新生儿期暂时性甲状腺功能减退症的治疗和随访

38例甲状腺功能低下新生儿采用小剂量左旋甲状腺素(12.5～25μg/d)治疗.2～3岁后停药1个月,B超、ECT示甲状腺发育正常,骨龄正常,发育商(DQ)平均为105.3±14.2,与对照组比较差异无统计学意义.停药1年随访,血T3、T4、TSH正常.

SOX13抗体对急性起病自身免疫糖尿病的诊断意义

目的探讨SOX13抗体(SOX13-Ab)对急性起病自身免疫糖尿病的诊断价值.方法 162例急性起病糖尿病患者根据谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2Ab)阳性与否分为经典[GAD-Ab和(或)IA-2Ab阳性]和非经典1型糖尿病(DM)(GAD-Ab和IA-2Ab均阴性)两亚组,正常对照组120名,分析SOX13-Ab分布规律、该抗体阳性患者临床特征及其对胰岛功能的影响.结果 (1)急性起病组和经典1型DM亚组SOX13-Ab阳性率均高于正常对照组(9.3% vs 2.5%,9.9% vs 2.5%;均P＜0.05);SOX13-Ab(+)/GAD-Ab(+)双阳性者 6例(3.7%),无1例SOX13-Ab(+)/IA-2Ab(+)双阳性者;(2)SOX13-Ab分布峰值处于发病年龄61～70岁;(3)SOX13-Ab单一阳性组临床特征(包括代谢综合征相关指标异常程度等)与GAD-Ab、IA-2Ab单一阳性和抗体阴性组间差异无统计学意义(P＞0.05);(4)SOX13-Ab单一阳性组C肽介于GAD-Ab、IA-2Ab单一阳性和抗体阴性组之间.结论 SOX13-Ab检测可提高诊断急性起病自身免疫糖尿病的敏感性.

Graves病患者磁运动诱发电位改变的探讨

应用磁运动诱发电位(MEP)检测46例Graves(GD)病患者和50名正常对照组MEP潜伏期、波幅及中枢运动传导时间(CMCT).GD患者MEP潜伏期延长、波幅降低及CMCT缩短,提示GD患者神经元有损害.

2型糖尿病患者勃起功能障碍患病率及西地那非的疗效和安全性评价

目的调查内分泌门诊中糖尿病患者阴茎勃起功能障碍(ED)患病率,并评价西地那非(万艾可)在糖尿病合并ED患者中的疗效和安全性.方法多中心收集2型糖尿病男性患者6 193例,入选6 178例,患者签署知情同意书后,根据国际勃起功能指数表(IIEF-5)患者进行自我评分.对3个月内服用3剂万艾可的患者除要求填写治疗前的IIEF-5表评分外,还要求填写治疗后的总体疗效问题回答表,以评价万艾可治疗的疗效,并记录患者服药后的不良事件以评价其安全性.结果国内42家医院内分泌门诊2型糖尿病患者中ED的患病率为75.2%,其中重度、中度和轻度ED分别为9.1%、17.2%、48.9%.该受检人群中ED的知晓率为85.0%,但治疗率仅为9.4%.多因素回归分析显示患者年龄、糖尿病病程、血糖控制不佳(HbA1C＞6.5%)与糖尿病患者ED的发生独立相关.共有389例患者服用万艾可治疗,治疗后患者IIEF-5总评分和各问题的评分均显著高于治疗前(P＜0.01);根据IIEF-5评分,治疗后重、中度ED患者例数明显少于治疗前(P＜0.01).根据总体疗效评估问题的回答,给予万艾可治疗后勃起功能改善率达86.4%.对安全性评价显示服用万艾可后出现的与药物有关的不良事件主要是颜面潮红、头痛、心悸和口干等,大多为轻度.结论在2型糖尿病患者中ED是常见的合并症,万艾可治疗糖尿病合并ED疗效确切,并有良好的安全性.

胰岛素样生长因子Ⅰ对儿童青春发育启动的作用

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)对正常儿童青春发育启动的可能作用.方法对北方大庆地区526名(男266,女260)健康的6～16岁小学和中学生进行4年的连续观察和研究.每年由相同的内分泌科医师进行体检,检查第二性征的发育,并按Tanner分期法行青春发育分期.同时采血用放射免疫测定或酶联免疫分析法测定血清LH、IGF-Ⅰ和IGF结合蛋白3(IGFBP-3)的水平.按年龄和青春发育分期分析血清LH和IGF-Ⅰ、IGFBP-3在青春发育过程中的变化及其关系.结果在儿童期不论是男孩还是女孩,随着年龄的增长,血清LH和IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平有相似的升高趋势.男孩和女孩血清LH水平与IGF-Ⅰ和IGFBP-3水平都明显相关(均P＜0.01).血清IGF-Ⅰ水平的开始明显升高在8岁,而LH水平的明显升高在10岁,表明血清IGF-Ⅰ水平的升高要比LH升高早2年.以青春发育期进行分析,女孩在青春发育2期血清IGF-Ⅰ水平明显高于1期,也早于LH水平升高(3期).男孩则显示血清LH、IGF-Ⅰ和IGFBP-3水平在2期同时升高.结论儿童期循环中血清IGF-Ⅰ水平的升高早于LH水平的升高,提示IGF-Ⅰ可能是调节儿童青春发育启动的外周因素之一.

