第二军医大学学报杂志
Academic Journal of Second Military Medical University 제이군의대학학보
- 主管单位： 第二军医大学
- 主办单位： 第二军医大学
- 影响因子： 0.74
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0258-879X
- 国内刊号： 31-1001/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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5-脂氧合酶在大鼠外科脑损伤模型脑组织中的表达及作用
目的 研究大鼠外科脑损伤(SBI)模型脑组织中5-脂氧合酶(5-LOX)表达的空间分布、细胞定位和随时间变化的规律,并探讨其在SBI发病中的可能作用机制.方法 将72只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组及SBI术后1 d(SBI-1d)组、3 d(SBI-3d)组、7 d(SBI-7d)组,每组18只.对SBI-1d、SBI-3d和SBI-7d组大鼠采用右侧额叶切除法建立SBI模型,Sham组大鼠只移除相应部位的颅骨,不伤及硬脑膜.采用干湿质量法测量损伤同侧、对侧脑组织的含水量;Garcia评分和杠杆平衡评分评估各组大鼠的神经行为学功能;免疫荧光化学染色确定5-LOX的空间分布及细胞定位;蛋白质印迹法检测5-LOX和核转录因子(NF)-κB的蛋白表达;生物化学法测定损伤区周围脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 (1)与Sham组相比,SBI-1d和SBI-3d组大鼠损伤侧脑组织含水量增加(P＜0.05);SBI-1d、SBI-3d和SBI-Td组大鼠出现神经功能障碍(P＜0.01),SBI-Td组大鼠的Garcia评分较SBI-1d、SBI-3d组改善(P＜0.05).(2)5-LOX主要分布在损伤区周围的脑组织中,其中以神经元表达为主,星形胶质细胞和小胶质细胞也有表达.(3)与Sham组相比,SBI-1d和SBI-3d组大鼠损伤区周围脑组织中5-LOX、NF-κB表达增加(P＜0.05),而SBI-7d组两者表达低于SBI-1d和SBI-3d组(P＜0.05),其中5-LOX表达增加在SBI术后第1天明显.(4)与Sham组相比,SBI-1d、SBI-3d和SBI-7d组大鼠损伤区周围脑组织中SOD活性降低(P＜0.05),SBI-1d和SBI-3d组MDA含量增加(P＜0.05).结论 SBI后,5-LOX主要表达于损伤区周围神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞也有表达;且在SBI术后1d表达多.5-LOX加重脑损伤可能与NF-κB表达增多以及氧化应激增加有关.
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慢性睡眠剥夺对大鼠海马超微结构和海马内多巴胺D1受体下游信号通路的影响
目的 探讨慢性睡眠剥夺(CSD)对海马超微结构及海马内多巴胺D1受体下游信号通路的影响.方法 选取雄性SD大鼠35只,剔除体质量轻、负重游泳时间短和Morris水迷宫实验中90 s仍找不到平台的11只大鼠,其余24只随机分为大平台对照(TC)组、CSD组和CSD+多巴胺D1受体激动剂SKF38393 (SKF)组,采用改良多平台水环境法建立大鼠CSD模型,SKF组在CSD 15～21 d腹腔注射SKF38393(1 mg/kg).CSD21 d时,采用透射电镜观察各组大鼠海马的超微结构,采用蛋白质印迹法及qPCR检测大鼠CSD后海马内多巴胺D1受体相关信号通路关键因子的表达.结果 CSD导致的海马神经元线粒体肿胀变性、膜结构破坏可通过使用SKF38393得以改善.与TC组相比,CSD组大鼠海马内腺苷酸环化酶5(Adcy5)、cAMP依赖蛋白激酶α型催化亚基(Prkacα)、多巴胺和cAMP调节的磷蛋白(Darpp32)、Ras相关蛋白(Rap)1a、细胞外信号调节蛋白激酶1和2(ERK1/2)、磷脂酶C31 (PLCβ1)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱa和Ⅳ(CaMKⅡa、CaMKⅣ)mRNA表达均降低(P＜0.05),蛋白激酶A催化亚基α(PKAcα)总蛋白及其磷酸化水平、磷酸化ERK1/2、PLCp1和磷酸化-CaMKⅣ蛋白表达均降低(P＜0.05).与CSD组相比,SKF组Prkacα、Darpp32、Rap1a、Rap1b、ERK1和CaMKⅣmRNA表达均增加(P＜0.05);PKAcα总蛋白及其磷酸化均以及磷酸化CaMKⅣ蛋白表达均增加(P＜0.05),但PLCp1和CaMKⅣ总蛋白表达水平无明显变化.结论 CSD可破坏海马神经元超微结构,使用多巴胺D1受体激动剂SKF38393可有效改善海马超微结构,其机制可能与PK和磷酸肌醇信号通路的参与有关.
