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N-乙酰基转移酶多态性与膀胱癌易感性研究进展
N-乙酰基转移酶(NAT)是体内重要的Ⅱ相代谢酶,主要存在于肝细胞中,催化乙酰基团从乙酰辅酶A转移到其作用底物芳香胺及杂环胺类物质上,在人体对芳香胺类致癌物的活化和/或灭活起着重要的作用.NAT的基因多态性与膀胱癌的遗传易感性密切相关,近年来成为国内外学者研究的热点.本文主要就NAT基因多态性与膀胱癌遗传易感性的研究现状作一综述.
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糖皮质激素联合丙种球蛋白对重症药疹患者N-乙酰基转移酶活性的影响
目的:检测糖皮质激素联合丙种球蛋白对N-乙酰基转移酶活性的影响,探讨糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗重症药疹可能的机制.方法:收集正常人和重症药疹患者经糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗前后尿液,采用反相高效液相色谱技术,检测尿液中咖啡因的3种主要代谢产物5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基嘧啶(AFMU)、1-甲基黄嘌呤(1X)和l-甲基尿酸(1U)含量,以AFMU/(AFMU+1U+1X)的比率评价各组N-乙酰基转移酶活性.结果:重症药疹患者N-乙酰基转移酶平均活性(0.12±0.01),明显低于正常人群组的(0.54±0.06)(P<0.01).结论:N-乙酰基转移酶在重症药疹患者中活性降低,糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗有助于恢复N-乙酰基转移酶活性,是治疗重症药疹的作用机制之一.
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N-乙酰基转移酶(NAT2)多态和肺癌遗传易感性关联研究
目的 探讨N -乙酰基转移酶(NAT2)和肺癌遗传易感性的关系.方法 对500对医院来源的肺癌病例和对照收集其外周静脉血,提取基因组DNA后,应用illumina分型技术对NAT2基因各功能位点进行分型,并对分型数据进行了统计学分析.结果 rs7832071、rs1208(lys263arg)的等位基因增加了肺癌的患病风险(OR=1.49, 95%CI: 1.04-2.13; OR=1.76, 95%CI: 1.21-2.55),且因二者之间的紧密连锁(R2=0.971),因此rs1208可能为一肺癌风险位点,rs7832071则可能是该风险位点的标签位点.对吸烟与否分层分析证实,在当前吸烟者中rs7832071、rs1208杂合型增加了患肺癌的风险性(OR=1.48, 95%CI:1.03-2.15 ; OR=2.20, 95%CI: 1.05-4.62).结论 NAT2 rs1208 (lys263arg)为一肺癌患病风险位点.
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NAT2基因多态性与疾病遗传易感性的关系
许多疾病的发病与环境因素以及个体对解毒酶的遗传易感性相关,N-乙酰基转移酶-2突变导致酶活性功能减少.本文就代谢酶NAT2基因多态性与肿瘤、帕金森病、阿尔茨海默病遗传易感性进行综述.
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一种检测N-乙酰基转移酶2多态性的新方法
目的:建立一种新的快速方便的PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测N-乙酰基转移酶2(NAT2)的多态性,并研究NAT2基因型在中国人群中的分布频率. 方法:用两步PCR-RFLP法直接检测来自18个省市的150名中国健康人NAT2基因类型及其发生率,同时用等位基因特异扩增法(ASA)检测其中20%的样本,用Hardy-Weinberg 平衡计算NAT2基因型的分布频率. 结果:两步PCR-RFLP法与ASA结果完全一致.中国人野生型(*4)和*5、*6、*7三种突变型等位基因的基因频率分别为63%、4.3%、18.3%和14.3%,符合Hardy-Weinberg 平衡(χ2=7.89, ν=9, 0.7>P>0.5). 结论:两步PCR-RFLP法测定NAT2代谢类型准确、方便、经济,为临床个体化合理用药提供了科学依据.
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泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性影响的研究
目的:探讨泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的影响,预测泮托拉唑与常用药物的相互作用,指导临床医师合理用药.方法:以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用泮托拉唑前后人尿液内咖啡因5种主要代谢产物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的变化.结果:受试者用药前CYP1A2、NAT2和XO平均活性为 3.37±1.22、0.50±0.09、0.49±0.09;服用泮托拉唑7 d后CYP1A2、NAT2和XO平均活性为 3.50±1.23、0.48±0.12、0.48±0.13;服药前后3种酶活性没有显著性差异(P>0.05).结论:泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性无明显影响,泮托拉唑可能不会影响与之合用的需经CYP1A2、NAT2和XO代谢的药物临床疗效.
