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咖啡因探针法测定正常人肝脏N-乙酰化转移酶活性
目的建立一套测定咖啡因的3种主要代谢物5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基黄嘌呤(1X)和1-甲基尿酸(1U)的高效液相色谱法,探讨咖啡因代谢物在N-乙酰化酶活性评价中的意义.方法采用反相高效液相梯度洗脱法测定尿液内咖啡因代谢产物AFMU、1U和1X的相对含量,计算AFMU/(AFMU+1X+1U)比值,绘制概率分布直方图,确定正常人快、慢乙酰化代谢表型的截点(临界点).结果受试者可明显划分为快乙酰化者和慢乙酰化者,快、慢乙酰化代谢表型的临界点为0.26,快、慢乙酰化表型之比73∶17.结论本方法简便、准确、快速,适合于尿中咖啡因代谢物的测定及N-乙酰化转移酶活性的研究.
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以咖啡因为代谢探针测定细胞色素P450 CYP2A6活性
细胞色素P450 CYP2A6(CYP2A6)是体内重要的药物代谢酶之一,主要在肝脏表达,约占肝脏细胞色素P450酶的5%.CYP2A6参与抗肿瘤药(环磷酰胺和异环磷酰胺)、麻醉药(氟烷和甲氧氟烷)、前致癌物(黄曲霉素B1、亚硝胺盐等)、环境化合物(汽油醚)及烟草中尼古丁的代谢[1].CYP2A6活性与这些物质的疗效或毒性以及一些肿瘤的易感性密切相关,测定CYP2A6活性有助于预测药物疗效、预防药物毒副反应及肿瘤病因调查.
关键词： 咖啡因代谢物 高效液相色谱法 细胞色素P450 CYP2A6 -
泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性影响的研究
目的:探讨泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的影响,预测泮托拉唑与常用药物的相互作用,指导临床医师合理用药.方法:以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用泮托拉唑前后人尿液内咖啡因5种主要代谢产物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的变化.结果:受试者用药前CYP1A2、NAT2和XO平均活性为 3.37±1.22、0.50±0.09、0.49±0.09;服用泮托拉唑7 d后CYP1A2、NAT2和XO平均活性为 3.50±1.23、0.48±0.12、0.48±0.13;服药前后3种酶活性没有显著性差异(P>0.05).结论:泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性无明显影响,泮托拉唑可能不会影响与之合用的需经CYP1A2、NAT2和XO代谢的药物临床疗效.
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HPLC直接进样测定咖啡因代谢物评价三种药物代谢酶活性
目的:建立测定尿中咖啡因的5种主要代谢物:5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基尿酸(1U)、1-甲基黄嘌呤(1X)、1,7-二甲基尿酸(17U)和1,7-二甲基黄嘌呤(17X)的高效液相色谱法,以评价N-乙酰基转移酶(NAT2)、细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)和黄嘌呤氧化酶(XO)三种药物代谢酶的活性.方法:采用反相高效液相梯度洗脱法直接进样测定尿液内咖啡因代谢产物AFMU、1U、1X、17U和17X的相对含量,计算AFMU/(AFMU+1X+1U)、(AFMU+1X+1U)/17U和1U/(1X+1U),绘制概率分布直方图,分别反映NAT2、CYP1A2和XO的活性.结果:NAT2活性呈两态分布,快、慢乙酰化代谢表型的临界点为0.26,CYP1A2和XO酶活性呈近似正态分布.结论:本方法简便、准确、快速,适合于尿中咖啡因代谢物的测定及NAT2、CYP1A2和XO等药物代谢酶活性的研究.
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银杏叶片对人药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的影响
目的 探讨银杏叶片对人肝脏药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的影响,预测银杏叶片与常用药物的相互作用,指导临床合理用药.方法 以咖啡因作为药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用银杏叶前后人尿液内咖啡因5种主要代谢物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP2A6、Xo和NAT2活性的变化.结果 受试者服药前CYP2A6、XO和NAT2平均活性为0.227±0.076、0.723±0.060和0.447±0.172;服用银杏叶片28d后CYP2A6、XO和NAT2平均活性为0.227±0.072、0.728±0.074和0.391±0.147;服药前后酶CYP2A6、XO的活性无显著性差异,酶NAT2的活性有显著性差异.结论 银杏叶片可能不会影响其他经CYP2A6、XO酶代谢的药物临床疗效,但是可以影响与之合用经NAT2代谢的药物临床疗效.
