首页 > 文献资料
-
克罗恩病的发病机制和治疗进展
克罗恩病(Crohn's disease,CD)是一种以小肠为主,累及全层节段性全胃肠道的非特异性炎症性肠道疾病(inflammatory bowel disease.IBD).该病须与溃疡性结肠炎、急性感染性结肠炎等鉴别诊断.该病在亚洲的发病率远低于西方国家,近10年来在我国的发病率有明显上升趋势.CD的病因与发病机制尚不明确.临床表现也复杂多样,且容易误诊,复发率高.在过去的10多年里,遗传和肠道免疫领域取得的研究成果为我们在研究IBD病因以及治疗上提供了新的思路.本文就CD的发病机制和治疗进展作一综述.
-
CD第一个易感基因NOD2及其与CD易感性的研究进展
目前认为克罗恩病(CD)是遗传易感者受环境因素作用而发病,其发病符合多基因病的遗传规律[1],其遗传易感性主要表现在家族聚集现象及双胞胎共患率上[2].近年来,随着人类基因组计划的进展和多基因病研究及统计学方法的发展,已发现了人类CD的第一个易感基因-NOD2基因,现命名为CARD15基因,本文就NOD2基因及其与CD易感性的研究进展作一综述.
关键词： NOD2/CARD15 克罗恩病 易感基因 -
P268S突变型NOD2/CARD15真核表达载体的构建及其体外表达
背景:NOD2/CARD15基因序列单核苷酸多态性(SNP)与欧美人群的克罗恩病(CD)明显相关,其中R702W、G908R和3020insC 3个SNP位点与CD的相关性尤为显著.而日本、韩国以及我国香港和浙江地区的研究均未发现上述3个SNP的改变,但近研究发现了可能与中国人CD相关的P268S突变.目的:构建P268S突变型NOD2/CARD15真核表达载体和体外转染体系,为研究突变型NOD2/CARD15的功能提供实验基础.方法:应用定点诱变技术构建P268S突变型NOD2/CARD15真核表达载体,以阳离子脂质体介导体外转染技术瞬时转染人胚肾细胞HEK293T,以蛋白质印迹法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测HEK293T细胞NOD2/CARD15的表达.结果:经克隆、酶切、测序证实获得P268S突变型NOD2/CARD15基因,突变载体转入HEK293T细胞后,NOD2/CARD15有效表达.结论:成功构建了P268S突变型NOD2/CARD15真核表达载体,阳离子脂质体是人胚肾细胞有效的体外转染体系.
关键词： 基因 NOD2/CARD15 诱变 定点 转染 -
NOD2/CARD15基因突变与中国人克罗恩病相关性的研究
背景:近年多项研究证明NOD2/CARD15基因序列的单核苷酸多态性(SNP)与西方白种人克罗恩病(CD)明显相关,其中3个SNP(R702W、G908R和3020insC)与CD的相关性尤为显著.目的:探讨NOD2/CARD15基因SNP与中国人CD发病的相关性及其与CD临床特点的关系.方法:选取临床资料完整的CD患者48例、溃疡性结肠炎(UC)患者和健康对照者各50例,提取人血白细胞基因组DNA,经聚合酶链反应(PCR)扩增NOD2基因全部12对外显子,纯化后直接测序,根据结果分析其突变与CD病变特点的关系.结果:CD组、UC组和健康对照组均未检出3个西方人常见的NOD2/CARD15基因多态性位点.CD组的P268S突变率显著高于UC组和健康对照组(P＜0.05).5例P268S突变的CD患者病变均位于回肠(P＜0.01),4例发病年龄≤20岁(P＜0.01),且均并发肠腔狭窄(P＜0.01).结论:中国人CD患者中存在NOD2/CARD15基因P268S突变,且与患者的发病年龄、病变部位和并发症相关,有必要对其功能作进一步探讨.
关键词： 多态性 单核苷酸 Crohn病 基因 NOD2/CARD15 -
日本血吸虫卵对TNBS诱导小鼠结肠炎肠黏膜表达NOD2/CARD15的影响
目的 研究日本血吸虫卵对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzesulfonic acid, 2,4,6-TNBS)诱导小鼠结肠炎肠黏膜表达NOD2/CARD15的影响.方法 实验小鼠(n=50)随机分成3组:正常对照组(n=10)、TNBS+生理盐水组(n=20)和TNBS+日本血吸虫卵组(n=20),后两组用TNBS溶液灌肠(100 mg/kg)建立结肠炎模型,TNBS+日本血吸虫卵组在造模前第14天和第3 天分别给予腹腔注射冰冻灭活血吸虫卵10 000个(1 mL冰生理盐水混悬液),TNBS+生理盐水组同时给予相同体积的冰生理盐水腹腔注射,建模后第7天处死存活小鼠,用荧光定量RT-PCR(Real time PCR)法测定结肠组织的NOD2的mRNA基因表达,Western blot方法测定结肠组织NOD2蛋白表达水平.结果 TNBS+日本血吸虫卵组死亡率明显下降,结肠肉眼及组织病理炎症程度明显减轻;荧光定量RT-PCR分析显示,TNBS+生理盐水组较正常组结肠黏膜NOD2 mRNA相对表达量显著增加(P<0.01),TNBS+日本血吸虫卵组较TNBS+生理盐水组NOD2 mRNA相对表达量显著下降(P<0.05);Western blot分析显示,TNBS+生理盐水组NOD2的蛋白表达量较正常组增加了近3倍(P<0.01),TNBS+日本血吸虫卵组较TNSB+生理盐水组下降52.8%(P<0.01),差异有显著统计学意义.结论 结肠炎时,黏膜NOD2/CARD15表达明显升高,日本血吸虫卵抗原可能通过下调NOD2/CARD15表达改善结肠炎症状态.
-
CD第一个易感基因NOD 2及其与CD易感性的研究进展
目前认为克罗恩氏病(Crohn's disesase,CD)是遗传易感者受环境因素作用而发病的,其发病符合多基因病的遗传规律[1],其遗传易感性主要表现在家族聚集现象及双胞胎共患CD上[2].
关键词： NOD2/CARD15 克罗恩氏病 易感基因 -
NOD2/CARD15与克罗恩病相关性研究进展
克罗恩病(CD)是一种常见的炎症性肠病,是环境因素作用于易感个体产生的肠道慢性非特异性炎症.其发病机制尚未完全明了.NOD2/CARD15是目前确认的第一个与CD相关的基因,通过介导凋亡,调节免疫等多种途径参与CD的发病.本文就NOD2/CARD15与CD的研究进展作一综述.
关键词： 克罗恩病 NOD2/CARD15 基因多态性