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应用光电容积脉搏波监测小儿腹腔镜疝修补术中伤害性刺激强度变化
目的 探讨应用光电容积脉搏波监测小儿腹腔镜疝修补术中气腹针置入引起的伤害性刺激强度变化的可行性.方法 将90例美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级、择期接受腹腔镜疝修补术的2～4岁患儿随机分为A、B、C3组,每组30例.A组于常规全麻诱导气管插管后、放置气腹针前5 min接受0.1 μg/kg舒芬太尼,B组于全麻诱导气管插管后、放置气腹针后即刻接受0.1 μg/kg舒芬太尼,C组全麻诱导气管插管后仅放置气腹针,未接受舒芬太尼.测定并记录3组在置入气腹针前约6 min(A组为接受舒芬太尼前1 min,舒芬太尼注射时间短未计入,记为“T1”)、放置气腹针后即刻(T2)以及放置气腹针后(B组为接受舒芬太尼)5 min (T3)3个时刻患儿示指处光电容积脉搏波波幅(PPGA)、和腹部肌肉的表面肌电图(sEMG).结果 A组患儿T1、T2、T3时间点的PPGA差异无统计学意义(P＞0.05).B组患儿T2时间点的PPGA较T1时间点降低(P＜0.05),而T3时间点的PPGA较T2时间点增加(P.＜0.05).C组患儿T2和T3时间点的PPGA均较T1时间点降低(P＜0.05).3组PPGA均与本组sEMG呈负相关(r=-0.601、-0.512、-0.613,P＜0.05).结论 应用光电容积脉搏波可以量化小儿腹腔镜疝修补术中伤害性刺激强度的变化,具有良好的应用价值.
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MicroRNA-150在结膜黏膜相关淋巴组织淋巴瘤增殖、迁移及侵袭中的作用
目的 观察结膜黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中microRNA-150 (miR-150)的表达,探讨miR-150在结膜MALT淋巴瘤中影响肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的机制.方法 使用qPCR法检测第二军医大学长征医院收治的3例结膜MALT淋巴瘤患者肿瘤组织及瘤旁组织中miR-150及其可能的下游靶分子Cbl-b的表达.将miR-150抑制物和阴性对照转染人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226,采用CCK-8法和流式细胞术研究miR-150对RPMI8226细胞增殖和凋亡的影响,通过Transwell实验研究miR-150对RPMI8226细胞迁移和侵袭的影响,用蛋白质印迹法检测miR-150对RPMI8226细胞中Cbl-b表达的调控.结果 与瘤旁组织相比,结膜MALT淋巴瘤组织中miR-150表达上调(P＜0.05,P＜0.01);抑制miR-150后,RPMI8226细胞的增殖受到抑制,细胞凋亡明显增加,迁移和侵袭能力降低,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).在结膜MALT淋巴瘤组织中,miR-150下游靶基因Cbl-b表达下调(P＜0.01);抑制miR-150后,RPMI8226细胞内Cbl-b蛋白的表达上调(P＜0.01).结论 MiR-150对淋巴瘤细胞的增殖、迁移和侵袭有促进作用,其表达上调参与了MALT淋巴瘤的发生.其机制可能与miR-150对下游分子Cbl-b的抑制性调控有关.
