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HPPCn调控HIF-2α促进肝癌细胞的索拉非尼耐药
目的 确定HPPCn调控低氧诱导因子-2α(HIF-2α)促使肝癌细胞索拉非尼耐药的机制.方法 利用实时聚合酶链式反应测定和Western blot印迹检测mRNA及蛋白水平表达.使用MTS测定来确定细胞存活率.细胞transwell和划痕实验被用来检测细胞迁移和侵袭的能力.皮下异种移植小鼠模型模拟肿瘤体内转移.结果 缺氧诱导肝癌细胞索拉非尼耐药;HIF-2α 参与了缺氧诱导的索拉非尼耐药的发生;HPPCn沉默通过抑制HIF-2α抑制缺氧诱导的索拉非尼耐药.结论 持续的索拉非尼治疗产生的抗血管生成效应会引起缺氧,诱导索拉非尼耐药.HPPCn或HIF-2α敲低联合索拉非尼为治疗原发性肝细胞癌提供更有前景的治疗策略.
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非小细胞肺癌组织促血管生成素-2及缺氧诱导因子-2α和血管内皮生长因子的表达及其临床意义
目的 探讨促血管生成素-2(Ang-2)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)及血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法测定59例NSCLC和14例肺部良性病变病理切片中Ang-2、HIF-2α和VEGF的表达并计数微血管密度(MVD),分析其与患者的性别、年龄、病理类型、临床分期、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移情况等临床病理参数的关系.结果 NCCLS组织中,Ang-2、HIF-2α和VEGF的表达率分别为52.5%、71.2%和76.3%,明显高于肺部良性病变组织(P<0.01),且三者两两之间在P=0.01水平上呈明显正相关,Ang-2与VEGF阳性表达组MVD明显高于阴性表达组(P=0.028,P=0.001),且在Ⅲ期NSCLC组织中,Ang-2和VEGF的阳性表达率高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05),HIF-2α和VEGF的阳性表达率淋巴结转移阳性组较阴性组高(P<0.05).结论 Ang-2、HIF-2α和VEGF在NSCLC中均有高表达且与肺癌的新生血管形成有关,并可能影响NSCLC的生物学行为.
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非小细胞肺癌组织HIF-2α表达临床意义研究
目的 缺氧是实体肿瘤在生长过程中的普遍现象,缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是肿瘤适应缺氧的一类重要调节因子.本研究探讨缺氧诱导因子-2a(hypoxia-inducible factor-2cα,HIF-2α)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006-03-01-2010-12-20内蒙古医科大学附属医院手术切除NSCLC患者的蜡块标本112例,同时收集该院同时期20例正常肺组织蜡块标本.采用免疫组织化学方法检测112例NSCLC组织和20例正常肺组织中HIF-2α的表达,分析其与NSCLC临床病理特征和预后的关系.结果 NSCLC组织中HIF-2d阳性表达显著高于正常肺组织,在112例NSCLC标本中高表达率为47.3％(53/112).HIF-2α高表达在高分化组的表达率为25.0％(7/28),低于中分化组的55.0％(33/60)和低分化组的54.2％(13/24),P＜0.05;无淋巴结转移者HIF-2α蛋白的高表达占38.3％(23/60),显著低于有淋巴结转移者的57.7％(30/52),P＜0.05;HIF-2α高表达在TNM Ⅰ期的表达率为28.1％(9/32),低于Ⅱ期的42.5％(17/40)和Ⅲ+Ⅳ期的67.5％(27/40),P＜0.05.HIF-2α的高表达与性别、年龄、肿瘤大小及病理类型无关,P＞0.05.Kaplan-Meier法生存分析显示,HIF-2α高表达是NSCLC患者预后的不良因素;TNMⅠ期患者有较好的预后.多因素回归分析显示,分化程度和TNM分期是NSCLC预后的独立因素.结论 HIF-2d可能在NSCLC的发生发展及浸润转移中起重要作用,对NSCLC预后评估有一定的参考价值,肿瘤分化程度和TNM分期可作为判断NSCLC预后的指标.
