IFNγ防治大鼠胆总管结扎所致肝纤维化的实验研究

目的:了解IFNγ对持续肝外性淤胆所致肝纤维化的作用.方法:制作大鼠持续肝外性淤胆模型,用药组于胆管结扎同时每日肌注IFNγ 5×104 U,用药2周;对照组则仅行胆管结扎而不用药.2周后分别测定血清生化指标、肝纤维化指标及肝能量代谢有关指标.结果:IFNγ可改善血清生化指标(P＜0.01或P＜0.05).在组织学表现上,用药组肝纤维化程度显著低于单纯结扎组(P＜0.01).用药组大鼠淤胆后肝羟脯氨酸及血清透明质酸水平升高明显受抑(P＜0.01).肝ATP及CP测定显示淤胆合并用药时两者均保持于较高水平.结论:IFNγ可有效抑制大鼠持续肝外性淤胆所致肝纤维化.

兔大脑中动脉栓塞模型的建立及初步应用

目的:建立兔大脑中动脉(MCA)栓塞模型,并应用重组葡萄球菌激酶(r-Sak)进行动脉内溶栓治疗.方法:新西兰兔15只,在脑血管数字减影造影(DSA)监测下,用自体血凝块注入颈内动脉,形成MCA栓塞模型,经颈内动脉分别灌注生理盐水10 ml,r-Sak 0.4 mg/kg及尿激酶(UK)4×104 IU/kg,以DSA造影及脑梗死范围、行为障碍评分评价溶栓治疗的效果;测定凝血指标及纤维蛋白原(Fg),观察药物对全身凝血与纤溶系统的影响.结果:r-Sak组栓塞血管溶通率100%(5/5),UK组溶通率40%(2/5).两组脑梗死范围均显著缩小,行为障碍改善.UK组Fg明显下降,凝血酶时间、部分凝血活酶时间及凝血酶原时间延长,而r-Sak组则无变化.结论:在所建立的兔MCA栓塞模型上通过早期动脉内溶栓可改善动物行为障碍,缩小脑梗死范围;r-Sak较UK具有更强的溶血栓作用,并具有纤维蛋白特异性,不会引起系统纤溶亢进.

低温对沙土鼠单侧脑缺血的保护作用

目的:观察低温干预对沙土鼠单侧脑缺血后氨基酸递质的影响.方法:16只蒙古沙土鼠随机分为常温[直肠温度(37.0±0.2)℃]和低温[直肠温度(32.0±0.2)℃]组.右侧颈内动脉钳夹30 min,用脑内微透析和高效液相色谱法测定右侧海马CA1区胞外氨基酸递质含量.结果:低温明显抑制了细胞外谷氨酸、甘氨酸浓度的升高,使兴奋毒性指数显著降低.结论:低温对脑缺血的保护机制之一可能是降低了神经细胞的兴奋毒性指数.

B细胞融合人肝癌细胞疫苗60Co照射后生长及表型的观察

目的:探讨B细胞与人肝癌细胞的融合细胞经60Co照射后的生长和免疫原性相关表型的变化.方法:体外照射后观察融合细胞生长曲线和软琼脂集落形成;体内采用裸鼠成瘤试验,观察体外生长和动物体内成瘤性,应用流式细胞仪检测照射后融合细胞MHC-Ⅰ,MHC-Ⅱ,B7及肝癌抗原(GP75)表达,观察其免疫原性相关表型变化.结果:经60Co照射的融合细胞失去增殖能力,4 d后可见部分细胞死亡,7 d后几乎全部死亡.60Co照射后3 d内MHC-Ⅰ,MHC-Ⅱ,B7及GP75表达无明显变化.结论:经60Co照射后融合细胞失去增殖能力,但3 d内免疫相关表型无明显变化.