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法舒地尔阻断ROCK1触发C2C12成肌细胞呼吸功能异常介导的肌肉萎缩
目的 明确法舒地尔(fasudil)能否阻断Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(ROCK1)激活导致的C2C12成肌细胞呼吸功能异常介导的肌肉萎缩.方法 体外培养C2C12成肌细胞,给予2％的马血清诱导分化为成熟肌小管细胞.然后根据给予不同处理将其分成4组:Ad-GFP组,仅感染GFP腺病毒载体;Ad-RCCK1组,感染ROCK1腺病毒载体诱导细胞过表达ROCK1;Ad-GFPF组,感染GFP腺病毒载体,并给予10μmol/L法舒地尔刺激;Ad-ROCK1F组,感染ROCK1腺病毒载体诱导细胞过表达ROCK1,并给予10 μmol/L法舒地尔刺激.通过Seahorse能量代谢分析仪评估不同刺激条件下C2C12成肌细胞的细胞耗氧率(OCR)及胞外酸化率(ECAR),以明确ROCK1过表达和法舒地尔刺激对C2C12成肌细胞呼吸功能的影响.采用MitoTracker(R)红色荧光探针测定线粒体裂变情况.用蛋白质印迹法检测ROCK1、线粒体动力相关蛋白1(Drp1)及其磷酸化蛋白p-Drp1、肌肉萎缩相关蛋白E3泛素连接酶肌肉环指蛋白1(MuRF1)和肌肉萎缩F-box(MAFbx,又称Atrogin1)的表达.结果 Seahorse分析结果显示,与AdGFP组比较,Ad-ROCK1组C2C12成肌细胞OCR及ECAR明显增加,细胞的基础呼吸、大呼吸及偶联ATP产生所需的呼吸增加,差异均有统计学意义(P＜o.01);MitoTracker(R)荧光探针结果显示Ad-ROCK1组细胞线粒体裂变增加,线粒体大小频数分布左移.Ad-ROCK1F组C2C12成肌细胞OCR和ECAR较Ad-ROCK1组明显减少(P＜0.05),基础呼吸和大呼吸也降低(P＜0.05).Ad-ROCK1F组p-Drp1/Drp1比例、ROCK1、MuRF1和Atrogin1的表达均较Ad-ROCK1组减少(P＜0.05).结论 法舒地尔作为ROCK1的抑制剂,可阻断体外培养C2C12成肌细胞ROCK1过表达导致的细胞呼吸异常,并减少线粒体动力相关蛋白的活性和肌肉萎缩相关蛋白的表达.
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淫羊藿素脂质体抗大鼠肝脏缺血再灌注损伤
目的 探讨淫羊藿素脂质体对大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)损伤的作用及其机制.方法 建立大鼠70％肝脏I/R损伤模型.将120只雄性大鼠随机分成淫羊藿素脂质体+I/R损伤(ICT+ I/R)组、空白脂质体+I/R损伤(LIP+I/R)组、单纯I/R损伤组和假手术(Sham)组,每组再随机分成2h和6h两个亚组.Sham组仅游离肝门,其余各组均行70％肝脏缺血60 min.血流阻断前10 min,ICT+I/R组、LIP+I/R组分别经门静脉注射淫羊藿素脂质体(1.5 mg/kg)、空白脂质体(与淫羊藿素脂质体等体积),I/R组和Sham组不行任何预处理.经2、6h血流再灌注后,采集各组血液及肝脏组织标本,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)以及髓过氧化物酶(MPO)含量.采用H-E染色法观察肝脏组织形态,TUNEL染色法观察肝细胞凋亡情况并测定凋亡指数(AI).结果 再灌注2h,IGT+I/R组的ALT、MDA、MPO、AI较LIP+I/R组和I/R组下降,差异有统计学意义(P＜0.O1);再灌注6h,与LIP+ I/R组和I/R组相比,ICT+ I/R组的ALT、AST、MDA、AI下降,同时SOD、NO、NOS、eNOS升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 淫羊藿素脂质体能够通过增加SOD含量、减少MDA的生成,促进eNOS表达的升高、增加NO的含量以及抑制MPO的聚集、减少肝细胞凋亡等多途径发挥抗大鼠肝脏I/R损伤的保护作用.
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LIM同源盒基因8对卵巢癌细胞SKOV3生物学行为的影响
目的 探讨LIM同源盒基因8(Lhx8)对卵巢癌细胞株SKOV3增殖、转移和侵袭的影响.方法 采用Lhx8过表达慢病毒(LV-Lhx8)转染卵巢癌细胞株SKOV3构建过表达模型;设阴性对照慢病毒(LV-NC)组通过Lipofectamine 2000转染Lhx8-siRNA构建细胞干扰模型并设阴性对照序列(FAM-siRNA;NC)组;野生(WT)组细胞仅给予等量不含病毒或任何干扰片段的转染试剂.通过免疫荧光、蛋白质印迹法和qPCR验证过表达和干扰效果.采用EDU和细胞周期实验检测过表达或干扰Lhx8后细胞的增殖能力;采用Transwell和划痕实验分别检测转染后细胞的迁移和侵袭能力.结果 Lhx8过表达组SKOV3细胞中Lhx8的表达高于LV-NC和WT组(P＜0.01),干扰后Lhx8的mRNA和蛋白表达均降低,与NC和WT组相比差异有统计学意义(P＜0.01).与WT和LV-NC组相比,Lhx8过表达抑制SKOV3细胞的增殖(P＜0.01),而干扰Lhx8后其增殖能力增加(P＜0.01);细胞周期实验结果示过表达Lhx8能够增加进入G0/Q期的细胞数目,从而抑制细胞增殖(P＜0.01),干扰Lhx8表达后进入S期的细胞数目多于WT和NC组(P＜0.01).划痕和Transwell实验结果示SKOV3细胞过表达Lhx8后其迁移和侵袭能力均低于WT和LV-NC组(P＜0.01),干扰Lhx8表达后细胞的迁移和侵袭能力均高于WT和NC组(P＜0.01).SKOV3细胞过表达Lhx8后基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达均低于WT和LV-NC组(P＜0.01),干扰Lhx8后MMP-2、MMP-9表达均高于WT和NC组(P＜0.01).结论 Lhx8能够抑制SKOV3细胞的增殖、迁移和侵袭,同时能够下调MMP-2和MMP-9的表达.
