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丙磺舒治疗老年人痛风致血尿2例分析
1 临床资料我所共有痛风患者7例,年龄小65岁,大81岁,平均年龄71.3岁,对其中4例有用药适应证的老年痛风患者,在停用水杨酸盐类、噻嗪类利尿剂、口服降血糖药等药物的情况下,常规成人剂量使用丙磺舒治疗痛风,结果发生2例血尿,经调整治疗措施,在后继丙磺舒治疗痛风中,既预防了痛风的发作,又避免了血尿的发生,现将病例报告如下:
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痛风病药物的应用现状
痛风为嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少,血尿酸增高引起组织损伤的一种异质性疾病.目前常用的药物主要有别嘌醇,秋水仙碱、丙磺舒、苯溴马隆等.各药适用于不同类型的痛风治疗,现介绍如下.
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综合治疗原发性全身多发性痛风石2例
作者1997年收治了全身多发性痛风石2例,采取综合治疗,均收到满意疗效。 患者男,49岁,汉族。全身皮下结节,右侧手足关节肿痛12年,右足背破溃流脓3天,大量饮酒史,家族中无类似病者。检查:肥胖体型,于全身可见散在多个痛风石,米粒至鸽卵大小不等,在右手、足背有约鸡蛋大小痛风石,右足背皮肤已破溃,有黄白色粉末状和灰砂粒状物流出。血尿酸值527.6umol/L(参考值202～461);BUN:6.6mmol/L(参考值3～7.1);X线片示右手第四、五掌指关节,右足第一跖趾关节呈穿凿样骨质破坏;B超示双肾锥体呈强回声反射,符合痛风肾改变。入院后先清除右足破溃处表面痛风石,待药物治疗将血尿酸浓度控制于正常水平后,行右足、右手痛风石摘除并刮除术,术后继续服用秋水仙碱、别嘌呤醇和丙磺舒,伤口愈合良好后出院。术后手足外形、功能均有所改善,出院后调节饮食、间断服用药物,随访以监测血尿酸浓度。 讨论 原发性痛风目前尚无根治方法,对于发展至晚期出现全身痛风石,可采取包括调节饮食以避免诱因,药物治疗以控制血尿酸浓度,对影响肢体功能、压迫神经或破溃后长期不愈的痛风石行手术切除的综合治疗措施。尽量避免食用高嘌呤、高蛋白饮食,严格戒酒并防止受凉,避免过度劳累及外伤等诱因;服用降尿酸药物以控制血尿酸浓度(包括抑制尿酸合成药别嘌呤醇和排尿酸药丙磺舒等)。鉴于此类药物对肝、肾、骨髓有毒副作用,应间断给药,并鼓励多饮水和适当应用苏打等以碱化尿液,另应避免使用对肾脏有害的药物。痛风石的手术适应证,Straub[1]等归纳为:①通过手术使能穿衣服、戴手套,恢复功能;②控制引流和感染;③减轻疼痛;④神经减压;⑤容貌修复;⑥减少身体尿酸总量。手术方法应根据痛风石的发病部位和是否破溃来决定。在上肢,手术后要达到无痛、灵巧、有力和感觉正常的要求;在下肢则要求获得稳定和负重时无痛。累及肌腱的痛风石有时不得不将受累肌腱切除,痛风石破坏骨质严重的应行刮除术[2]。手术前后应用药物治疗以防手术刺激使血尿酸增高导致痛风的急性发作。
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三妙散加味联合丙磺舒治疗急性痛风性关节炎80例疗效分析
目的:研究三妙散加味联合丙磺舒治疗急性痛风性关节炎80例的疗效.方法:从2013年11月-2016年11月期间到我院住院、治疗的急性痛风性关节炎患者中选取80例作为本次研究对象,利用计算机表法将80例急性痛风性关节炎患者分成参照组(n=40)与研究组(n=40),参照组患者给予丙磺舒药物治疗,研究组患者给予三妙散加味联合丙磺舒治疗,对比分析两组急性痛风性关节炎患者的治疗效果.结果:研究组患者不良反应发生率、治疗总有效率与参照组相比,组间存在较大差异性,存在统计学意义(P<0.05).结论:三妙散加味联合丙磺舒治疗急性痛风性关节炎患者能够获得较为理想的临床效果,提高治疗总有效率,改善其临床症状.