硬皮病皮损成纤维细胞整合素表达的免疫电镜观察

目的:研究硬皮病皮损成纤维细胞整合素表达及细胞超微结构特征.方法:将培养的硬皮病皮损成纤维细胞置包被纤维粘连蛋白的培养瓶中作粘附培养,运用间接免疫胶体金技术在电镜下观察成纤维细胞表面整合素α5,β1亚基表达、分布特征及细胞超微结构变化.结果:硬皮病皮损成纤维细胞整合素α5,β1亚基表达均较正常成纤维细胞显著增加(P<0.01),并呈簇集分布的特征;细胞内骨架成分微丝密集成束.结论:整合素α5,β1介导的纤维粘连蛋白与成纤维细胞相互作用在硬皮病时增强.

精神分裂症患者血清5种元素含量变化的临床观察

目的:探讨精神分裂症患者血清5种元素含量变化与疾病的关系.方法:采用原子吸收光谱法测定65例精神分裂症患者血清微量元素Zn,Cu,Fe和常量元素Ca,Mg含量的动态变化.结果:(1)精神分裂症患者血清Zn和Mg含量及Zn/Cu比值明显低于对照组,而Cu,Fe和Ca含量及Ca/Mg比值明显高于对照组.(2)病程＜3年的患者血清Ca含量明显高于病程3年以上患者(P＜0.01);其他无明显差异(P＞0.05).(3)经氯丙嗪等治疗14 d和21 d,患者Zn和Mg含量及Zn/Cu比值明显升高,而Cu,Fe和Ca含量及Ca/Mg比值明显降低.结论:精神分裂症患者可能存在Zn,Cu,Fe,Ca和Mg元素代谢异常,这些元素的代谢异常可能在本病的发生和发展中起一定作用.

不同栽培居群红花的活血化瘀作用比较

目的:研究不同栽培居群红花的活血化瘀作用,探讨红花的种内变异,为药材的质量评价及优良栽培居群的选育提供依据.方法:测定血小板聚集抑制率、凝血酶原时间和部分凝血活酶时间,比较不同栽培居群红花的活血化瘀作用.结果:不同栽培居群红花活血化瘀药理作用存在非常显著差异(P<0.01),对血小板聚集的抑制作用,吉木萨尔居群>简阳居群>新乡居群和巍山居群(后两者间P>0.05);对凝血酶原和部分凝血活酶时间的延长作用,巍山居群>简阳居群>新乡居群和吉木萨尔居群(后两者间P>0.05).结论:不同居群红花的活血化瘀作用因指标不同而不同,抑制血小板聚集吉木萨尔居群优,延长凝血时间巍山居群优.

慢性肾衰患者的肉碱代谢

目的:观察慢性肾衰患者的肉碱代谢以指导临床治疗.方法:选择慢性肾衰保守治疗患者以及尿毒症血透患者为实验对象,并以正常人作对照,检测血浆游离肉碱(FC)浓度.结果:(1)慢性肾衰保守治疗患者血浆FC浓度明显高于正常人(P<0.05),并与血清尿素氮、尿酸显著相关(r=0.666 0,r=0.642 1,P<0.05),与血清肌酸酐无关.(2)尿毒症血透患者透前血浆FC浓度明显低于正常人和保守治疗患者(P<0.01),透后浓度显著低于透前(P<0.001);一次血透后浓度下降70%.另外,血透患者血浆FC浓度与血透时间呈非常显著相关(r=-0.879 3,P<0.001),与肌酸酐清除率无关.结论:慢性肾衰患者存在明显的肉碱代谢异常,特别是血透患者FC缺乏,血透后及时给予补充肉碱是必要的.

无环鸟苷对K562细胞的抗增殖和诱导分化作用

目的:探讨无环鸟苷(ACV)对人白血病细胞的抗增殖和诱导分化作用.方法:将无环鸟苷加入K562细胞培养4 d,测定其活细胞数目、联苯胺染色阳性率,光镜观察形态、组织化学染色.结果:在ACV的作用下,K562细胞的增殖受抑,生长分数降低,并且向具有合成血红蛋白能力的细胞分化.结论:ACV对K562细胞具有抑制增殖和诱导分化作用,该结果可为慢性粒细胞白血病的治疗探索新的途径.