特发性中枢性性早熟女童血清抑制素的浓度变化

目的了解特发性中枢性性早熟(ICPP)女童在促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗前、后血清抑制素的变化,探讨血清抑制素在ICPP的诊断和GnRHa治疗疗效监测中的作用.方法 129例(6～9岁)性早熟女童根据第二性征的发育情况,结合骨龄、盆腔B超及促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验结果,将其分为ICPP和单纯乳房早发育(PT),并以6～9岁青春前期的健康女童作为对照组,采用ELISA法测定性早熟女童及青春前期女童的血清抑制素A和抑制素B水平,并对29例ICPP儿童进行GnRHa治疗,治疗6个月后再次复查血清抑制素A、抑制素B.结果 (1)ICPP组的血清抑制素B为52.73 ng/L,PT组为32.00 ng/L,对照组为8.95 ng/L,3组比较差异有统计学意义(P＜0.05).而血清抑制素A在ICPP组、PT组、对照组分别为5.67,5.03,7.55 ng/L,3组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2) ICPP组,TannerⅢ期的抑制素A 7.72 ng/L、抑制素B 79.60 ng/L明显高于TannerⅡ期(抑制素A:4.91 ng/L、抑制素B:32.82 ng/L),两者比较差异有统计学意义(均P＜0.05).且TannerⅡ期的抑制素B与LH峰值、骨龄存在着正相关,rs 分别为0.39,0.38,均P＜0.05 ;TannerⅢ期的血清抑制素A与LH峰值、骨龄存在着正相关,rs分别为0.42,0.40,均P＜0.05.(3)ICPP女童经GnRHa治疗6个月后,血清抑制素A由治疗前的7.72 ng/L下降到4.12 ng/L,抑制素B由92.63 ng/L下降到26.97 ng/L,经配对t 检验,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 ICPP女童血清抑制素随着下丘脑-垂体-性腺轴的变化而变化,血清抑制素尤其抑制素B可作为中枢性性早熟诊断的辅助指标,同时可作为GnRHa治疗ICPP疗效监测的指标.

诱导型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

采用基因测序方法研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因多态性的分布及与糖尿病肾病(DN)的关系,发现其多态性在不同种族的分布差异有统计学意义,但iNOS基因多态性与DN无显著相关.

生长激素缺乏症生化检测综合分析

目的以临床诊断作为矮小症患儿(可疑GHD)诊断标准,评估生长激素激发试验、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及IGF结合蛋白3(IGFBP-3)对GHD的诊断价值.方法放免方法检测84例可疑GHD患者及63例非GHD患者GH峰值、IGF-Ⅰ及IGFBP-3,运用ROC曲线方法选定各生化检测的佳截定值,并计算各佳截定值的敏感性(sensitivity, S)、特异性(specificity, Sp)及诊断有效率(diagnostic efficiency, DEf).结果 ROC曲线显示GH激发试验GH峰值7.65 μg/L为佳截定值, DEf达84.4%, S为75.9%,Sp达94.9%; IGF-Ⅰ SDS佳截定值为-1.85,S为70.2%、 Sp为83.1%、DEf为70.2%; IGFBP-3 SDS佳截定值为-1.55,比传统-2SD高,DEf为64.3%, Sp较高(89.8%),但S仅为45.8%.联合使用上述3种测定有较佳的DEf(91.2%), S(89.3%)和Sp(93.7%).结论 GH激发试验如选取一个好的截定值(本研究为GH峰值7.65 μg/L),则该试验对GHD具有较高诊断价值;单个IGF-Ⅰ检测则逊于GH激发试验; IGFBP-3单独诊断GHD价值不大.三者联合使用诊断率及准确率皆很高,具诊断价值.

早期动脉硬化与不同糖耐量状态的相关性

目的研究非糖尿病人群中不同糖耐量状态组颈动脉内中膜厚度(intimal medial thickness, IMT)的差异性,并且分析口服糖耐量试验(OGTT)中四时点血糖水平及各种脂代谢指标与IMT的相关关系.方法收集 11名正常人、69例新近由OGTT试验诊断的糖调节受损(IGR)者[其中包括28例OGTT 30 min和60 min血糖未升高(＜11.1 mmol/L)(NPG/IGR)者和41例30 min或(和)60 min血糖升高(≥11.1 mmol/L)(IPG/IGR)者]的临床资料:包括年龄、性别、身高、体重、血压、体重指数(BMI),以及OGTT四时点(0,30,60和120 min)血糖、空腹血脂[包括甘油三酯,总胆固醇(TC),高、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、LDL-C),载脂蛋白A、B(ApoA、ApoB)]等生化指标,计算0～60 min及0～120 min血糖-时间曲线下面积(AUC0-60和AUC0-120),并以彩色Doppler B型超声测量受试者的颈动脉IMT.结果 (1) IMT值在IGR各组(NPG/IGR组和IPG/IGR组)均显著高于正常对照组(NGT组,P＜0.05和P＜0.01),IMT值在前两组之间差异并无统计学意义;(2)相关性研究显示,在所有非糖尿病个体中,IMT值与年龄、TC、LDL-C、ApoB及OGTT 120 min血糖值均存在显著正相关 (r 值分别为 0.260、0.307、0.341、0.290、0.451,P＜0.05或P＜0.01); (3)多元回归分析显示,虽然LDL-C和OGTT 120 min血糖值均为颈动脉IMT的独立相关因素,但LDL-C水平显示出强的统计学相关性(P＜0.05).结论在上海地区非糖尿病人群中, OGTT 120 min血糖和LDL-C值为早期动脉硬化的独立危险因素,而空腹血糖水平与其发生并无显著相关性.在IGR人群中,OGTT 30 min或(和)60 min血糖水平升高并未显示有加重动脉粥样硬化的趋势.

