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选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用
目的:观察新型选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的疗效并探讨其机制.方法:应用TNBS/乙醇灌肠复制大鼠溃疡性结肠炎模型,实验设正常对照组、模型对照组、塞来昔布阳性对照组(18 mg/kg)和PC407治疗组(9,18 mg/kg),ig给药,每天1次,共6 d,观察稀便出现情况.实验第7天,麻醉大鼠,分离大鼠结肠、脾脏、胸腺,观察各组实验动物体质量变化及结肠组织病理学改变,选用稀便率、结肠指数、溃疡比、胸腺指数和脾脏指数作为衡量治疗效果的指标,采用免疫组织化学方法检测结肠黏膜环氧合酶-2(COX-2)和肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor-alpha,TNF-a)的变化.结果:与模型组相比,18 mg/kg PC407治疗可明显阻止结肠炎大鼠的体质量下降(258.9 gvs 223.6 g,P＜0.05),降低稀便发生率(30% vs80%.P＜0.01),改善大鼠结肠组织损伤及病理学改变,包括降低结肠指数(5.03±1.26 mg/gvs 7.60±2.07 mg/g.P＜0.01)及溃疡比(24.69%±2.83% vs 36.13%±9.64%,P＜0.01);同时,PC407治疗可对抗结肠炎症引起的胸腺萎缩(1.964-0.48 mg/g vs 1.08±0.32 mg/g,P＜0.01)和脾脏肿大(2.85±0.33 mg/g vs 3.87±0.96mg/g,P＜0.01),显著降低结肠炎大鼠结肠黏膜COX-2和TNF-a的阳性表达率(30.6%±7.0%vs 67.4%±1.2%,19.5%±3.0% vs 52%±4.7%,P＜0.01).9 mg/kg PC407也可以改善以上指数,只是作用没有18 mg/kg明显.结论:PC407对TNBS/醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎治疗作用良好,其机制可能通过下调COx-2及TNF-a的表达,从而缓解结肠炎症.
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选择性环氧合酶-2抑制剂塞莱希布对大鼠肝纤维化的作用
目的:探讨选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用.方法:5-6周龄的♂SD大鼠50只,随机分为6组.A组（肝纤维化模型组）:10只,50％ CCl4橄榄油溶液1 mL/kg,每周2次皮下注射,同时给予生理盐水灌胃；B组（早期治疗组）:10只,造模同时给予塞莱昔布15 mg/kg溶于生理盐水中灌胃,每天1次；C组（中期治疗组）:10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第3周起改为塞莱昔布灌胃；D组（晚期治疗组）:10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第5周起改为塞莱昔布灌胃;E组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射,同时给予相同剂量的塞莱昔布灌胃；F组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射和生理盐水中灌胃.上述处置共8 wk.实验结束后腹主动脉取血,取肝组织,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;病理组织学HE染色及Masson染色观察肝纤维化严重程度并评分,免疫组织化学方法检测肝组织Ⅰ胶原、α-SMA、COx-1、COX-2的表达.结果:A组与F组相比,可见显著的肝纤维化改变(P＜0.01)；与A组相比,B组病理染色可见肝纤维化程度明显减轻(P＜0.01),血清ALT、HA、LN水平明显降低(100.4 U/L±8.7 U/L vs 287.8 U/L±9.6 U/L,189.6μg/L±83.0 μg/L vs 382.6 μg/L±136.0 μg/L,71.4 μg/L±4.6 μg/L vs 108.7 μg/L±9.8 μg/L,均P＜0.01）,免疫组织化学示Ⅰ型原、α-SMA、COX-2阳性表达面积减少(P＜0.01)；B组、C组、D组间两两比较,各项指标差异有统计学意义(P＜0.05）；E组与F组比较无显著性差异;COX-1阳性表达各组间无显著性差异.结论:COX-2在肝纤维化的形成过程中发挥重要作用;选择性COX-2抑制剂塞莱昔布具有抗肝纤维的作用,并呈时间依赖性,越早给药效果越好,其机制可能是抑制肝星状细胞的活化和炎症反应.