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HIF-2α与VE-cadherin在宫颈腺癌中的作用研究
目的 探究HIF-2α与VE-cadherin宫颈腺癌发生发展中的作用.方法 收集60例宫颈腺癌组织和18例同期因子宫肌瘤行子宫全切手术的正常宫颈组织,采用免疫组织化学方法检测HIF-2α与VE-cadherin蛋白在宫颈腺癌及正常宫颈组织中的表达.结果 宫颈腺癌组织中HIF-2α与VE-cadherin的阳性表达率分别为56.67％和65.00％,明显高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-2α和VE-cadherin蛋白的表达与宫颈腺癌瘤体的大小、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与宫颈腺癌的病理分级及其患者年龄无关(P>0.05);HIF-2α和VE-cadherin在宫颈腺癌中的表达具有正相关关系,二者相关系数为0.632(P<0.05).结论 HIF-2α和VE-cadherin在宫颈腺癌中的表达显著升高,且VE-cadherin可能是HIF-2α的下游靶基因,二者可能共同参与调节宫颈腺癌的发生发展和转移过程.
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HIF-2α对乳腺癌干细胞生物学特性的影响
目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)-2α表达对乳腺癌干细胞生物学特性的影响.方法 采用免疫磁珠法分选得到人乳腺癌MCF-7干细胞株(MCF-7 CSC),感染慢病毒获得MCF-7 CSC HIF-2αknock up/down细胞株;流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8检测细胞活力;CoCl2联合无血清悬浮培养法培养MCF-7及HIF-2αknock up/down细胞株,诱导获得"乳腺癌干细胞微球体",流式细胞术检测3组细胞CD44的表达;裸鼠荷瘤实验比较MCF-7 CSC HIF-2αknock up/down的肿瘤生长速度及肺转移率.结果 与MCF-7 CSC组相比,MCF-7 CSC HIF-2αknock up组凋亡率明显降低(P<0.05)、细胞增殖活力明显增加(P<0.05),而MCF-7 CSC HIF-2αknock down组有相反趋势.流式细胞术检测结果显示:MCF-7 HIF-2αknock up细胞株形成的微球体中CD44+细胞比例(93.0％)显著高于MCF-7(83.8％)和MCF-7 HIF-2αknock down细胞株(51.6％);裸鼠荷瘤实验结果显示:MCF-7 CSC HIF-2αknock up组肿瘤生长速度和质量及肺转移率明显高于MCF-7 CSC组和MCF-7 CSC HIF-2αknock down组(P<0.01).结论 缺氧微环境下上调HIF-2α能够促进MCF-7肿瘤干细胞的形成,HIF-2α过表达有促MCF-7 CSC增殖、抑制MCF-7 CSC凋亡作用,并增加其成瘤能力及肺转移的风险.
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缺氧诱导因子与妊娠期肝内胆汁淤积症
缺氧诱导因子(HIF)是广泛存在于人类细胞并调节细胞内氧代谢的关键因子,受缺氧信号调控,参与缺氧诱导多种基因的转录,目前研究较多的是HIF-1和-2.HIF类与正常妊娠胎盘胚胎的发育相关,其缺失或表达异常导致异常妊娠.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎儿多有急慢性缺氧,近年对HIF类在ICP患者胎盘中作用开始有研究,其在胎盘中表达调节对维持胎盘功能起一定代偿作用,与该疾病发生发展有关.
