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5种氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌防耐药变异选择浓度测定
目的研究5种氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌耐药突变株的选择能力,比较其防耐药变异能力. 方法肉汤法富集1010CFU/ml大肠埃希菌(ATCC25922)和25株临床分离菌,采用平板稀释法测定莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星、左氧沙星和环丙沙星对大肠埃希菌的MIC99、暂定防变异浓度(MPCpr)及MPC. 结果莫西沙星、加替沙星、左氧沙星、帕珠沙星、环丙沙星对大肠埃希菌(ATCC25922)的MPC分别为0.072、0.048、0.09、0.09、0.06μg/ml.细菌耐药选择指数(MPC/MIC99)分别为4、6.8、6.9、9、12.环丙沙星、加替沙星、帕珠沙星、莫西沙星对25株大肠埃希菌临床分离菌MPCpr90值分别为2、1、2、1μg/ml, 选择指数(MPCpr90/MIC90)分别为16、4、16、2. 结论莫西沙星和加替沙星限制大肠埃希菌耐药突变菌株的选择能力强于环丙沙星和帕珠沙星.
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氟喹诺酮类药物对临床分离金黄色葡萄球菌的防耐药变异浓度
目的测定氟喹诺酮类(FQ)药物对金黄色葡萄球菌临床分离菌的防耐药变异浓度(mutant prevention concentration,MPC). 方法肉汤法富集1010CFU/ml金黄色葡萄球菌临床分离菌54株,采用琼脂平板稀释法分别测定莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌的MIC及MPC,并计算MIC90、MPC90. 结果莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星和环丙沙星对42株环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌临床分离菌的MPC90值,分别为0.5 μg/ml、0.5 μg/ml、4 μg/ml 和8 μg/ml,细菌耐药选择指数(MPC90/MIC90比值)分别为4、4、16和16;对12株环丙沙星耐药而莫西沙星和加替沙星敏感的金黄色葡萄球菌临床分离菌,莫西沙星和加替沙星的MPC90值均为16 μg/ml,MPC90/MIC90比值均为8. 结论对环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌,莫西沙星和加替沙星限制耐药突变株选择的能力优于帕珠沙星和环丙沙星;结合药代动力学参数,莫西沙星和加替沙星单药能有效限制耐药突变株的选择,而环丙沙星则容易选择出耐药突变株;而对环丙沙星耐药但莫西沙星和加替沙星敏感的金黄色葡萄球菌,莫西沙星和加替沙星单药则不能限制耐药突变株的选择.
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比较6种氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌的防耐药变异浓度
目的 比较6种氟喹诺酮类药物对临床分离金黄色葡萄球菌耐药突变体的选择能力.方法 用呼吸道标本,选择对苯唑西林、环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌36株,采用标准琼脂二倍稀释法、标准琼脂平板稀释法,测定6种氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌的MIC 、MPC.结果 MPC值比较,莫西沙星低;而环丙沙星高.选择指数(MPC90/MIC90)较低有如下4种:莫西沙星、卡屈沙星、加替沙星和帕珠沙星,均为2.6种药物MPC90值与其体内药动学参数比较,莫西沙星和卡屈沙星小于其Cmax.结论 莫西沙星、卡屈沙星和加替沙星对金葡菌的MPC值较低,突变选择窗范围相对较窄.
