+通道激动剂Bay K 8644(500 nmol/L)预处理后,也能明显减弱CCK-8(0.5μmol/L)对压力感受器反射的抑制作用.以上结果提示,CCK-8是通过作用于颈动脉窦压力感受器神经元末梢上的受体而起到抑制作用的,其机制可能为抑制了牵张敏感性通道,致使Ca2+离子内流减少,而与内皮细胞释放NO无关.
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急性内毒素血症早期大鼠肠系膜淋巴管的动态观察
目的利用活体微循环显微闭路电视系统,研究内毒素作用下肠系膜淋巴管的运动变化,探讨内源性NO对淋巴管的作用.方法Wistar大鼠分三组,于股静脉一次性推注:(1)内毒素(脂多糖,1ipopolysaccharide,LPS);(2)一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME);(3)LPS及L-NAME.观察注药前和注药后2 h内的肠系膜淋巴管管径、收缩频率等指标.结果(1)LPS组:肠系膜淋巴管管径较注药前扩大,运动频率减少,总收缩活性指数变小;(2)L-NAME组:淋巴管管径变细、运动频率增加、收缩分数变大;(3)LPS+L-NAME组:淋巴管管径、运动频率、运动指数2 h内变化不显著.结论内毒素血症早期肠系膜淋巴管扩张、收缩减弱,同时应用L-NAME可抑制该变化,单独应用L-NAME则使淋巴管缩窄、收缩加强,提示NO可能在维持正常淋巴管运动及内毒素血症早期淋巴循环变化过程中起重要作用.
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L-NAME对沙土鼠脑缺血再灌流后海马区星形胶质细胞活化的作用机制研究
目的探讨一氧化氮合酶( NOS)抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯( L- NAME)对沙土鼠脑缺血再灌注后海马区胶质纤维酸性蛋白( GFAP)合成的影响.方法钳夹沙土鼠的双侧颈总动脉制造脑缺血模型,应用免疫荧光法染色,观察 GFAP密度的变化及分布.结果脑缺血再灌流后海马区 GFAP合成增加, GFAP阳性细胞主要分布在放射层及分子层, L- NAME能减少海马区 GFAP的合成.结论 L- NAME是 NOS强有力的抑制剂, L- NAME可能通过抑制 NO的产生抑制了 GFAP的合成.