关键词： 缺氧诱导因子-1α 缺氧诱导因子-2α 妊娠 胎盘 妊娠期肝内胆汁淤积症 -
缺氧诱导因子2α对结肠癌细胞增殖的影响
目的 探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)对结肠癌细胞SW480增殖的影响.方法 常规培养结肠癌细胞SW480,采用CoCl2处理细胞24h制备细胞缺氧模型,通过绘制细胞生长曲线观察细胞生长速度和倍增时间的改变;通过流式细胞术观察细胞周期分布的改变.结果 缺氧+RNA干扰组HIF-2α mRNA及蛋白的表达与单纯CoCl2处理组相比均明显降低(P均＜0.05);单纯缺氧组与对照组、缺氧+siRNA1组和缺氧+siRNA2组相比,细胞生长速度明显加快,倍增时间显著缩短(P均<0.05),而对照组与缺氧+RNA干扰组相比生长速度和倍增时间无明显差异(P>0.05);单纯缺氧组与对照组和缺氧+RNA干扰组相比,未出现明显的G1期阻滞,S期和G2/M期细胞比例显著增加(P<0.05),缺氧+RNA干扰组与对照组相比无显著性变化(P>0.05).结论 HIF-2α可促进结肠癌细胞SW480增值;靶向HIF-2α的siRNA能够抑制结肠癌细胞SW480中HIF-2α的表达,并抑制SW480细胞的增殖能力.
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肾癌患者血清VHL HIF-1αHIF-2α 水平变化及意义
目的:探讨血清希佩尔-林道基因(VHL)、缺氧诱导因子(HIF)1α及HIF-2α在肾癌患者中的变化及意义.方法:收集2015年1月至2016年4月的45例肾癌患者作为肾癌组,并在同一时期收集健康查体者作为对照组,检测两组血清VHL、HIF-1α及HIF-2α水平;对肾癌患者的癌灶大直径进行测定;对肾癌患者进行6个月随访,观察并记录复发患者情况.结果:肾癌组比对照组血清VHL水平明显下降,但HIF-1α 和HIF-2α 水平显著上升(P<0.01);肾癌患者血清VHL、HIF-1α 和HIF-2α表达和患者年龄、性别没有明显关系(P>0.05),但和TNM分期、临床分期、癌灶直径以及淋巴结转移呈显著相关(P<0.01).未复发组比较,复发组病例术后血清VHL水平显著更低,而HIF-1α和HIF-2α水平明显更高(P<0.05,P<0.01).结论:血清VHL、HIF-1α及HIF-2α水平与肾癌病理分级、临床分期、癌灶大小以及淋巴结转移相关,可能对肾透明细胞癌的发生和发展有重要作用.
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血清VHL、HIF-1α、HIF-2α水平与肾细胞癌患者病理分期、淋巴结转移的关联性
目的 分析血清希佩尔-林道抑癌基因(VHL)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)水平变化与肾细胞癌患者病理分期、淋巴结转移的关联性.方法 选取该院2015年10月至2017年2月肾细胞癌患者52例为观察组,另选同期健康体检者50例为对照组,检测两组血清VHL、HIF-1α、HIF-2α水平;分析血清VHL、HIF-1 α、HIF-2α水平与肾细胞癌患者病理分期、淋巴结转移的关联性.结果 观察组HIF-1d、HIF-2α水平分别为(12.90±1.95、1.35±0.15) μg/L,高于对照组的(4.81±0.49、0.39±0.08) μg/L;VHL水平为(351.24±28.97)ng/L,低于对照组的(391.13±40.08) ng/L,差异均有统计学意义(均P＜0.05).肾细胞癌患者病灶大小、病理分级、临床分期、淋巴结转移与血清VHL、HIF-1d、HIF-2α水平有关,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 血清HIF-1α、HIF-2α在肾细胞癌组织中呈现异常高表达状态,血清VHL为异常低表达状态;3者表达水平均与病灶大小、病理分级、临床分期、淋巴结转移有关.
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缺氧诱导因子-2α在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
目的 研究缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在子宫颈鳞癌组织中的表达情况及与肿瘤生物学特征的关系.方法 免疫组织化学染色方法检测子宫颈鳞癌组织中HIF-2α的表达.结果 40例子宫颈鳞癌组织中HIF-2α阳性表达得分为4.51±1.04,明显高于15例正常子宫颈组织的得分(2.28±1.60,P<0.001);子宫颈鳞癌患者中,有淋巴结转移的组织得分为5.00±0.89,也明显高于无淋巴结转移组织的得分(4.00±0.83,P<0.01);HIF-2α的阳性表达与子宫颈鳞癌患者的年龄无关,与子宫颈癌组织的FIGO2009分期、肿瘤大小有关.结论 HIF-2α的表达与子宫颈鳞癌的生长、侵袭有密切关系.