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左氧氟沙星、阿莫西林单用及联合用药对幽门螺杆菌的防耐药变异浓度研究
目的 通过左氧氟沙星、阿莫西林用药对幽门螺杆菌的防耐药变异浓度以及两种药物联合使用后对幽门螺杆菌的防耐药变异浓度、防耐药变异浓度与低抑菌浓度的比值,探讨基于防耐药变异浓度的变化对预防以及减少防耐药变异浓度发生继发性耐药的价值.方法 采用常规方法培养出120株幽门螺杆菌临床分离菌,并对分离菌进行左氧氟沙星以及阿莫西林药物试验.将左氧氟沙星、阿莫西林进行联合用药,实验不同浓度的左氧氟沙星与阿莫西林的联用对幽门螺杆菌临床株菌防耐药变异浓度的不用;实验不同浓度的阿莫西林与左氧氟沙星的使用对幽门螺杆菌标准株菌的影响,比较两种药物联合用药时与单用左氧氟沙星、单用阿莫西林时对幽门螺杆菌的防耐药变异浓度的不同.结果 通过实验结果可以得出,临床幽门螺杆菌对左氧氟沙星的耐药率是9.02%,对阿莫西林的耐药率是4.02%.两种药物联合使用后,通过实验不同浓度的左氧氟沙星与阿莫西林的联用,可以看出对于临床株菌,不同浓度的左氧氟沙星与阿莫西林的联用对幽门螺杆菌防耐药变异浓度有不同的影响.对于标准株菌,不同浓度的阿莫西林与左氧氟沙星对幽门螺杆菌的影响也不同.结论 阿莫西林及左氧氟沙星联合用药可以有效使得幽门螺杆菌的突变选择变窄,有效减少幽门螺杆菌继发性耐药的发生.
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6种氟喹诺酮类药物对凝固酶阴性葡萄球菌的防耐药变异浓度分析
目的 比较6种氟喹诺酮类药物对临床分离凝固酶阴性葡萄球菌耐药突变体的选择能力.方法 选择呼吸道标本,对苯唑西林、环丙沙星敏感的凝固酶阴性葡萄球菌34株,采用标准琼脂二倍稀释法、标准琼脂平板稀释法,测定6种氟喹诺酮类药物对凝固酶阴性葡萄球菌的低抑菌浓度(MIC)、防耐药变异浓度(MPC).结果 MPC值比较,莫西沙星低(MPC90为1 mg/L),左氧氟沙星和环丙沙星高(MPC90均为32 mg/L).莫西沙星、卡屈沙星和加替沙星的MPC90/MIC90较低,均为2.结论 莫西沙星、卡屈沙星和加替沙星对凝固酶阴性葡萄球菌的MPC值较低,突变选择窗范围相对较窄.
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氟喹诺酮药物浓度对金黄色葡萄球菌耐药突变株选择的影响
目的 了解氟喹诺酮药物浓度对金葡菌耐药突变株选择的影响.方法 将金葡菌ATCC 25923接种于不同浓度环丙沙星及加替沙星琼脂平皿上,根据不同药物浓度平皿上生长的菌落数,计算菌落生长比例.对不同药物浓度筛选出的耐药突变株进行编码拓扑异构酶Ⅳ C亚单位基因par C(grl A)和促旋酶A亚单位基因gyr A喹诺酮耐药决定区的PCR扩增和测序,并测定外排泵抑制剂利血平对环丙沙星和加替沙星MIC的影响.结果 药物浓度对平皿中生长的菌落数有明显影响.环丙沙星在低、中浓度主要选择出主动外排泵介导的非靶位耐药突变株,高浓度选择出Grl A变异的耐药突变株,以Ser-80→Phe为主.加替沙星低浓度选择出非靶位及靶位变异菌株,而中、高浓度均选择出Grl A变异株,也以Ser-80→Phe为主.结论 氟喹诺酮药物浓度对金葡菌耐药突变株菌落数以及耐药位点的选择都有明显影响.
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几种抗菌药物在不同浓度时对金黄色葡萄球菌耐药突变株选择的影响
目的:了解左氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素、妥布霉素、阿齐霉素在不同浓度时对金黄色葡萄球菌ATCC29213耐药突变株选择的影响.将它们对金黄色葡萄球菌的低抑菌浓度(MIC)、防耐药变异浓度(MPC)、突变选择窗(MSW)与药代动力学参数结合,为制定新的抗菌药物用药策略提供依据.方法:应用肉汤富集细菌法测定左氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素、妥布霉素、阿齐霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的防MPC;琼脂平板二倍稀释法测定MIC;将金黄色葡萄球菌ATCC29213接种于不同药物浓度的琼脂平板上,计数平板上恢复生长的菌落数,描记细菌恢复生长曲线.结果:左氧氟沙星、万古霉素、利福平、阿奇霉素、氯霉素和妥布霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC分别为 0.125、1.0、0.002、0.5、3.0、0.5 μg/mL;MPC分别为 1.4、51.2、＞1024、4.8、16、16 μg/mL;6种抗菌药物-金黄色葡萄球菌ATCC29213组合的MSW差异很大,以利福平的MSW宽(SI:＞512 000),氯霉素的MSW窄(SI:5.3).不同抗菌药物-金黄色葡萄球菌的菌落恢复生长曲线各不相同.结论:药物浓度对金黄色葡萄球菌恢复生长的耐药突变株菌落数有明显影响.在临床上,可以通过将MPC结合药代动力学参数,来选择药物浓度和用药方式,从而达到减少细菌耐药的目的.
