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反复电针对佐剂性关节炎大鼠伏隔核-尾状核区大麻素CB1受体与多巴胺Dl受体基因表达的影响
目的:研究在电针镇痛中大麻素CB1受体与多巴胺D1受体之间的相互关系.方法:将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组、电针+拮杭剂组、激动剂组.对照组大鼠左侧踝关节腔内注射生理盐水((0.05 mL),其余各组左侧踝关节腔内注射完全弗氏佐剂(0.05 mL)造模.电针"足三里""昆仑"30 min,隔日治疗1次,共4次.检浏各组大鼠缩爪反应潜伏期(PWL)的变化,并应用实时荧光定量PCR检测脑内伏膈核一尾状核区CB 1受体和D1受体mRNA表达情况.结果:(1)造模后,模型组与对照组比较,PWL显著降低(P<0.01).电针治疗后PWL延长,电针+拮抗剂组的镇痛效果显著弱于电针组(P<0.01);激动剂组与电针组镇痛效果差异无统计学意义(P>0.05).(2)模型组与对照组比较,大鼠脑内伏膈核一尾状核区CB1受体mRNA表达水平无显著变化.电针+拮抗剂组较电针组和激动剂组在大鼠脑内伏肠核一尾状核区CB1受体mRNA表达水平显著降低.(3)相同部位的D1受体与CB1受体的mRNA 表达变化趋势一致.结论:CB1受体对D1受体的作用可能参与了电针镇痛.
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胖Zucker大鼠肠系膜动脉多巴胺D1受体介导的血管舒张功能受损及其机制
目的 观察多巴胺D1受体激动剂Fenoldopam介导的血管舒张反应性在胖、瘦Zucker大鼠中的差异.方法 取12～14周健康雄性胖、瘦Zucker大鼠(n=12),采用鼠尾动脉无创测压法测定血压;采用离体微血管张力测定系统,观察雄性胖、瘦Zucker大鼠肠系膜三级动脉在内皮完整与去除后,Fenoldopam(1×10-8～3×10-6 mol/L)对苯肾上腺素(PHE,1×10-5 mol/L)预收缩血管的舒张作用.用多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390(10-7 mol/L)预孵育Zucker大鼠肠系膜动脉30 min,观察Fenoldopam通过多巴胺D1受体舒张血管的特异性.采用蛋白免疫印迹法测定胖、瘦Zucker大鼠肠系膜组织多巴胺D1受体表达量的差异.结果 与瘦Zucker大鼠相比,胖Zucker大鼠的血压增高.在Fenoldopam 3×10-6mol/L时,瘦Zucker大鼠肠系膜动脉的舒张效应明显强于胖Zucker大鼠[(63.43±13.79)％比(20.75±8.60)％,P＜0.01].去内皮前后,胖、瘦Zucker大鼠肠系膜动脉对Fenoldopam的舒张效应比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).SCH23390可以拮抗Fenoldopam对胖、瘦Zucker大鼠血管的舒张效应.蛋白免疫印迹结果显示,瘦Zucker大鼠肠系膜组织多巴胺D1受体表达量高于胖Zucker大鼠[(1.26±0.04)％比(0.74±0.06)％,P＜0.01].结论 与瘦Zucker大鼠相比,胖Zucker大鼠血压增高;增高的血压可能与肠系膜动脉多巴胺D1受体表达量下降引起的Fenoldopam的血管舒张效应下降有关.