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HIF-2α基因与人肺腺癌A549细胞株对顺铂耐药性的关系
目的:探讨小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默缺氧诱导因子2α(hypoxia inducible factor-2 alpha,HIF2α)基因表达后,人肺腺癌A549细胞株对顺铂耐药性的变化.方法:构建靶向HIF-2α基因的siRNA真核表达载体并转染A549细胞,采用Reαl-time PCR检测HIF-2α mRNA的表达,采用Western blotting检测HIF-2α及多药耐药基因1(multidrug resistance-1,Mdr-1)蛋白的表达,采用MTT法检测顺铂处理后细胞的存活率.结果:在HIF-2α siRNA转染A549细胞后24、48 h后,HIF-2α在mRNA和蛋白水平的表达与空白对照组相比均显著下调(均P＜0.01),Mdr 1蛋白的表达水平也明显降低(均P＜0.05).与空白对照组相比,HIF-2α siRNA组细胞对顺铂的敏感性明显增加,各时间点的IC50值均显著降低,差异有统计学意义(均P＜0.01).结论:靶向HIF-2α的siRNA表达载体能够有效抑制HIF-2α基因的表达,从而逆转A549细胞对顺铂的化疗耐药性.
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RNA干扰HIF-2α基因对人肺腺癌A549细胞株侵袭转移的影响
目的:探讨小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)抑制缺氧诱导因子(hyposia-inducible factor 2α,HIF-2α)基因表达对人肺腺癌A549细胞株侵袭转移的影响.方法:构建针对HIF-2α-siRNA并转柒A549细胞株,采用实时荧光定量多聚酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和Western blot方法检测HIF-2α表达水平,通过Transwell试验及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白检测,探讨HIF-2α-siRNA对A549细胞侵袭力的影响.结果:将HIF-2α-siRNA转染A549细胞后,HIF-2α的mRNA和蛋白表达水平均下调.qRT PCR检测显示,第4号siRNA表达载体抑制作用强,转染后24 h和48h对HIF-2α基因mRNA表达水平抑制率分别为(60.63±5.10)％和(80.00±3.55)％.Western blot检测同样证实,第4号siRNA表达载体对于HIF-2α蛋白表达抑制作用强,转染后24 h和48 h抑制率分别为(31.69±11.56)％和(82.87±4.09)％.Transwell试验发现,转染HIF-2α-siRNA后,穿膜细胞数显著减少(P＜0.05),表明细胞侵袭力下降.转染HIF-2α siRNA后,VEGF表达水平显著下调(P＜0.01).结论:转染HIF 2α-siRNA可有效降低A549细胞的侵袭转移力.
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HIF-2α与人非小细胞肺癌增殖及预后的关系
目的:探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)与非小细胞肺癌(NSCLC)增殖的关系及对预后的影响.方法: 采用组织芯片技术及免疫组化Envision两步法检测140例NSCLC手术标本中HIF-2α及Ki-67、PCNA的表达.结果:140例NSCLC标本中HIF-2α蛋白在64例(46%)中有高表达,其中肺癌中的表达水平与肿瘤大小,淋巴结转移及肿瘤的TNM分期密切相关(P<0.05).在HIF-2α蛋白高表达组,相应Ki-67、PCNA高表达比例增高,具有统计学意义(P<0.05).Kaplan-Meier单因素生存分析显示HIF-2α高表达为NSCLC患者预后的不良因素(P<0.05),但在多因素回归分析显示HIF-2α不是NSCLC预后的独立因素(P>0.05).结论:HIF-2α在NSCLC的生长增殖中起重要作用,在临床预后方面具有重要意义.