茶多酚抑制人甲状腺乳头状癌细胞生长

目的通过体外细胞培养,观察茶多酚对人甲状腺乳头状癌细胞(CGTH W-3)的增殖、侵袭能力及凋亡的影响.方法用MTT法检测细胞增殖活性,观察不同浓度茶多酚对CGTH W-3细胞增殖活性的影响;并通过培养板划痕法观察茶多酚对CGTH W-3细胞侵袭能力的影响;应用流式细胞仪检测各浓度茶多酚诱导CGTH W-3细胞凋亡的作用.结果茶多酚(50～400 mg/L)抑制CGTH W-3细胞增殖,其作用呈浓度、时间依赖关系.茶多酚对CGTH W-3细胞的半量抑制浓度(IC50)为第1天240 mg/L,第3天229 mg/L,第5天200 mg/L,第7天118 mg/L.在细胞侵袭实验中,茶多酚可使反映细胞侵袭能力的无细胞带增宽.经茶多酚作用48 h后,CGTH W-3细胞凋亡百分比明显增加,对照组凋亡百分比为3.51%, 100 mg/L茶多酚组为12.61%, 200 mg/L茶多酚组为52.97%, 400 mg/L茶多酚组为70.79%(P＜0.01).结论茶多酚抑制CGTH W-3细胞增殖.茶多酚对CGTH W-3细胞的侵袭能力有一定的抑制作用.茶多酚可诱导CGTH W-3细胞凋亡.

钙调素信号系统在格列美脲促进糖原合成中的作用

探讨格列美脲(GM)在促进正常大鼠骨骼肌糖原合成中对钙调素(CaM)信号的作用.结果显示在正常大鼠骨骼肌细胞中,GM能使CaM活性升高,CaM在GM促进胰岛素介导的骨骼肌糖原合成中起重要作用.

血小板衍化生长因子B在糖尿病大鼠肾皮质中的表达

本研究以半定量RT-PCR法测定了糖尿病及对照Wistar大鼠肾皮质血小板衍化生长因子B(PDGF-B)mRNA水平,发现糖尿病大鼠为对照组2.5倍,提示PDGF-B在糖尿病肾病中起一定作用.

雌激素受体在不同周龄的雌性BALB/c小鼠胸腺中的表达

了解雌激素受体(ER)在不同周龄雌性BALB/c小鼠胸腺中的表达.结果显示从出生后1周至8周,ER在胸腺中的表达量逐渐增加.ER阳性细胞为胸腺上皮细胞和胸腺细胞.ER既存在于胞质,也存在于胞核.

K+通道阻断剂四乙胺对小鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的研究K+通道阻断剂四乙胺(TEA)对胰岛β细胞凋亡的影响.方法以γ干扰素(IFN-γ)+白细胞介素1β(IL-1β)或链脲佐菌素(STZ)作用于小鼠胰岛细胞(NIT细胞),同时加入TEA,通过AnnexinV-碘化丙啶(PI)、PI、Rhodamine123染色,采用流式细胞仪检测细胞凋亡与细胞膜电势;用MTT法检测细胞活性.结果 IFN-γ+IL-1β或STZ可明显诱导NIT细胞凋亡,诱导组细胞存活率、凋亡率与未诱导组及TEA组差异均有统计学意义(均P＜0.01);TEA能抑制诱导的NIT细胞凋亡(均P＜0.01).结论胰岛β细胞凋亡过程中可能也存在K+外流现象,K+通道在胰岛β细胞的凋亡中可能起着重要作用;TEA可抑制凋亡刺激剂诱导的胰岛β细胞凋亡,其效应可能与阻止K+外流有关.

Wolfram综合征一例报告

患者男性,45岁,于1992年出现多饮、多食、多尿、乏力等症状,经血糖检测后诊断为糖尿病,血胰岛素:空腹9.2 mU/L、餐后2 h 14.0 mU/L,未治疗,无糖尿病酮症出现.1998年患者右眼视力突然丧失,于301医院就诊,诊断为糖尿病眼底病变、右眼底出血,经治疗后复明,格列本脲(优降糖)、二甲双胍降糖治疗,血糖控制满意后出院,出院后患者未坚持降糖治疗.2001年因听力减退于301医院就诊,诊断为双耳高音频神经性耳聋.2002年因多饮、多食、多尿、乏力、消瘦加重、手脚麻木伴恶心、呕吐于本院住院治疗,入院时查空腹血糖14.36 mmol/L、餐后2 h血糖19.82mmol/L,眼底检查示糖尿病视网膜病变、视乳头苍白,经胰岛素等治疗后,患者症状好转出院,出院时血糖分别为空腹8.3 mmol/L、餐后2 h 10.8 mmol/L,此后患者坚持胰岛素治疗,胰岛素用量在40～50 U/d,血糖控制尚可(同出院时),出院后视力减退明显,2003年5月视力仅存光感,无眼球转动痛等不适.