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奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑对黄嘌呤氧化酶活性的影响
目的:探讨奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑对药物代谢酶黄嘌呤氧化酶(XO)活性的影响,预测奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑与常用药物的相互作用,指导临床医师合理用药.方法:以咖啡因作为药物代谢酶XO的探针药物,以高效液相色谱法测定90名受试者分别服用奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑前后尿液内咖啡因2种主要代谢产物的相对含量,采用代谢物的比率评价药物代谢酶XO活性的变化.结果:服用奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑3种质子泵抑制剂前XO平均活性分别为(0.42±0.11),(0.37±0.13),(0.45±0.06);服药后活性分别为(0.40±0.09),(0.39±0.08),(0.43±0.08),服药前后药物代谢酶XO活性差异无显著性(P＞0.05).结论:短期内服用治疗剂量的奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑不会影响与之合用的需经XO代谢的药物疗效.
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复方丹参滴丸对人肝脏药物代谢酶CYP1A2活性的影响
目的:研究复方丹参滴丸对人肝脏药物代谢酶CYP1A2活性的影响,指导临床合理用药.方法:采用反相高效液相色谱法测定服用复方丹参滴丸前、后人尿液内咖啡因4种主要代谢产物的相对含量;采用(AFMU+1X+1U)/17U比率法评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2活性的变化.结果:受试者用药前CYP1A2的平均活性为4.20±1.54,服用复方丹参滴丸14 d后CYP1A2的平均活性为4.26±1.95,用药28 d后CYP1A2的平均活性为4.35±1.26,二者分别比用药前升高1.42%和3.57%,但无统计学差异.结论:服用治疗剂量的复方丹参滴丸对人肝脏药物代谢酶CYP1A2的活性无明显影响,不会影响与之合用的需经CYP1A2代谢药物的疗效.
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复方丹参滴丸对人N-乙酰基转移酶活性的影响
目的 探讨复方丹参滴丸对人N-乙酰基转移酶活性的影响,以便指导临床医师合理用药.方法 采用反相高效液相梯度洗脱法,测定服用复方丹参滴丸前后人尿液内咖啡因的3种主要代谢产物5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基尿酸(1U)和1-甲基黄嘌呤(1X)的相时含量,以AFMU/(AFMU+1X+1U)比率评价人N-乙酰基转移酶活性的变化.结果 受试者服药前N-乙酰基转移酶平均活性为0.36±0.12,服药14 d和28 d后平均活性为0.32±0.12和0.30±0.11,分别比服药前降低11.11%和16.67%,但并无统计学差异.结论 服用治疗剂量的复方丹参滴丸时N-乙酰基转移酶活性无明显影响,与需经N-乙酰基转移酶代谢的药物联用时.不影响其疗效.
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HPLC同时直接进样测定尿中咖啡因5种代谢物
目的:为保证应用咖啡因代谢探针的正确性,建立了反相高效液相色谱测定尿中咖啡因代谢物的方法.方法:采用Shim-pack VP-COD柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),岛津Shim-pack C18预柱,流动相为乙腈-0.05%醋酸,0～24 min时0.05%醋酸的量从2.5%线性增加至8%,流速为1 mL·min-1,柱温25℃,检测波长为280 nm.结果:咖啡因5种代谢物均能良好分离,在所考察的范围内有良好的线性,r为0.9998～0.9999,平均回收率95.59%～102.2%,日内和日间误差均小于3%.结论:本方法简便、准确、快速,适合于尿中咖啡因代谢物的测定及N-乙酰基转移酶、细胞色素P450酶1A2和黄嘌呤氧化酶等药物代谢酶活性的研究.