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多巴胺 D1、D3受体敲除及双基因敲除对小鼠体重的影响
目的：研究多巴胺受体介导的神经及生理活动。方法引进多巴胺D1和D3受体敲除小鼠，繁育出多巴胺D1 D3受体双敲除小鼠。选择D1受体敲除、D3受体敲除、D1 D3双基因敲除与WT四种基因型雄鼠各7只，对其30 d、50 d、70 d小鼠24 h内的进食量、饮水量及体重进行测量，探讨多巴胺D1受体、D3受体敲除小鼠及D1 D3受体双基因敲除小鼠与野生型进食、饮水、体重增长的比较。结果多巴胺D1、D3受体基因对小鼠21 d和35 d的体重增长有一个较为显著的影响，直到90 d时，各基因型小鼠体重间无统计学差异。结论多巴胺可能通过调节HPA轴的活性，从而调控仔鼠的觅食与饱腹感，终影响仔鼠初生重及泌乳期体重。同时，多巴胺D1、D3受体基因的敲除可能通过干扰泌乳等母性行为而影响小鼠的体重。研究结果为利用基因敲除小鼠研究多巴胺D1、D3受体的功能及它们之间的相互作用奠定坚实的基础。
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多巴胺D1受体在帕金森脑黑质纹状体的表达
目的 观察帕金森(PD)病人脑黑质纹状体多巴胺D1受体的表达变化.方法 采用免疫放射自显影法观察PD标本(PD组)中黑质纹状体多巴胺D1受体的含量改变,并与非神经系统疾病脑标本(对照组)进行对照研究.结果 PD组多巴胺D1受体标记信号在壳及尾状核比对照组减弱,黑质多巴胺D1受体的标记信号比对照组增强;灰度值分析显示,壳及尾状核的灰度值比对照组分别增加了11.35%和10.52%,而黑质比对照组减了48.89%(P<0.01).结论 多巴胺D1受体在PD人脑标本壳及尾状核的表达降低、黑质表达增加.
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海马齿状回区多巴胺D1受体在大鼠主动回避学习中的作用及其机制
目的:观察大鼠海马齿状回(DG)区的多巴胺(DA)水平在大鼠主动回避条件反射建立及消退过程中的变化,探讨D1受体在大鼠主动回避学习中的作用及其机制.方法:24只SD雄性成年大鼠随机分为非训练组、训练组、对照组和SC H组,每组6只.训练组大鼠每天进行穿梭箱训练,非训练组大鼠只放进穿梭箱而不进行训练,测定2组大鼠DG区细胞外液中DA水平.对照组和SCH组大鼠每天进行穿梭箱训练前向DG区注射生理盐水或SCH-23390,训练后测定2组大鼠DG区细胞外液中谷氨酸(Glu)水平和场兴奋性突触后电位(fEPSP)幅值.利用穿梭箱的行为学分析系统记录各组大鼠主动回避反应率,采用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定各组大鼠DG区DA和Glu水平,采用电生理学记录法观察各组大鼠DG区fEPSP幅值.结果:训练组大鼠DG区DA水平在条件反射的建立过程中逐渐升高,且在消退过程中逐渐降低;与第1天比较,第5天大鼠DG区DA水平明显升高(P<0.05),非训练组大鼠DG区各个时间点DA水平比较差异无统计学意义(P>0.05).对照组大鼠训练第5天达到主动回避条件反射建立标准(主动回避反应率>65％),第7天达到消退标准(主动回避反应率<35％).与第1天比较,第5天大鼠DG区Glu水平和fEPSP幅值均明显升高(P<0.05);SCH组大鼠在整个训练过程中均未达到条件反射建立标准,且DG区Glu水平和fEPSP幅值在训练过程中未出现明显变化(P>0.05);与对照组比较,训练第5天时SCH组大鼠DG区Glu水平和fEPSP幅值均明显降低(P<0.05).结论:大鼠海马DG区DA可通过激活D1受体促进主动回避学习,其作用可能与增加DG局部Glu水平和突触传递效应有关.
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电针预处理对换笼失眠大鼠睡眠觉醒的影响
目的:观察电针预处理对换笼失眠大鼠睡眠觉醒的影响,探讨电针预处理干预换笼失眠大鼠睡眠觉醒的机制.方法:将160只大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和假电针组,每组分为5个亚组,分别为换笼后0 min、30 min、2h、6h4个亚组和睡眠监测亚组,每个亚组各8只.观察4组大鼠电针干预前后睡眠觉醒的变化、换笼后各时点血清激素变化及换茏后24 h HPA轴多巴胺受体变化情况.结果:同对照组相比,换笼后模型组和假电针组表现为日间wake时间延长(P＜0.05,P＜0.01)、NREM睡眠减少(P＜0.05);电针组睡眠觉醒量与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组与模型组大鼠外周血激素水平比较,模型组、假电针组与电针组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).换笼后24h模型组大鼠HPA轴的多巴胺D1受体和多巴胶D2受体表达水平显著降低,电针组HPA轴的多巴胺D1受体和多巴胺D2受体表达水平升高.结论:电针预处理能够干预换笼失眠大鼠睡眠觉醒,可能通过干预HPA轴多巴胺受体发挥作用.