关键词： 环氧合酶-2 选择性环氧合酶-2抑制剂 肝纤维化 塞莱昔布 -
MMP-2和ICAM-1在裸鼠体内塞来昔布抑制肝癌组织中的表达
目的:研究机体内部选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对肝细胞癌的抑制作用.方法:将三种肝癌细胞株HepG2、BEL-7402和SMMC-7721分别接种于6周龄裸鼠肝脏被膜下;将接种了不同肝癌细胞株的裸鼠分别分为3组,阴性对照组给予生理盐水灌胃,实验组给予塞来昔布灌胃,阳性对照组进行生理盐水灌胃的同时使用阿霉素腹腔注射;3 wk后对裸鼠肝脏肿瘤取材、免疫组织化学法观察肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)以及细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的表达.结果:在肝脏被膜下接种了HepG2、BEL-7402和SMMC-7721肝癌细胞株的裸鼠中,应用塞来昔布的裸鼠肿瘤组织中MMP-2的表达下降(P<0.05),MMP-2的表达增加(P<0.05),TIMP-2/MMP-2比值增加.在肝脏被膜下接种了BEL-7402和SMMC-7721肝癌细胞株的裸鼠中,应用塞来昔布的裸鼠肿瘤组织中ICAM-1表达下降.结论:塞来昔布在机体内部可能具有抑制肝癌细胞转移和改善预后的作用.
关键词： 选择性环氧合酶-2抑制剂 肝癌 基质金属蛋白酶-2 细胞间黏附因子-1 -
尼美舒利抑制胃癌细胞蛋白激酶B活性的研究
目的观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利对胃癌细胞株SGC7901增殖、端粒酶活性和蛋白激酶(PKB)的影响,以探讨其抗肿瘤作用机制.方法尼美舒利作用胃癌细胞株SGC7901不同时间后,采用噻唑蓝(MTT)比色法和PCR-ELISA半定量法检测细胞的生存率和端粒酶活性,PKB活性的检测采用非放射性蛋白激酶活性分析法.结果尼美舒利抑制SGC7901细胞的生长呈时间-剂量依赖性,同时它也显著抑制SGC7901细胞的端粒酶和PKB活性,且端粒酶活性的降低与PKB活性的抑制有关.结论选择性COX-2抑制剂能抑制胃癌细胞株的端粒酶活性,其作用机制可能与阻碍PKB的活性有关,这可能是选择性COX-2抑制剂抗肿瘤的又一新的机制.
关键词： 尼美舒利 选择性环氧合酶-2抑制剂 胃肿瘤 端粒酶 蛋白激酶B -
环氧合酶-2在大鼠酒精性肝损伤中的作用
为探讨环氧合酶-2(COX-2)在大鼠酒精性肝损伤中的作用,将大鼠随机分为3组.正常组:予以玉米油+葡萄糖液灌胃;模型组:玉米油+酒精灌胃;处理组:玉米油+酒精+塞莱昔布(celecoxib,为COX-2选择性抑制剂)灌胃.3周后处死大鼠,然后进行大鼠肝组织切片HE染色、脂肪染色及COX-2免疫组化染色;血清AST、ALT水平、血浆及肝组织匀浆谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性测定.结果发现,模型组脂肪染色明显加重,AST升高,肝GST活性降低,COX-2表达增加;而处理组比模型组脂肪染色减轻,AST下降,GST活性上升,肝组织中COX-2表达明显减少.提示使用选择性COX-2抑制剂能减轻大鼠酒精性肝损伤,证实COX-2参与了大鼠酒精性肝损伤过程.