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氟喹诺酮类药物对动物源MRSA和MSSA的防耐药变异浓度比较
目的 比较4种氟喹诺酮类药物对动物源性MRSA和MSSA的耐药突变体的选择能力.方法 采用琼脂平板稀释法分别测定环丙沙星、左氧沙星、加替沙星和吉米沙星对MRSA和MSSA的MIC值和MPC值,并计算MIC90和MPC90.结果 4种氟喹诺酮药物对85株动物源性MSSA的MPC90值分别为4 mg/L、2 mg/L、0.5 mg/L、0.5 mg/L,加替沙星的MPC90/MIC90比值小;对21株动物源性MRSA的MPC90值分别为128 mg/L、64 mg/L、16 mg/L、8 mg/L,吉米沙星的MPC90/MIC90比值小.结论 对动物源性MSSA,加替沙星防耐药突变能力优于其它,加替沙星和吉米沙星单药能有效限制耐药突变株的选择,而左氧沙星和环丙沙星则易选择耐药菌株.对动物源性MRSA,4种药物单药给药均不能有效限制耐药突变株的选择.
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万古霉素和利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌防耐药变异浓度的测定
目的 检测万古霉素和利奈唑胺对MRSA的抗菌活性及两种药物对其耐药突变株的选择能力. 方法按照美国临床实验室标准研究院推荐的琼脂平板二倍稀释法测定万古霉素和利奈唑胺对临床分离的122株MRSA的低抑菌浓度(MIC);平板稀释法测定二者对MRSA的防耐药变异浓度(MPC). 结果万古霉素对122株MRSA的MICrang为0.5～4.0μg/ml,MIC50为1.0μg/ml,MIC90为2.0μg/ml,MPC90为22.4μg/ml,选择指数为11.2;利奈唑胺对122株MRSA的MICrang为1.0～4.0μg/ml,MIC50和MIC90均为2.0μg/ml,MPC90为5.6μg/ml;选择指数为2.8. 结论万古霉素和利奈唑胺对MRSA的抗菌活性均较好,作用于MRSA均不容易筛选出耐药突变株;利奈唑胺限制MRSA耐药突变菌株的选择能力强于万古霉素,较万古霉素更不容易筛选出耐药突变株.
关键词： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 万古霉素 利奈唑胺 抗菌活性 防耐药变异浓度 -
万古霉素和利奈唑胺对56株M RSA防耐药变异浓度的比较
目的 比较万古霉素和利奈唑胺对临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(M RS A)耐药突变株选择的能力.方法采用平板稀释法测定两种药物对56株临床分离M RS A的防耐药变异浓度(M PC).结果利奈唑胺和万古霉素对临床56株MRSA的MPC90分别为4μg/mL、20.5μg/mL;MPC90/MIC90分别为2、10.25μg/mL.结论利奈唑胺防MRSA菌株耐药突变的能力强于万古霉素.