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缺氧诱导因子、血管内皮生长因子受体2及微血管密度在肾上腺皮质肿瘤中的表达及意义
目的 通过检测转录因子缺氧诱导因子(HIF)、血管内皮生长因子受体2( VEGFR 2)及微血管密度(MVD)在肾上腺皮质腺瘤( ACA)、肾上腺皮质癌( ACC)中的表达,探讨缺氧血管生成通路在肾上腺皮质肿瘤发生发展中的作用.方法 选取住院经手术治疗且有完整临床、病理和随访资料者的肾上腺肿瘤石蜡标本共55 例( ACA 组30 例、ACC 组25 例),采用免疫组化技术检测各组中 HIF-2α、HIF-1α、VEGFR 2和MVD的表达情况.结果 VEGFR 2、MVD在ACC组中的表达显著高于ACA组;HIF-2α、HIF-1α、VEGFR 2的表达具有相关性;VEGFR 2、MVD的表达与部分临床特征相关(P＜0.05).另外,肿瘤大小、VEGFR 2和MVD是ACC的独立危险因素(P＜0.05).结论 HIF-2α、VEGFR 2、MVD在肾上腺肿瘤中高表达,提示血管生成通路参与了肾上腺皮质肿瘤的发生发展,并且有望作为ACC的治疗靶点.
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HIF-1α和HIF-2α在肝癌细胞中的时相差异表达
背景与目的:缺氧诱导因子2α(hypoxia inducible factor-2 alpha, HIF-2α)与缺氧诱导因子1α结构功能相似却不可相互替代;两者在缺氧过程中的表达不一致.本研究旨在检测缺氧状态下肝癌细胞中HIF-2α和HIF-1α的时相表达差异并探讨其可能的调节机制和意义.方法:以1%低氧培养箱模拟细胞低氧环境,检测人肝癌SMMC- 7721细胞中HIF-1α和HIF-2α mRNA量和蛋白量,以及反义HIF-1α(natural antisense hypoxia inducible factor-1α,aHIF)的mRNA量.同时应用氯化钴(CoCl2)和转录抑制剂5,6-二氯苯并咪唑1-beta-D-呋喃核糖苷(5,6-dichlorobenzimida- zole-1-beta-d- ribo furanoside,DRB)检测HIF-1α和HIF-2α mRNA的半衰期,评价HIF-1α和HIF-2α mRNA的稳定性.结果:急性缺氧迅速诱导HIF-1α和HIF-2α蛋白在细胞内堆积.随着缺氧时间延长HIF-1α mRNA的稳定性下降,其蛋白表达降低,而HIF-2α和aHIF蛋白表达持续增高.结论:HIF-2α可能在肿瘤的放疗和化疗抗性以及与肿瘤侵袭和转移方面起着重要作用.aHIF参与了HIF-1α mRNA的调节.
关键词： 缺氧诱导因子-1α 缺氧诱导因子-2α 反义缺氧诱导因子-1α 肝癌 -
七氟醚预处理对肾缺血再灌注损伤中HIF-2α表达的影响
目的 探讨七氟醚(Sev)预处理减轻肾缺血再灌注损伤的作用机制以及与缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的关系.方法 将野生型小鼠和HIF-2α基因敲除(HIF-2α--)小鼠分别随机分为假手术组(对照组)、缺血再灌注组(I/R组)和Sev预处理+缺血再灌注组(Sev+ I/R组).术后取血检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)的水平,取肾组织检测肾组织的病理变化,Western blotting检测肾组织HIF-2α蛋白的表达水平.结果 与对照组相比,I/R组野生型小鼠和HIF-2α-/-小鼠的BUN和SCr水平显著升高(P ＜0.001).Sev+ I/R组中,野生型小鼠的BUN和SCr水平显著低于HIF-2α--小鼠(P ＜0.001).所有小鼠的I/R组的病理检查结果显示存在较严重的急性肾损伤病理特征,但Sev+ I/R组野生型小鼠呈现较轻微的病理损伤,并且该组的肾HIF-2α表达水平明显高于对照组和I/R组.而Sev+ I/R组HIF-2α-/-小鼠的肾病理损伤相对于I/R组并未减轻.结论 Sev预处理可以保护肾缺血再灌注下的肾功能,其机制可能与上调肾组织HIF-2α的表达有关.