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丙磺舒对阿莫西林在家兔体内的药动学影响
目的:观察丙磺舒对阿莫西林在健康家兔体内药动学的影响.方法:采用微生物杯碟法测定兔血清中阿莫西林的浓度.结果:阿莫西林单剂量肌内注射后,吸收迅速,Tmax=(0.78±0.09)h,Cmax=(0.87±0.30)μg·mL-1,其代谢模型为一级速率一房室模型.当阿莫西林和丙磺舒等剂量伍用时丙磺舒对阿莫西林药动学参数的影响达到大值:阿莫西林的t1/2由(2.06±0.09)h延长至(5.50±0.52)h,AUC由(4.07±0.05)μg·mL-1·h增加至(13.75±3.09)μg·mL-1·h,Cmax由(0.87±0.30)μg·mL-1增加至(6.30±1.46)μg·mL-1,且三者统计学差异极显著(P<0.01).结论:丙磺舒对阿莫西林的药动学参数的影响呈S型,当两者等剂量伍用时影响大.
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阿托伐他汀钙片致过敏性休克1例
病例:患者,男,58岁,既往体健.因"尿酸高"在家自服丙磺舒0.5g,每日2次;碳酸氢钠1g,每日2次.近日查体时发现血脂偏高,医生遂给予阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司生产,批号:090507 )10mg口服,每日1次.
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氨苄西林/丙磺舒颗粒剂的人体药动学及相对生物利用度研究
目的比较氨苄西林/丙磺舒颗粒剂与市售同成分胶囊剂在健康志愿者体内的药动学及相对生物利用度.方法交叉口服单剂量氨苄西林/丙磺舒颗粒剂和氨苄西林/丙磺舒胶囊剂,采用反相高效液相色谱法分别测定人血清中氨苄西林和丙磺舒的浓度.利用3P97程序对各药动学参数进行方差分析和双单侧t检验.结果受试制剂及参比制剂中氨苄西林AUC0→8分别为(27.6±7.9)和(31.1±7.1)μg·h·mL-1;AUC0→∞分别为(29.4±8.1)和(33.2±7.3)μg·h·mL-1;cmax分别为(8.2±2.8)和(8.1±2.2)μg·mL-1;tmax分别为(2.0±0.6)和(2.1±0.5)h;t1/2分别为(1.62±0.48)和(1.57±0.43)h.受试制剂和参比制剂中丙磺舒的AUC0→24分别为(174.3±35.8)和(178.2±40.7)μg·h·mL-1;AUC0→∞分别为(180.5±37.9)和(186.6±43.1)μg·h·mL-1;cmax分别为(21.8±4.5)和(24.3±5.0)μg·mL-1;tmax分别为(2.4±0.8)和(2.3±0.6)h;t1/2分别为(4.73±0.79)和(4.98±1.03)h.受试制剂中氨苄西林和丙磺舒的相对生物利用度分别为(89.0±17.6)%和(99.4±15.4)%.经交叉试验方差分析,上述药动学参数无统计学差异(P＞0.05).结论受试制剂和参比制剂AUC,tmax与cmax经双单侧t检验分析,结果表明两者具生物等效性.
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丙磺舒联合用药的研究进展
目的综述丙磺舒的联合用药进展.方法查阅文献并进行分析、整理和归纳.结果丙磺舒可影响一些有机离子的转运,可抑制多重耐药蛋白(MRPs)的功能,抑制叶酸类物质向肿瘤细胞的外排,增加体内的药物浓度,增强抗菌、抗病毒及抗肿瘤的药效,对其他一些疾病如精神疾病的治疗也能起到较好的辅助作用,并且可以减轻一些药物的不良反应.结论丙磺舒和一些药物联合应用可起到较好的协同作用,可增强药效,减少不良反应,并可作为工具药物,用于受体、药物转运等生理学或药理学的研究.
