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活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制研究进展
本文就近10年来活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制的研究进展进行了综述.活血、补气中药对肾缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用机制包括对炎症反应、氧自由基及Ca2+超载、一氧化氮和细胞凋亡等的影响.其具体机制可能包括:(1)抑制肾组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达,减少血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;(2)抑制肾缺血再灌注时脂质过氧化的升高,增加氧自由基清除;(3)抑制NF-κB的表达、降低诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)活性;(4)影响Bcl-2/Bax表达,抑制细胞凋亡等.
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JNK激酶抑制剂抑制大鼠肾脏缺血再灌注诱导的肾小管上皮细胞凋亡
肾缺血再灌注(I/R)损伤是临床上导致急性肾衰的常见原因,在肾移植等手术中均可发生不同程度的I/R损伤,后者可能与细胞凋亡密切相关[1].JNK激酶抑制剂是一种特异性JNK激酶抑制剂[2],它是否可以抑制肾小管上皮细胞凋亡保护缺血性肾损伤目前尚不清楚,本文探讨其对肾I/R诱导的细胞凋亡的影响及其机制.
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超声造影对兔肾缺血再灌注损伤的实验研究
目的 评价灰阶超声造影及其量化分析技术在兔肾缺血再灌注损伤皮质显像中的诊断价值.方法 建立兔肾缺血再灌注模型,15只家兔被分为术前对照I_0组,术后不同缺血时间组(I_1-I_3),用超声造影观察各组肾灌注模式并分析灌注峰值时间 (TP)、灌注峰值强度(A)、曲线上升斜率(β)、曲线下面积(AUC).结果 随着缺血时间增加,超声造影显示肾皮质灌注回声逐渐变弱.灌注参数值中TP呈增加趋势,β逐渐降低,AUC先升后降,A无明显变化;与对照组比较,TP、 AUC、β、A均具有显著差异.结论 超声造影及其量化分析技术可以无创地判断肾缺血再灌注损伤程度.
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活性氧与肾缺血再灌注损伤的研究进展
肾脏为高灌注器官,对缺血及缺血再灌注均敏感.肾缺血再灌注(I/R)损伤是缺血性急性肾功能衰竭的重要损伤环节,也是肾移植中影响移植肾早期功能恢复及长期存活的主要因素.
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广枣对肾缺血再灌注损伤的保护作用研究
目的探讨广枣对急性肾缺血再灌注损伤的肾脏的保护作用. 方法通过建立大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型, 观察广枣对肾缺血再灌注后血中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及肾组织Na+, K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性的影响. 结果使用广枣后, MDA明显下降, SOD, Na+, K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性显著上升. 结论广枣对急性肾缺血再灌注损伤的肾脏有显著的保护作用.
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高糖状态下右美托咪定预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤影响的机制探讨
目的：探讨高糖状态下右美托咪定（ Dex）预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤影响的机制。方法2014年10月—2015年6月于武汉大学人民医院中心实验室进行实验，成年雄性SD大鼠36只随机分为：假手术组（ NG-Sham）、缺血再灌注组（NG-I／R）、右美托咪定预处理组（NG-Dex）、高糖假手术组（HG-Sham）、高糖缺血再灌注组（HG-I／R）、高糖右美托咪定预处理组（HG-Dex）各6只。除假手术组外其余各组均制备肾缺血再灌注模型，Dex预处理组于缺血前30 min腹腔注射Dex 50μg／kg。采用原位末端转移酶标记（TUNEL）法测定细胞凋亡，Western blot法检测肾脏Bax、Bcl-2、蛋白激酶B（ AKT）、磷酸化AKT（ p-AKT）。结果与NG-Sham组比较，NG-I／R组可见到明显的肾小管损害，包括肾小管扩张，肾小管上皮细胞肿胀，固有核，炎性肾小管坏死，凋亡指数、Bax、p-AKT均增高，而Bcl-2降低（ F ＝6创．667、469．889、1．200、0．791、0．499， P ＜0．05）；与NG-I／R组比较，NG-Dex组结构较为正常，可见到正常的肾小管结构和肾小管细胞，凋亡指数、Bax降低，而p-AKT，Bcl-2升高（ F ＝59．333、27．667、0．028、0．034、0．024， P ＜0．05）；HG-I／R组、HG-Dex组的细胞破坏程度、凋亡指数、Bax、p-AKT分别高于对应的NG-I／R组、NG-Dex组，而Bcl-2低于对应组（ F ＝66．000、497．556、1．227、0．824、0．523， P ＜0．05）；HG-I／R组、HG-Dex组之间凋亡指数、p-AKT无明显差异（ P ＞0．05）。结论 Dex对正常肾缺血再灌注损伤具有保护作用，但这种作用在高糖环境中被削弱，可能与通过p-AKT、调控Bcl-2及Bax的表达，进而增加肾I／R损伤有关。
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肾缺血再灌注损伤研究进展
肾脏为高灌注器官,对缺血以及缺血再灌注均敏感.缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury, IRI)是缺血性急性肾功能衰竭( ischemic acute renal failure, IARF)的重要损伤环节,也是肾移植中影响移植肾早期功能恢复的主要因素.造成缺血再灌注损伤的相关因素很多,其中,缺血再灌注引起的炎症级联反应(Inflammatory Cascade)和活性氧(reactiveoxygen species, ROS)氧化损伤是人们所关注的两个主要因素.
