男性代谢综合征患者中组织缺氧与胰岛素抵抗的相关性研究

目的：探讨男性代谢综合征(MS)患者中组织缺氧与胰岛素抵抗的关系。方法295例中年男性健康体检者行身体基础和实验室指标(包括红细胞参数、糖代谢、脂代谢、胰岛素抵抗)的检查,按血红蛋白(hemoglobin, Hb)四分位法分组和 MS 组分分组,比较糖代谢、脂代谢、胰岛素抵抗、组织缺氧相关指标的变化趋势,并分析组织缺氧和胰岛素抵抗的相关性。结果按 Hb 四分位法分组后,随着 Hb 的升高,MS的发生率、三酰甘油(TG)、胰岛素(INS)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)显著升高( P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、稳态模型评估的胰岛素敏感指数(HOMA-IS)则有下降趋势(P<0.05)；按 MS 组分分组后,红细胞参数[红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)]、INS、HOMA-IR随 MS 组分的增加有明显上升趋势(P<0.05),而 HOMA-IS 则有下降趋势(P<0.05)；缺氧相关指标[血乳酸(Lac)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)]随着 Hb 的升高和 MS 组分的增加而显著增加(P<0.05)；红细胞参数与 Lac、HIF-1α成明显正相关,且红细胞参数、组织缺氧相关指标(Lac、HIF-1α)与 HOMA-IR 呈正相关,与胰岛素敏感指标(HOMA-IS)呈负相关。结论代谢综合征中可能存在慢性组织缺氧,其缺氧程度与胰岛素抵抗相关；红细胞参数(RBC、Hb、HCT)与胰岛素抵抗水平又具有显著相关性,可能是组织慢性缺氧的结果。

17例甲状腺髓样癌的针吸细胞学形态分析

分析17例经组织学证实的 MTC 细针穿刺标本，总结其细胞形态学特征。17例 MTC 细胞学涂片表现有以下形态特点：(1)细胞量均中等~丰富；(2)细胞排列以分散细胞和成簇细胞混杂为主；(3)细胞形态浆细胞样(圆形、卵圆，胞核偏位)和(或)短梭/梭形；(4)细胞轻~中等多形性，形态相对一致，偶见个别稍大细胞；(5)双核细胞多见，偶见巨核细胞；(6)细胞核染色质以椒盐状，个别病例细腻；(7)核内假包涵体并不常见；(8)无明显核仁；(9)细胞质较少，个别病例胞质丰富；(10)可见淀粉样物质；(11)未见核分裂像。掌握这些细胞学特点 MTC 就能用 FNA 确诊，结合临床信息及细胞块免疫组化可提高 MTC 诊断的准确性。

糖尿病与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能关系的系统评价

目的：系统评价糖尿病与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的关系，为临床筛查糖尿病患者 HPA 轴功能提供一定的客观依据。方法检索 PubMed、Ovid、Embase、Web of Science 文献数据库，筛选糖尿病与 HPA 轴功能关系的观察性研究。以标准化均数差(SMD)作为合并效应量，采用 Stata 12.0软件进行 meta 分析。结果 Meta 分析结果显示：与对照组相比，糖尿病组、T1DM 组、T2DM 组、糖尿病伴或不伴慢性并发症组及糖尿病合并高血压组血基础皮质醇水平均较高；糖尿病组地塞米松抑制后血皮质醇显著高于对照组；糖尿病组24 h UFC、血 ACTH 水平较对照组均无显著差异。定性评价发现，糖尿病组与对照组之间清晨唾液皮质醇及皮质醇觉醒反应(CAR)各研究结果存在不一致，多数研究显示糖尿病患者存在CAR 水平降低。结论糖尿病患者存在 HPA 轴功能异常，且存在合并症可能加重 HPA 轴功能异常。

