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大黄栓制剂对两种溃疡性结肠炎模型小鼠的作用研究

张丹参;王倩;田慧;薛贵平;张力

摘要: 目的:构建2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)和恶唑酮(oxazolone,OXZ)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,观察大黄栓剂对UC的治疗作用.方法:将420只昆明小鼠(♂)随机分为2组(n=210)制备小鼠TNBS和OXZ模型.Ⅰ组(TNBS模型组)将昆明小鼠(♂)随机分为7组(n=30):A(TNBS模型组)、B(柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,SASP)栓剂组)、C(大黄800mg·kg-1栓剂组)、D(大黄400mg·kg-1栓剂组)、E(大黄200 mg·kg-1栓剂组)、F(空白栓剂组)、G(TNBS溶剂对照组).Ⅰ组(A~E):0.6%TNBS溶液0.1 mL灌肠;Ⅰ组(F):不做任何处理;Ⅰ组(G):50%乙醇0.1 mL灌肠;以上7组自灌肠一次后在d1、d2、d3、d5、d7每组处死6只.Ⅱ组(OXZ模型组)将昆明小鼠(♂)随机分为7组(n=30):A(OXZ模型组)、B(SASP栓剂组)、C(大黄800mg·kg-1栓剂组)、D(大黄400mg·kg-1栓剂组)、E(大黄200 mg· kg-1栓剂组)、F(空白栓剂组)、G(OXZ溶剂对照组).Ⅱ组(A~E):皮肤涂抹1% OXZ溶液(100%乙醇溶解)0.1 mL每天一次,连续2d(致敏),d7以0.5%OXZ (50%乙醇溶解)0.1 mL灌肠;Ⅱ组(F):不做任何处理;Ⅱ组(G):皮肤涂抹100%乙醇0.1mL,每天一次,连续2d,d7以50%乙醇0.1mL灌肠;以上7组灌肠给药一次后在d 1~5每天处死6只小鼠.观察Ⅰ组,Ⅱ组小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织大体损伤指数(colon macroscopic damage index,CMDI)和病理组织学评分(histopathological score,HPS),并检测小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、白细胞介素-4 (interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子-仅(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平.结果:Ⅰ组(A)小鼠的DAI、CMDI、HPS、MPO酶活性、IL-4含量、TNF-α表达含量与Ⅰ组(G)比较在d1、d2、d3、d5、d7均有明显改变;Ⅰ组给予含药栓剂组(B~E)与Ⅰ组空白栓剂组(F)相比,小鼠的DAI、CMDI、HPS、MPO酶活性、IL-4含量、TNF-α表达在d1、d2、d3、d5、d7均有差异;Ⅰ组大黄不同剂量组(C~E)与Ⅰ组SASP栓剂组(B)相比,在d1、d2、d3、d5、d7均有变化,其中大黄200 mg· kg-1栓剂组(E)差异较小.Ⅱ组(A)小鼠的DAI、CMDI、HPS、MPO酶活性、IL-4含量、TNF-α表达含量与Ⅱ组(G)比较在d 1~5差异均有显著性;Ⅱ组给予含药栓剂组(B~E)与Ⅱ组(F)相比在d 1~5均有变化,其中大黄给药组(C~E)差异有显著性;Ⅱ组大黄不同剂量组(C~E)与Ⅱ组SASP栓剂组(B)相比在d 1~5均有变化,其中大黄200 mg·kg-1栓剂组(E)差异较小.结论:TNBS与OXZ均能成功诱导小鼠UC模型;大黄对小鼠UC有一定的治疗作用,以大黄200 mg·kg-1剂量疗效较佳,但是不及SASP效果.

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