中国临床神经科学杂志
Chinese Journal of Clinical Neurosciences 중국림상신경과학
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 复旦大学附属华山医院,复旦大学神经病学研究所
- 影响因子： 0.70
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1008-0678
- 国内刊号： 31-1752/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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小骨窗开颅手术时机选择对高血压基底节区脑出血预后的影响
目的分析不同的小骨窗开颅手术时机选择对高血压基底节区脑出血预后结局影响的差异。方法回顾性分析68例接受小骨窗开颅显微手术的高血压基底节区脑出血患者的临床资料，根据手术时机不同分为：超早期组(30例)，脑出血6 h内进行手术；早期组(38例)，脑出血6~48 h进行手术。比较两组术后1、3及6个月日常生活能力(Barthel指数)、中国卒中量表评分标准(CSS)及美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分的差异。随访6个月，比较两组的各种术后并发症发生率、再出血率及再住院率的差异。结果与超早期组比较，早期组术后1和3个月的GCS评分和NIHSS评分较低(P<0.05)，术后6个月的GCS评分和NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)；两组Barthel指数在各时间点均差异无统计学意义(P>0.05)。随访6个月，与超早期组比较，早期组的各种术后并发症发生率均较高(P<0.05)、再出血率和再住院率较低(P<0.05)。结论不同的小骨窗开颅手术时机对高血压基底节区脑出血的预后结局存在差异，应根据病情进行手术时机选择。
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新型口服抗凝药预防非瓣膜性心房颤动相关性脑卒中的应用进展
非瓣膜性心房颤动(房颤)相关性脑卒中的临床后果严重，是房颤致残、致死的主要原因。口服华法林是预防房颤患者发生脑卒中事件的有效措施，但华法林的抗凝治疗窗窄，显效慢，疗效易受食物和药物的影响，故需反复检测凝血功能并根据国际标准化比值调整使用剂量，从而降低了患者的用药依从性。以凝血酶抑制剂及Ⅹa因子抑制剂为代表的新型口服抗凝剂较华法林能显著降低房颤相关性脑卒中的发病率和出血风险，有望成为房颤患者抗凝治疗的新选择。
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中高强度有氧运动干预阿尔茨海默病的临床研究
目的探讨中高强度有氧运动疗法对阿尔茨海默病(AD)患者的干预作用。方法将52例AD患者分为中等强度有氧运动(中等强度)组(13例)、高强度有氧运动(高强度)组(13例)和对照组(26例)。所有入组患者均按AD常规治疗，中等强度组和高强度组分别接受强度为50%和70%大运动能力的有氧运动训练12周，每周3次。于治疗前、治疗后8和12周对3组患者进行AD相关量表(MMSE、ADCS-ADL、NPI、NPI-D和ADAS-cog)评价，同时进行体格检查、血常规、血生化常规等检查。结果中等强度组、高强度组有氧运动能明显改善患者的认知能力和精神神经症状，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；中等强度组和高强度组有氧运动对患者日常生活活动能力无有益影响。第8周，高强度组MMSE和NPI评分较中等强度组改善更多(P<0.05)；而12周时，两组差异无统计学意义。结论有氧运动疗法可显著改善AD患者认知功能和精神神经症状，但对日常生活活动能力无影响；短期内高强度有氧运动较中等强度可能获益更多，长期则中等强度有氧运动与高强度的获益相似。
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[18F]FDG脑代谢联合[11C]CFT脑多巴胺转运体PET显像对帕金森病的临床研究
目的探讨[18F]FDG脑代谢联合[11C]CFT脑多巴胺转运体(DAT)正电子发射断层显像(PET)对帕金森病(PD)诊断及病情严重度评估的应用价值。方法对30例PD患者(PD组)进行[18F]FDG脑代谢显像和[11C]CFT脑DAT PET显像检查，同时采用帕金森病统一评分量表第三部分(UPDRS Ⅲ)的运动评分和Hoehn-Yahr(H-Y)分期对纳入研究PD患者的临床症状进行评分，分析[18F]FDG PET、[11C]CFT PET和临床评分之间的相关性。选取年龄匹配的健康受试者10名为对照组。结果[18F]FDG PET提示PD组普遍存在苍白球、丘脑、脑干、小脑、感觉运动皮质区代谢增强和运动前皮质、顶枕区代谢减弱的PD相关代谢模式(PDRP)，PDRP评分与发病年龄和H-Y分期评分存在显著正相关。[11C]CFT PET提示PD组存在尾状核、壳核DAT摄取值较对照组下降，纹状体DAT摄取值和UPDRSⅢ评分、H-Y分期和PDRP评分存在显著负相关。结论[11C]CFT与[18F]FDG PET显像联合检查有助于PD诊断和病情严重度的评估。