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电针对脑缺血再灌注大鼠纹状体D1R和DAT表达的影响
目的：探讨电针、多巴胺D1受体(D1R)工具药及针药结合对大脑中动脉缺血(MCAO)再灌注大鼠纹状体内D1R和多巴胺转运体(DAT)表达的影响。方法将47只SD雄性大鼠随机分组、造模、施予相应干预措施,6 h后取材固定,用免疫组化法检测不同组别纹状体内D1R、DAT的表达。结果模型组神经功能缺血评分明显高于空白组,电针治疗可使评分明显降低(P＜0.05)。拮抗剂组、电针组、电针＋拮抗剂组D1R表达与模型组比较显著下调(P＜0.05)；模型组D1R表达与激动剂组、电针＋激动剂组比较无显著变化(P＞0.05)；各组 DAT 表达与模型组比较均显著下调(P＜0.05),除模型组外各组间比较有差异,但无统计学意义(P＞0.05)。结论脑缺血再灌注可导致大鼠缺血侧纹状体内D1R和DAT表达的增高；电针、D1R拮抗剂及二者结合可明显下调D1R的表达,具有脑保护作用；电针与D1R拮抗剂的效应不能叠加,D1R信号通路可能是电针发挥脑保护作用的途径之一。
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百草枯对小鼠纹状体区多巴胺D1受体信号转导的影响
目的:观察百草枯对小鼠纹状体区多巴胺D1受体信号转导的影响.方法:用口服百草枯的途径,建立小鼠帕金森病模型;应用液闪测定技术测定百草枯对小鼠纹状体区DARPP-32(Mr=32 000)磷酸化程度的影响.结果:给予小鼠口服百草枯10 mg*kg-1*d-1连续4个月后,纹状体区DARPP-32的32P结合位点增加77.4%(P＜0.01).结论:百草枯可能通过cAMP/PKA系统减弱体内DARPP-32的磷酸化程度,调节其对多巴胺D1受体信号转导途径的作用.
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烟碱上调大鼠脑纹状体多巴胺D1受体mRNA表达诱导其行为改变
目的通过观察烟碱对大鼠脑纹状体D1,D2受体mRNA表达的影响,研究烟碱诱导大鼠行为改变的可能机制,以进一步探讨烟碱对帕金森病具有保护效应的作用机理.方法SD大鼠24只,随机分为生理盐水组(12只)、烟碱组(12只).分别给予生理盐水、烟碱4 mg/kg·d,2次/d,共14 d.每次注射药物后0.5 h观察大鼠行为活动,并于末次注射药物后0.5 h处死动物,快速分离纹状体,采用RT-PCR方法检测大鼠纹状体D1,D2受体mRNA的表达.结果烟碱组大鼠于用药后第3天,出现走动增多,易激惹,定型活动明显,并于第7～14天达到高峰.在大鼠纹状体内,烟碱组D1受体mRNA表达比对照组上升23%(分别为98.63±1.13,65.29±1.45,P＜0.01),两组D2受体mRNA的表达无显著性差异(P＞0.01).结论烟碱可能通过上调大鼠纹状体D1受体mR-NA的表达而诱导大鼠理毛、张口等行为改变;烟碱可能有部分D1受体激动样作用.