抗氧化营养素与肥胖的研究进展

肥胖患者体内抗氧化营养素水平低于正常体重者,维生素E和β-胡萝卜素是体内重要的抗氧化剂,而肥胖者这两者水平下降,易导致脂质过氧化,与心血管疾病如动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗塞等密切相关.铜锌是参与体内清除氧自由基的酶组成的微量元素,并能组成体内主要的抗氧化酶--铜锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD).研究发现,肥胖者有铜锌的缺乏,这可能造成糖代谢紊乱.

饮食中宏量营养素与减重及脂肪细胞产物的关系

肥胖症是一个日益严重的公共卫生问题,脂肪组织作为能量储存和代谢调控的核心器官,成为减重治疗中的重要靶点.通过控制总热量的摄入、调整宏量营养素比例的饮食治疗是减重治疗的重要手段,而基于脂肪细胞产物的药物治疗则为今后更接近生理状态的减重治疗带来了新的希望.

从JCEM的特色思考CJEM的发展方向

美国内分泌学会主办的<临床内分泌学与代谢杂志>是国际上特别受内分泌临床医师青睐的专业期刊,其特色是紧密结合临床实践,紧赶当代医学先进的手段与新发现,具有创新性、新颖性、科学性、实用性及可读性.相比之下,我们<中华内分泌代谢杂志>有许多不足之处,本文就对此差距进行剖析,并提出今后的发展方向.

代谢综合征认识和防治的新进展 --评《国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识》

近年来代谢综合征(MS)引起了越来越多的关注.国际糖尿病联盟(IDF)在今年4月份的一次国际专家研讨会上提出了一个全球统一的新定义,强调以中心性肥胖为核心组分.新定义反映了对MS基础和流行病学研究的新进展,虽有需要完善之处,但仍将有利于在全球范围防治MS及相关疾病,是值得推广的一个MS新定义.

沈阳地区糖耐量受损者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗

2003年美国糖尿病学会(ADA)糖尿病诊断和分型专家委员会提出将空腹血糖受损(IFG)的空腹血糖(FPG)切点由6.1 mmol/L下调至5.6 mmol/L.按新标准划分的中国的糖代谢异常者是否存在着糖尿病前期阶段的代谢特征?本研究运用能精确测定胰岛素抵抗程度的正血糖高胰岛素钳夹技术和能反映胰岛素早期分泌缺陷的静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),来研究比较新旧切点下不同糖耐量的胰岛素抵抗程度和β细胞分泌功能的异同.

钙离子通道阻滞剂影响胰岛功能吗?

葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的主要因子,其机制主要是通过调节胰岛β细胞的代谢活动,使胞浆的ATP/ADP比率增加,导致细胞ATP敏感的钾通道(KATP)关闭,细胞膜去极化,电压依赖性钙通道(主要是L型钙通道)开放,钙离子内流,细胞内游离钙离子浓度升高,刺激囊泡内胰岛素放.因此,β细胞属于电兴奋性细胞,β细胞膜ATP依赖的钾通道与L型钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道.临床上常用的磺脲类降糖药物其主要作用机制就是作用于β细胞膜ATP依赖的钾通道,促其关闭,细胞膜去极化,开放钙通道,从而促进葡萄糖刺激胰岛素释放.

胰岛β细胞胰岛素抵抗的证据

半个多世纪以来,研究胰岛素抵抗在2型糖尿病(DM)发病中的作用和近年来研究其在代谢综合征发生发展中的地位均取得了重大进展.尤其在2型DM发病机制方面,胰岛素抵抗和β细胞功能障碍为其必需的两大基础,这种多少年来建立的经典2型DM发病机制的"二元论"至今仍统治着糖尿病学界.此处所谓胰岛素抵抗是指传统概念的外周抵抗和肝胰岛素抵抗.然而,日益增多的事实表明胰岛,特别是β细胞的异常,可能是2型DM发病的中心环节.因此,在2型DM发病过程中,在某些环境因素作用下β细胞是否存在胰岛抵抗?这个问题已引起糖尿病一些学者的关注,但尚未见研究报告.我们近年来的工作发现高脂高热量饲养的肥胖大鼠及高热量饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)制造的2型糖尿病大鼠模型存在胰岛α细胞的胰岛素抵抗.初步证明,α细胞胰岛素抵抗的发生可能与α细胞的胰岛素受体及其下游的胰岛素信号转导障碍有关.在这些动物模型中,除了α细胞胰岛素抵抗外,还发现动物胰岛β细胞胰岛素合成是减少的,提示可能同时存在β细胞的胰岛素抵抗.本研究进一步探索在2型DM或其他环境因素作用下β细胞是否确有胰岛素抵抗?

维生素D对LADA患者胰岛β细胞功能的影响

为探讨维生素D对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能的影响,本研究对临床初诊为2型糖尿病(DM)的患者进行谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测,筛选出GAD-Ab阳性的LADA患者.

