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沙利度胺治疗溃疡性结肠炎的机制研究
目的:通过检测大鼠血清中的血管内皮生长因子(VEGF)的浓度,观察沙利度胺治疗由2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)的疗效,并探讨其可能的作用机制.方法:建立结肠炎动物模型,然后随机分为沙利度胺组、柳氮磺吡啶组及模型组,每组7只大鼠,治疗组分别给予沙利度胺[200 mg/(kg·d)]、柳氮磺吡啶[100mg/(kg·d)],后测定大鼠血清中VEGF的浓度,探讨沙利度胺对UC治疗的机制.结果:药物治疗组大鼠腹泻次数减少,未出现肉眼血便,仅部分有隐血阳性.沙利度胺组的VEGF平均浓度为135.46％(s=22.61);柳氮磺吡啶组VEGF平均浓度为270.88％ (s=14.24);模型组VEGF平均浓度为291.12％ (s=17.52),组间差异有统计学意义,说明沙利度胺能明显减轻结肠炎症.结论:沙利度胺可通过抑制VEGF治疗UC,且在降低VEGF方面强于柳氮磺吡啶.
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清肠温中方对TNBS诱导的溃疡性结肠炎模型大鼠氧化应激的影响
目的 研究清肠温中方对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitro-Benzenesulfonic acid,TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠氧化应激的影响.方法 70只雄性SD大鼠随机分为7组,每组10只,除空白组外,其余大鼠均用5％TNBS/无水乙醇保留灌肠3天复制UC模型,造模后分别用蒸馏水、清肠温中方高、中、低剂量、美沙拉秦缓释颗粒和乌梅丸颗粒剂灌胃干预10天,测量称取大鼠结肠长度、湿重,酶联免疫吸附法检测血清和结肠组织中SOD、GSH-px、MDA含量.结果 与空白组比较:模型组大鼠结肠湿重明显增加(P<0.01),长度明显缩短(P<0.01);血清及结肠组织SOD、GSH-px明显降低(P<0.01),MDA明显升高(P<0.01).与模型组比较:清肠温中方中剂量、美沙拉秦和乌梅丸组结肠湿重减轻(P<0.05);美沙拉秦结肠长度明显增加(P<0.01),乌梅丸组长度增加(P<0.05);血清及结肠组织指标综合比较,清肠温中方中剂量和美沙拉秦组SOD、GSH-px活性增加(P<0.05),MDA含量减少(P<0.05).结论 清肠温中方可以使TNBS诱导的UC大鼠抗氧化作用增强、氧化作用降低,改善氧化/抗氧化失衡,起到治疗UC大鼠的效果.
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板党多糖对溃疡性结肠炎大鼠的防治作用及其分子机制研究
目的:观察板党多糖对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠溃疡性结肠炎的防治作用并研究其机制.方法:SD大鼠60只,分为6组,每组10只,分别为正常组,模型组,板党多糖低、中、高(0.25,0.50,1.00 g·kg-1)剂量组,固肠止泻丸组(1.08 g·kg-1).各组按各剂量ig给药5d后,以TNBS 60 mg·kg-1灌肠造模,再继续ig给药3周,每天1次.造模后第1,2,3及21天进行疾病活动指数(DAI)评价,末次给药30 min后乙醚麻醉,断头处死大鼠.取大鼠的结肠组织先进行黏膜损伤指数评价(CMDI),然后一半组织进行组织病理学检查及评分,另一半采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(qPCR)检测Toll样受体4(TLR4),白细胞介素-6(IL-6),核因子-κB(NF-κB),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)的mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠充血水肿,溃疡症状明显,组织病理学检查结果显示炎性细胞浸润较严重,CMDI评价及病理学组织评分明显升高,TLR4,IL-6,NF-κB,TNF-αmRNA表达明显升高,IL-10 mRNA表达明显降低(P＜0.01);与模型组比较,板党多糖组大鼠结肠充血水肿,溃疡症状得到改善,组织病理学检查结果显示炎性细胞浸润情况明显改善,CMDI评价及病理学组织评分明显降低,对TLR4,IL-6,NF-κB,TNF-α mRNA表达具有下调作用,对IL-10 mRNA表达具有上调作用(P＜0.05,P＜0.01).结论:板党多糖对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎呈现出良好的预防性治疗作用,其机制可能与调节TLR4,IL-6,NF-κB,TNF-α及IL-10水平有关.