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HPLC直接进样测定咖啡因代谢物评价三种药物代谢酶活性
目的:建立测定尿中咖啡因的5种主要代谢物:5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基尿酸(1U)、1-甲基黄嘌呤(1X)、1,7-二甲基尿酸(17U)和1,7-二甲基黄嘌呤(17X)的高效液相色谱法,以评价N-乙酰基转移酶(NAT2)、细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)和黄嘌呤氧化酶(XO)三种药物代谢酶的活性.方法:采用反相高效液相梯度洗脱法直接进样测定尿液内咖啡因代谢产物AFMU、1U、1X、17U和17X的相对含量,计算AFMU/(AFMU+1X+1U)、(AFMU+1X+1U)/17U和1U/(1X+1U),绘制概率分布直方图,分别反映NAT2、CYP1A2和XO的活性.结果:NAT2活性呈两态分布,快、慢乙酰化代谢表型的临界点为0.26,CYP1A2和XO酶活性呈近似正态分布.结论:本方法简便、准确、快速,适合于尿中咖啡因代谢物的测定及NAT2、CYP1A2和XO等药物代谢酶活性的研究.
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毒物代谢酶基因多态性与阿尔茨海默病遗传易感性的相关研究
目的 探讨细胞色素P450 1A1基因和N-乙酰基转移酶基因多态性与阿尔茨海默病的关系.方法 采取病例对照研究方法及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析135例散发性AD与138例正常健康对照组的细胞色素P450 1A1基因MSP1位点及NAT2基因型在阿尔茨海默病患者与正常人之间的分布差异.结果 细胞色素P450 1A1各基因型在两组中分布差异无显著性意义;NAT2基因慢乙酰化型基因型在AD组中的分布频率(21.5%)明显高于对照组(12.3%),OR值达1.947.结论 细胞色素P450 1A1基因MSP 1的多态性与阿尔茨海默病的遗传易感性无关;N-乙酰基转移酶基因多态性与AD的遗传易感性相关.
关键词： 阿尔茨海默病 细胞色素P4501A1 N-乙酰基转移酶 多态现象 遗传学 -
N-乙酰基转移酶基因多态性与老年大肠癌易感性研究
目的 探讨N-乙酰基转移酶(N-acetyltransferase,NAT)基因多态性与老年大肠癌易感性的关系.方法 采用PCR-RFLP技术对105例年龄＞60岁大肠癌患者(大肠癌组)和121例体检健康者(对照组)NAT基因多态性进行检测,分析NAT基因型分布特征.结果 大肠癌组基因型Wt/M2频率(58.44％)明显高于对照组(23.41％)(P＜0.01)；2组慢速乙酰化基因型频率差异无统计学意义(P＞0.05)；吸烟组NAT快速乙酰化型个体患大肠癌风险(OR=1.959,95％CI:0.870～4.410)高于不吸烟组(OR=1.674,95％CI:0.830～3.378).结论 快速乙酰化基因型Wt/M2可能是老年大肠癌发病危险因素,NAT快速乙酰化基因型与吸烟有协同作用.
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银杏叶片对人药物代谢酶CYP1A2与NAT2活性的影响
目的 探讨银杏叶片对人肝脏药物代谢酶CYP1A2和N-乙酰基转移酶(NAT2)活性的影响,预测银杏叶片与常用药物的相互作用,指导临床合理用药.方法 以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30例受试者服用银杏叶前后尿液内咖啡因5种主要代谢物的相对含量,采用代谢物的比值分别评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2活性的变化.结果 受试者服药前CYP1A2、NAT2平均活性分别为2.976±1.428,0.447±0.172;服用银杏叶片28 d后CYP1A2、NAT2平均活性分别为3.021±1.318,0.391±0.147;服药前后CYP1A2的活性差异无显著性,NAT2的活性差异有显著性.结论 银杏叶片对人药物代谢酶CYP1A2活性无明显影响,但是对NAT2的活性有明显影响;银杏叶片可能不会影响其他经CYP1A2酶代谢的药物临床疗效,但是可以影响与之合用经NAT2代谢的药物临床疗效.
关键词： 银杏叶片 咖啡因 细胞色素P4501A2 N-乙酰基转移酶 -
阿尔茨海默病与细胞色素P450 1A1和N-乙酰基转移酶基因多态性的相关研究
目的 探讨细胞色素P450 1A1基因和N-乙酰基转移酶基因多态性及其交互作用与阿尔茨海默病的关系.方法 采取病例对照研究方法及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析135例散发性AD与138例正常健康对照组细胞色素P450 1A1基因MSP 1位点及NAT2基因型在阿尔茨海默病患者与正常人之间的分布差异.结果 细胞色素P450 1A1各基因型在两组中分布差异无显著性;NAT2基因慢乙酰化型基因型在AD组中的分布频率(21.5%)明显高于对照组(12.3%),OR值达1.947;协同分析未发现AD中携带NAT2快慢乙酰化型基因型与CYP1A1基因存在交互效应.结论 细胞色素P450 1A1基因MSP 1的多态性与阿尔茨海默病的遗传易感性无关;N-乙酰基转移酶基因多态性与AD的遗传易感性相关.CYP1A1基因与NAT2基因型之间无协同作用.