前言

正如国际胰岛素分泌研究组(International Group on Insulin Secretion,IGIS)主席Erol Cerasi教授指出,尽管胰岛素抵抗和胰岛素缺乏都是2型糖尿病发病的重要因素,但是因为同时伴发代谢综合征,胰岛素抵抗致糖尿病的学说始终在近年文献中居主导地位.然而,事实是:如果没有胰岛素缺乏就不可能发生高血糖.

AIR在指导2型糖尿病个体化治疗中的价值

传统上,β细胞功能检查的结果常常被用于糖尿病的自然病程研究以及糖尿病的分型.在采用群体进行的糖尿病的自然病程研究中,基线的β细胞功能被显示与1型和2型糖尿病的发生和发展密切相关.糖尿病初期的β细胞功能也被发现与糖尿病治疗措施的有效性明确相关.此外,β细胞功能还常常被临床医师用于辅助糖尿病的分型.除了典型1型糖尿病的分型可以用检测不到或极低的C肽水平来辅助判断外,胰岛素和C肽的水平并不是用于诊断糖尿病类型的特异和敏感的指标.

从基础到临床对胰岛β细胞功能的评估

胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和(或)靶组织对胰岛素敏感性降低是致糖尿病的重要病理生理机制.明确胰岛β细胞功能状态对临床有效干预糖代谢异常有重要指导作用.下面结合上海市糖尿病研究所开展的工作从以下三个方面阐述[1,2]:

修正的小模型在分析胰岛素敏感性和分泌功能中的应用

胰岛素抵抗(即胰岛素敏感性降低)和胰岛β细胞功能衰减在糖尿病发生发展过程中起着重要作用,因此,正确地评价人群的胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能在临床工作中越来越受到关注.胰岛素敏感性包括外周胰岛素敏感性(在胰岛素作用下,机体在外周组织摄取和清除葡萄糖的能力)和肝胰岛素敏感性(胰岛素对肝糖输出的抑制能力),即单位胰岛素在单位时间内促使血糖降低的能力.胰岛素分泌功能是指在循环内葡萄糖(血糖)的刺激下,机体胰腺内胰岛β细胞分泌胰岛素的能力,即单位血糖在单位时间内促使胰岛素分泌的能力.

HOMA2-IR是个较好的胰岛素抵抗指数

本文复习了HOMA2-IR的由来及应用范围,认为在流行病学较大样本的研究中,它是一个较好的IR指数.

LADA研究之路何在?

本文对成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的诊断标准、并发症、合并症、发病机制及治疗措施等问题以及未来研究的方向试予介绍和评论;开展协作研究可能是加速我国LADA研究进展之路.

"糖尿病学新进展专家笔谈"将在本刊增录中连续刊载

PPARD -87T→C基因多态性与代谢综合征的关联研究

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体δ基因PPARD-87位点多态性与中国人糖尿病及代谢综合征的相关性.方法选取663例上海地区中国人(其中糖耐量正常者376名,新诊断糖尿病患者287例),用PCR-RFLP检测PPARD基因-87T→C变异,并检测所选人群的临床指标.结果 PPARD基因-87T→C多态与新诊断糖尿病患者中代谢综合征相关(P＜0.05).在糖尿病患者中,此多态与肥胖相关(P＜0.05);在正常糖耐量人群中,此多态与血脂紊乱发生相关(P＜0.01).此外,在正常糖耐量人群(P＜0.01)及糖尿病患者(P＜0.05)中,C等位基因在胰岛素抵抗亚组频率高相关.Logistic回归分析证实,在中国人群中PPARD基因-87T→C变异是正常糖耐量人群中血脂紊乱(OR=0.498,P＜0.01)及糖尿病患者肥胖(OR=0.465,P＜0.01)的独立危险因子.结论 PPARD基因-87T→C变异与代谢综合征相关.

《中华内分泌代谢杂志》创刊二十周年有感

<中华内分泌代谢杂志>(CJEM)在中华医学会、内分泌学会领导下,得到我国著名临床内分泌学家朱宪彝、邝安堃教授等的亲切关怀和指导以及上海第二医学院、瑞金医院的大力支持,由CJEM编委会和上海市内分泌研究所负责编辑、出版,于1985年创刊,至今已二十年.经历届CJEM编委会委员、编辑部成员的努力,全国多学科专家、医师的踊跃投稿,CJEM不断地发展进步,由季刊改为双月刊,每期篇幅逐渐扩增,刊出文章数增多,影响因子上升.CJEM成为我国内分泌学工作者重要的学术交流园地,并形成了多方面的特色,论文按专题集中,与内分泌学重要进展密切联系,支持学术争鸣,为基础研究提供园地,及时报道会议纪要等.希望CJEM锐意进取,越办越好,为我国内分泌学的发展作出更大的贡献.