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实验性结肠炎大鼠树突状细胞表型的变化及黄芪多糖的作用
目的 观察黄芪多糖(APS)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的实验性结肠炎大鼠肠道炎症及树突状细胞(DCs)的作用.方法 44只雄性SD大鼠用简单随机抽样法分为4组(n=11):空白对照组、TNBS模型组、APS治疗组、5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗组.除空白对照组外,其余3组均给予TNBS灌肠造模.造模后第2天,APS治疗组和5-ASA治疗组分别给予APS(0.75 g·kg-1·d-1)和5-ASA(100 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗10 d.治疗结束后处死大鼠取材.对大鼠结肠炎症进行评估,包括疾病活动指数(DAI)评分、大体形态损伤评分、病理组织学评分和髓过氧化物酶(MPO)活性测定;流式细胞仪检测DCs表面标志MHCⅡ和CD86的表达.结果 APS治疗组较TNBS组大鼠的DAI评分(P=0.007)、大体形态损伤评分(P=0.017)、病理组织学评分(P=0.016)均显著降低,MPO活性亦下降,但差异无统计学意义(P=0.183).TNBS模型组大鼠肠系膜淋巴结DCs表面标志MHC Ⅱ和CD86的表达率较空白对照组(P=0.005,P=0.008)、APS治疗组(P=0.023,P=0.018)及5-ASA治疗组(P=0.017,P=0.013)均显著升高.结论 APS治疗可部分缓解TNBS诱导的大鼠实验性结肠炎,下调肠系膜淋巴结中活化的DCs.
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选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用
目的:观察新型选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的疗效并探讨其机制.方法:应用TNBS/乙醇灌肠复制大鼠溃疡性结肠炎模型,实验设正常对照组、模型对照组、塞来昔布阳性对照组(18 mg/kg)和PC407治疗组(9,18 mg/kg),ig给药,每天1次,共6 d,观察稀便出现情况.实验第7天,麻醉大鼠,分离大鼠结肠、脾脏、胸腺,观察各组实验动物体质量变化及结肠组织病理学改变,选用稀便率、结肠指数、溃疡比、胸腺指数和脾脏指数作为衡量治疗效果的指标,采用免疫组织化学方法检测结肠黏膜环氧合酶-2(COX-2)和肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor-alpha,TNF-a)的变化.结果:与模型组相比,18 mg/kg PC407治疗可明显阻止结肠炎大鼠的体质量下降(258.9 gvs 223.6 g,P＜0.05),降低稀便发生率(30% vs80%.P＜0.01),改善大鼠结肠组织损伤及病理学改变,包括降低结肠指数(5.03±1.26 mg/gvs 7.60±2.07 mg/g.P＜0.01)及溃疡比(24.69%±2.83% vs 36.13%±9.64%,P＜0.01);同时,PC407治疗可对抗结肠炎症引起的胸腺萎缩(1.964-0.48 mg/g vs 1.08±0.32 mg/g,P＜0.01)和脾脏肿大(2.85±0.33 mg/g vs 3.87±0.96mg/g,P＜0.01),显著降低结肠炎大鼠结肠黏膜COX-2和TNF-a的阳性表达率(30.6%±7.0%vs 67.4%±1.2%,19.5%±3.0% vs 52%±4.7%,P＜0.01).9 mg/kg PC407也可以改善以上指数,只是作用没有18 mg/kg明显.结论:PC407对TNBS/醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎治疗作用良好,其机制可能通过下调COx-2及TNF-a的表达,从而缓解结肠炎症.