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慢性睡眠剥夺对大鼠海马超微结构和海马内多巴胺D1受体下游信号通路的影响
目的 探讨慢性睡眠剥夺(CSD)对海马超微结构及海马内多巴胺D1受体下游信号通路的影响.方法 选取雄性SD大鼠35只,剔除体质量轻、负重游泳时间短和Morris水迷宫实验中90 s仍找不到平台的11只大鼠,其余24只随机分为大平台对照(TC)组、CSD组和CSD+多巴胺D1受体激动剂SKF38393 (SKF)组,采用改良多平台水环境法建立大鼠CSD模型,SKF组在CSD 15～21 d腹腔注射SKF38393(1 mg/kg).CSD21 d时,采用透射电镜观察各组大鼠海马的超微结构,采用蛋白质印迹法及qPCR检测大鼠CSD后海马内多巴胺D1受体相关信号通路关键因子的表达.结果 CSD导致的海马神经元线粒体肿胀变性、膜结构破坏可通过使用SKF38393得以改善.与TC组相比,CSD组大鼠海马内腺苷酸环化酶5(Adcy5)、cAMP依赖蛋白激酶α型催化亚基(Prkacα)、多巴胺和cAMP调节的磷蛋白(Darpp32)、Ras相关蛋白(Rap)1a、细胞外信号调节蛋白激酶1和2(ERK1/2)、磷脂酶C31 (PLCβ1)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱa和Ⅳ(CaMKⅡa、CaMKⅣ)mRNA表达均降低(P＜0.05),蛋白激酶A催化亚基α(PKAcα)总蛋白及其磷酸化水平、磷酸化ERK1/2、PLCp1和磷酸化-CaMKⅣ蛋白表达均降低(P＜0.05).与CSD组相比,SKF组Prkacα、Darpp32、Rap1a、Rap1b、ERK1和CaMKⅣmRNA表达均增加(P＜0.05);PKAcα总蛋白及其磷酸化均以及磷酸化CaMKⅣ蛋白表达均增加(P＜0.05),但PLCp1和CaMKⅣ总蛋白表达水平无明显变化.结论 CSD可破坏海马神经元超微结构,使用多巴胺D1受体激动剂SKF38393可有效改善海马超微结构,其机制可能与PK和磷酸肌醇信号通路的参与有关.
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慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆功能及海马、下丘脑多巴胺含量和D1受体表达的影响
目的 研究慢性睡眠剥夺(CSD)对大鼠学习记忆功能的损害以及对海马、下丘脑中多巴胺(DA)含量和D1受体表达量的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠经过筛选后随机分为CSD组、大平台铁丝网格实验对照(TC)组和空白对照(BC)组,每组10只.采用改良多平台睡眠剥夺法建立大鼠CSD模型,每天剥夺18h,连续21d.TC组除剥夺箱底为罩有铁丝网格的大平台外,其他环境与CSD组一致.利用Morris水迷宫和自主活动箱在CSD的第7、14、21天检测大鼠学习记忆功能的变化；CSD 21d后分别应用高效液相-电化学(HPLC-ECD)法和蛋白质印迹法检测大鼠海马、下丘脑中DA含量和D1受体蛋白表达量的变化.结果 与BC组和TC组相比,CSD组大鼠毛色无光泽、精神疲惫且易激惹,自CSD 3 d起,体质量在各时间点降低,差异有统计学意义(P＜0.01).CSD组大鼠与其他两组相比,逃逸潜伏期在各时间点延长,穿环数减少,差异有统计学意义(P＜0.01)；与其他两组相比,CSD组大鼠自主活动总路程缩短(P＜0.05)、自主活动次数减少(P＜0.01)；HPLC-ECD及蛋白质印迹结果显示,CSD组大鼠与其他两组相比,海马及下丘脑中DA含量、D1受体蛋白表达均减少,差异有统计学意义(P＜0.05).TC组与BC组大鼠相比,学习记忆能力、各脑区DA含量和D1受体蛋白表达差异均无统计学意义.结论 CSD可损害大鼠学习记忆功能,海马、下丘脑中DA含量和D1受体表达水平降低可能是其潜在机制之一.