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选择性环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效研究
目的:建立环氧合酶-2选择性抑制剂的三维构效关系,设计新型的环氧合酶-2抑制剂.方法和结果:通过44个抑制剂与环氧合酶-2的对接确定分子的叠合模式,利用比较分子力场分析方法建立了44个选择性环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效模型.模型的交叉验证系数RCV2=0.709,传统相关系数RCV2＝0.911,F5,38＝75.66,标准偏差SE＝0.242.结论:利用DOCK和CoMFA相结合的方法提供了分子设计的新途径.
关键词： 环氧合酶-2 选择性环氧合酶-2抑制剂 比较分子力场分析 对接 -
选择性环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的建立
目的:建立选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂筛选模型.方法:以脂多糖(LPS)为刺激剂刺激大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2),采用放免法确定佳刺激浓度和时间,以选择性COX-2抑制剂戊地昔布和达布非隆(darbufelone)为阳性对照药验证实验模型.结果:达布非隆和戊地昔布对COX-2和COX-1的半数抑制浓度(IC50)的比值分别为3.175×10-4和3.576×10-2.结论:本实验建立的COX-2抑制剂筛选模型比较灵敏,可靠,可用于选择性COX-2抑制剂的筛选.
关键词： 环氧合酶(COX) 选择性环氧合酶-2抑制剂 筛选模型 巨噬细胞 -
选择性环氧合酶-2抑制剂的研究现状及进展
非甾体抗炎药(NSAIDs)是临床上应用非常广泛的一类药物,但严重的不良反应使其应用受到很大限制.研究已经发现,NSAIDs对炎症的有效治疗源于其对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用.综述了选择性COX-2抑制剂作用的分子基础、构效关系及其目前研究开发的现状和新进展.
关键词： 选择性环氧合酶-2抑制剂 非甾体抗炎药 构效关系 -
选择性环氧合酶-2抑制剂对大鼠溃疡性结肠炎作用的实验研究
目的 明确选择性环氧合酶COX-2抑制剂塞来昔布对2、4、6三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用,并初步探讨其作用机制.方法 将大鼠分为三组,第1组和第2组为造模组,用0.25 ml TNBS乙醇溶液(TNBS浓度25 mg/ml,乙醇浓度50%),灌肠,诱导大鼠实验性溃疡性结肠炎模型.造模组大鼠于造模前3 h开始,分别给予塞来昔布(12.5 mg/kg)和蒸馏水(1 ml/0.3 mg),2次/d,共7 d.第3组为正常对照组.第7 d实验结束时处死所用存活动物,观察结肠黏膜损伤程度,并用ELISA法检测IL-1β、IL-10、TNF-β的浓度.结果 造模组结肠损伤积分为(8.20±1.96)(第1组)和(12.05±2.30)(第2组)均显著高于正常对照组(0.64±0.15)(P值均＜0.01).第1组的结肠损伤积分显著低于第2组(P＜0.05).第1组中IL-1β、TNF-β的表达分别为(5.27±1.13)ps/ml、(5.12±1.62)pg/ml较第2组的(6.76±2.01)pg/ml、(7.96±2.12)pg/ml低(P＜0.05),但均高于正常对照组;而IL-10的表达第1组为(2.38±0.31)pg/ml较第2组(1.56±0.84)pg/ml高(P＜0.05),均低于正常对照组.结论 选择性COX-2抑制剂塞来昔布使大鼠实验性溃疡性结肠炎损伤减轻,对IL-1β、IL-10、TNF-β的表达有不同的影响.
关键词： 溃疡性结肠炎 选择性环氧合酶-2抑制剂 炎症介质 -
选择性环氧化酶-2抑制剂在宫颈癌治疗中的应用研究进展
宫颈癌是妇科常见肿瘤,占女性癌症的第二位,放疗或化疗是其主要治疗方式.随着宫颈腺癌以及巨大癌灶的病例增多,放疗和化疗的效果不佳,通过增敏剂来增强放疗和化疗的疗效成为宫颈癌治疗的新途径.