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小鼠骨髓间充质干细胞移植后在炎症性肠病模型的定位
目的 探讨小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs) 移植治疗小鼠炎症性肠病(IBD) 模型后其在结肠的定位情况.方法 将骨片培养法培养的雄性BALB/C 小鼠BMSCs,用羧基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯(CFDA SE) 进行荧光标记后经尾静脉注射于雌性大鼠IBD 模型体内,并设立对照组.分别于移植后第2、5、9 天后取远端结肠组织,一部分制成冰冻切片于荧光显微镜下观察结肠荧光分布情况,另一部分经PCR 检测Y 染色体的性别决定区段(SRY) 基因作为标志,以确定BMSCs 的肠道定位情况.结果 BMSCs 生长迅速、纯度高,可诱导成为脂肪细胞及骨细胞;2,4,6- 三硝基苯磺酸(TNBS) 造成的IBD模型部分肠段缩窄,溃疡形成,黏膜及黏膜下层有大量中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及纤维细胞浸润;荧光显微镜下可见移植BMSCs 的模型组结肠组织存在荧光;SRY 检测显示TNBS-MSCs 移植组及雄性小鼠对照组均能检测到SRY基因.结论 移植后的BMSCs 能在IBD 模型的损伤肠道组织中定位.
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TNBS诱导的大鼠炎性肠病模型的建立
目的 建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的炎性肠病动物模型,以用于相关药物评价.方法 雄性Wistar大鼠50只随机分为TNBS造模组、对照组及正常组,各组大鼠分别用2% TNBS、50%乙醇及生理盐水灌肠.观察各组大鼠的粪便、精神状态和进食情况,并每日称量体重及食重.分别在造模后第3、6和14天处死大鼠,分离结肠组织,制作病理切片,HE染色后显微镜下观察结肠组织病理变化.结果 TNBS造模组在造模后第1天即表现出明显的肠道稀便和血便,并持续约8天;造模后体重和进食明显下降,持续7~10天后缓解;造模后第3天可观察到明显的肠道病理改变,并逐渐加重,至第6天时可见黏膜的大量炎性细胞浸润以及肠壁的透壁性坏死.造模对照组大鼠在造模后第1天部分稀便,第2天即恢复正常,造模后第3天肠道可见轻度病理改变.正常组大鼠一切均正常.结论 TNBS诱导的大鼠造模后表现出明显的炎性肠病症状,可作为IBD病因及治疗药物研究的有效模型.
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大鼠慢性溃疡性结肠炎模型的建立及操作规范探讨
[目的]建立大鼠慢性溃疡性结肠炎(UC)模型,探讨建立模型的操作规范.[方法]雄性Wistar大鼠,除正常对照(NC)组,其余大鼠用100 mg/kg 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/50％乙醇溶液建立溃疡性结肠炎急性模型,在造模10d后,当所有模型大鼠便潜血转为“1+”时,随机抽取模型大鼠观察结肠病理组织学改变,剩余模型大鼠随机分为阳性对照(PC)组、UC组,用5％葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液或生理盐水进行致炎诱导结肠炎复发,造模后观察各组大鼠疾病活动指数(DAI),实验终点期处死观察结肠黏膜损伤指数(CMDI)及病理组织学改变.[结果]与正常对照组比较,慢性溃疡性结肠炎组饮DSS后再次出现结肠炎发作,DAI及CMDI评分明显增高(P＜0.05),而阳性对照组逐渐好转；病理组织学改变亦有显著差异.[结论]采用TNBS/乙醇溶液首次致炎,用DSS间断进行诱导复发,可以模拟UC急性期与缓解期交替发作的特点,病理组织学改变与人类相似.
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噁唑酮与三硝基苯磺酸联用诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎模型
目的:采用噁唑酮(oxazolone,OXZ)与2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)结合诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎模型.方法:取24只健康成年雄性昆明小鼠,随机分为两组,正常对照组(N组,n=12),模型组(M组,n=12),按照一定的周期诱导方法对小鼠进行OXZ与TNBS灌肠,并每天记录小鼠精神状态、毛色、进食、大便情况并检测小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI).造模周期结束之后,N组与M组每周每组处死三只小鼠,连续处死4周分别记为N1、N2、N3、N4、M1、M2、M3和M4组.分离结肠,测定小鼠结肠组织大体评分(colon macroscopic damage index,CMDI)以及结肠湿重指数(colon index,CI);采用免疫组化技术检测病变部位白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平.结果:正常组小鼠各项评分稳定,M1、M2、M3和M4模型组小鼠各项评分均显著高于正常组.结论:噁唑酮与2,4,6-三硝基苯磺酸联用可成功诱导出更接近人类慢性溃疡性结肠炎的小鼠模型,病变可维持一月.