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多巴胺D1受体参与新生鼠离体延髓脑片呼吸节律性放电的调节
本研究旨在探讨多巴胺D1受体在延髓离体脑片基本节律性呼吸放电调节中的作用.以改良的Kreb'S液(modified Kreb,s perfusion,MKS)恒温灌流Sprague-Dawley大鼠(0～3 d)离体延髓脑片标本,稳定记录到与之相连的舌卜神经根的呼吸节律性放电活动(respiratory rhythmical discharge activity,RRDA)后,第一组(n=5)先给予多巴胺Dl受体特异性激动剂[cis-(±)-1-(Aminomethyl)-3,4-dihydro-3-phenyl-1H-2-Benzopyran-5,6-Diolhy.drochlo-fide,A689301灌流10 min,用MKS洗脱后,再给予多巴胺D1受体特异性拮抗剂[R(+)-7-Chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-pheny1-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrochloride,SCH-23390]灌流10 min;第二组(n=5)先给予A68930持续灌流10 min后再给予A68930+SCH-23390持续灌流10 min;观察各时间点舌下神经根RRDA的变化.结果显示,给予A68930灌流后呼吸周期(respiratory cycle,RC)和呼气时程(expiratory time,TE)显著缩短,放屯积分幅度(integral amplitude,IA)增加,吸气时程(inspiratory time,TI)无明显变化;给予SCH-23390后RC、TE显著延长、TI显著缩短、IA减小,而且A68930的作用可以被SCH一23390部分逆转.这些观察结果提示多巴胺D1受体参与了哺乳动物基本呼吸频率和幅度的调节.
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左旋千金藤啶碱D1激动作用增加6-OHDA损毁大鼠的DARPP-32磷酸化效应
为了进一步阐明SPD对大鼠纹状体突触后D1受体的激动作用特性,本文应用反磷酸化在体内测定及放射配体结合方法,分别观察SPD对6-OHDA损毁大鼠纹状体DARPP-32体内磷酸化作用及突触后D1受体密度的影响.结果表明:皮下给予SPD(20,40 mg/kg,21 d),损毁侧纹状体DARPP-32体外[32P]的掺入量较健侧下降50%(P<0.01).换言之,损毁侧纹状体内DARPP-32的磷酸化程度增加了.然而,SPD使损毁导致D1受体上调的作用减弱(Bmax 从385.0±26.1 fmol/mg 降至319.7±20.1 fmol/mg水平).因此,SPD激动D1受体,使6-OHDA损毁大鼠纹状体内DARPP-32磷酸化作用加强,而受体密度减少.这是SPD调节脑内D1受体信号转导功能的重要机制.
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不同多巴胺D1受体基因型高血压患者气管插管反应的研究
研究不同多巴胺D1受体(DRD1)基因型48A/G原发性高血压患者全麻气管插管心血管反应.方法原发性高血压患者120例,ASAⅡ或Ⅲ级,按照基因型进行分组,A、C组为AG/GG型,B组为AA型,每组40例.C组气管插管前10 s静注乌拉地尔25 mg.于诱导前、诱导后、插管后0、1.5、5 min测定SBP、DBP、HR和ECG.结果 与诱导前比较,A、B组插管后0、1.5、5min SBP、DBP升高,HR显著增快(P＜0.05或P＜0.01),C组SBP、DBP升高不明显.插管后0、1.5、5 min A组DBP明显高于、HR快于B、C组(P＜0.05或P＜0.01).A组气管插管时心律失常发生率明显多于B、C组(P＜0.05).结论AG/GG型原发性高血压患者气管插管时血流动力学变化明显,麻醉诱导前静注乌拉地尔可以起到预防作用.
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精神分裂症患者多巴胺D1受体基因多态性与抗精神病药疗效的关系
目的:探讨精神分裂症患者多巴胺D1受体(DRD1)基因多态性与抗精神病药疗效的关系.方法:300例精神分裂症患者分别给予氯丙嗪(n=78)、利培酮(n=90)、氯氮平(n=132)单一治疗8周；以阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效；以SNaPshot单核苷酸多态性(SNP)技术检测DRD1基因rs265981、rs4532、rs686和rs265976多态性. 结果:氯氮平总疗效有效组与无效组相比,rs265981基因型T/T、T/C、C/C及等位基因T、C的分布差异有统计学意义(x2=7.101,P=0.029;x2 =4.011,P=0.045)；rs265976基因型A/A、A/C、C/C的分布差异有统计学意义(x2=7.124,P=0.028),但其等位基因A、C的分布差异无统计学意义(x2=3.54,P =0.06).氯丙嗪改善阳性症状有效组与无效组相比,rs686等位基因A、G的分布差异有统计学意义(x2=4.427,P=0.035),但其基因型A/A、A/G、G/G的分布差异无统计学意义(x2=3.842,P=0.146).氯氮平改善阴性症状有效组与无效组相比,rs265976基因型A/A、A/C、C/C的分布差异有统计学意义(x2 =5.999,P=0.05),而其等位基因A、C的分布差异无统计学意义(x2=1.051,P=0.305). 结论:DRD1基因rs265981、rs686和rs265976多态性可能对抗精神病药治疗精神分裂症的临床疗效有着重要影响.