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莲子提取物对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的影响研究
目的：研究莲子提取物对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的影响，并初步探讨其作用机制，为将来应用于临床提供理论依据。方法：选用健康雄性SD大鼠30只随机分为三组：假手术组( Sham组)、缺血再灌注损伤组( RIRI组)、莲子提取物给药组( LE组)。再灌注24 h 后，检测大鼠血清中丙二醛( MDA )、超氧化物歧化酶( SOD )、血清肌酐( Scr )和尿素氮( BUN)，肾组织中MDA含量和谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)的活性，并采用肉眼和光镜下观察肾脏组织病理学切片以及肾小管计分等病理变化。结果：与肾脏缺血再灌注组相比，莲子提取物给药组大鼠血清中MDA、 Scr、 BUN含量均显著降低(P<0.01)，血清中SOD含量升高(P<0.01)、肾小管计分明显降低(P<0.01)，肾组织中MDA含量降低(P<0.01)、GSH-Px活性增强(P<0.01)。结论：莲子提取物对急性肾缺血再灌注损伤具有保护作用，其作用机制可能与抗自由基损伤和减轻脂质过氧化、抗血栓形成有关。
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川芎嗪对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的影响
目的:探讨川芎嗪对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:采用无损动脉夹夹闭右肾肾蒂阻断血流30 min,然后放开动脉夹再灌注15 min、60 min、24 h制造小鼠急性肾缺血再灌注模型,观察血肌酐、血清尿素氮、血清丙二醛、血浆一氧化氮和肾含水量的变化.结果:与生理盐水组相比,川芎嗪组在缺血再灌注24 h血肌酐、血清尿毒氮、血清丙二醛水平显著降低(P＜0.01);再灌注15 min的血浆一氧化氮升高(P＜0.05);肾含水量无显著性差异(P＞0.05).结论:川芎嗪对小鼠急性肾缺血再灌注有一定的保护作用.
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氧化槐定碱通过Akt/Nrf2/HO-1和Akt/GSK3β信号通路对急性肾损伤的保护作用
目的 探讨氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)对小鼠肾缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导的急性肾损伤的保护作用及其机制. 方法 C57/BL6小鼠30只随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/R组)和给药组(I/R+ OSR组).I/R+ OSR组预给药5 d[250 mg/(kg·d),腹腔注射],sham组和I/R组给予相同体积的生理盐水.第5天给药后1h开始利用左侧肾切除、右侧肾蒂缺血30 min再灌注24h的方法构建缺血再灌注损伤模型.下腔静脉取血并离心取血清,用自动生化仪检测肌酐和尿素氮,试剂盒检测丙二醛的生成及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),HE染色法检测肾脏组织形态学,Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)、糖原合酶激酶-3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK.3β)、半胱天冬酶-3(pro-caspase-3)、活化的半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达. 结果 与sham组比较,I/R组小鼠肌酐、尿素氮、丙二醛、TNF-α和IL-1β显著升高(P＜0.05),SOD、CAT的活性显著降低(P＜0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达显著降低(P＜0.05),而促凋亡蛋白cleaved caspase-3表达显著升高(P＜0.05).与I/R组比较,OSR组小鼠肌酐、尿素氮、丙二醛、TNF-α和IL-1β显著降低(P＜0.05),SOD、CAT的活性显著增加(P＜0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达显著升高(P＜0.05),促凋亡蛋白cleaved caspase-3表达显著降低(P＜0.05).与sham组比较,HE染色结果显示I/R组肾损伤显著加重,而给药后可显著改善急性肾损伤. 结论 OSR通过Akt/Nrf2/HO-1和Akt/GSK3β信号通路及抗炎和抗凋亡相关信号通路机制对肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤起到保护作用.