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大黄栓制剂对两种溃疡性结肠炎模型小鼠的作用研究
目的:构建2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)和恶唑酮(oxazolone,OXZ)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,观察大黄栓剂对UC的治疗作用.方法:将420只昆明小鼠(♂)随机分为2组(n=210)制备小鼠TNBS和OXZ模型.Ⅰ组(TNBS模型组)将昆明小鼠(♂)随机分为7组(n=30):A(TNBS模型组)、B(柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,SASP)栓剂组)、C(大黄800mg·kg-1栓剂组)、D(大黄400mg·kg-1栓剂组)、E(大黄200 mg·kg-1栓剂组)、F(空白栓剂组)、G(TNBS溶剂对照组).Ⅰ组(A～E):0.6％TNBS溶液0.1 mL灌肠;Ⅰ组(F):不做任何处理;Ⅰ组(G):50％乙醇0.1 mL灌肠;以上7组自灌肠一次后在d1、d2、d3、d5、d7每组处死6只.Ⅱ组(OXZ模型组)将昆明小鼠(♂)随机分为7组(n=30):A(OXZ模型组)、B(SASP栓剂组)、C(大黄800mg·kg-1栓剂组)、D(大黄400mg·kg-1栓剂组)、E(大黄200 mg· kg-1栓剂组)、F(空白栓剂组)、G(OXZ溶剂对照组).Ⅱ组(A～E):皮肤涂抹1％ OXZ溶液(100％乙醇溶解)0.1 mL每天一次,连续2d(致敏),d7以0.5％OXZ (50％乙醇溶解)0.1 mL灌肠;Ⅱ组(F):不做任何处理;Ⅱ组(G):皮肤涂抹100％乙醇0.1mL,每天一次,连续2d,d7以50％乙醇0.1mL灌肠;以上7组灌肠给药一次后在d 1～5每天处死6只小鼠.观察Ⅰ组,Ⅱ组小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织大体损伤指数(colon macroscopic damage index,CMDI)和病理组织学评分(histopathological score,HPS),并检测小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、白细胞介素-4 (interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子-仅(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平.结果:Ⅰ组(A)小鼠的DAI、CMDI、HPS、MPO酶活性、IL-4含量、TNF-α表达含量与Ⅰ组(G)比较在d1、d2、d3、d5、d7均有明显改变;Ⅰ组给予含药栓剂组(B～E)与Ⅰ组空白栓剂组(F)相比,小鼠的DAI、CMDI、HPS、MPO酶活性、IL-4含量、TNF-α表达在d1、d2、d3、d5、d7均有差异;Ⅰ组大黄不同剂量组(C～E)与Ⅰ组SASP栓剂组(B)相比,在d1、d2、d3、d5、d7均有变化,其中大黄200 mg· kg-1栓剂组(E)差异较小.Ⅱ组(A)小鼠的DAI、CMDI、HPS、MPO酶活性、IL-4含量、TNF-α表达含量与Ⅱ组(G)比较在d 1～5差异均有显著性;Ⅱ组给予含药栓剂组(B～E)与Ⅱ组(F)相比在d 1～5均有变化,其中大黄给药组(C～E)差异有显著性;Ⅱ组大黄不同剂量组(C～E)与Ⅱ组SASP栓剂组(B)相比在d 1～5均有变化,其中大黄200 mg·kg-1栓剂组(E)差异较小.结论:TNBS与OXZ均能成功诱导小鼠UC模型;大黄对小鼠UC有一定的治疗作用,以大黄200 mg·kg-1剂量疗效较佳,但是不及SASP效果.