耳蜗外淋巴液-脑脊液屏障的高效液相色谱研究

目的:探讨耳蜗外淋巴液(PL)-脑脊液(CSF) 屏障存在的直接证据.方法:以内源性激素氢化可的松(HC)和外源性激素甲泼尼龙(MP)为示踪剂,应用HPLC技术观察示踪剂在鼓阶外淋巴液(PST) 、前庭阶外淋巴液(PSV) 、中阶内淋巴液(SME) 、CSF以及血液中的动力学变化特征.结果:鼓室内注射HC 1 h 后,PST 和PSV 中HC浓度几乎完全相同;注射后1～2 h,PST,PSV中HC浓度同步快速降低;2～6 h期间,HC浓度降幅趋缓;而CSF 中HC浓度为0.鼓室内注射MP后,很快同时出现在PST 和PSV 中,两阶PL各时间测值差异不显著;CSF 中MP为0.SME 中HC和MP的各时间测值均显著高于PSV,PST .结论:耳蜗小管不存在开放性自由通道使PST 与CSF 直接沟通, CSF亦不能经耳蜗小管直接进入鼓阶替换或取代PL,提示存在耳蜗PL- CSF屏障.

冷停搏液对缺血心肌能量代谢及离子平衡的影响

目的:观察不同心肌保护方法对缺血心肌细胞内能量代谢及离子平衡的影响,探讨冷停搏液对缺血心肌的保护机制.方法:用Langendorff技术对离体大鼠心脏进行灌注,灌注液采用改良Krebs-Henseleit溶液,含3.5 mmol/L Tm(DOTP)5-(钠位移剂).实验分4组:Ⅰ组37℃条件下缺血60 min,再灌注30 min;Ⅱ,Ⅲ组分别给予缺血前高钾停搏液灌注5 min或缺血期低温保护(15℃);Ⅳ组给予缺血前高钾停搏液灌注和缺血期低温保护,再灌注时间和条件各组均相同.缺血及复灌期间采用31P-NMR和23Na-NMR谱持续检测心肌细胞内ATP,Pcr,Phi,Nai及Pi的变化,同时通过放置于左室内的气囊记录左室功能.结果:Ⅰ组缺血后15 min ATP,Pcr波谱信号无法测出,出现严重细胞内酸中毒及钠潴留.Ⅱ组在缺血后15 min ATP,Pcr分别为(11.1±1.9)和(2.6±1.3) μmol/g,缺血后30 min出现与Ⅰ组相似的变化,但钠潴留较Ⅰ组减轻.Ⅲ组ATP,Pcr,Phi,Nai的变化较Ⅰ,Ⅱ组明显减轻.Ⅳ组缺血期ATP及Nai无明显变化.Ⅲ,Ⅳ组复灌后左心功能可恢复正常.结论:低温对缺血心肌代谢和功能的保护作用优于单纯高钾停搏液.高钾停搏液加低温可有效地防止细胞内酸中毒,完全消除缺血期间细胞内钠潴留现象,对缺血心肌功能具有良好的保护作用.

盐酸氨溴索口服溶液的药代动力学及相对生物利用度

目的: 比较盐酸氨溴索口服溶液和片剂的生物利用度与药代动力学. 方法: 志愿者随机交叉单剂量口服 90 mg 盐酸氨溴索口服溶液和片剂, HPLC 法测定血浆中的药物浓度, 采用三因素方差分析和双向单侧t检验比较两种制剂的 AUC. 结果: 口服溶液和片剂的 cmax 分别为 ( 169.03 ±23.42) 和(163.17±23.41) ng/ml; tmax 分别为 (1.20±0.22) 和 (1.44 ±0.23) h; t1/2β分别为 (7.07±1.54) 和 (7.97±1.17) h; AUC 分别为 (1 287.13± 250.84)和(1 317.85±151.31) h*ng/ml. 结论: 盐酸氨溴索口服溶液与片剂具有相同的生物利用度, 口服溶液的相对生物利用度为(97.61 ±15.65) %.