血管生成抑制蛋白1在不同尿白蛋白排泄率2型糖尿病患者血清中的表达水平及临床意义

目的：研究不同尿白蛋白排泄率(urinary albumin to creatinineratio, UACR)的2型糖尿病(T2DM)患者血清血管生成抑制蛋白1(vasohibin-1,VASH-1)的表达水平,探讨其与 T2DM 微血管并发症糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)炎症反应及纤维化的相关关系。方法选择 T2DM 患者486例,分为正常白蛋白尿组(134例,UACR<30 mg/ g)、微量白蛋白尿组(122例,UACR 30~300 mg/ g)、大量白蛋白尿组(106例,UACR>300 mg/ g)和大量白蛋白尿高血压组(124例,UACR>300 mg/ g,且患有高血压),并设正常对照组(130例),询问年龄、病程,分别测定各项生化指标以及血清 VASH-1、炎症指标(CRP、ESR)和纤维化指标(TGF-β1)的水平。结果正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组及大量白蛋白尿高血压组的 UACR、HbA1C、ESR、CRP、TGF-β1和 VASH-1的水平显著高于正常对照组(P<0.05)；T2DM 患者血清 VASH-1水平与 UACR、HbA1C、ESR、CRP 和 TGF-β1水平呈显著正相关( r =0.521、0.261、0.519、0.523、0.479, P<0.001),血清 UACR、HbA1C、ESR、CRP 和 TGF-β1的水平是影响血清 VASH-1水平的重要因素。结论血清 VASH-1的水平可能成为早期预测 T2DM 患者 DN 的新标志物,VASH-1为糖尿病肾脏损伤的炎症反应及纤维化过程提供了新的思路和方向。

不同糖耐量人群中血浆 GPC4水平与 HbA1C 的相关性研究

探讨血浆 GPC4水平与 HbA1C 的相关性。测定不同糖耐量患者血浆 GPC4水平，分析其与HbA1C及其他代谢指标关系。结果显示(1)HbA1C随着 GPC4浓度升高呈下降趋势，(2)GPC4是影响 HbA1C的独立危险因素，(3)GPC4与空腹胰岛素、2 h 胰岛素和 AUCinsulin都呈现逐渐增高后逐渐下降过程。提示GPC4可能参与血糖的调节并受胰岛素影响。

补充维生素 D 对肥胖或糖代谢异常患者胰岛素抵抗及血糖改善效果的 meta 分析

目的：系统评价补充维生素 D 对肥胖或糖代谢异常患者胰岛素抵抗及血糖的改善效果。方法检索 PUBMED、Elsevier、Web of Science 和万方等数据库中比较维生素 D 及其类似物与安慰剂的随机对照试验。从中提取包括稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖、HbA1C等关于胰岛素抵抗及血糖的数据。而后采用 RevMan 5.0软件进行 meta 分析。结果共纳入9项随机对照试验,包括867名受试者。分析显示(1)对于肥胖合并糖代谢异常的患者,补充维生素 D 有轻微的改善胰岛素抵抗指数(SMD -0.34,95% CI -0.61 to -0.06,P<0.05)和降低空腹血糖(SMD -0.41 mmol/ L,95% CI -0.68 to -0.15,P<0.05)的效果,而在血糖正常的肥胖患者中则没有观察到类似效果。(2)没有发生与补充维生素D 相关的严重不良事件。结论补充维生素 D 对改善肥胖合并糖代谢异常患者的胰岛素抵抗、空腹血糖有轻度获益,但对血糖正常的肥胖患者无明显效果。