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沉默缺氧诱导因子-2α对乳腺癌细胞化疗敏感性的影响
目的 探讨缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)siRNA对人乳腺癌细胞增殖及化疗药物敏感性的影响.方法 RNA干扰技术沉默MCF-7细胞中HIF-2α的表达;采用免疫细胞化学和RT-PCR法检测转染后HIF-2α基因的表达,CoCl2模拟缺氧条件下,采用MTT比色法和流式细胞术检测不同剂量的化疗药物(5-氟尿嘧啶、阿霉素和紫杉醇)在HIF-2α沉默后对细胞生长抑制率和细胞凋亡的影响.结果 经HIF-2α siRNA处理的MCF-7细胞中HIF-2α基因表达明显下调(P＜0.05),HIF-2α siRNA处理的MCF-7细胞在不同剂量化疗药物作用后,细胞生长抑制率和细胞凋亡率与对照组相比其明显增加,化疗药物敏感性明显增强(P＜0.05).结论 HIF-2α siRNA具有促进化疗药物诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡、抑制增殖及增强化疗药物敏感性的作用,沉默HIF-2α有望成为乳腺癌基因治疗的新途径.
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乳腺癌中缺氧诱导因子-2α与MMP-2的表达及意义
目的 探讨缺氧诱导因子-2α(hypoia-inducible factor-2α,HIF-2α)与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在乳腺癌中的表达及意义.方法 (1)采用免疫组化SP法检测47例乳腺癌标本及30例癌旁组织中HIF-2α和MMP-2的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系及二者表达的相关性；(2)采用Western blot法检测不同转移潜能乳腺癌细胞株中HIF-2α和MMP-2的表达,分析其表达与乳腺癌转移潜能的关系.结果 (1)HIF-2α蛋白在乳腺癌组织中的阳性率高于癌旁组织(P＜0.05),且其高表达与肿瘤大小、分期及淋巴结转移均密切相关(P均＜0.05).MMP-2蛋白在乳腺癌组织中的阳性率高于癌旁组织(P＜0.05),且其低表达与肿瘤的淋巴结转移均密切相关(P＜0.05)；HIF-2α蛋白与MMP-2的表达呈正相关(P＜0.05).(2)Western blot法检测结果提示与低转移乳腺癌细胞相比,高转移潜能乳腺癌细胞中HIF-2α和MMP-2的表达均明显升高.结论 HIF-2α和MMP-2的过表达可能与乳腺癌的侵袭、转移有关.二者有望成为判定乳腺癌侵袭和转移能力的指标.
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妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织HIF-1α、HIF-2α mRNA的表达及其临床意义
目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织上的表达及其与胎儿缺氧的关系.方法 采用实时荧光定量法分别检测轻度ICP组、重度ICP组、正常妊娠组三组胎盘组织上的HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达.结果 35例胎盘组织均表达HIF-1α、HIF-2αmRNA,重度ICP组HIF-1αmRNA表达水平显著低于轻度组和正常组(P<0.05),且其表达与ICP分度之间存在等级相关(r=-0.409,P=0.015),轻度组与正常组差异无统计学意义(P>0.05).HIF-2αmRNA表达水平三组间差异无统计学意义(P>0.05),其表达与ICP分度之间无等级相关性(r=-0.263,P=0.463).结论 ICP患者HIF-1αmRNA表达明显降低是机体适应慢性缺氧的表现,当在宫缩等急性缺氧应激下发生失代偿时可能是导致胎儿不良结局的原因.HIF-1αmRNA可作为判断病情程度的一个指标.
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乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系
目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.