关键词： 选择性环氧合酶-2抑制剂 宫颈癌治疗 增敏 -
COX-2抑制剂在胃癌中的研究进展
环氧合酶-2(COX-2)是催化花生四烯酸合成前列腺素的关键限速酶,呈诱导性表达在病变组织中,参与各种损伤性化学、肿瘤、炎症、发热、凝血、疼痛等病理过程.近年来大量研究表明,COX-2在胃癌的发生发展及转移中起着关键性作用,COX-2在肿瘤增殖、血管生成、侵袭转移及抑制细胞凋亡中的作用已经受到医学界的关注,诸多研究表明选择性COX-2抑制剂不仅能够抑制胃癌细胞的增殖和促进癌细胞凋亡,还能降低胃癌细胞的侵袭转移能力,有助于胃癌的防治.随着COX-2与胃癌关系研究的深入,作为胃癌防治靶点之一的COX-2,已经成为胃癌治疗的热点.本文主要讨论COX-2及其抑制剂在胃癌的中作用及研究进展.
关键词： 环氧合酶-2 选择性环氧合酶-2抑制剂 胃癌 -
选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布在实验性结肠炎中的作用机制
目的明确选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂-塞来昔布对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎的作用,并初步探讨其作用机制.方法将大鼠分为四组:第1组和第2组为造模组,第3组和第4组为对照组.用0.25 mlTNBS乙醇溶液(TNBS浓度25 mg/ml,乙醇浓度50%)灌肠,诱导大鼠慢性实验性结肠炎模型.造模组大鼠于造模前3 h开始,分别给予塞来昔布(1.25 mg/kg,第1组)和蒸馏水(第2组),每天2次,共7 d.第3组大鼠为正常对照组.第4组大鼠以塞来昔布(1.25mg/kg)灌胃,每天2次,共7 d.于第7天实验结束时处死所有存活动物,观察结肠黏膜的损伤程度,同时用放射免疫分析法测定结肠黏膜前列腺素E2(PGE2)水平.结果造模组大鼠结肠损伤积分分别为11.15±3.30(第1组)和8 50±2.82(第2组),均显著高于正常对照组0.62±0.09(P值均＜0.01).第1组的结肠损伤积分显著高于第2组(P＜0.05).第3组和第4组的积分差异无显著性.造模组大鼠结肠黏膜PGE2浓度分别为(12.00±4.33)pg/μg(第1组)和(17.20±9.62)pg/μg(第2组),均显著高于正常对照组的(6.02±3.39)pg/μg,(P值均＜0.05).第1组的PGE2浓度显著低于第2组(P＜0.05).第3组和第4组的结肠黏膜PGE2浓度差异无显著性.结论选择性COX-2抑制剂-塞来昔布使大鼠慢性实验性结肠炎损伤加重;其机制初步观察与COX-2抑制剂对COX-2途径产生的PG抑制有关,但是否有其他原因有待进一步研究.
关键词： 实验性结肠炎 选择性环氧合酶-2抑制剂 前列腺素 塞来昔布 -
非甾体类抗炎药对胃癌细胞增殖的抑制作用
目的比较7种常用非甾体类抗炎药对胃癌细胞增殖、凋亡及其体内成瘤性的影响.方法噻唑蓝(MTT)比色法检测胃癌细胞的增殖;流式细胞术检测凋亡的胃癌细胞;裸鼠移植瘤实验检测胃癌细胞体内成瘤性.结果5种非甾体类抗炎药对胃癌细胞增殖有抑制作用,且呈剂量依赖关系,以塞来昔布作用显著,对SGC7901细胞抑制率为(43 4±1 65)%,对AGS细胞抑制率为(45.1±2.74)%.布洛芬和萘普生对细胞增殖无作用.塞来昔布、尼美舒利、舒林酸、吲哚美辛对裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为(93.8±0.97)%,(93.1±1.78)%,(89.3±2.07)%和(89.9±5.61)%.流式细胞术检测塞来昔布组和吲哚美辛组凋亡细胞所占比例分别增加了30.4%(34.5%比4.1%)和23.9%(28.0%比4.1%).结论塞来昔布抑瘤作用明显,其次为尼美舒利、舒林酸、吲哚美辛,而布洛芬和萘普生作用不明显.诱导细胞凋亡可能是非甾体类抗炎药抑制胃癌的主要机制之一.