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芯芭的抗氧化作用及对肾缺血再灌注损伤的保护作用
目的:观察芯芭抗氧化自由基及对急性肾缺血再灌注损伤的保护作用.方法:以小鼠肝组织匀浆,观察芯芭抗氧化自由基的作用.通过建立大鼠急性肾脏缺血再灌注损伤模型,测定了芯芭对肾缺血再灌注后MDA、SOD以及肾组织Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性的变化.结果:使用芯芭后,与对照组比较,MDA明显下降,SOD,Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性显著上升.结论:芯芭有较强的抗氧化作用,对急性肾缺血再灌注损伤肾脏有显著的保护作用.
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彩色多普勒超声评价肾缺血再灌注后模型兔肾动脉血流动力学变化及与肾功能的关系
背景:既往对肾缺血再灌注损伤诊断主要依靠实验室生化检查及病理检查,彩色多普勒超声仪能无创快速动态显示肾缺血再灌注后肾血流的变化.目的:运用彩色多普勒超声评价兔肾缺血再灌注后肾动脉血流动力学变化,并探讨其与肾功能指标血尿素氮和血肌酐变化之间的相关性.方法:随机数字表法将大白兔分为对照组、假手术组、缺血再灌注组.缺血再灌注组肾缺血再灌注模型;假手术组仅行右肾切除;对照组不作手术处理.前两组按照不同时间点再分为3个亚组进行观察.结果与结论:随着兔肾缺血再灌注损伤加重,各级肾动脉收缩期峰值流速、搏动指数、阻力指数及血清尿素氮和血肌酐逐渐增大,24 h达高峰,叶间动脉先出现改变血流动力学改变,其中阻力指数是反映肾缺血再灌注损伤程度敏感指标.提示彩色多普勒超声是一种评价肾缺血再灌注损伤程度的有效方法.
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芒果苷对小鼠肾缺血再灌注损伤模型的保护作用研究
目的:探讨芒果苷对小鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型的影响作用.方法:将小鼠随机分为5组:空白组、模型组、芒果苷高、中、低剂量组,除假手术组外,其余4组用动脉夹夹紧双侧肾动脉45min后恢复灌注,24小时后分别检测各组血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、谷胱甘肽(GSH)含量并计算肾脏指数.结果:与假手术组比较,模型组血清SCr、BUN、GSH值以及肾脏指数均显著升高(P＜0.05),各给药组与模型组比较则SCr、BUN、GSH值及肾脏指数均有所下降.结论:芒果苷可以降低小鼠血清SCr、BUN、GSH值及肾脏指数,对小鼠肾缺血再灌注损伤具有保护作用.
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丹酚酸B对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究丹酚酸B对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨可能的作用机制.方法 通过夹闭双侧肾动脉50min后再灌注,建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,腹腔给药,观察各指标的变化.结果 与模型组相比,丹酚酸B能显著降低血清中肌肝、尿素氮、丙二醛、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子-α 以及尿液中尿蛋白的量,增强血清中超氧化物歧化酶的活性,并且对肾缺血再灌注后肾小球和肾小管的损伤有明显的保护作用.结论 丹酚酸B对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有较好的保护作用,这种保护作用可能是通过减轻氧自由基损伤以及缓解炎症反应来实现的.
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固本益肾胶囊对肾缺血再灌注模型大鼠的保护作用
目的 研究固本益肾胶囊(人参、三七、紫河车、水蛭、车前子等)对肾缺血再灌注模型大鼠的保护作用,并探讨其作用机制.方法 50只大鼠随机分成5组(每组10只)采用夹闭左右肾动静脉1h,再灌注24h的方法复制肾缺血再灌注模型.术后24h股动脉取血,检测各组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的含量及肾组织病理学改变.结果 固本益肾胶囊能显著升高由缺血再灌注引起的大鼠血清SOD水平下降,减少MDA、Scr、BUN的生成,肾组织病理改变减轻.结论 固本益肾胶囊对肾脏缺血再灌注具有保护作用,这种保护作用可能与其抗自由基损伤、减轻脂质过氧化反应、减少Scr和BUN水平有关.