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非外伤性皮质凸面蛛网膜下腔出血237例汇集分析
目的探讨非外伤性大脑皮质凸面蛛网膜下腔出血(cSAH)的临床特征，以提高对该病的认识。方法以PubMed和“中国生物医学文献数据库”为主要检索数据库，对2004至2014年发表的中、英文文献26篇中237例CSAH的临床特征进行汇集分析，内容包括病因、临床表现、影像学特征、治疗及预后。结果 cSAH各年龄段均有发病，绝大多数急性起病。脑淀粉样血管病、可逆性脑血管收缩综合征、脑静脉血栓形成、颈内动脉狭窄/闭塞、可逆性后部脑病综合征占全部病因66.67%。常见症状为不同程度的头痛、类似短暂性脑缺血发作的神经功能缺损症状、局限性神经功能缺损以及癫发作。头颅CT阳性检出率87.91%，主要表现大脑皮质凸面条索状出血。大多数cSAH患者预后良好，再出血发生率低。结论 cSAH是蛛网膜下腔出血(SAH)的少见类型，其病因、临床表现及影像学特点与动脉瘤破裂导致SAH不同。对于初次发病的cSAH，要进行全面的脑血管筛查。
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Beclin 1基因shRNA慢病毒载体的构建及其对N2a细胞增殖的影响
目的构建抑制自噬基因Beclin1 shRNA慢病毒载体，建立Beclin1基因稳定干扰的N2a细胞株，探讨抑制Beclin1对N2a细胞增殖的影响。方法根据小鼠Beclin1基因mRNA序列，设计4个Beclin 1靶点并构建shRNA慢病毒质粒。构建好的Beclin1 shRNA质粒与包装质粒psPAX2及包膜质粒pMD2.G共转染293FT细胞后得到病毒颗粒，将产生的病毒颗粒感染N2a细胞。通过荧光定量PCR和Western blot检测感染的N2a细胞中自噬基因Beclin1 mRNA及蛋白表达水平，比较shRNA的干扰效率。利用CCK8法检测干扰Beclin 1表达对N2a细胞增殖的影响。结果成功构建了表达Beclin 1 shRNA的慢病毒载体。在稳定感染Beclin 1 shRNA慢病毒载体的N2a细胞中，Beclin 1表达显著降低。抑制Beclin 1表达有促进N2a细胞增殖的趋势，但差异无统计学意义。结论成功构建了自噬基因Beclin 1 shRNA慢病毒表达载体，可显著抑制N2a细胞中Beclin 1表达。抑制Beclin 1表达有可能促进N2a细胞的增殖。
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鼻咽癌放射治疗后引起脑干梗死1例并文献复习
目的探讨鼻咽癌放射治疗后所致脑干梗死的临床特点。方法报道1例鼻咽癌放射治疗后9年出现脑干梗死的患者，结合复习文献对该病的临床表现、影像学特点以及可能的发病机制予以分析。结果患者男性，42岁。急性起病，临床表现为左侧肢体无力和复视，既往有鼻咽癌放射治疗史，无明显血管危险因素。头颅MRI示脑干梗死， C TA示双侧大脑后动脉管腔狭窄。结论该患者脑干梗死可能与鼻咽癌放射治疗相关。
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原花青素对β淀粉样蛋白25-35诱导的小鼠海马神经细胞毒性的影响
目的观察原花青素对β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导的小鼠学习记忆损伤的早期影响及其影响途径。方法30只成年C57bl/6小鼠，随机分为5组(n=6)：原花青素低浓度组、原花青素中浓度组和原花青素高浓度组(侧脑室注射Aβ25-35制作学习记忆损伤模型，分别给予原花青素50、100、150 mg/10 mL/kg，灌胃)，模型组(侧脑室注射Aβ25-35+无菌双蒸水10 mL·kg-1，灌胃)；对照组(侧脑室注射生理盐水+无菌双蒸水10 mL·kg-1，灌胃)。采用Hochest染色观察小鼠海马神经元凋亡情况，免疫组化学染色观察小鼠海马突触重塑及胶质炎性反应。结果与对照组比较，模型组海马CA1区神经元凋亡比例显著增加(4.03±0.26，0.85±0.20，t=9.816，P=0.000)，突触素(SYN)平均密度明显降低(0.0785±0.0009，0.0848±0.0007，t=-5.753，P=0.005)，星形胶质细胞(Ast)活化数(0.1127±0.0017，0.1015±0.0018，t=4.459，P=0.011)和小胶质细胞(Mic)活化数明显增加(8.14±0.75，4.64±0.20，t=4.48， P=0.002)。