关键词： 胃癌 非甾体类抗炎药 环氧合酶-2 选择性环氧合酶-2抑制剂 -
应用选择性环氧合酶-2抑制剂在全膝关节置换术后的疗效及安全性
目的：比较分析选择性环氧合酶‐2抑制剂帕瑞昔布和塞来昔布对人工全膝关节置换术后关节功能康复的影响。方法：回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院2012年1月至2014年12月行人工全膝关节置换术病人144例，64例术后口服塞来昔布，40例静脉推注帕瑞昔布，40例对照组未使用止痛药物，比较术后疼痛情况及膝关节功能恢复情况。结果：2例应用帕瑞昔布及3例应用塞来昔布的病人出现一过性恶心呕吐，未出现过敏，消化道出血，肝、肾功能不全等严重药品不良反应。手术时间、术中出血量及住院天数3项指标两两比较差异无统计学意义（P＞0．05）。术后1 d和术后3 d视觉模拟评分（visual analogue scale ，VAS）组间差异有统计学意义（P＜0．05）。术后美国膝关节协会评分（American Knee Society Score ，KSS）临床评分、KSS功能评分组间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：人工全膝关节置换术后应用选择性环氧合酶‐2抑制剂病人疼痛明显减轻，早期膝关节功能恢复更好，应用针剂帕瑞昔布效果优于口服塞来昔布。
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环氧合酶-2在CCl4诱导大鼠肝纤维化形成中的作用
目的 探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)在四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化形成过程中的作用.方法 用50% CCl4经腹腔注射,每周2次共8周诱导雄性S-D大鼠肝纤维化模型.将S-D大鼠随机分3组:正常对照组给橄榄油腹腔注射;罗非昔布组在CCl4诱导肝纤维化模型的同时给予选择性COX-2抑制剂罗非昔布(按10 mg·d-1·kg-1体重溶于10 mL生理盐水中灌胃);模型对照组在CCl4诱导肝纤维化模型的同时给予同等体积的生理盐水灌胃.第8周末处死大鼠,病理组织学观察肝纤维化严重程度并评分,并通过Masson三色染色法将胶原染成蓝色,用图像分析仪自动分析胶原面积.用Western blot检测肝组织COX-2表达和Ⅳ型胶原.计数肝窦内α-SMA阳性的细胞数来观察肝星状细胞的活化.结果 与肝纤维化模型组相比,罗非昔布干预组肝组织纤维化严重程度明显减轻(平均积分分别为:4.00±0.00 vs 2.89±0.60, P＜0.05)、胶原面积也减少(分别为:30.7±8.9 vs 23.5±6.5, P＜0.05)、肝窦内平均α-SMA阳性细胞数明显减少(分别为:12.5±1.3 vs 7.4±1.4, P＜0.01);Western blot分析提示:与肝纤维化模型组相比,罗非昔布能降低Ⅳ型胶原表达、对COX-2表达无明显影响.结论 COX-2在肝纤维化的形成过程中发挥重要作用,选择性COX-2抑制剂罗非昔布具有减轻或阻止肝纤维生成的作用.