临床病例讨论先天性耳聋伴甲状腺肿大--Pendred综合征

病例摘要男性患者,52岁.因"先天性耳聋伴甲状腺肿四十余年,甲状腺术后失眠耳鸣十余年"于2005年2月4日入院.患者出生后数月,家人发现其对声音反应差,曾行电测听检查,诊断为先天性神经性耳聋、听力减退.6～7岁时家人发现其颈部肿大,当时测甲状腺功能正常,考虑为单纯性甲状腺肿,未予治疗.1991年至外院就诊,B超示双侧甲状腺肿大伴结节形成,故行双侧甲状腺次全切术.患者术后开始出现口周麻木、失眠、耳鸣、局部肌肉抽动、头晕头胀,复查甲状腺功能T3、T4降低,TSH升高,血清钙降低、磷升高,考虑继发性甲减、甲旁减,给予钙片、干甲状腺片补充治疗后症状缓解.此后患者间断服用干甲状腺片,至1999年复查甲状腺功能正常而停服.近年来患者口周麻木、局部肌肉抽动、耳鸣等症状进行性加重,收入本科进一步治疗.个人史:患者出生于上海,从小听力障碍,语言表达能力差,口齿欠清.家族史:父母为正常婚配,否认近亲结婚.家族中大哥、二哥均表现为先天性耳聋及甲状腺肿大,语言表达不清,大哥为轻度甲状腺肿,二哥为多结节性甲状腺肿.两人甲状腺功能均正常.

糖尿病和糖尿病前期的诊断

糖尿病是一组由于血糖水平过高而引起组织、器官功能及结构异常的疾病.血糖是一种连续的变量,用一个时间点的血糖水平作为疾病诊断的切割点显然是不合理的.因此,糖尿病和糖尿病前期血糖诊断标准的确立是一种相对水平,即此切割点以上的血糖状态引发的高血糖特征性病变开始出现具有统计学意义的升高.糖调节受损(impaired glucose regulation, IGR)是任何一种类型糖尿病发病过程中的中间阶段.根据空腹和负荷后血糖值,IGR可分为两种高血糖状态-空腹血糖受损(impaired fasting glucose, IFG)和糖耐量受损(impaired glucose tolerance,IGT ).

前言

过去的10余年,在糖尿病学科的发展历史上是具有里程碑意义的十年.以1993年糖尿病并发症与控制试验(DCCT)和1998年英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)的结果正式发表为标志,糖尿病学进入循证医学的时代.不断到来的循证医学证据,不但使人们逐渐明确了一些糖尿病学上有争议或不清楚的问题,也使糖尿病的临床实践发生了深刻的改变.

糖尿病的病因异质性及分型

根据目前的认识,对糖尿病可作以下定义:糖尿病是一种在病因上呈极度异质的临床情况,是一种由胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷及(或)周围组织对胰岛素的敏感性降低(胰岛素抵抗)引起的以血糖水平增高为主要特征的代谢病.糖尿病的物质代谢紊乱可致全身各组织器官功能及结构异常,严重时可致残致死.

串联质谱技术对苯丙酮尿症杂合子的检测

目的建立串联质谱技术测定血苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)浓度方法,观察苯丙酮尿症(PKU)、PKU杂合子和正常对照组血Phe、Tyr浓度及其比值(Phe/Tyr)变化.方法研究对象为52例PKU患儿,152例PKU杂合子成人,160名正常成人作为对照.研究方法采用干血滤纸片法,血滤纸片经含已知浓度Phe和Tyr内标的甲醇萃取,盐酸正丁醇衍生后,用串联质谱仪分析.结果 (1)样品回收率Phe在346 μmol/L和485 μmol/L浓度时分别为102%和100%,Tyr在276 μmol/L和442 μmol/L浓度时分别为103%和98%.(2)批内CV Phe为6.7%,Tyr为10.5%,批间CV Phe为12.2%,Tyr为9.9%.(3) PKU患者血Phe、Tyr浓度和Phe/Tyr值分别为(634.0±300.3)μmol/L、(41.9±16.3)μmol/L和16.5±9.9,PKU杂合子分别为(68.3±21.4)μmol/L、(40.1±11.8)μmol/L和1.7±0.4,对照组分别为(53.2±10.2)μmol/L、(43.6±9.5)μmol/L和1.2±0.2.PKU患者血Phe、Phe/Tyr值与PKU杂合子、对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).PKU 杂合子与对照组比较,Phe、Phe/Tyr水平较高(均P＜0.01),Tyr水平较低(P＜0.01).结论串联质谱技术能够准确测定干血滤纸片中Phe和Tyr浓度.PKU杂合子Phe浓度和Phe/Tyr值高于正常成人,但与正常人有明显的重叠.

血浆纤溶酶原激活物抑制物1与代谢综合征的相关性研究

在160例代谢综合征患者和90例对照者,应用发色底物法测定血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)活性和以PCR对PAI-1 4G/5G多态位点的基因型进行检测.结果显示,PAI-1活性升高是代谢综合征患者的特征之一,4G等位基因、血糖、甘油三酯与PAI-1活性升高有关.

糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属高甘油三酯血症 与胰岛素抵抗相关

根据甘油三酯水平将280例糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属(包括同胞对和后代)分成3组,发现甘油三酯与胰岛素抵抗存在相关性.

C反应蛋白与2型糖尿病大血管病变危险因素的相关性研究

2型糖尿病(DM)合并大血管病变者血清C反应蛋白(CRP)水平明显高于2型DM无大血管病变组及正常对照组(P＜0.01),2型DM无大血管病变组高于正常对照组(P＜0.01).提示CRP可能是2型DM和2型DM大血管病变的危险因子,炎症可能参与了2型DM及2型DM大血管病变的发生和发展.