肥胖蛋白与非胰岛素依赖型糖尿病的关系

目的:探讨肥胖基因的表达产物--肥胖蛋白(OP)与非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)发生和发展的关系.方法:采用放射免疫分析法测定21例正常人、24例肥胖患者和20例NIDDM患者血浆OP含量.同时测定体质量指数、血浆胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1)及胰岛素释放试验等指标.结果:NIDDM患者血浆OP含量(81.0±17.5) pg/ml明显低于正常人的血浆OP含量(194.3±17.7) pg/ml.非肥胖的NIDDM患者血浆OP含量(103.5±19.3) pg/ml明显低于非肥胖的正常人血浆OP含量,肥胖的NIDDM患者血浆OP含量(75.3±16.2) pg/ml明显低于肥胖患者的血浆OP含量.结论:OP含量不足是造成肥胖的重要因素之一,OP与NIDDM的发病有密切关系.

氯苄律定对映体的毛细管电泳分离及其在家兔体内手性药代动力学研究

目的:建立氯苄律定(CBTHB)对映体的毛细管电泳分离方法,研究家兔体内CBTHB的手性药代动力学特征.方法:通过羧甲基环糊精手性识别作用和其他电泳条件的比较,确定CBTHB对映体毛细管电泳体内分析方法,由统计矩方法计算家兔口服CBTHB后的药代动力学参数.结果:CBTHB两个对映体获得理想分离.家兔口服150 mg/kg CBTHB后体内过程存在着立体选择性差异,其中R-CBTHB与S-CBTHB的平均血浆浓度比值为(1.43±0.21).两个对映体血浆浓度之间存在非常显著性差异(t = 4.14,P＜0.01 ),R-CBTHB的AUC0～τ和AUC0～∞也明显大于S-CBTHB(P＜0.05).结论:手性毛细管电泳分析方法成功地应用于CBTHB对映体的药代动力学研究.

人巨核白血病细胞诱导分化后差异表达基因的mRNA差别显示和克隆

目的:克隆巨核白血病细胞诱导分化后表达变化的mRNA,从中寻找对诱导分化起关键作用的基因,终揭示巨核白血病细胞诱导分化的分子机制.方法:人巨核白血病细胞HIMeg经13-顺式维甲酸处理4 d后,收集细胞总RNA,进行mRNA差别显示、cDNA片段克隆和序列分析.结果:获得5个差示cDNA片段,经RNA点杂交分析后发现其中3个为假阳性,1个因没有杂交信号而无法确定,只有1个cDNA片段得到证实,其对应的mRNA在诱导分化后表达下降.该cDNA片段的核苷酸序列已在GenBank中登录,登录号为AF026526.结论:克隆到一个未知基因的cDNA片段,其全长cDNA序列、基因结构及生物功能有待进一步研究.

胸腔镜检查对胸腔积液的诊断意义

胸腔积液的病因诊断较复杂.经常规实验室和脱落细胞检查及胸膜针刺活检后,仍有21%～27%的病例不能明确诊断[1].1995年7月至1997年6月,我科应用胸腔镜检查了56例胸腔积液患者,以期明确胸腔镜检查的诊断价值.

NSP-804的合成及其体外对血小板聚集的抑制作用

NSP-804 化学名为4,5-二氢-6-[4-[(2-甲基-3-氧代-1-环戊烯基)-氨基]-苯基]-3(2H)-哒嗪酮,是近年来国外发现的一个较好的强心化合物,体内外实验表明其强心作用很强,作用迅速,安全可靠,正在进行临床前研究[1,2].

血透患者补充肉碱前后血浆肉碱各成分的变化

1 材料和方法1.1 病例选择收集在长征医院血液净化中心行长期血液透析(HD)的慢性肾功能衰竭患者30例,男18例,女12例,年龄26～61(41.7±10.8)岁.原发病为慢性肾小球肾炎23例,慢性肾盂肾炎4例,多囊肾病2例,糖尿病肾病1例.透析时间为11～69个月.将患者随机分为A,B两组各15例,两组在性别、年龄、病史、透析时间方面均无显著性差异. 健康对照:10例从事轻体力劳动的健康志愿者,男5例,女5例,年龄24～58岁,无泌尿系统疾病,无心、肝及内分泌疾病.