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他克莫司治疗难治性IgA肾病的有效性和安全性
目的 探究他克莫司治疗难治性IgA肾病的有效性和安全性.方法 纳入2008年6月至2013年9月第二军医大学长征医院收治、经病理确诊的IgA肾病患者共9例,均经肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂和激素治疗无效后给予他克莫司治疗.观察患者用药后的缓解情况(完全缓解和部分缓解)及达到缓解所需时间、复发次数、他克莫司给药剂量和药物不良反应.结果 他克莫司的起始给药剂量为(1.89±0.33) mg/d.经6个月的他克莫司治疗后,6例患者获得完全缓解、2例部分缓解、1例治疗抵抗,大多数患者在治疗后的前2个月内获得缓解.患者的24 h尿蛋白定量下降[(3.05±1.35)g vs (0.85±1.54)g,P＜O.05],血清白蛋白水平升高[(27.oo±8.37) g/L vs(37.33±8.08) g/L,P＜0.05].1例患者给予他克莫司治疗后表现为高血压加重,其他患者未见不良反应.8例蛋白尿缓解的患者中,3例出现复发,在调整激素剂量和他克莫司剂量后均得到缓解.结论 他克莫司可使难治性IgA肾病患者的蛋白尿症状缓解,且不良反应少.
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严重脓毒症心肌损伤患者应用舒血宁治疗前后早期心肌损伤指标及氧化应激水平的变化
目的 探讨舒血宁对严重脓毒症心肌损伤患者早期心肌损伤指标和氧化应激水平的影响.方法 选择我院2013年3月至2016年6月收治的符合严重脓毒症伴心肌损伤患者102例,随机分为对照组和治疗组,各51例,对照组给予常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加用舒血宁.记录两组患者在治疗前(入院时)及治疗后(入院后)6h、72 hN-末端脑钠钛前体(NT-proBNP)、心型脂肪酸结合蛋白(hFABP)、肌钙蛋白I(cTnI)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等各指标的变化,同时观察患者左室射血分数(LVEF)水平、急性生理学和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)的变化,以及ICU住院时间和28 d生存情况.结果 治疗前两组患者NT-proBNP、hFABP、cTnI、MDA、SOD、GSH-Px各指标及APACHEⅡ评分、LVEF比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后6h,治疗组患者NT-proBNP、hFABP、cTnI和MDA水平均低于对照组,SOD和GSH-Px活性均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者NT-proBNP、hFABP、cTnI和MDA水平均较组内治疗前升高,SOD和GSH-Px活性均较组内治疗前降低(P＜0.05).治疗后72 h,两组hFABP和MDA水平均较治疗后6h降低,NT-proBNP、cTnI水平,SOD、GSH-Px活性均较治疗后6h升高,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后72 h,对照组NT-proBNP、cTnI和MDA水平均高于治疗组,SOD和GSH-Px活性均低于治疗组,差异有统计学意义(P＜0.05),两组患者hFABP水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者治疗后APACHEⅡ评分均较治疗前改善(P＜0.05),而两组治疗后的LVEF和ICU住院时间差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组患者28 d病死率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 舒血宁对严重脓毒症心肌损伤患者的疗效优于常规治疗,能降低NT-proBNP、hFABP、cTnI、MDA水平和APACHEⅡ评分,提高SOD和GSH-Px活性,改善患者预后.
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橄榄油、凡士林乳膏及薄荷脑乳膏对老年干皮症患者皮肤屏障功能的影响
目的 探讨橄榄油、凡士林乳膏、薄荷脑乳膏3种产品对老年干皮症患者皮肤屏障功能的影响.方法 本研究为随机自身对照试验.32例干皮症患者双侧前臂标记4处空白区域,其中3处分别外用橄榄油、凡士林乳膏、薄荷脑乳膏,每日1次持续8周,1处设为空白对照.于第0、2、4、8周时检测皮肤角质层含水量、经表皮水分丢失(TEWL)值和pH值以评价皮肤屏障功能.结果 使用8周后,橄榄油组、凡士林乳膏组、薄荷脑乳膏组皮肤的角质层含水量均高于对照组,TEWL和pH值均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).使用第0、2、4、8周时,3个实验组间角质层含水量、TEWL值和pH值的差异均无统计学意义.结论 外用橄榄油可改善老年干皮症患者皮肤屏障功能,凡士林乳膏、薄荷脑乳膏对于老年干皮症患者皮肤屏障功能也有修复作用.