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丙磺舒联合别嘌呤醇治疗痛风间歇期临床研究
目的：探讨丙磺舒联合别嘌呤醇在痛风间歇期临床治疗中的应用。方法整群选取大庆市第五医院2014年1月—2015年9月收治的81例痛风性关节炎患者(均处于痛风间歇期)为研究对象,随机分为两组进行治疗,观察组的41例患者单独采用别嘌呤醇进行治疗,治疗组的40例患者应用丙磺舒联合别嘌呤醇进行治疗,并比较了两组患者治疗后的疗效和血尿酸值。结果经治疗,对照组总有效率78.04%,治疗组总有效率95%,治疗组疗效明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后,对照组血尿酸水平由(680.24±78.53)μmol/L下降到(380.43±52.14)μmol/L,治疗组血尿酸水平由(684.37±75.42)μmol/L下降到(313.49±45.75)μmol/L,两组患者血尿酸水平均有下降,治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05),而且治疗组血尿酸下降幅度明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在痛风性关节炎患者的临床治疗中应用丙磺舒联合别嘌呤醇进行治疗,疗效明显,充分降低了血尿酸值,值得在临床上推广应用。
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协和第1位女性内科总住院医师郁采蘩教授与痛风研究
协和1936届毕业生郁采蘩是北京协和医院历史上第1位担任内科总住院医师的女性,她在协和内科主要从事钙磷代谢研究,与刘士豪、斯乃博、朱宪彝等教授共事至1941年底协和沦陷.1947年赴美,后长期与Alexander Gutman (哥特门)教授合作从事痛风领域研究,协同开设了全美规模大的痛风门诊,对痛风的研究从发病机制到秋水仙碱、丙磺舒和别嘌呤醇3种重要药物的临床研究均作出了巨大贡献,使痛风从1种极易致残的疾病变成了可获得良好控制的疾病.郁采蘩教授对痛风的研究是20世纪五六十年代转化医学的成功案例.
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清痹汤加减治疗急性风湿热型痛风性关节炎65例
目前,国内尚无治疗痛风性关节炎疗效明确且无副作用的药物,丙磺舒虽能有效促进尿酸排泄,但会出现明显的肾毒性.笔者近年来用清痹汤加减治疗急性风湿热型痛风性关节炎,疗效满意,报道如下:
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新生儿淋菌性结膜炎1例
1 病例报告患者男,出生后3天.于2001年4月12日出生于我院产科.出生后第3天发现婴儿双眼睑高度水肿,并有大量的黄色脓性分泌物,将分泌物涂片,革兰氏染色,可见白细胞内外均有革兰氏阴性双球菌,菌体肾形成对排列.经过分离、鉴定为淋病奈瑟菌.同时,无菌提取患儿母亲的宫颈口处分泌物进行细菌培养药敏实验,均培养出淋病奈瑟菌.诊断为:新生儿淋菌性结膜炎.经用氨苄青霉素静点、口服丙磺舒和红霉素,同时用生理盐水冲洗结膜囊,用3000 U/ml 青霉素液、红霉素眼膏点眼.经过1周治疗后,患儿双眼睑水肿消失,分泌物明显减少,再次进行淋菌培养阴性.
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反相高效液相色谱法测定氨苄西林及丙磺舒血药浓度的方法学研究
[目的] 建立检测血浆中氨苄西林及丙磺舒血药浓度的高效液相色谱法,为氨苄西林丙磺舒颗粒剂生物利用度的研究提供方法学基础.[方法] 氨苄西林:ODS2(200 mm×4.6 mm, 5 μm)分析柱,流动相为7.5%乙腈,流速1 mL/min,柱温为室温,检测波长210 nm,采用蛋白沉淀外标法测定.丙磺舒:ODSC18(250 mm×4.6 mm,5 μm)分析柱,流动相为乙腈∶甲醇∶冰醋酸(1∶60稀释)=2.75∶4∶3.25(用浓NaOH调至pH4.0),流速1 mL/min,柱温为室温,检测波长240 nm,以布洛芬为内标,采用蛋白沉淀法测定.[结果] 本法氨苄西林在0.3～20 μg/mL范围内样品峰面积与浓度呈良好线性关系,其相关系数r=0.9994. 日内、日间精密度<7.6%,平均回收率为98.8%;丙磺舒在0.5～37.5 μg/mL范围内样品峰高与内标峰高的比值与浓度呈良好线性关系,其相关系数r=0.9994.日内、日间精密度<1 3.2%,平均回收率为99.8% .[结论] 与其他方法相比较,本法具有方便,快捷,准确的特点.