柱切换高效液相色谱法测定丝裂霉素C血药浓度

丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)是一种常用的抗癌药物,其治疗指数较小,有时需进行血药浓度监测.用高效液相色谱(HPLC)法测定MMC血药浓度多为提取法测定[1],且因MMC易分解,提取法会影响测定的准确性和精确性.本研究采用柱切换HPLC法测定MMC,快速方便.

压力作用对羟丙基甲基纤维素和聚羧乙烯结构及其相互作用的影响

羟丙基甲基纤维素(HPMC)[1]和聚羧乙烯(Carbopol 934p)[2]是目前骨架型凝胶缓释片的研究和生产中应用广泛的药用辅料, 由于两者相容性好, 往往混合使用.在进行片剂处方和制备工艺的研究中, 考察药物与辅料、辅料与辅料间的相互作用,以及压力对辅料结构及辅料间相互作用的影响非常重要.考察这种作用和影响的传统方法是将样品长时间放置和含量测定, 而使用差示扫描量热法(DSC)和红外光谱法(IR), 根据谱图的变化可以迅速评价这种作用[3,4].本研究使用DSC和傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)测定了HPMC, Carbopol 934p在压力作用前后的结构变化以及辅料与辅料、辅料与药物曲尼司特间的相互作用, 作为亲水凝胶缓释片剂的处方前研究, 为处方设计提供参考.

带腹直肌蒂胸骨翻转矫治漏斗胸6例报告

漏斗胸是指胸骨体和相连的肋软骨向内凹陷,而使前胸部呈现漏斗状的畸形.它不仅影响外观,而且使心肺受压,产生心肺功能不全及影响患者生长发育.我们采用带腹直肌蒂胸骨翻转治疗漏斗胸6例,获得满意效果,现报告如下.

吲哚美辛清蛋白微球的制备及体外溶出特性

吲哚美辛(indometacin, IDM)是一种非甾体解热、镇痛、抗炎药,现已有片剂、胶囊和中空栓剂等剂型.由于药物本身的刺激和药物浓度的"峰谷"现象,常用剂量下胃肠道和中枢神经系统(CNS)的不良反应发生率高达35%～50%,致使近20%的患者不能继续接受治疗.文献报道[1] 用明胶、乙基纤维素等高分子材料制备IDM微囊口服,可显著减少不良反应的发生率,但仍不能消除IDM对胃肠道的刺激作用.为了保留其药理作用,减少胃肠道及CNS的不良反应,探索IDM缓释微球制剂注射给药[2]的可行性,本文以可降解性高分子材料牛血清清蛋白为载体,设计制备IDM清蛋白微球(IDM-AMS).通过对不同正交设计处方体外释药速度常数进行极差分析,结合其粒径分布、包封率大小,优选制备IDM-AMS的佳实验处方,并对不同pH值释放介质及制备过程中不同固化温度下溶出特性进行考查.

奥曲肽对重型颅脑伤并发应激性溃疡出血的疗效

重型颅脑外伤患者并发应激性溃疡导致上消化道出血较常见,如不及时控制病情,将对患者预后产生较大影响.我科自1996年1月至1997年7月收治了25例重型颅脑外伤并发上消化道出血患者,应用奥曲肽治疗,取得明显效果.

X刀治疗52例脑转移瘤经验

自1994年7月至1997年4月我们用现有的脑立体定向仪、CT及直线加速器等设备, 自行研制一套三级准直仪及X刀治疗计划软件系统, 治疗脑转移瘤(BM) 52例, 经临床初步应用及随访观察, 近期效果较为满意, 现报告如下.

血液透析患者颅内出血特点

近年随着血液透析(血透)技术的发展,行维持性血透的患者数增加,与血透相关的并发症亦相应增多.其中颅内出血因其病情凶险、病死率高而日益受到临床关注.作者回顾性分析本院1986～1996年收治的1 156例维持性血透患者中颅内出血的发生情况,旨在探讨其形成的危险因素及防治措施.