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促胃液素高表达大肠癌组织中microRNA表达差异分析
目的 运用基因芯片技术筛选促胃液素(GAS)高表达的大肠癌组织中差异表达的微RNA (miRNA).方法 运用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测71例大肠癌患者癌组织标本中GAS的含量,分析大肠癌组织中GAS表达水平与临床病理特征的关系.选择GAS表达强阳性(高表达组)与阴性(对照组)的患者各4例,对其癌组织进行miRNA芯片分析,并采用qPCR验证差异表达的miRNA.结果 GAS含量≥50.00 pg/g(阳性表达)的患者17例(23.9％),其余54例(76.1％) GAS表达阴性.癌组织中GAS表达水平与其分化程度、Dukes分期及组织学类型有关(P均＜0.05).GAS高表达组(GAS含量＞200.00 pg/g)中与对照组癌组织相比发生显著变化的miRNA共236个,与对照组比较,在高表达组中表达上调的miRNA共159个,表达下调的miRNA的数目为77个.筛选出GAS高表达组中的3倍以上表达差异的miRNA 24个,其中上调17个、下调7个;分别选择表达上调和下调的miRNA各3个进行qPCR验证,验证结果与芯片分析结果基本一致.结论 GAS高表达大肠癌组织中miRNA的表达存在显著变化,差异表达miRNA可能是治疗GAS高表达大肠癌的潜在靶点.
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单中心自体肾经皮肾穿刺活检临床病理特点的10年总结
目的 回顾性分析单中心10年间成人肾活检资料的流行病学、临床特征和病理类型的分布特点,比较分析不同时期肾活检病理诊断谱的变化情况,初步探讨10年间肾活检流行病学特点的变化.方法 选择2007年1月至2016年12月在我科行肾穿刺活检的15岁及以上的病例,根据时间分为2007-2010年(前期组)、2011-2013年(中期组)和2014-2016年(近期组)3个时间组,根据年龄分为15～39岁组、40～64岁组和65岁及以上组.收集并采用SPSS 18.O软件分析所有患者的临床病理资料.结果 共入选1 786例临床病理资料完整的肾活检病例.男性973例,女性813例,中位年龄42(15～88)岁.原发性肾小球疾病1 548例,其中IgA肾病常见,占所有病例的29.1％(520/1 786),微小病变肾病占17.3％(309/1 786),膜性肾病占17.0％(304/1 786).继发性肾脏疾病238例,其中常见的为狼疮性肾炎,占所有肾活检病例的3.4％(61/1 786),其次为糖尿病肾病(2.9％,51/1 786)和紫癜性肾炎(2.2％,39/1 786).3个时期组患者性别、年龄差异无统计学意义;中期组(90/547,16.5％)和近期组(148/555,26.7％)膜性肾病比例高于前期组(66/684,9.6％;P＜0.01).所有病例的临床表现以肾炎综合征常见(812/1 786,45.5％),肾病综合征次之(688/1 786,38.5％).15～39岁组以肾病综合征为临床表现的病例中常见的为微小病变肾病(122/295,41.4％),40～64岁组和65岁及以上组常见的为膜性肾病(122/312,39.1％;36/81,44.4％).15～39岁组和40～64岁组肾炎综合征常见的病理诊断均为IgA肾病(227/403,56.3％;144/381,37.8％),65岁及以上组为膜性肾病(9/28,32.1％).结论 IgA肾病是常见的肾小球疾病,近年来膜性肾病的发病率有显著升高的趋势,值得关注.IgA肾病是中青年肾炎综合征病例常见的病理诊断,膜性肾病是中老年肾病综合征病例常见的病理诊断.