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多巴胺D1受体Ala229Thr多态性对受体信号转导功能的影响
目的:构建表达不同基因型的人多巴胺D1受体(DRD1)真核细胞表达载体,明确DRD1Ala229Thr多态性对受体信号转导功能的影响.方法:从人基因组经PCR扩增DRD1基因编码区全长,将纯化后的PCR产物与pMD19-T载体进行T连接,得到DRD1229Ala(野生型)重组克隆载体.在野生型重组克隆栽体的基础上,应用定点突变方法构建229Thr(突变型)重组克隆载体.用Kpn Ⅰ和EcoR Ⅰ双酶切野生型和突变型重组克隆载体,将酶切后得到的目的片段纯化后与经相同双酶切的pcDNA3.1(+)表达载体连接,即得到野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体.将pcDNA3.1(+)空载体、野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体瞬时转染入COS-7细胞,用cAMP ELISA试剂盒分别检测forskolin和不同浓度多巴胺及(±)-SKF38393处理下细胞内基础cAMP的水平及激动剂诱导的cAMP的水平.结果:经双酶切及测序证实野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体构建正确.在forskolin处理的情况下,空载体组和阴性对照组细胞内cAMP的水平分别为(0.40±0.14)和(0.78 ±0.24) pmol/well,两者之间并没有显著差异(P=0.082),野生型组和突变型组细胞内cAMP的水平分别为(2.06±0.35)和(1.37±0.12) pmol/well,野生型组细胞内cAMP水平显著高于空载体组(P＜0.001)和突变型组(P=0.007);在多巴胺及SKF38393处理的情况下,细胞内cAMP的水平均呈浓度依赖性升高,但突变型组细胞内的cAMP水平均显著低于野生型组(P＜0.001).多巴胺的EC50值在野生型组为625 nmol/L,突变型组为9 612 nmol/L,比野生型组增加15倍;SKF38393的EC50值在野生型组为421 nmol/L,突变型组为417 nmol/L,两者之间不存在明显差异.结论:本研究成功构建了野生型和突变型DRD1-pcDNA3.1(+)重组真核细胞表达载体;DRD1 Ala229Thr多态性影响受体的激活和信号转导功能,与野生型相比,229Thr型受体信号转导功能显著降低.
关键词： 多巴胺D1受体 Ala229Thr多态性 信号转导 cAMP -
首发精神分裂症患者认知功能与多巴胺D1受体基因的关联研究
目的 探讨首发精神分裂症患者认知功能与多巴胺D1受体基因间的关系.方法 使用韦氏成人智力量表(WAIS-R)、韦氏记忆量表(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)评定112例首发精神分裂症患者和60例健康对照者的认知功能,并利用TaqMan荧光探针SNP基因分型技术对DRD1基因rs4532位点进行基因分型.结果 患者组与对照组间DRD1基因rs4532位点基因型及等位基因频率分布的差异无统计学意义(分别为x2=2.90,P=0.35;x2=0.01,P=0.93);WCST各指标在病例组与对照组之间存在显著性差异(P＜0.01);携带rs4532G等位基因的精神分裂症患者WCST中持续性错误率显著高于不携带rs4532G等位基因的患者[分别为(60.9±13.2)%,(44.9±21.3)%,t=4.79,P=0.00002].结论 DRD1基因rs4532多态性位点可能与精神分裂症患者执行功能损害有关.