2型糖尿病男性患者血清硫酸脱氢表雄酮水平与认知功能的相关性

目的：探讨2型糖尿病(T2DM)男性患者血清硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)水平与认知功能的相关性。方法选取唐山工人医院住院的 T2DM 男性患者99例作为病例组,同时从健康体检中心选取男性健康人群97例作为对照组。收集其人口学资料及临床检验指标,采用放免法检测血清 DHEA-S 水平。用 RBANS 量表对所有人进行认知功能评定。结果(1) T2DM 患者较正常人 DHEA-S[(2.66±0.78对4.02±1.24)μmol/ L,P<0.01]水平明显降低；(2)与正常人相比,T2DM 患者 RBANS 量表即时记忆(79.24±17.47对86.25±15.21,P<0.01)、视觉广度(83.98±17.98对97.24±11.51,P<0.01)、注意力(96.04±14.65对101.45±13.93,P<0.01)、延迟记忆(89.28±11.74对97.41±9.41,P<0.01)评分以及总分(85.85±11.46对94.60±10.91,P<0.01)明显降低；(3)与 T2DM 高 DHEA-S 组相比,低 DHEA-S 组患者 RBANS量表延迟记忆(84.53±12.23对93.94±9.18,P<0.01)评分及总分(80.33±10.91对91.26±9.25,P<0.01)明显降低；(4)T2DM 伴认知功能障组患者较认知功能对照组 DHEA-S 水平(2.31±0.79对2.90±0.67,P<0.01)明显降低。(5)DHEA-S 与 RBANS 量表延迟记忆(r偏=0.252,P=0.019)评分和总分(r偏=0.258,P =0.016)呈正相关。结论2型糖尿病男性患者血清 DHEA-S 水平及认知功能评分均降低,且 DHEA-S 水平与其认知功能评分呈正相关,提示血清 DHEA-S 可能参与了其认知功能受损的发生发展。

移动医疗患者管理模式对2型糖尿病基础胰岛素治疗依从性及血糖控制12周的效果评估

目的：评价应用基于医生、护士和患者的移动医疗患者管理模式(“三位 E 体”)对使用基础胰岛素规范化治疗的2型糖尿病患者自我血糖监测(SMBG)配合程度的提高及空腹血糖(FPG)的控制效果。方法血糖管理三人行项目于2014年4月至2015年4月,选择全国30个省(直辖市、自治区)、110个城市416家医院参加本研究。项目采用由医生、护士和患者组成的“三位 E 体”线上线下(O2O)一体化管理系统,对新入组的2型糖尿病患者进行首日教育和基线数据采集,在随后的12周通过短信和电话的形式追踪 FPG 和基础胰岛素剂量数据,并结合“患者教育会”和“名医热线”对患者进行及时规范的健康教育指导和血糖控制管理。结果共102524例接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者纳入本项目,其中有64420例完成12周随访并在五个随访关键周至少提交了一次 FPG 数据。在12周的随访期内,患者总体FPG 达标率为62.6%(40334/64420)。其中,SMBG 配合程度高的患者其 FPG 均值从10.58 mmol/ L 降至6.91 mmol/ L,达标率从13.4%增加至69.2%；SMBG 配合程度低的患者其 FPG 均值从10.54 mmol/ L 降至7.13 mmol/ L,达标率从13.6%增加至62.2%；SMBG 配合程度高的患者 FPG 达标率较依从性低的患者增加1.74倍。广义估计方程(GEE)模型结果显示,SMBG 配合程度高的患者 FPG 均值下降速度与达标率提高速度均显著优于依从性低的患者。多因素 logistic 回归模型分析结果显示,在调整其他影响因素后,首日教育、患者教育活动是影响患者 SMBG 配合程度、治疗依从性和 FPG 达标的重要因素。完成首日教育使患者 SMBG 配合程度增加1.68倍,治疗依从性增加1.22倍；参加患者教育活动使这两个指标完成的概率分别增加3.17倍和3.36倍。结论“三位 E 体”的创新移动医疗患者管理模式在中国2型糖尿病患者中切实可行、效果良好,积极参加首日教育及患者教育活动可以有效地提高 SMBG 配合程度及治疗依从性,从而促进患者 FPG 快速达标。