青岛市湛山社区人群代谢综合征与肥胖的关系

调查青岛市湛山社区20～74岁长住居民代谢综合征及其各组分与体重指数(BMI)的关系. 结果显示随着BMI的增加,代谢综合征及其各组分的患病率及相对危险性增加,约1/3的超重和肥胖个体患有代谢综合征.

上海市成人代谢综合征与脂肪肝关系分析

目的探讨代谢综合征与脂肪肝的关系,并评估脂肪肝预测代谢紊乱危险因素聚集的价值. 方法采取随机多级分层整群抽样方法调查3 175名上海市16岁以上居民,内容包括问卷调查、体检、葡萄糖耐量试验、血脂全套和肝脏实时超声.代谢综合征的诊断根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告 (NCEP-ATP Ⅲ)标准(中心性肥胖诊断参照世界卫生组织西太平洋区标准).结果3 175名成人中代谢综合征和脂肪肝检出率分别为22.9%和20.8%.无论男性还是女性,与肥胖、中心性肥胖相比,脂肪肝判定危险因素的聚集率、特异度、阳性预测值以及归因度百分比高.中心性肥胖、糖尿病、血脂异常、高血压病等人群脂肪肝患病风险分别是对照人群的32.8倍(95%CI,14.9～72.4)、31.6倍(95%CI,14.2～70.4)、22.6倍(95%CI, 10.3～50.0)、23.3倍(95%CI,10.5～51.3),而代谢综合征人群脂肪肝患病风险是对照人群的39.3倍(95%CI,17.8～87.1).661例脂肪肝患者根据体重指数(BMI)分层后,仅腹型肥胖患病率随BMI增加而增加;即使是体重正常的脂肪肝患者,其代谢紊乱1项和5项指标检出率分别达86.1%、2.8%. 结论上海市成人代谢综合征和脂肪肝同为常见病,两者关系密切;脂肪肝能较好预测代谢紊乱危险因素聚集.

NF-κB在高浓度葡萄糖、TNF-α、IL-1β介导的血管内皮细胞损害中的作用

目的研究核转录因子-κB(NF-κB)在高糖、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)诱导ECV-304血管内皮细胞损害中的作用.方法以构建含NF-κB抑制物IκBα突变体 (IκBαM)的重组腺病毒感染ECV-304细胞,用Western印迹、凝胶电泳迁移率实验(EMSA)、四甲基偶氮唑盐(MTT)等方法研究NF-κB在高糖、TNF-α、IL-1β介导血管内皮细胞损害中的作用.结果 TNF-α可诱导ECV-304细胞的IκBα降解和NF-κB的激活(P＜0.01),而对ECV304/IκBαM细胞则无此作用;高糖可导致ECV-304细胞NF-κB的激活(P＜0.05),而对ECV-304/IκBαM细胞则无此作用;单独使用高糖、TNF-α、IL-1β导致ECV-304细胞活力的降低(均P＜0.01),而ECV-304/IκBαM 细胞可抵抗这些因素对细胞的损害(均P＜0.05).结论高糖、TNF-α、IL-1β可致血管内皮细胞活力降低,IκBα能有效抑制上述有害因素导致的ECV-304细胞NF-κB的过度活化,抵抗内皮细胞的损害.抑制NF-κB活性可能有助于保护血管内皮细胞的功能.

肥胖的2型糖尿病患者肿瘤坏死因子α基因多态性的研究

肥胖性2型糖尿病组和非肥胖对照组中肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子上游-857位点,CT、TT基因型频率分别为0.396、0.020和0.179、0.000,T等位基因频率分别为0.220和0.090,差异均有统计学意义(均P＜0.05).提示该位点突变与肥胖者2型糖尿病的易患性有关.

2型糖尿病患者血浆中可溶性血栓调节蛋白的意义

检测了50例2型糖尿病患者和50例对照者血浆中凝血和纤溶相关因子.结果患者血浆中纤溶相关因子增高;在糖尿病患者中,可溶性血栓调节蛋白(sTM)与蛋白C(PC)呈负相关,而与纤溶酶α2-抗纤溶酶复合物呈正相关.表明患者sTM升高与凝血和纤溶系统活化相关.

脂联素基因变异与2型糖尿病的相关性

聚合酶链反应-单链构象多态性和基因测序法观察脂联素基因I164T突变与中国安徽地区汉族人2型糖尿病的关系.受试者中未发现I164T突变,但在糖耐量异常组中,发现该基因的H142P新突变.提示I164T突变可能不是本组2型糖尿病的重要遗传因素,且该基因位点突变具有种族异质性.

2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子(HNF)-4α、HNF-1α基因表达研究

以RT-PCR方法检测胰岛素抵抗(IR)大鼠及2型糖尿病(DM)大鼠肝脏肝细胞核因子(HNF)-4α及HNF-1α mRNA表达水平.结果显示肝脏HNF-4α及HNF-1α mRNA表达量在IR大鼠显著低于正常对照大鼠,在DM大鼠则进一步降低.两基因表达改变可能与IR及2型DM有关.

