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“标本配穴”电针对糖尿病肾病的改善作用及肾脏SIRT1蛋白表达水平的影响
目的:观察“标本配穴”电针干预方法对糖尿病肾病大鼠模型肾功能、超微结构的改善作用及肾脏SIRT1蛋白表达的影响.方法:Zucker fa/fa大鼠12只按随机数字表法分为模型对照组及非电针刺激组、电针治疗组,另选其同窝瘦鼠(Zucker+/？)4只作为空白对照组.非电针刺激组和电针治疗组分别治疗3周,于治疗后第21天测其4组大鼠的饮水量、进食量、体质量和空腹血糖、餐后血糖;治疗3周后大鼠处死,观察血清白蛋白、血肌酐、血尿素、血尿氮、肾脏超微结构及SIRT1蛋白表达水平.结果:与模型对照组比较,“标本配穴”电针治疗组大鼠进食量减少,体质量降低,空腹血糖、餐后血糖降低,血肌酐、血尿素、血尿氮水平降低,肾脏超微结构得到明显改善,SIRT1蛋白表达增多.结论:“标本配穴”电针能够改善糖尿痛肾病肾功能和超微结构,可能与其上调肾脏SIRT1蛋白表达水平有关.
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血管紧张素Ⅱ1型受体在肥胖相关性高血压大鼠肾脏的表达及功能
目的 探讨肥胖Zucker大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在肥胖相关性高血压发生机制中的可能作用.方法 选12周龄的雄性瘦型及肥胖型Zucker大鼠,血糖仪测定血糖,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清胰岛素,血生化仪测定血清三酰甘油及总胆固醇,无创鼠尾测压仪测量血压,代谢笼测定24 h尿.肾上腺动脉灌注AT1R拮抗剂(坎地沙坦)后测定尿钠排泄.实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测大鼠肾脏AT1R的mRNA表达,Western blot测定大鼠肾脏AT1R蛋白表达.结果 肥胖Zucker大鼠一般生理指标,包括体质量、肾脏大小、空腹血糖、胰岛素、三酰甘油及总胆固醇较瘦型Zucker大鼠升高(均P＜0.05).24 h尿液分析,肥胖Zucker大鼠的基础尿量及尿钠排泄率明显高于瘦型大鼠[尿量:(6.84±0.75)比(4.36±0.55)mL,尿钠排泄率:(189.9±23.4)比(148.8±15.4)μmol/d;P＜0.05],但校正体质量后,基础尿量及尿钠排泄率低于瘦型对照大鼠[单位体质量尿量:(14.42±1.12)比(17.49±1.59)mL/(d·kg);单位体质量尿钠排泄率:(454.7±52.5)比(598.4±61.9)μmol/(d·kg);P＜0.05].肾上腺动脉灌注AT1R拮抗剂后,肥胖Zucker大鼠的排钠利尿作用高于瘦型大鼠(P＜0.05).同时肥胖Zucker大鼠肾脏AT1R的mRNA及蛋白表达也高于瘦型大鼠.结论 肥胖Zucker大鼠对坎地沙坦有明显的排钠利尿反应.
关键词： 血管紧张素Ⅱ1型受体 肥胖相关性高血压 Zucker大鼠 -
胖Zucker大鼠肠系膜动脉多巴胺D1受体介导的血管舒张功能受损及其机制
目的 观察多巴胺D1受体激动剂Fenoldopam介导的血管舒张反应性在胖、瘦Zucker大鼠中的差异.方法 取12～14周健康雄性胖、瘦Zucker大鼠(n=12),采用鼠尾动脉无创测压法测定血压;采用离体微血管张力测定系统,观察雄性胖、瘦Zucker大鼠肠系膜三级动脉在内皮完整与去除后,Fenoldopam(1×10-8～3×10-6 mol/L)对苯肾上腺素(PHE,1×10-5 mol/L)预收缩血管的舒张作用.用多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390(10-7 mol/L)预孵育Zucker大鼠肠系膜动脉30 min,观察Fenoldopam通过多巴胺D1受体舒张血管的特异性.采用蛋白免疫印迹法测定胖、瘦Zucker大鼠肠系膜组织多巴胺D1受体表达量的差异.结果 与瘦Zucker大鼠相比,胖Zucker大鼠的血压增高.在Fenoldopam 3×10-6mol/L时,瘦Zucker大鼠肠系膜动脉的舒张效应明显强于胖Zucker大鼠[(63.43±13.79)％比(20.75±8.60)％,P＜0.01].去内皮前后,胖、瘦Zucker大鼠肠系膜动脉对Fenoldopam的舒张效应比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).SCH23390可以拮抗Fenoldopam对胖、瘦Zucker大鼠血管的舒张效应.蛋白免疫印迹结果显示,瘦Zucker大鼠肠系膜组织多巴胺D1受体表达量高于胖Zucker大鼠[(1.26±0.04)％比(0.74±0.06)％,P＜0.01].结论 与瘦Zucker大鼠相比,胖Zucker大鼠血压增高;增高的血压可能与肠系膜动脉多巴胺D1受体表达量下降引起的Fenoldopam的血管舒张效应下降有关.