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七氟醚预处理对肾缺血再灌注损伤中HIF-2α表达的影响
目的 探讨七氟醚(Sev)预处理减轻肾缺血再灌注损伤的作用机制以及与缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的关系.方法 将野生型小鼠和HIF-2α基因敲除(HIF-2α--)小鼠分别随机分为假手术组(对照组)、缺血再灌注组(I/R组)和Sev预处理+缺血再灌注组(Sev+ I/R组).术后取血检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)的水平,取肾组织检测肾组织的病理变化,Western blotting检测肾组织HIF-2α蛋白的表达水平.结果 与对照组相比,I/R组野生型小鼠和HIF-2α-/-小鼠的BUN和SCr水平显著升高(P ＜0.001).Sev+ I/R组中,野生型小鼠的BUN和SCr水平显著低于HIF-2α--小鼠(P ＜0.001).所有小鼠的I/R组的病理检查结果显示存在较严重的急性肾损伤病理特征,但Sev+ I/R组野生型小鼠呈现较轻微的病理损伤,并且该组的肾HIF-2α表达水平明显高于对照组和I/R组.而Sev+ I/R组HIF-2α-/-小鼠的肾病理损伤相对于I/R组并未减轻.结论 Sev预处理可以保护肾缺血再灌注下的肾功能,其机制可能与上调肾组织HIF-2α的表达有关.
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参附注射液对大鼠肾缺血再灌注损伤作用的研究
目的 探讨参附注射液对实验性大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制.方法 在大鼠肾动脉缺血再灌注模型上观察参附注射液对肾缺血再灌注引起的血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)含量及肾组织形态学变化的影响.结果 参附组MDA、SOD、GSH-Px与再灌组比较有明显差异(P＜0.05),NO含量与缺血组相比变化不明显(P＞0.05),与再灌组比较有明显差异(P＜0.05),肾组织病变较再灌组减轻.结论 参附注射液具有抗脂质过氧化的作用,对肾缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其机制可能包括对cNOS来源的NO活性的保护.
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右美托咪定对大鼠肾缺血再灌注不同时间心肌组织的影响
目的 肾缺血再灌注对心肌组织有损伤,而右美托咪定(Dexmedetomidine, DEX)是一种具有抗交感、镇静和镇痛等作用的新型α2肾上腺素能受体激动剂. 文中旨在探讨DEX对大鼠肾缺血再灌注不同时间心肌组织的影响. 方法 健康成年雄性Wistar大鼠40只,采用随机数字表法将其分为5组( n=8 ):假手术组:仅游离双侧肾蒂,不结扎;肾缺血60 min组、肾缺血120 min组肾切除后,分别结扎左肾动脉60 min、120 min,再灌注3 h;DEX+肾缺血60 min组、DEX+肾缺血120 min组均缺血前30 min腹腔内注射DEX 50μg/kg,分别结扎左肾动脉60 min、120 min,再灌注3 h. 采用右肾切除后左肾缺血再灌注的方法制备肾缺血再灌注损伤模型. 5组均于恢复灌注3 h时经下腔静脉采血5 mL,检测Cr、BUN浓度,并取肾组织和心肌组织,光镜下观察病理学结果,酶联免疫法( ELISA)检测白细胞介素-10 (IL-10 )、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)的表达. 结果 ①与假手术组Cr、BUN[(53.20 ±9.21) μmol/L、(3.75 ±0.78) mmol/L]比较,肾缺血60 min组[(84.67 ±9.62) μmol/L、(8.55 ±1.08) mmol/L]、DEX +肾缺血60 min 组[(69.67 ±9.52) μmol/L、(7.56 ±0.70) mmol/L]及肾缺血120 min 组[(167.11 ±18.81) μmol/L、(13.42 ±1.25) mmol/L]、DEX+肾缺血120 min组 [(114.29 ±12.50) μmol/L、(10.27 ±0.78) mmol/L]均升高(P<0.05);假手术组肾组织和心肌组织IL-10、TNF-α浓度较其他4组显著降低(P<0.05),其中DEX+肾缺血60 min组、DEX+肾缺血120 min组分别较对应肾缺血时间组IL-10含量升高,TNF-α含量降低(P<0.05). ②DEX+肾缺血60 min组、DEX+肾缺血120 min组肾组织损伤较其他3组减轻. ③肾缺血60 min组、肾缺血 120 min组大鼠较假手术组心肌组织部分横纹消失,肌浆溶解;DEX+肾缺血60 min组和DEX+肾缺血120 min组较其他3组炎性细胞浸润减少. 结论 右美托咪定可减轻大鼠肾缺血再灌注不同时间引起的远隔器官心肌组织的损伤,其机制可能与抑制炎症因子有关.