与模型组比较，各原花青素组小鼠海马CA1区神经细胞凋亡明显减少(3.72±0.90，2.47±0.12，1.03±0.17，4.03±0.26，F=4.45，P=0.019)，SYN平均密度增加(0.0935±0.0025，0.0862±0.0010，0.0802±0.0029，0.0785±0.0009，F=9.413，P=0.004)，Ast活化数量减少(0.1035±0.0017，0.0993±0.0029，0.1001±0.0023，0.1127±0.0017，F=5.484，P=0.015)，Mic活化数量减少(8.98±0.26，5.81±0.24，3.74±0.69，8.14±0.75， F=20.795，P=0.000)，且呈剂量依赖性。结论原花青素可以通过减轻Aβ25-35小鼠海马区神经胶质增生，从而减少小鼠海马区神经元及突触丢失，改善小鼠学习记忆损伤。
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左旋多巴-聚酰胺-胺树突状大分子共轭体抑制帕金森病α-突触核蛋白纤丝化过程
目的构建左旋多巴-聚酰胺-胺(PAMAM)树突状大分子共轭体，评价其在α-突触核蛋白(α-Syn)纤丝化过程中的作用。方法采用左旋多巴对PAMAM树突状大分子进行表面修饰，合成端基改性产物左旋多巴- PAMAM树突状大分子共轭体。应用超视光谱和衰减傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)鉴定左旋多巴-PAMAM树突状大分子共轭体合成，硫磺素含量测定及FTIR评价左旋多巴- PAMAM树突状大分子共轭体在α-Syn纤丝化中的作用。结果超视光谱和FTIR可以鉴定共轭体是否形成，相对于单独的左旋多巴及PAMAM树突状大分子，共轭体的FTIR峰值区域吸收增加。α-Syn与PAMAM树突状大分子共孵育后，与空白对照组(硫磺素+缓冲液)比较，其硫磺素荧光染色显著减少(P<0.05)；与左旋多巴-PAMAM树突状大分子共轭体共孵育后，硫磺素荧光染色进一步减弱。α-Syn的FTIR显示，左旋多巴-PAMAM树突状大分子共轭体组随时间延长，峰值区域明显下降，且吸收率的差异发生在1636 cm-1和1655 cm-1。结论左旋多巴与PAMAM树突状大分子可以形成共轭体，左旋多巴-PAMAM树突状大分子共轭体显著抑制α-Syn纤丝化，且各时间点的效果均较单独应用左旋多巴或PAMAM树突状大分子更好。
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人工合成E-选择素对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响
目的探讨人工合成E-选择素对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性以及紧密连接咬合蛋白和闭锁小带蛋白-1含量表达的影响。方法180只SD大鼠随机分为假手术组(用线栓法将线栓插入颈内动脉及颈外动脉分叉处，其余操作同模型组)、模型组(用改良 Zea Longa线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型)、治疗组(建模前10 min从股静脉缓慢注射人工合成E-选择素10 mg·kg-1)。每组分为3、6、24、48和72 h 5个时间点(每个时间点大鼠n=12)，应用多功能酶标仪测量血脑屏障对伊文思蓝(EB)的通透性，应用免疫组化法和Western blot法测定咬合蛋白及闭锁小带蛋白-1的表达含量。结果与假手术组比较，模型组缺血再灌注损伤后3 h脑组织EB含量开始上升，6 h继续上升，24 h达峰值，48~72 h下降但仍高于初始值；治疗组各时间点EB含量均低于模型组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。模型组咬合蛋白和闭锁小带蛋白-1的表达都于缺血再灌注3 h开始下降，6 h继续下降，24 h达低值，48~72 h上升但低于初始值；治疗组各时间点咬合蛋白和闭锁小带蛋白-1的表达含量均高于模型组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论人工合成E-选择素可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤造成的血脑屏障破坏，其机制可能与抑制紧密连接咬合蛋白和闭锁小带蛋白-1表达的减少有关。
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马来酸桂哌齐特对脑缺血大鼠模型胞外信号调节激酶表达的影响