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共轭亚油酸同分异构体对肥胖大鼠脂肪肝的影响
目的:探讨共轭亚油酸(CLA)同分异构体对大鼠体重、肝重量、肝脂肪量、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血结合球蛋白和肝脂肪酸组成的影响. 方法:将大鼠分为对照组和治疗组,分别接受无CLA饮食(fa/fa control)和0.4％ CLA同分异构体饮食(fa/fa 9,11CLA、fa/fa 10,12CLA)治疗8周.搜集大鼠肝组织后,测定肝重量、肝脂肪量;检测治疗前后大鼠的体重和血清TC、TG和结合球蛋白;用气象色谱法分析肝的脂肪酸成分.结果:治疗组大鼠中fa/fa 10,12 CLA组在摄食量、体重、肝重量、结合球蛋白与fa/fa 9,11CLA组和对照组比较无显著性差异;与fa/fa 9,11 CLA组比,fa/fa 10,12 CLA组TC明显升高(P＜0.05).与fa/fa 9,11CLA组和对照组比,fa/fa 10,12 CLA组TG明显升高(P＜0.05),显著降低肝脂肪量(P＜0.01);肝中各脂肪酸的变化:fa/fa 10,12CLA组与对照组比C18:0水平升高(P＜0.05),与fa/fa 9,11CLA组和对照组组比,C18∶1n9水平降低(P＜0.05).结论:t10,c12 CLA能明显升高血TG水平,显著降低肝脂肪量和脂肪酸中的C18∶1n9水平,对脂肪肝有缓解作用.
关键词： 共轭亚油酸同分异构体 脂肪肝 Zucker大鼠 -
牙周炎对Zucker糖尿病肥胖大鼠糖尿病相关并发症严重性程度的影响及机制
目的 建立牙周炎Zucker糖尿病肥胖大鼠模型,探讨牙周炎对模型糖尿病相关并发症严重性程度的影响,并分析其机制.方法 以雌性Zucker糖尿病肥胖(zucker diabetic fatty rats, ZDF,fa/fa)大鼠48只为实验材料,随机均分为A、B组,每组再随机均分为1、2组:A组牙周炎造模,A1组接受高脂饮食诱导胰岛素抵抗(insulin resistance, IR),A2组接受低脂饮食;B组无牙周炎造模,B1组接受高脂饮食,B2组接受低脂饮食.每周开展糖耐量实验,测量空腹胰岛素及血糖,13周后处死大鼠,检测牙周组织健康状况,以评价造模可靠性.检测血清肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-a, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP),观察主动脉、眼底、胰腺组织病理学变化,行统计学分析.结果 ①造模方案可靠,A1组、B1组空腹血糖、空腹胰岛素、IR指数(HOMA-IR)分别高于A2、B2组,差异有统计学意义(P<0.05);A组出现明显的牙周炎症,牙周软组织破坏、骨吸收明显.②血清TNF-α、CRP及IL-1β水平呈A1、B1组高于A2、B2组趋势,差异有统计学意义(P<0.05),且上述指标与IR指数呈正相关性(P<0.05).③各组主动脉、眼底、胰腺组织病变程度,A1组明显高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 牙周炎可导致糖尿病肥胖大鼠IR程度上升、加剧其糖尿病相关并发症严重程度,这可能与牙周炎可导致大鼠血清炎性因子水平上升有关.