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性别对两种溃疡性结肠炎模型的影响
目的:分别建立由噁唑酮(oxazolone,OXZ)及2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型,并探讨性别因素对小鼠模型的影响.方法:30只健康成年昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为6组,正常雌性对照组(A组,n=5),正常雄性对照组(B组,n=5),OXZ雌性模型组(C组,n=5),OXZ雄性模型组(D组,n=5),TNBS雌性模型组(E组,n=5)和TNBS雄性模型组(F组,n=5).OXZ模型组(n=10)给予皮肤涂抹2.4%OXZ(无水乙醇溶剂)0.2 mL 2 d,5 d后以0.8%OXZ(40%乙醇溶剂)0.1 mL灌肠;TNBS模型组(n=10)于d 1及d 6给予1.8 mg TNBS(40%乙醇溶剂)灌肠,灌肠之前均进行禁食不禁水24 h处理,正常组不作处理.造模24 h之后记录小鼠精神状态、毛色、进食、大便情况并检测小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)值.造模后d 2处死,分离结肠,测定小鼠结肠组织大体评分(colon macroscopic damage index,CMDI)以及结肠湿重指数(colon index,CI),并取病变部位检测结肠组织病理学评分(histopathological score,HPS)以及白细胞介素-4(interleukin 4,IL-4)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平.结果:两种溃疡性结肠炎小鼠模型诱导成功,OXZ模型组IL-4及TNF-α水平与正常组差异均有显著性,但TNBS模型组差异较小.除OXZ雌性组结肠指数与正常组没有显著差异外,模型组小鼠各项指标与正常组差异均有显著性.结论:性别对于小鼠溃疡性结肠炎模型的诱导有着重要的影响.
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2,4,6-三硝基苯磺酸诱导不同鼠种急性溃疡性结肠炎的比较
目的 利用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导C57BL/6小鼠和昆明小鼠建立溃疡性结肠炎模型,对比2种小鼠的造模效果.方法 小鼠经结肠灌注一定剂量的TNBS,评估病情,于72 h后处死小鼠,取出结肠进行组织学切片评分,并用Western blot及RT-PCR方法检测炎性因子的表达.结果 C57BL/6小鼠和昆明小鼠的急性溃疡性结肠炎模型建立成功,但C57BL/6小鼠肠炎在分子水平和组织水平上均比昆明小鼠更加严重.结论 C57BL/6小鼠比昆明小鼠对TNBS更敏感,组织学上更易观察到病理变化.C57BL/6小鼠比昆明小鼠更适合用于溃疡性结肠炎的研究.
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日本血吸虫卵对TNBS诱导小鼠结肠炎肠黏膜表达NOD2/CARD15的影响
目的 研究日本血吸虫卵对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzesulfonic acid, 2,4,6-TNBS)诱导小鼠结肠炎肠黏膜表达NOD2/CARD15的影响.方法 实验小鼠(n=50)随机分成3组:正常对照组(n=10)、TNBS+生理盐水组(n=20)和TNBS+日本血吸虫卵组(n=20),后两组用TNBS溶液灌肠(100 mg/kg)建立结肠炎模型,TNBS+日本血吸虫卵组在造模前第14天和第3 天分别给予腹腔注射冰冻灭活血吸虫卵10 000个(1 mL冰生理盐水混悬液),TNBS+生理盐水组同时给予相同体积的冰生理盐水腹腔注射,建模后第7天处死存活小鼠,用荧光定量RT-PCR(Real time PCR)法测定结肠组织的NOD2的mRNA基因表达,Western blot方法测定结肠组织NOD2蛋白表达水平.结果 TNBS+日本血吸虫卵组死亡率明显下降,结肠肉眼及组织病理炎症程度明显减轻;荧光定量RT-PCR分析显示,TNBS+生理盐水组较正常组结肠黏膜NOD2 mRNA相对表达量显著增加(P<0.01),TNBS+日本血吸虫卵组较TNBS+生理盐水组NOD2 mRNA相对表达量显著下降(P<0.05);Western blot分析显示,TNBS+生理盐水组NOD2的蛋白表达量较正常组增加了近3倍(P<0.01),TNBS+日本血吸虫卵组较TNSB+生理盐水组下降52.8%(P<0.01),差异有显著统计学意义.结论 结肠炎时,黏膜NOD2/CARD15表达明显升高,日本血吸虫卵抗原可能通过下调NOD2/CARD15表达改善结肠炎症状态.