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丙磺舒逆转多药耐药相关蛋白的表达在难治性癫痫治疗中的作用
耐药基因表达成为难治性癫痫重要原因的发现为难治性癫痫的治疗开辟了一条新途径,寻找耐药基因的逆转剂就成为实现这个目标的主要手段.近年来,数10种耐药基因的逆转剂在临床上作过探索,其中为成熟的药物就是丙磺舒.本文就目前有关丙磺舒在癫痫中的研究进展作一文献复习.
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痛风误诊关节炎2例
1病历摘要例1,患者,女,60岁,因"反复右踝疼痛,间歇未能行走6个月"就诊,当时因不慎摔倒,午夜右踝剧痛惊醒,伴右踝红肿,功能障碍,门诊以"创伤性关节炎"给予治疗10天左右,仍右踝疼痛再次就诊,询问病史,患者于5年前查出患有糖尿病,其间血糖控制不理想,体型稍胖,饮食未经控制,喜吃肉、鱼类,家庭中未有类似发作史,遂查血尿酸545/umol/L尿酸5.73mmol/24h,拍片示骨及关节无异常,诊断为痛风性关节炎,逐给予秋水仙碱2mg+NS20ml静注,6小时后给予1mg+NS20ml静注,疼痛缓解,继服促进尿酸排泄药丙磺舒0.25gBId,两周内增至0.5g,tid,连续用药8个月,复查血、尿酸正常,始停药,随访未再复发.
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多药耐药相关蛋白-1在难治性颞叶癫痫患者脑组织中的表达及丙磺舒的干预作用
目的 观察难治性颞叶癫痫患者脑组织中多药耐药相关蛋白1( MRPl)及应用MRP1拮抗剂丙磺舒干预后的表达,探讨MRP1与难治性颞叶癫痫多药耐药的关系.方法 应用免疫组化检测难治性颞叶癫痫患者脑组织实验组和对照组MRP1的表达情况,同时应用免疫蛋白印记(Western blot)方法检测实验组、丙磺舒干预组和对照组MRP1的表达.结果 免疫组化结果显示MRP1在难治性颞叶癫痫患者脑组织中表达增强,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05).Western blot结果显示丙磺舒干预组MRP1蛋白水平较实验组明显较少,差异有显著性(P＜0.05).结论 脑内高表达的MRP1参与难治性颞叶癫痫的耐药机制,丙磺舒可以降低脑组织内MRP1的表达.
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注射用复方氨苄西林钠药代动力学研究
目的:考察注射用复方氨苄西林钠的药代动力学特征.方法:HPLC法检测注射家兔后不同时间血浆的氨苄西林与丙磺舒药代动力学参数.结果:以氨苄西林钠计,注射用复方氨苄西林钠300 mg/kg组能够显著的增加氨苄西林半衰期,由(23±10)min增至(31±15)min,AUC由(8.5±0.9)mg/(h·mL)增至(6.2±0.8)mg/(h·mL),注射用复方氨苄西林钠120 mg/kg组氨苄西林AUC由(2.8±0.9)mg/(h·mL)增至(5.7±1.0)mg/(h·mL),注射用复方氨苄西林钠50 mg/kg组氨苄西林AUC由(0.7±0.2)mg/(h·mL)增至(1.5±0.3)mg/(h·mL)(P＜0.05或P＜0.01).结论:注射用复方氨苄西林钠具有增强注射用氨苄西林钠活性的作用.