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N-乙酰基转移酶基因多态性与肝癌易感性的关系
目的探讨N-乙酰基转移酶(NAT2)基因多态性与肝癌易感性的关系.方法应用自动实时荧光Light-Cycler技术,分析78例肝癌患者和112例健康志愿者NAT2 4个位点的基因多态性,比较肝癌患者与对照组间频率差异.结果肝癌吸烟组NAT2慢乙酰化基因型频率(37.5%)与对照吸烟组(17.9%)比较差异有显著性(χ2=4.67,P＜0.05),并使患肝癌的危险度提高了2.76倍;肝癌非吸烟组NAT2慢乙酰化基因型频率(26.3%)与对照非吸烟组(16.1%)比较差异无显著性(χ2=1.47,P＞0.05).结论携带NAT2慢乙酰化基因型的吸烟者可能是肝癌的高危人群.
关键词： 癌 肝细胞 N-乙酰基转移酶 实时荧光Light-Cycler法 -
复方丹参滴丸对人N-乙酰基转移酶活性的影响
目的 探讨复方丹参滴丸对人N-乙酰基转移酶活性的影响,以便指导临床医师合理用药.方法 采用反相高效液相梯度洗脱法,测定服用复方丹参滴丸前后人尿液内咖啡因的3种主要代谢产物5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基尿酸(1U)和1-甲基黄嘌呤(1X)的相时含量,以AFMU/(AFMU+1X+1U)比率评价人N-乙酰基转移酶活性的变化.结果 受试者服药前N-乙酰基转移酶平均活性为0.36±0.12,服药14 d和28 d后平均活性为0.32±0.12和0.30±0.11,分别比服药前降低11.11%和16.67%,但并无统计学差异.结论 服用治疗剂量的复方丹参滴丸时N-乙酰基转移酶活性无明显影响,与需经N-乙酰基转移酶代谢的药物联用时.不影响其疗效.
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大鼠海马和额叶皮层褪黑素限速酶N-乙酰基转移酶表达与年龄的关系
目的观察从胚胎期到老年期大鼠海马和额叶皮层中褪黑素(Melatonin,MT)合成限速酶N-乙酰基转移酶(Arylalkylamine N-acetyltransferase, AANAT)表达的变化特点.方法①引物设计,②RT-PCR方法,③酶联法.结果①大鼠额叶皮层和海马中AANAT 在胚胎和幼年期表达较高,成年后有一定下降.②在老年大鼠,海马中AANAT mRNA明显降低甚至消失.③大鼠额叶皮层和海马中褪黑素水平在胚胎和幼年期较高,老年大鼠海马中褪黑素水平降至低.结论胚胎期额叶皮层AANAT有较高的表达,生后3周～18月组降低,而老年大鼠海马中AANAT 表达的降低和消失,可能是老化时中枢神经系统褪黑素水平下降的原因之一.
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N-乙酰基转移酶的研究进展
N-乙酰基转移酶(N-acetyltransferase,NAT)是一个二相代谢酶,催化乙酰基团从乙酰CoA转移到其作用底物芳香胺及杂环胺类物质上,在人体对芳香胺类致癌物质的活化和/或灭活以及某些药物的代谢过程中起着重要的作用.NAT的遗传多态性和组织特异性表达,加上环境因素与NAT基因之间的相互作用,共同决定着人类对不同肿瘤的易感性.正确理解NAT的遗传多态性和环境因素的关系,对于揭示肿瘤的发病原因,提高对肿瘤易感者的预测水平具有重要的意义.
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N-乙酰基转移酶基因多态性与牙周病
N-乙酰基转移酶是体内生物转化的重要酶系,在芳香胺类和肼类外源性化学物质代谢中起重要作用.其活性和基因多态性与多种疾病的易感性相关,本文着重讨论了N-乙酰基转移酶与牙周病易感性的相关关系.
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N-乙酰基转移酶多态与直结肠癌易感性
现在已认识到大肠癌是多种肿瘤相关基因、多阶段、多途径协同作用的结果.有关大肠癌的发病因素主要包括环境和遗传两个方面.根据遗传学观点,目前将大肠癌分为遗传性和非遗传性两大类.而多数学者认为,所有大肠癌都有基因变异的因素,只是一些属于先天性的,另一些属于后天获得性的,后者是由于环境和诱发因素引起的基因改变.大肠癌的发病与基因和环境因素均有关系.而环境因素致癌很大程度上有赖于个体的易感性,人群中乙酰化酶的多态性可能是大肠癌遗传易感性差异的主要原因之一.