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不同剂量右美托咪定对大鼠肾缺血再灌注后心肌组织损伤的影响
目的：肾缺血再灌注对心肌组织有损伤，而右美托咪定是一种具有抗交感、镇静和镇痛等作用的新型α2肾上腺素能受体激动剂。文中探讨不同剂量右美托咪定对大鼠肾缺血再灌注心肌组织的影响。方法成年雄性Wistar大鼠40只，采用随机数字表法，分为5组（ n＝8）：假手术组（仅游离双侧肾蒂，不结扎）、缺血再灌注组（切除右肾、结扎左肾动脉120 min再灌注3 h）、右美托咪定低、中、高剂量组（分别用右美托咪定25、50、100μg／kg＋肾缺血120 min-再灌注3 h）。5组均于恢复灌注3 h时经下腔静脉采血5 mL，检测血清肌酐（creatinine， Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）浓度，并取肾组织和心肌组织，光镜下观察病理学结果，酶联免疫法检测白细胞介素-10（interleukin-10， IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis facto-α， TNF-α）的表达。结果假手术组肾单位结构正常；肾缺血再灌注组肾小球内大量红细胞渗出，间质炎性细胞浸润，肾小管管腔内可见大量坏死脱落细胞；右美托咪定低剂量组肾小球内红细胞渗出，间质炎性细胞浸润，肾小管管腔内可见少量坏死脱落细胞；右美托咪定中剂量组部分肾小球内可见红细胞渗出，间质炎性细胞浸润，肾小管管腔内可见少量坏死脱落细胞；右美托咪定高剂量组部分肾小球内红细胞渗出，间质炎性细胞浸润，肾小管管腔内偶见坏死脱落细胞。假手术组心肌细胞排列整齐，结构正常，染色质分布均匀，细胞质染色均匀；肾缺血再灌注组心肌细胞水肿显著、空泡样变性，可见局灶凝固性坏死，大量炎性细胞的浸润，偶见成片出血；右美托咪定低剂量组心肌细胞水肿、空泡样变性，可见局灶凝固性坏死，局灶可见大量炎性细胞的浸润；右美托咪定中剂量组心肌细胞水肿，小灶区凝固性坏死，少许炎性细胞的浸润；右美托咪定高剂量组心肌细胞水肿、少许炎性细胞的浸润。与假手术组比较，缺血再灌注组，右美托咪定低、中、高剂量组血清中Cr、BUN浓度和肾组织、心肌组织中TNF-α、IL-10浓度均升高（P＜0．05）。缺血再灌注组，右美托咪定低、中、高剂量组血清中Cr浓度[（167．11±18．81、135．46±9．80、114．29±12．50、100．15±8．81）μmol／L]、BUN浓度[（13．42±1．25、11．73±1．15、10．27±0．78、9．28±0．52）mmol／L]及大鼠肾组织TNF-α浓度[（578．45±30．59、530．76±20．59、482．23±27．12、423．14±21．16）ng／L]和心肌组织中TNF-α浓度[（565．00±37．66、517．82±36．89、469．99±32．43、407．41±23．77）ng／L]表达均逐渐下降，组间两两比较差异具有统计学意义（P＜0．05）；而大鼠肾组织IL-10浓度[（97．40±14．96、117．32±13．85、147．83±27．38、168．08±22．58） ng／L]和心肌组织IL-10浓度[（105．20±3．62、124．39±14．27、165．71±31．62、202．31±20．19）ng／L]逐渐升高，组间两两比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论右美托咪定可减轻大鼠肾缺血再灌注引起的心肌组织的损伤，且呈剂量依赖性，其机制与抑制炎症因子有关。
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黄芪对大鼠缺血再灌注肾组织一氧化氮及超氧化物歧化酶的影响
目的探讨黄芪对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的部分保护作用及机制.方法实验大鼠分正常组,模型组(缺血再灌注组)和黄芪组.分别在缺血1h、再灌注1h及24h检测肾组织一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化.结果与正常组比较,模型组NO含量在再灌注1h显著下降(P<0.05)、24h显著升高(P<0.01);黄芪组NO含量在缺血1h和再灌注1h均显著下降(P<0.01),再灌注24h则差别无显著性意义(P>0.05).模型组和黄芪组各时间点SOD活力均下降,显著低于正常组(P<0.05),但黄芪组均显著高于模型组(P<0.05).结论急性肾缺血再灌注过程中,黄芪可能通过减轻NO含量过低或过高的变化及减少氧自由基积聚造成的损伤而具有保护肾脏的作用.