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唐古特大黄多糖对小鼠溃疡性结肠炎细胞因子的影响
目的:观察唐古特大黄多糖(rheum tanguticum polysaccharides,RTP) 对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效并探讨其可能存在的机制.方法:应用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠制备小鼠溃疡性结肠炎模型.实验设正常对照组、模型对照组、RTP治疗组(100、200、400 mg·kg-1).观察各组实验小鼠体质量变化及组织病理学改变,采用酶联免疫吸附法检测细胞因子(IL-8、IL-10、TNF-α、IL-4)的含量.结果:中、高剂量的RTP能够缓解小鼠体质量的减轻,减少腹泻及便血的发生;并且能够显著改善小鼠结肠组织损伤及病理学改变.溃疡性结肠炎模型组TNF-α、IL-8的表达较正常对照组显著增高,而IL-10、IL-4的表达明显降低(P＜0.05);高剂量RTP治疗组的TNF-α、IL-8表达明显低于溃疡性结肠炎模型组,IL-10、IL-4的表达显著高于模型组(P＜0.01).结论:RTP对TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有良好治疗作用,其机制可能与上调抗炎细胞因子(IL-10、IL-4)及下调促炎细胞因子有关.
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大鼠急性肠炎早期核因子-κB活化以及吡咯烷二硫氨基甲酸的抗炎作用
目的:探讨NF-κB在三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇所致的大鼠结肠炎的早期活化情况;吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)在该模型中的抗炎作用.方法:TNBS/乙醇灌肠建立大鼠急性结肠炎的模型,造模前 30 min 经腹腔分别注射不同剂量的PDTC(10,25,50,100 mg·kg-1),设立空白对照,模型对照组.造模后 4 h 处死大鼠,观察结肠大体形态、湿干比及组织学改变,EMSA法测定NF-κB的DNA结合活性,并检测组织中MPO、SOD、MDA变化.结果:TNBS/乙醇造模后大鼠结肠组织中NF-κB早期活化,PDTC能减轻TNBS/乙醇所致炎症,湿干比下降,组织学评分减少,MPO,MDA值下降,与所用剂量正相关,但上述作用不通过阻断NF-κB途径.结论:NF-κB在TNBS/乙醇结肠炎早期迅速活化,可能是机体一种早期抗损伤的自我防御事件,PDTC能够在早期减轻TNBS/乙醇性结肠炎.
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康复新液缓解三硝基苯磺酸致大鼠溃疡性结肠炎及其机制研究
目的 研究康复新液对三硝基苯磺酸诱导大鼠溃疡性结肠炎的作用,并初步探讨其作用机制.方法 将♂ SD大鼠分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组和康复新液低、中、高剂量组,以三硝基苯磺酸灌肠诱导大鼠溃疡性结肠炎模型.评估疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)和病理组织学评分(HS),测定脏器指数、血清IL-4、IL-17,结肠黏膜MPO、EGF、TGF-β1的表达水平等.结果 DAI结果提示造模成功,与正常组比较,模型组IL-4、IL-17、EGF、TGF-β1均明显降低,而CMDI、HS、结肠指数及结肠黏膜MPO均明显升高.康复新液各组DAI、CMDI、HS、结肠黏膜MPO均降低(P<0.05或P<0.01),IL-4、IL-17、EGF、TGF-β1水平明显升高(P<0.01).结论 康复新液灌肠能够有效缓解三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎,其作用机制可能与下调MPO表达,上调IL-4、IL-17、EGF和TGF-β1水平有关.