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参加咀嚼片的研制及其对小鼠的抗疲劳作用
目的 研制一种具有抗疲劳作用的新型营养剂参加咀嚼片,探讨参加咀嚼片对小鼠的抗疲劳作用.方法 以人参多糖、刺五加提取物、牛磺酸为原料按6∶8∶1的比例混合作为主药,甘露醇作填充剂、蔗糖作矫味剂、硬脂酸镁作润滑剂.采用正交试验法,以甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁用量为考察因素,通过外观、硬度、口感等指标评分对处方组成进行筛选.将60只雄性ICR小鼠随机分为参加咀嚼片低、中、高剂量组(200、600、1 800 mg/kg)和空白对照组(给予生理盐水),每组15只,持续给药7d,通过小鼠负重游泳实验记录小鼠的负重游泳时间,游泳结束后检测小鼠体质量与血清生化相关指标三磷酸腺苷(ATP)、乳酸(Lac)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、皮质醇和褪黑素(MT).结果 参加咀嚼片的优选处方为人参多糖30％、刺五加提取物40％、牛磺酸5％、甘露醇19％、蔗糖5％、硬脂酸镁1.O％;制得片剂呈土黄色圆形、光滑细腻、口感清凉味甜.与空白对照组相比,不同剂量参加咀嚼片均能延长小鼠的负重游泳时间(P＜0.01),中、高剂量组小鼠血清ATP、FT3、FT4和MT的水平均升高(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组小鼠的血清Lac水平升高(P＜0.05),低、中、高剂量组小鼠血清皮质醇含量增加(P＜0.05,P＜0.01).参加咀嚼片对小鼠体质量增长无明显影响.结论 参加咀嚼片的处方组成合理,制备工艺简单,载药量高、口感好,具有抗疲劳作用,是一种理想的抗疲劳营养剂.
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蛋白磷酸酶在抗病毒天然免疫应答中的调控作用
真核细胞中蛋白磷酸酶(protein phosphatase)参与细胞分裂、凋亡,调控细胞周期,参与许多信号转导过程并发挥重要生物学功能.在天然免疫应答中,当病毒入侵机体后,多种蛋白磷酸酶能够通过控制其中关键蛋白的磷酸化水平,调控抗病毒免疫应答反应.本文将分别介绍丝/苏氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶和脂类磷酸酶在抗病毒天然免疫应答中的调控作用.
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胆汁酸与糖脂代谢疾病
胆汁酸(bile acid,BA)作为胆汁的成分之一,参与脂肪消化吸收和胆固醇代谢.近年研究发现,胆汁酸还是一种信号分子,不仅可以与法尼酯衍生物X受体(famesoid X receptor,FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein coupled bile acid receptor 5,TGR5)等结合调节自身代谢,还在糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝病及其他代谢性疾病中发挥重要作用,因此,阐明其作用机制将为诊治代谢性疾病提供理论依据.本文就胆汁酸在糖脂代谢疾病中的研究进展作一综述.
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细胞穿膜肽在抗肿瘤靶向治疗中的研究进展
随着生物技术的发展,生物大分子在疾病治疗中的作用愈加重要,如蛋白质、寡核苷酸、多肽等.但是由于细胞膜的天然屏障作用,这些生物大分子的实际应用受到限制.细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)是一类具有较强细胞膜穿透能力的小分子短肽,可携带多种大分子物质进入细胞.本文综述了作为纳米载体的CPPs的分类及跨膜机制,以及近年其在抗肿瘤靶向治疗中的研究进展.
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单独肺受累的朗格汉斯细胞组织细胞增生症1例报告
1 病例资料 患者,男,38岁.因“体检发现右肺结节6d”于2016年1月8日入住我院.患者于2年前因右侧胸痛于当地医院就诊,胸部CT提示双肺结节进行性增大,考虑肺部真菌感染,予以口服抗真菌药物治疗2个月,复查肺部结节无进一步发展,故每隔半年复查1次.2016年1月2日于当地医院复查CT提示右中肺结节.2016年1月6日至另一医院检查CT提示:肺窗示右肺中叶内侧段有一分叶状肿块,截面大小约1.5 cm×1.6cm,密度均匀,边缘呈毛刺状,纵隔窗示肿块平扫CT值60 HU,病灶内下缘见血管影相连,灶内未见钙化灶,两肺同时见多发大小不一的小结节(图1),诊断为右肺中叶周围型肺癌并两肺多发转移瘤.人我院后体格检查未见明显体表淋巴结肿大,未见皮肤红斑等异常体征.入院检查:血常规及肺功能均正常,B超检查示肝脏、胆囊、胰腺、肾脏及肾上腺未见明显异常,头颅CT平扫未见明显异常.自发病以来,患者偶有胸痛、干咳,无咯血、胸闷、气急,精神状态良好,体力情况良好,食欲、食量及睡眠情况正常,体质量无明显变化,大、小便正常.自述无吸烟、饮酒史,无二手烟接触史,职业中有粉尘接触史.2016年1月12日于全麻胸腔镜下行右肺中叶切除术.