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选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对食管癌细胞株EC9706的生长抑制作用
目的:探讨NS-398对人食管癌细胞株EC9706的生长抑制作用.方法:采用3H-TdR掺入法检测不同浓度(0、10、20、50、100 μmol/L)和作用24、48、72、96 h的NS-398对细胞的增殖抑制效应;采用流式细胞术(FCM)及DNA片段分析法检测NS-398诱导的细胞凋亡情况.结果:EC9706经不同浓度的NS-398处理后,实验组3H-TdR掺入量明显减少,具有时间和剂量依赖关系,与对照组比较差异显著(P＜0.05或P＜0.001).FCM检测发现实验组在G1期前出现亚倍体凋亡峰,细胞凋亡率达(45.23±1.08)%,并出现典型的细胞凋亡梯带;而对照组无凋亡峰出现,细胞凋亡率为(2.14±0.28)%,两组比较有显著性差异(P＜0.001).结论:NS398对食管癌细胞株EC9706细胞具有增殖抑制作用和诱导细胞凋亡作用.
关键词： 选择性环氧合酶-2抑制剂 食管癌细胞 增殖 凋亡 -
选择性COX-2抑制剂对大肠癌细胞生长的影响
目的观察塞来昔布对大肠癌细胞株HT-29细胞增殖和凋亡的影响,为治疗结肠癌寻找安全有效的化疗药物.方法采用噻唑蓝(MTT)比色法,流式细胞仪(FCM)、吖啶橙/溴化乙啶染色结合荧光显微镜等技术,研究塞来昔布对HT-29细胞增殖和凋亡的影响.结果 MTT比色法显示体外塞来昔布抑制HT-29细胞生长,呈浓度和时间依赖性.FCM结果显示典型的亚二倍体"凋亡峰",凋亡率在(7.31±2.37)%～(48.3±2.86)%;使G0/G1期细胞比例升高,S期和G2/M期比例下降,呈一定剂量依赖关系.荧光显微镜下见典型的凋亡形态学改变:细胞体积缩小、细胞核固缩、凋亡小体形成等.凋亡比例呈剂量和时间依赖.结论体外塞来昔布抑制HT-29细胞增殖,并诱导细胞凋亡.这种作用可能与阻止细胞周期进展有关.
关键词： 选择性环氧合酶-2抑制剂 塞来昔布 细胞增殖 细胞凋亡 HT-29细胞系 -
环氧合酶-2与妊娠
环氧合酶是由花生四烯酸合成前列腺素过程中的限速酶.迄今为止,已发现了由两种不同基因编码的3种环氧合酶,即环氧合酶-1、环氧合酶-2和环氧合酶-3,它们参与了多种生理及病理反应过程.环氧合酶.2可参与细胞增殖、分化,并与炎症、疼痛、肿瘤、心血管疾病等疾病的发生与发展密切相关.在产科,许多研究表明环氧合酶-2与受精卵发育及输送,种植和蜕膜化以及分娩有关.
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环氧合酶-2及其选择性抑制剂对视网膜母细胞瘤细胞体外生长增殖的影响
目的:观察人视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达情况,以及选择性COX-2抑制剂尼美舒利(nimesulide,NIM)对该细胞株生长增殖的影响.方法:体外培养HXO-RB44细胞;采用免疫细胞化学SP法检测HXO-RB44细胞中COX-2的表达情况;将不同浓度的NIM(0,200,300和400μmol/L)作用于HXO-RB44细胞24,48和72h后,用噻唑蓝(MTT)比色法观察NIM对细胞增殖的影响.结果:免疫细胞化学结果显示,COX-2在HXO-RB44细胞中的表达率高达98.3%,阳性物质弥漫分布于整个胞质或沿核膜周边呈线状分布.阴性对照组中阳性细胞表达率为0%.MTF法显示,NIM能降低HXO-RB44细胞的吸光度A值(P＜0.01),细胞生长抑制率随作用时间和药物浓度的增加而增加.结论:COX-2在HXO-RB44细胞高表达;NIM能显著抑制HXO-RB44细胞的生长和增殖,抑制作用呈剂量和时间依赖性.
关键词： 视网膜母细胞瘤 环氧合酶-2 选择性环氧合酶-2抑制剂 尼美舒利