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胰岛素诱导Zucker肥胖大鼠肾小球系膜细胞核因子-κB活性的变化
目的研究胰岛素(INS)对体外培养的Zucker大鼠肾小球系膜细胞(GMC)核因子κB(NF-κB)活化的影响,以及INS诱导的NF-κB活性的变化与Zucker大鼠年龄(即病程)以及基因型的相关性.方法(1)分别取Zucker肥胖大鼠(3月龄和10月龄)和Zucker瘦型大鼠(3月龄和10月龄)4组大鼠的GMCs(O3m,O10m,L3m,L10m)进行传代培养.(2)凝胶迁移率实验(EMSA)和超迁移率实验(GSA)检测不同浓度及不同时相INS对Zucker大鼠肾小球系膜细胞NF-κB活性的影响,以及NF-κB二聚体中p50和p65成分的变化.(3)应用Western印迹检测胞浆和胞核内NF-κB p65水平.结果(1)INS诱导后,4组GMC内NF-κB活性均较对照组明显增强(F=219.65,P＜0.01);(2)随着INS刺激浓度增加和时间的延长,GMC内NF-κB活性相应增强,0.5 mg/L的INS刺激24 h时,NF-κB活性强度达高峰;INS刺激浓度升为5 mg/L,则15 h达高峰;(3)INS主要激活NF-κB二聚体成份中的p65;(4)O3m组NF-κB的活性显著高于O1om组(P＜0.01),L3m组NF-κB的活性显著高于L10m组(P＜0.01),O3m组显著高于L3m组(P＜0.01),O10m组显著高于L10m组(P＜0.01).(5)INS可呈剂量依赖性地降低胞浆内的p65的蛋白水平和上调胞核内p65水平.结论INS可诱导Zucker大鼠GMC内NF-κB活化,其活化方式呈时间和剂量依赖;活化强度与大鼠的基因型及鼠龄有一定的相关性.INS对Zucker肥胖型、幼龄大鼠GMC中NF-κB的激活作用为明显.推测INS对GMC内NF-κB的诱导活化可能在Zucker肥胖大鼠的早期肾损害中起着重要的作用.
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氧化低密度脂蛋白诱导Zucker大鼠肾小球系膜细胞中NF-κB活性的变化
目的:研究氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)对体外培养的Zucker大鼠肾小球系膜细胞(GMC)核因子κB(NF-κB)活性的影响以及NF-κB的活性变化与大鼠鼠龄及基因型的相关性.方法:(1)将3月龄和10月龄Zucker肥胖大鼠及Zucker瘦型大鼠的GMC(O3m、O10m,、L3m和L10m)进行传代培养.(2)采用电泳迁移率变动分析(EMSA)和超迁移率实验(GSA),检测不同浓度及不同时间相的Ox-LDL对GMC中NF-κB活性的影响及其亚单位p50和p65的变化.利用Western blot检测Ox-LDL刺激后NF-κB的核转位.结果:Ox-LDL刺激后,O3m、O1om及L3m3组GMC中NF-κB的活性均明显强于对照组(P《0.01);L10m组与对照组相比较无显著差异(P》0.05).随着Ox-LDL浓度的增加和刺激时间的延长,GMC中NF-κB活性也相应增强,50 mg/L的Ox-LDL刺激4 h时,NF-κB的活性强度达高峰.Ox-LDL主要激活NF-κB的p65及p50亚单位;各组NF-κB的活性相比较:O3m组高于O1om组,O3m组高于L3m组及O10m组高于L1om组(P均《0.01);L3m组NF-κB的活性高于L10m组(P《0.05).结论:Ox-LDL可诱导Zucker大鼠GMC中NF-κB活化,且呈时间和浓度依赖性;活性强度与大鼠的基因型及鼠龄密切相关.Ox-LDL诱导的NF-κB活化在Zucker肥胖大鼠的早期肾损害中起着更为重要的作用.