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大环内酯类药物对肺炎链球菌的防耐药突变浓度的研究
目的 测定大环内酯类药物对肺炎链球菌的防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC),扩增突变选择窗(mutant selection window,MSW)内筛选的耐药突变体的耐药基因,以了解肺炎链球菌对大环内酯类药物耐药的发生机制.方法 肉汤法富集1010CFU/ml ATCCA9619,采用平板二倍稀释法测定罗红霉素和阿奇霉素对ATCC49619的低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)、MIC99、初测MPC(Provisional MPC,MPCpr)以及MPC.PCR法扩增不同药物筛选出的耐药突变株的耐药基因ermB和mefA并测序.结果 罗红霉素和阿奇霉素对ATCC49619的MPC分别为0.80μg/ml和0.51 μg/ml,细菌耐药选择指数(MPC/MIC99)为5.0和3.9.筛选出的耐药突变株中扩增出ermB耐药基因.结论 通过凋整药物剂量,可以限制对大环内酯类耐药的肺炎链球菌突变体的富集.肺炎链球菌对大环内酯类药物耐药机制可能与携带ermB基因有关.
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氟喹诺酮类药物对肺炎克雷伯杆菌体外防耐药突变浓度的研究
目的:测定氟喹诺酮类药物 (FQNs)对肺炎克雷伯杆菌的防耐药突变浓度(MPC),比较其防耐药突变能力,了解细菌对FQNs的耐药性. 方法:肉汤法富集1010 CFU·ml-1的菌液接种于不同浓度环丙沙星及加替沙星琼脂平皿上,采用琼脂二倍稀释法测定环丙沙星、加替沙星对临床分离肺炎克雷伯杆菌、ATCC700603及耐药突变体的低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC).结果:环丙沙星、加替沙星对肺炎克雷伯杆菌ATCC 700603的MPC分别为8与1.6 mg/mL,细菌耐药选择指数(MPC / MIC)分别为16与4 mg/mL.2种氟喹诺酮类药物的第一步耐药突变体对筛选药物的MIC较 ATCC 700603提高4～24倍,第二步突变体又较第一步突变体高2～6倍.结论 :加替沙星限制肺炎克雷伯杆菌耐药突变株选择的能力强于环丙沙星,肺炎克雷伯杆菌对FQNs耐药是累积性的.
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4种氟喹诺酮类药物对嗜麦芽寡养单胞菌防耐药变异浓度的测定
目的为了解4种氟喹诺酮类药物对嗜麦芽寡养单胞菌的防耐药变异能力,以指导临床合理用药.方法采用标准琼脂二倍稀释法测定莫西沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙星对嗜麦芽寡养单胞菌的低抑菌浓度;将总量为1.2×1010CFU的细菌接种于含不同浓度药物的琼脂平皿上,无菌落生长的低药物浓度即为该药的防耐药变异浓度(MPC).结果莫西沙星和左氧氟沙星对嗜麦芽寡养单胞菌的敏感率为100%,洛美沙星敏感率为64.5%,环丙沙星敏感率为9.7%.莫西沙星和左氧氟沙星MPC90为64mg/L,洛美沙星和环丙沙星MPC90为256mg/L.4种药物的MPC90/MIC90均为64.结论莫西沙星和左氧氟沙星对嗜麦芽寡养单胞菌具有高度的抗菌活性,但结合药代动力学参数,4种药物血药浓度均位于MIC和MPC之间,提示单药治疗易导致耐药突变菌株的富集生长,应联合用药以限制细菌耐药的发生.
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罗红霉素和阿奇霉素对金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度的研究
目的:测定罗红霉素和阿奇霉素对金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度(MPC),扩增突变选择窗内筛选的耐药突变体的耐药基因.以了解金黄色葡萄球菌对大环内酯类药物耐药的发生机制.方法:肉汤法富集1013CFU/L ATCC29213,采用平板二倍稀释法测定罗红霉素和阿奇霉素对ATCC29213的MIC,MIC99、初测MPC(Provisional MPC,MPCpr)以及MPC.PCR法扩增不同药物筛选出的耐药突变株的耐药基因ermA,ermB和ermC并测序.结果:罗红霉素和阿奇霉素对ATCC29213的MPC分别是0.24 mg/L和0.18 mg/L,细菌耐药选择指数(MPC/MIC99)是106和114.不同药物筛选出的耐药突变株中扩增出ermA和ermC基因.结论:单独使用罗红霉素和阿奇霉素,金黄色葡萄球菌易产生耐药突变株,应与其他抗菌药物联合.