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创伤后应激障碍样大鼠酒精条件性位置偏爱获得与多巴胺D1受体的研究
目的 探讨创伤后应激障碍(Post-traumatic stress disorder,PTSD)对酒精条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)获得的易化作用及其多巴胺机制.方法 Sprague-Dawley (SD)雄性大鼠40只分为PTSD+酒精(PE)组、正常对照+酒精(CE)组、PTSD+生理盐水(PS)组和正常对照+生理盐水(CS)组,每组大鼠进行CPP训练,酒精组给予腹腔注射20％酒精2/kg,生理盐水组给予相同体积的生理盐水.PTSD动物模型建立采用单一持续性刺激(SPS)方式,通过僵立反应和高架十字迷宫分别测试SPS24h、7d的恐惧记忆及焦虑行为,在SPS 7 d检测训练后CPP值,并用免疫组织化学方法测定大鼠杏仁核区域多巴胺D1受体的表达.结果 与正常对照组比较,仅在SPS 7d时PTSD组大鼠僵立时间显著延长[(89.13±8.60)s,(22.25±5.85)s,q=8.77,P＜0.01]；以及进入开放臂次数、时间明显降低[(4.25±1.26)次,(14.38±2.18)次,(12.38±3.30)s,(40.38±7.29)s,q分别为4.74和4.08,均P＜0.01]；CPP测试中PE组训练后CPP值明显高于训练前,差异有统计学意义(q=31.81,P＜0.01),其余CE、PS及CS组训练前后CPP值均差异无统计学意义(q分别为1.53,0.01,0.27,P＞0.05)；PE组训练后的CPP值明显高于CS组、CE组和PS组(q分别为-38.32,-22.21,-33.38,P＜0.05).SPS 7d 4组大鼠杏仁核区域多巴胺D1受体阳性细胞数免疫组化评分差异无统计学意义(F=0.07,P＞0.05).结论 PTSD样大鼠易于形成酒精条件性位置偏爱,可能与杏仁核多巴胺D1受体数量变化无关.
关键词： 创伤后应激障碍样大鼠 酒精 条件性位置偏爱 多巴胺D1受体 -
多巴胺D1和谷氨酸NMDA受体参与调控异动症大鼠纹状体△FosB蛋白的表达
目的 研究多巴胺D1和D2受体以及谷氨酸NMDA受体对△FosB蛋白表达水平的影响,由此探讨它们在左旋多巴诱导的异动症(Levodopa-induced Dyskinesia,LID)发病机制中的作用.方法 对单侧黑质纹状体6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁致帕金森病(PD)大鼠给予左旋多巴治疗28 d制作LID模型,将大鼠分为7组:正常对照组、PD组、LID 组、SCH23390治疗组、MK-801治疗组、raclopride治疗组和非LID 组,分别观察各组行为学改变并进行异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分,用免疫组化和免疫印迹方法测定各组△FosB蛋白表达水平. 结果多巴胺D1受体阻断剂SCH23390和谷氨酸NMDA受体阻断剂MK-801明显减轻LID大鼠行为学异常,而多巴胺D2受体阻断剂raclopride对异常不自主运动无明显影响;LID大鼠损毁侧纹状体△FosB蛋白表达较PD大鼠和非LID大鼠明显增加;与LID大鼠相比,MK-801和SCH23390均使△FosB蛋白表达显著下降,而raclopride没有这种效应;各组大鼠健侧纹状体△FosB蛋白表达水平没有显著差异.结论 多巴胺D1受体和谷氨酸NMDA受体均通过参与调控纹状体△FosB蛋白的表达而影响大鼠LID的发生.
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ERK1/2在左旋多巴诱导的异动症发生机制中的作用
目的 研究细胞外调节激酶(ERK1/2)在左旋多巴诱导的异动症(LID)发生机制中的作用.方法 将SD大鼠分为5组:正常对照组、帕金森病(PD)组、LID组、LID+SCH23390组和非LID组,分别观察各组行为学变化,并用免疫组化方法测定大鼠纹状体区ERK1/2及其活化形式p-ERK1/2表达水平.结果 多巴胺D1受体阻断剂SCH23390可以减轻LID大鼠行为学异常;LID组和非LID组ERK1/2的表达无显著性差异,而LID组p-ERK1/2的表达较非LID组和PD组明显增加,SCH23390使其表达下降.结论 ERKI/2是LID大鼠纹状体内直接输出通路上的重要信号分子,其活化参与了异动症的发生.