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本体感觉神经肌肉促进技术与针刺治疗舰艇官兵落枕的疗效比较
目的 探讨本体感觉神经肌肉促进技术(PNF)和针刺治疗舰艇官兵落枕的临床疗效.方法 选取50例舰艇官兵落枕患者,依据治疗方法分为PNF组和针刺组(分别接受PNF和针刺治疗),每组25例.比较分析两组患者治疗前、治疗后即刻和治疗后3个月时的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、治疗后即刻的关节活动度评分和治疗后5个月内的落枕复发率.结果 两组各1例患者因其他原因退出研究,共48例完成试验.针刺组和PNF组患者治疗后即刻的VAS评分低于治疗前(1.9士0.5 vs 7.6±1.6;2.7士0.7 vs 8.0±1.4;P均＜0.01),但PNF组患者治疗后即刻的VAS评分高于针刺组(2.7±0.7 vs 1.9士0.5,P＜0.05);治疗后3个月时两组VAS评分差异无统计学意义.针刺组患者在治疗后即刻各方向关节活动度均较治疗前改善(P＜0.01),且优于PNF组(P＜0.01).PNF组治疗后5个月内落枕复发率(4.2％,1/24)低于针刺组(25.O％,6/24),但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PNF治疗落枕的即刻效果虽然不及针刺,但其操作简单、可能降低落枕复发率,可以作为治疗落枕的替代方案.
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精准治疗中2个相互依存的元素:精准医学和纳米医药
以基因组测序、生物信息和大数据库为基础,寻找到个体疾病原因、治疗靶点和精确分类的精准医学(precision medicine)为肿瘤治疗带来了新的希望,但真正的精准治疗(precision therapy)还包括如何将所筛药物精准递送并按剂量适时释放到治疗靶点,这也是临床上实现抗肿瘤精准治疗时面临的系列问题,具体包括如何突破体内生物屏障将药物安全递送到病灶、如何增加药物的瘤内富集、如何促进靶细胞的内吞,以及如何将药物精准递送到细胞内的作用靶点等.基于纳米技术的纳米医药(nanomedicine)能有效解决这些问题:通过精细设计和纳米载体裁剪,实现将治疗药物分子精确高效地递送到靶器官、靶组织、靶细胞和靶细胞器,并在病灶部位的刺激下按需控制药物剂量.精准医学和纳米医药的结合能够实现真正意义上的精准治疗,即从肿瘤分子分型、药物筛选、药物精准投递、控制释放到治疗.因此,基于精准医学对疾病进行精准诊断和药物靶点筛选,其可被形象地称为肿瘤精准治疗的“先遣部队和侦察兵”;而通过纳米医药可实现将筛选的抗肿瘤药物精确递送和释放到治疗靶点,可将其比喻为肿瘤精准治疗的“精准战略轰炸”,精准医学和纳米医药是精准治疗中2个相互依存且必不可少的元素.
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建立“纳米物理药剂学”原理解决纳米医药发展中的瓶颈问题
纳米医药在肿瘤治疗方面显示出巨大的潜力,它不仅能克服一些小分子药物水溶性差、代谢快、靶向性差的缺点,还能包载多种分子进行多模态诊疗.尽管优点众多,也有不少新型纳米体系被不断报道,但真正能转化进入临床应用的很少,纳米药物仍存在着体内稳定性差、循环代谢快等问题,从而限制了纳米药物的功效,导致纳米医药进入“体外性能优异-体内表现差”发展瓶颈期.我们认为,从根本上解决纳米医药发展瓶颈问题依赖于其基本的物理化学特性,也就是纳米制剂的物理药剂学理论方法的研究和创新.因此,本文从肿瘤微环境特点出发,围绕临床应用中的实际问题,结合大分子弗洛里赫金斯参数和标度理论等相关理论,以物理化学为手段,建立系列纳米医药的物理药剂学相关原理,并以递送疏水化疗药物的纳米胶束为例,系统地阐述载体组成、自组装、药物装载和释放以及稳定性等相关理化特性与体内外性能的相关关系及体内相互作用的基本机制.