内镜下括约肌切开术并发出血的护理

1 临床资料11例患者,男5例,女6例,年龄34～68岁.分别患胆管结石、胆总管结石、胆囊切除术后胆管或胆总管残余结石、胆囊切除术后综合征等疾病而经内镜下乳头括约肌切开术(EPT)治疗.

近视眼患者的角膜厚度测定

来越深刻.超声测量角膜厚度无论是对角膜屈光手术的指导,还是对角膜内皮细胞的研究, 都具有一定的意义. 近年来,笔者对近视眼患者的角膜厚度做了研究, 现报告如下.

替加氟温度敏感性脂质体含量及包封率的测定

脂质体包封率的测定方法[1]很多,有超滤法、凝胶色谱法、离心分离法、导数光谱法等.本研究中因处方量小,故采用离心分离法分离药物;因离心过滤所得溶液量较少,故测定游离药物浓度时采用了灵敏度较高的HPLC法.

不同锌水平大鼠热应激模型的建立

为了研究营养因素对热应激动物的影响,本实验成功地建立了不同锌水平大鼠热应激模型,现报告如下.

一种高血浆纤维蛋白原动物模型的建立

纤维蛋白原是一种急性应激蛋白质,在机体的凝血机制中发挥核心作用.近年来流行病学研究表明,高水平血浆纤维蛋白原是一个重要、独立的心脑血管疾病危险因素[1].为深入研究高水平血浆纤维蛋白原的致病机制,并寻找有效防治药物,我们建立了一种小鼠高血浆纤维蛋白原模型.现报告如下.

铬天青S荧光分光光度法测定脑脊液清蛋白

常规用于人血清清蛋白分析的溴甲酚绿法测定脑脊液清蛋白不够灵敏,单向免疫扩散法的结果变异大,且需浓缩等繁琐步骤,放射免疫法(RIA)虽灵敏与准确,但存在放射性污染物等问题.我们根据铬天青S(CAS)与清蛋白形成的复合物具有荧光的性质[1,2],直接测定脑脊液清蛋白,并与RIA法进行了比较,同时测定了62例正常脑脊液清蛋白.

间质胶原的免疫金标记技术的改进

为早期诊断肝纤维化,动态观察肝纤维化过程的临床指标,我们利用免疫电镜技术对大鼠肝脏的间质胶原进行了胶金标记.间质胶原抗原性较弱,标记时应保存抗原的活性,同时兼顾细胞形态的保存.因此,免疫电镜制作有一定难度.本室通过反复实验,对标本固定作了改进,摸索出间质胶原胶金标记的可靠方法,介绍如下.

1998年度我校国家自然科学基金申请工作喜获丰收

我校长征医院选择性骶神经前根切断术治疗痉挛性膀胱获成功

我校1998年度获国家、军队级各类科技成果奖69项

简迅

重组人表皮细胞生长因子对Ⅱ度烧伤创面愈合的促进作用

目的: 外用人表皮细胞生长因子(EGF)是否能够促进Ⅱ度烧伤创面愈合,目前尚有争议.笔者通过随机双盲试验进一步临床观察重组人表皮细胞生长因子(rhEGF)对烧伤创面愈合的促进作用.

成纤维细胞生长因子对关节软骨细胞转化生长因子β1作用的免疫组织化学观察

目的:观察成纤维细胞生长因子对培养兔关节软骨细胞转化生长因子β1的表达.方法:培养1月龄新西兰兔关节软骨细胞,在每次换液时加入成纤维细胞生长因子100 ng/ml,铺满后收集细胞,作关节软骨细胞转化生长因子β1常规及电镜免疫组织化学观察.

The effects of SP/W-5186, a cysteine-containing nitric oxide (NO) donor, on myocardial reperfusion injury were studied in a rabbit ischemia (45 min) and reperfusion (180 min) model.

小鼠骨髓程序移植的实验研究

目的:探讨进一步提高骨髓移植效果的新方法.方法:以昆明种小鼠急性放射病为模型,进行了骨髓程序移植后小鼠活存率及造血重建、急性移植物抗宿主病(GVHD)的观察.