目的观察马来酸桂哌齐特预处理对大鼠脑缺血半暗带区胞外信号调节激酶(ERK1/2)磷酸化表达的影响，探讨其对脑缺血的保护作用及可能的作用机制。方法采用改良线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)模型。SD大鼠随机分为①马来酸桂哌齐特组(pMCAO模型大鼠，n=57。尾静脉注射马来酸桂哌齐特3.0 mg·kg-1，×5 d)；②对照组(pMCAO模型大鼠，n=57。尾静脉注射生理盐水0.5 mL，×5 d)；③假手术组(不插线栓，n=50。尾静脉注射生理盐水0.5 mL，×5 d)；④正常组(n=3，不做任何处理)。应用TTC染色法测定梗死体积，蛋白印迹法和免疫组化法检测不同时间点(术后3、6、24、48和72 h)缺血半暗带区ERK蛋白的表达。结果马来酸桂哌齐特组与对照组比较，梗死体积减少17.91%(P=0.001)。马来酸桂哌齐特组缺血半暗带pERK1/2表达于3 h开始增加，24 h达高峰[为正常的(5.75±0.70)倍]后逐渐降低，72 h仍为正常的(2.89±0.51)倍，各时间点与正常组比较，均差异有显著统计学意义(P<0.01)。6、24和48 h 3个时间点，马来酸桂哌齐特组缺血半暗带内pERK1/2表达较对照组增加(P<0.05)。pERK的免疫组化检测示马来酸桂哌齐特预处理能上调缺血半暗带区内ERK磷酸化表达(P<0.05)。结论马来酸桂哌齐特预处理可减少脑梗死体积，并能上调缺血半暗带区的ERK磷酸化表达；参与MAPK信号通路、上调缺血半暗带区内ERK磷酸化的表达，可能是其保护缺血性脑损伤的机制之一。
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老年抑郁症和阿尔茨海默病的事件相关电位P300及关联性负变研究
目的探讨老年抑郁症(GD)和阿尔茨海默病(AD)患者的事件相关电位P300及关联性负变(CNV)变异。方法应用美国Nicolet Bravo脑诱发电位仪记录35例GD患者(GD组)、40例AD患者(AD组)和39例健康老年者(对照组)的P300和CNV，对3组研究对象的P300和CNV进行比较。结果①3组P2、N2潜伏期和P3波幅之间差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，AD组P2潜伏期、N2潜伏期延长(P<0.05)；GD组N2潜伏期延长，差异有统计学意义(P<0.05)，P3波幅均降低(P<0.05)。AD组与GD组比较，AD组N2潜伏期延长(P<0.05)，P3波幅较GD组低，差异有统计学意义(P<0.05)。②3组M2潜伏期、M1波幅及反应时间(RT)之间的差异有显著统计学意义(P<0.01)。与对照组比较，AD组M2潜伏期明显延长，差异有显著统计学意义(P<0.01)，AD组与GD组M1波幅均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，RT均延长，差异有显著统计学意义(P<0.01)。AD组与GD组比较，AD组M2潜伏期延长，差异有统计学意义(P<0.05)，RT延长更明显，差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论 P300、CNV可作为反映GD和AD患者认知功能障碍的客观生理指标，对GD和AD诊断有一定的参考价值。
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维生素D3添加治疗复发型多发性硬化的临床随机对照研究
目的采用临床随机对照研究维生素D3添加治疗复发型多发性硬化(MS)患者的临床疗效和安全性。方法缓解复发型MS患者72例，随机分成维生素D3组(甲泼尼龙+维生素D3治疗)和激素组(甲泼尼龙治疗，为对照)，每组36例，维生素D3组在激素治疗基础上添加骨化三醇胶丸口服。治疗前后记录症状、体征，评定扩展残疾状态评分(EDSS)分值，治疗后随访2年。疗效评定考核指标采用MS年复发次数，复发间隔时间，EDSS评分下降值。结果治疗前维生素D3组年龄、病程、复发次数、EDSS数值与激素组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后第6、12个月EDSS数值与激素组比较，差异也无统计学意义(P>0.05)。治疗后第24个月，维生素D3组与激素组比较EDSS数值(P<0.05)、年复发次数(P<0.05)、复发间隔时间(P<0.01)，差异有统计学意义。结论维生素D3添加治疗能减少MS的复发次数、延长复发间歇时间、延缓残疾进展速度。
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原发性脑桥出血的预后因素分析