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腘窝淋巴结免疫细胞多种表面分子在PLNA评价致敏性中的综合分析
目的 利用腘窝淋巴结实验(popliteal lymph node assay,PLNA)分析腘窝淋巴结免疫细胞多个表面分子在PLNA评价致敏性中的综合变化,旨在提高PLNA的可靠性和灵敏性.方法 选用♀ BALB/c小鼠,选取具有致敏潜能物质氯化汞(HgCl2)、链脲佐菌素(STZ)、2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)和D-青霉胺(D-pen)为供试品,后肢足趾部注射免疫动物1次,5 d后处死动物,取注射侧腘窝淋巴结制备细胞悬液,流式细胞术检测腘窝淋巴结淋巴细胞、效应T细胞、抗原提呈细胞及其MHCⅡ、协同刺激和早期活化等十余种表面分子的变化,探讨这些表面分子在供试品致敏后的综合改变.结果 HgCl2和TNBS引起腘窝免疫细胞多种表面分子明显变化,D-pen和STZ所致的相应变化不明显.结论 腘窝淋巴结免疫细胞表面分子变化的综合分析可以判断供试品的致敏潜能;不同供试品引起表面分子变化的种类和强弱有所不同,在致敏性评价中应综合考察各细胞表面分子的变化.
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不同浓度乙醇对TNBS诱导小鼠克罗恩病模型的影响
建立2,4,6-三硝基苯磺酸( TNBS)小鼠克罗恩病( CD)模型,通过观察小鼠每日表现、存活率、疾病活动指数( DAI)、结肠肉眼观和组织学变化及肠道纤维化情况,筛选出造模所需佳乙醇浓度。各模型组小鼠均不同程度出现CD的一般表现。随着乙醇浓度增加,小鼠 DAI评分、肠道病理及纤维化评分逐渐增高,以 TNBS/50%乙醇组为显著,类似人类CD病理改变。50%为造模所需佳乙醇浓度,其配比2．0 mg TNBS诱导的模型成模率高且小鼠生存率适中,较适宜用作CD发病机制研究和新靶点的探索。
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己酮可可碱对小鼠TNBS结肠炎的药效学研究
目的观察己酮可可碱(PTX)对小鼠TNBS(三硝基苯磺酸)肠炎的作用.方法通过直肠给予雄性BALB/c小鼠TNBS诱导结肠炎,应用PIX对其进行治疗,6日后收集结肠标本评价结肠炎症程度.结果直肠内给予BALB/c小鼠TNBS后可造成小鼠结肠炎性改变:FTX治疗可使小鼠疾病活动指数、结肠重量和炎症指数均显著下降(P＜0.05).结论PTX治疗可使TNBS肠炎模型小鼠肠道炎症减轻.
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γ-氨基丁酸改善2,4,6-三硝基苯磺酸-乙醇诱导的结肠炎肠黏膜屏障损伤作用
目的 探讨γ-氨基丁酸(GABA)改善2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇诱导的结肠炎肠黏膜屏障损伤作用.方法 SD大鼠随机分为正常对照组,TNBS-乙醇溶液模型对照组,造模后GABA 200,100,50 mg?kg-1治疗组.造模后连续14 d,观察记录体质量变化、疾病活动指数(DAI);造模第15天,每组取5只,进行伊文思蓝染色.大鼠取结肠,组织学损伤评分,同时量取结肠长度、称重.通过WB法观察实验性结肠炎各组大鼠肠黏膜屏障连接蛋白及LC3表达情况.结果 GABA增加Caco-2细胞单层模型细胞电阻,减少FD4的渗透,降低单层模型通透性.GABA改善实验性结肠炎引起的体质量下降,增加DAI,降低结肠指数.另外,GABA降低实验性结肠炎大鼠伊文思蓝渗透性及结肠病理变化,显著提高大鼠Occludin、Claudin-4、ZO-1蛋白表达.实验性结肠炎大鼠肠细胞出现过度自噬,GABA抑制过度自噬.结论 GABA通过改善肠黏膜屏障损伤,缓解TNBS-乙醇溶液诱导的实验性结肠炎,故改善肠黏膜屏障损伤可能是治疗炎症性肠病(IBD)的新方法.