瑞金医院内分泌糖尿病学习班举办通知

施曼珠教授逝世

《脂肪性肝病》出版

LADA患者血清IL-12、IL-18及血淋巴细胞亚群研究

与2型糖尿病组及正常对照组相比,成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)组外周血淋巴细胞亚群有明显变化,白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素18(IL-18)水平亦升高.LADA存在明显细胞免疫紊乱,并与胰岛功能密切相关.

LADA患者外周血单个核细胞对胰岛素和谷氨酸脱羧酶的增殖反应

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者外周血单个核细胞(PBMC)对胰岛素和谷氨酸脱羧酶(GAD)的增殖反应. 方法密度梯度离心法分离21例LADA、25例2型糖尿病(DM)及20名正常对照PBMC,3H-TdR掺入法检测其对胰岛素和GAD及其分别联合白细胞介素2(IL-2)刺激的增殖反应,以刺激指数(SI)反映增殖反应强度.结果 (1)PBMC对PHA、胰岛素或GAD刺激的增殖反应在LADA、2型DM和正常对照组间差异无统计学意义.(2)对于胰岛素或GAD联合IL-2(胰岛素+IL-2,GAD+IL-2)刺激,LADA组SI高于2型DM组(5.1 vs 0.8;7.0 vs 0.8,均P＜0.05);胰岛素+IL-2刺激较胰岛素或IL-2单独刺激的倍增值,GAD+IL-2刺激较GAD或IL-2单独刺激的倍增值LADA组高于2型DM组(4.0 vs 1.0;3.4 vs 0.3;6.3 vs 1.2;4.6 vs 0.3, 均P＜0.05).(3)LADA患者胰岛素刺激的SI 胰岛素与GAD抗体指数呈负相关.结论 LADA患者体内存在已致敏的T细胞,其活化效应在特异性抗原(GAD或胰岛素)和IL-2共刺激时方可被发现.

四种胰岛自身抗体诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床意义

目的探讨应用4种胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、羧基肽酶H抗体(CPH-Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2Ab)、胰岛素自身抗体(IAA)]诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的策略.方法选择临床2型糖尿病(DM)患者1 296例,1型DM患者110例,健康对照205名.用35S-甲硫氨酸标记重组人羧基肽酶H(CPH)和谷氨酸脱羧酶(GAD65),采用放射配体法检测所有患者血清的CPH-Ab和GAD-Ab;其中545例还检测蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2Ab),98例检测胰岛素自身抗体(IAA),均采用放射配体法检测. 结果临床2型DM患者的GAD-Ab阳性率9.0%(117 /1 296)高于CPH-Ab 4.8%(62/1 296,P＜0.01),二者均高于健康对照(P＜0.01和0.05);IA-2Ab和IAA频率分别为1.3%(7/545)和0%(0/98),低于CPH-Ab(P＜0.01).在2型DM患者中IA-2Ab与GAD-Ab 的重叠率为 57.1%(4/7),高于CPH-Ab 8.1%(5/62,P＜0.01).GAD-Ab和CPH-Ab联合检测阳性率达15.0%(82/545),与三抗体联合(GAD-Ab+CPH-Ab+IA-2Ab)检测15.6%(85/545)差异无统计学意义(P＞0.05),而显著高于GAD-Ab联合IA-2Ab或CPH-Ab联合IA-2Ab检测阳性率(比10.3%和比6.6%,均P＜0.01).结论单一抗体诊断LADA的敏感性为GAD-Ab﹥CPH-Ab﹥IA-2Ab﹥IAA.临床筛查LADA以联合检测GAD-Ab和CPH-Ab的效率佳.采用IA-2Ab和IAA诊断LADA的效率低,临床可考虑不予常规检测.

国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识

一、供临床使用的代谢综合征全球定义1.国际糖尿病联盟(IDF)的代谢综合征新定义:根据IDF新定义,必须具备以下条件才能将某一个体定义为患有代谢综合征:中心性肥胖(欧洲男性腰围≥94 cm,欧洲女性≥80 cm,其他人种有各自特定的数值)加上以下4个因素中的任意2项,(1)甘油三酯(TG)水平升高:＞1.7 mmol/L(150 mg/dl),或已经进行针对此项血脂异常的治疗.(2)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)减低:男性＜1.0 mmol/L(40 mg/dl),女性＜1.3 mmol/L(50 mg/dl),或已经进行针对此项血脂异常的治疗.(3)血压升高:收缩压≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒张压≥85 mm Hg,或已经诊断高血压并开始治疗.(4)空腹血糖(FPG)升高:≥5.6 mmol/L(100 mg/dl),或已经诊断为2型糖尿病;如果空腹血糖高于5.6 mmol/L(100 mg/dl),强烈推荐进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检查,但OGTT检查对诊断代谢综合征无必要.

代谢综合征--促进心血管疾病流行的祸首

一、糖尿病:越来越大的威胁糖尿病是常见的慢性疾病之一,影响全球近2亿人(大约成年人的5%),在发展中国家它是第4或第5大死因.如果不控制,到2025 年糖尿病将影响3.33亿人(患病率上升到6.3%).然而糖尿病人数的增加预计主要发生在发展中国家,原因并不是国家因素,而是人口老龄化、城市化进程、不健康饮食、肥胖以及惯坐的生活方式.