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氨苄西林丙磺舒胶囊的HPLC测定
建立了HPLC法测定氨苄西林丙磺舒胶囊的含量.采用C18色谱柱,以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至pH 3.0)(50:50)为流动相,检测波长232nm,流速lml/min.氨苄西林和丙磺舒分别在80～800μg/ml(r=0.9992)和22～220μg/ml(r=0.9996)范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.2%和99.5%.
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Pannexin1,2在小鼠睾丸癌I-10细胞和睾丸间质细胞TM3中的表达及通道功能调控
目的:探讨泛连接蛋白(Panx)蛋白在小鼠睾丸癌I-10细胞与睾丸间质细胞TM3中的表达水平及其功能调控. 方法:Western印迹法检测Panx-1和Panx-2蛋白在睾丸癌细胞中的表达水平;使用Panx通道抑制剂100 μmol/L的甘珀酸(CBX)、200 μmol/L的丙磺舒(PBN)作用于I-10细胞后,采用实时荧光法检测细胞间荧光传递能力;化学发光法检测细胞外ATP浓度;分别干扰(shRNA)和过表达(mPanx-1)Panx-1基因,调控Panx-1蛋白的表达及功能. 结果:Western印迹结果显示,与TM3细胞相比,I-10细胞中Panx-1和Panx-2的表达量分别增加(289.5±55.8)％(P＜0.05)和(264.5±24.6)％(P＜0.05);采用CBX和PBN处理后,实时荧光实验和化学发光法结果显示,与对照组相比,CBX组和PBN组平均荧光物质转运量下降(87.5±17.7)％和(89.3±14.3)％(P＜0.01),细胞外ATP水平在8、16、24 h时分别下降(57.3±7.2)％、(56.4±9.6)％,(63.4 ±6.4)％、(61.7±2.5)％,(35.8±1.6)％、(13.5±8.3)％(P＜0.01);shRNA和mPanx-1处理后,Western印迹结果显示,与阴性对照组相比,shRNA1和shRNA2组中Panx-1的表达量下降(38.3±5.2)％和(31.8±5.1)％(P＜0.01),mPanx-1组Panx-1的表达量增加(128.4±7.5)％(P＜0.01),且实时荧光实验和化学发光法结果显示,shRNA组荧光物质转运量下降(72.4±39.4)％(P＜0.01)和细胞外ATP含量在8、16、24 h分别下降(14.7±0.1)％、(13.7±0.3)％、(13.1±0.3)％(P＜0.01);mPanx-1组荧光物质转运量增加(122.5±.17.1)％(P＜0.01)和细胞外ATP含量在8、16、24 h分别增加(886.1±82.1)％、(885.8±83.3)％、(841.5±21.8)％(P＜0.01). 结论:Panx-1和Panx-2在小鼠睾丸癌I-10细胞中表达增多,CBX和PBN及shRNA抑制Panx通道后,睾丸癌I-10细胞荧光传递能力减弱和细胞外ATP水平下降.
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Pannexin1特异性阻断剂丙磺舒对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用
目的 探讨丙磺舒特异性阻断泛连接蛋白1(Pannexin1)通道对大鼠心肌缺血再灌损伤的作用.方法 免疫组化法确定Pannexin1在大鼠心脏中的表达情况,采用大鼠离体及在体心脏缺血再灌注模型,测定血流动力学指标及离体实验灌注各时间点冠脉流出液和在体实验动物血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量.实验结束后采用TTC染色测定在体心肌细胞中的梗死面积.结果 在心脏组织水平上,Pannexin1主要于心室肌表达.与对照组比较,Pannexin1的阻断剂丙磺舒明显改善左心室发展压,减少在体心肌梗死面积,同时降低心肌细胞LDH的释放.结论 Pannexin1在心室肌上表达并在心肌缺血再灌注中起作用,特异性阻断Pannex-in1减轻缺血再灌注引起的心肌损伤,起到心肌保护作用.