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主动靶向乳腺癌的pH响应纳米粒子的构建及体外评价
目的 制备主动靶向乳腺癌的pH响应负载多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)的纳米粒子,并考察其理化性质、载药和药物缓释特征及对人乳腺癌MCF-7细胞的靶向和杀伤效果.方法 采用纳米沉淀法和基于聚多巴胺(polydopamine,PDA)的表面修饰方法制备主动靶向MCF-7细胞的载DTX的叶酸(folic acid,FA)和PDA修饰的胆酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子(DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs);采用透射电镜观察纳米粒子的形貌,纳米粒度仪分析纳米粒子的粒径和zeta电位,X射线光电子能谱仪(XPS)分析纳米粒子表面修饰情况;采用透析法和高效液相色谱法研究纳米粒子的载药率、包封率以及体外释放曲线;采用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞仪分析负载荧光探针的纳米粒子的体外细胞摄取;采用MTT法研究载药纳米粒子对MCF-7细胞的存活率的影响.结果 本研究制备的DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs呈“核-壳”结构,水合粒径为(166.4±3.9)nm,zeta电位为(-11.7±3.8)mV,载药量为(9.67±0.45)％,包封率为(88.32±3.10)％,在pH5.0的释放介质中药物释放较在pH7.4的释放介质中快,XPS分析结果显示PDA和叶酸在纳米粒子表面的修饰,MCF-7细胞摄取的主动靶向的纳米粒子多于未连接主动靶向配体的纳米粒子,载药主动靶向纳米粒子的细胞毒性明显优于DTX的临床制剂泰素帝(R).结论 主动靶向乳腺癌的pH响应的载药纳米粒子表现出良好的主动靶向性和MCF-7细胞杀伤效果.
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一种用于前列腺癌细胞体外检测生物导航纳米探针的制备
目的 制备一种用于对人前列腺癌PC3细胞进行体外检测的粒细胞靶向介导的磁性-荧光纳米探针.方法 制备以Fe3O4为核、表面包被siO2和异硫氰酸罗丹明的具有磁性且携带红色荧光的纳米材料,将其与正常人外周血粒细胞按不同比例混合,分别孵育不同时间以检测纳米材料对粒细胞的毒性.选择佳比例将纳米材料和粒细胞体外结合,得到粒细胞靶向介导的磁性-荧光纳米探针;将PC3细胞与正常人全血细胞分别以不同比例混合,加入上述探针,于荧光显微镜下观察探针的靶向情况.结果 在实验所用的浓度和作用时间范围内,制备的纳米探针对粒细胞存活率无明显影响.镜下可见纳米探针在PC3细胞周围富集,形成“花瓣样”结构,而全血细胞周围无探针富集.结论 本研究制备的磁性-荧光纳米探针不会对粒细胞本身产生明显毒性,利用粒细胞对肿瘤细胞的生物靶向作用可使纳米探针有效地靶向检测肿瘤细胞.
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主被动双靶向纳米凝胶递送RRM2-siRNA的体外抗肿瘤效应
目的 制备靶向输送针对核糖核苷酸还原酶RR小亚基M2(RRM2)的siRNA (RRM2-siRNA)的聚N-异丙基丙烯酰胺/聚乙烯亚胺(PNIPAM/PEI)纳米凝胶,通过研究其体外的抗肿瘤效应,以期构建新型靶向纳米凝胶递送基因系统.方法 采用自由基接枝共聚合(radical graft copolymerization)反应制备具有“核-壳”结构的PNIPAM/PEI聚阳离子温度敏感型纳米凝胶,评价其粒径、zeta电位等理化性质;根据电荷相互作用原理,并通过偶联抗人表皮生长因子受体2 (Her2)抗体,形成包裹RRM2-siRNA的靶向性PNIPAM/PEI-siRNA纳米凝胶复合体.利用凝胶电泳确定PNIPAM/PEI-siRNA纳米凝胶复合体包裹siRNA效果,通过荧光显微镜定性观察和流式细胞术定量检测人胃癌细胞NCI-N87对该纳米凝胶复合体的摄取情况,利用qPCR法检测该纳米凝胶递送siRNA后靶基因RRM2的表达情况,用Transwell法检测该纳米凝胶复合体对NCI-N87细胞迁移的影响.结果 本研究合成具有“核-壳”结构的温度敏感型PNIPAM/PEI纳米凝胶,颗粒均匀,粒径为359.8 nm,zeta电位为21.4 mV.在此基础上,我们制备出靶向凝胶包裹RRM2-siRNA的纳米凝胶复合体,确定佳包裹比例为N/P=60 (N/P:聚阳离子纳米凝胶中氨基与质粒DNA中磷酸基的摩尔比).不同温度下(37℃、42℃)细胞内吞实验证实,该纳米凝胶复合体具有良好的靶向性和温度响应性,且可以下调靶基因RR铊的表达,抑制NCI-N87细胞的迁移.结论 成功制备抗体靶向的PNIPAM/PEI聚阳离子温度敏感型纳米凝胶,其可以结合并投递siRNA进入靶细胞,该纳米复合体可以作为新型抗肿瘤基因治疗的给药系统.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