目的探讨原发性脑桥出血患者的预后及影响因素。方法连续登记2009年1月至2013年3月云南省玉溪市人民医院收治的发病后24 h内入院的原发性脑桥出血患者83例，失访7例，完成随访76例，其中男性45例(59.2%)，女性31例(40.8%)。随访患者，记录发病后1年的生存状态(生存组和死亡组)。应用Cox比例风险模型对影响患者1年生存率的因素进行分析。结果原发性脑桥出血患者76例中，死亡32例，总病死率为42.1%；1个月内死亡28例，1个月病死率为36.8%。存活组平均血肿体积(2.58±2.18)mL，死亡组平均血肿体积(11.02±8.33)mL，两组比较，t=5.625，P=0.000。不同部位的原发性脑桥出血患者1年病死率比较，被盖型(4/26例)与混合型(21/29例)比较(χ2=17.983，P=0.000)。存活组入院时格拉斯哥昏迷(GCS)评分(13.27±3.19)分，死亡组GCS评分(6.13±3.66)分，两组比较(t=9.055，P=0.000)。Cox比例风险模型显示，影响原发性脑桥出血患者1年死亡的主要因素有：血肿体积(RR=1.061，95%CI：1.013~1.111)，入院时GCS评分(RR=0.825，95%CI：0.738~0.922)。结论 GCS评分和血肿体积是原发性脑桥出血预后的临床和影像学预测指标，GCS评分低、血肿体积大提示预后差。
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肌萎缩侧索硬化的锌指蛋白512B基因和转化生长因子-β研究进展
肌萎缩侧索硬化(ALS)是运动神经元病的常见临床类型，是一种选择性累及运动神经元和进行性恶化的神经系统变性疾病，生存期较短，从症状出现到死亡一般不超过5年。文中回顾ALS发病以及预后相关的基因，评估从全基因组关联研究中收集到的信息。并详细介绍近年ALS基因研究中新的热点基因--锌指蛋白512B(ZNF512B)，包括其发现历程及与临床预后的相关性，并探讨该基因如何影响ALS发病及进展。
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转运蛋白（18 kDa）及其配体在不同神经系统疾病中的作用
转运蛋白(18 kDa)(相对分子质量为18000)主要定位于线粒体外膜，参与细胞的多种功能，如胆固醇转运、类固醇激素合成、线粒体呼吸、线粒体渗透性转运孔开放、凋亡和细胞增殖等。本文就转运蛋白的命名由来、分子结构、分布、生理作用及其在某些神经系统相关疾病的作用作一简要阐述，为临床进一步研究神经系统疾病的靶向药物提供新的思路。
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神经精神药物的药物基因组学检测临床应用
近年来，药物基因组学检测逐渐从实验室研究走向临床实践，为个体化给药方案的制定提供了一种新的检测手段。其中，神经精神科药物的药物基因组学检测技术的临床应用取得一定成果，根据现有的遗传学信息对三环类抗抑郁药卡马西平、苯妥英等神经精神药物进行药物选择和(或)剂量调整已经被美国食品药品监督管理局(FDA)的说明书及相关的指南共识采纳，以帮助临床医生使用药物基因组学检测技术调整用药。本综述药物基因组学检测在神经精神药物中的临床应用、神经精神药物的药物基因组学检测的发展、相关指南共识、FDA说明书中各类神经精神科药物的基因检测的研究进展，为临床医生应用该项技术提供参考。
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缺血性脑卒中二级预防中的抗血小板治疗及其研究进展
抗血小板治疗是缺血性脑卒中二级预防中影响脑卒中再发率的重要因素。阿司匹林和氯吡格雷是临床常用的抗血小板药物。缺血性脑卒中二级预防中抗血小板药物的联合应用以及新药的研究已成为时下热点。由于缺血性脑卒中发病后早期再发率较高，因此早期以及长期二级预防中的抗血小板治疗方式不尽相同。
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慢性四肢近端肌无力病例讨论
病例资料
患者住院号885×××。男性，75岁。因“四肢无力逐渐进行性加重2年”，于2014年4月17日入住复旦大学附属华山医院神经内科。
现病史2012年前出现双上肢提重物无力，逐渐加重；2013年10月时，将提包放在柜子顶部有困难。而且2年来同时感觉双下肢无力，外出游玩行走乏力，之后下肢行走更费力，感觉下楼时“脚软”；2014年2月起上楼费力，需用双手拉扶把手。每天傍晚或者整天活动后，两下肢略有“凹陷性”水肿，觉双下肢“沉重感”。全身无疼痛感觉，无感觉异常。大小便正常。无吞咽困难。 -
第18届帕金森病和运动障碍国际年会部分内容报道
不安腿综合征(restless legs syndrome, RLS)的流行病学调查及其相关情况。
1．Obiabo等：报道南尼日利亚(南)(South-South Nigeria)调查257例人群(完成全过程调查率为85.6%)。男性为57.7%，女性为46.3%。
当地RLS流行率为8.9%。在患病人群中，有白天过度嗜睡者占52.2%；失眠影响工作者占17.6%。RLS与上述两种睡眠障碍密切相关(P<0.0001)。
| 年 | 期数 |
| 2018 | 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 z1 |
| 1999 | 01 |