利拉鲁肽下调糖尿病 ApoE-/-小鼠主动脉糖基化终产物受体表达并减轻动脉粥样硬化

目的：观察利拉鲁肽干预能否调节糖尿病 ApoE 基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉糖基化终产物受体(RAGE)的表达,进而影响动脉粥样硬化病变程度。方法30只雄性 ApoE-/-小鼠分为3组：对照组、糖尿病组和糖尿病+利拉鲁肽组。所有小鼠高脂饲料喂养。链脲佐菌素(STZ,55 mg·kg-1·d-1)腹腔注射连续两天制备糖尿病,利拉鲁肽组皮下注射利拉鲁肽(0.4 mg·kg-1·d-1)。9周后,取血测定糖基化终产物(AGEs)、可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)、基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)、总胆固醇、三酰甘油水平,并取完整主动脉测定 RAGE 的表达,使用苏丹Ⅳ染色评估主动脉粥样硬化面积。结果与对照组相比,糖尿病组小鼠血清 AGEs 水平明显升高,主动脉 RAGE 表达明显升高,斑块总面积明显增加；与糖尿病组小鼠比较,糖尿病+利拉鲁肽组小鼠血清 AGEs 水平明显下降,SDF-1α水平明显升高,主动脉 RAGE 表达明显下降,斑块总面积明显减少。结论利拉鲁肽下调糖尿病 ApoE-/-小鼠主动脉 RAGE 表达,并减轻动脉粥样硬化病变程度。

肿瘤坏死因子α诱导位点特异性 DNA去甲基化促进基质金属蛋白酶9的表达

目的：研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导位点特异性 DNA 去甲基化促进人表皮角质细胞基质金属蛋白酶9( MMP9)的表达。方法用10 ng/ ml 的 TNF-α或2.5μmol/ L 的5-氮杂-2＇-脱氧胞苷(DAC)联合300 nmol/ L 的曲古菌素 A (TSA)处理人表皮角质细胞株 HaCaT 细胞,采用实时荧光定量 PCR (Real-time RT-PCR)检测各组细胞 MMP9 mRNA 水平,采用蛋白质印迹(Western Blot)及酶联免疫吸附法(ELISA)检测 MMP9蛋白的表达水平。应用亚硫酸氢钠修饰后测序法(BSP)及甲基化敏感性高分辨率熔解曲线法(Ms-HRM)检测 TNF-α干预细胞后 MMP9启动子区 DNA 甲基化改变差异大的 CpG 位点。构建不同位点甲基化的 MMP9启动子-荧光素酶报告基因重组质粒,检测特异性位点的 DNA 甲基化状态改变对 MMP9启动子转录活性的影响。结果各培养时间点,TNF-α干预组均较相应 PBS 对照组 HaCaT 细胞的 MMP9表达量升高,且差异均有统计学意义(P<0.05)；经实时 RT-PCR、蛋白质印迹和 ELISA 三种方法分别检测到的 MMP9 mRNA 和蛋白表达量随干预时间的变化趋势一致,均为先升高后下降。 TNF-α干预后MMP9启动子区的10个 CpG 位点均发生不同程度的 DNA 去甲基化改变,其中-36 bp 位点改变的差异有统计学意义(P<0.05)。-36 bp 位点去甲基化后,MMP9转录活性明显提高。 TNF-α干预后 MMP9启动子区的10个 CpG 位点均发生不同程度的 DNA 去甲基化改变,其中-36 bp 位点改变的差异有统计学意义(P<0.05)。-36 bp 位点去甲基化后,MMP9转录活性明显提高。结论 TNF-α通过诱导 HaCaT 细胞MMP9基因启动子-36 bp 位点 DNA 去甲基化上调 MMP9表达。

甲状腺激素受体β△对大鼠肝癌细胞 RH-35凋亡和增殖的影响

目的：探讨甲状腺激素受体β△( thyroid hormone receptor β△, TRβ△)对大鼠肝癌细胞系RH-35凋亡和增殖的影响及其作用机制。方法将空载体 pcDNA3.1及 pcDNA3.1-TRβ△分别转染体外培养的大鼠肝癌细胞系 RH-35,并给予10 nmol/ L T3干预。 Annexin V/ PI 荧光染色,流式细胞仪检测细胞凋亡率；MTT 法测定细胞增殖；实时 PCR 检测β-连环素编码基因(catenin β-1,CTNNB1)、衰老标记蛋白-30基因(senescence marker protein-30,SMP-30)、BAK 基因(BCL2-antagonist/ killer,BAK)的表达。结果 T3存在时, TRβ△过表达抑制 RH-35细胞的增殖；促进细胞的凋亡；下调 CTNNB1和 SMP-30基因表达；上调 BAK 基因表达(P<0.05)。结论 TRβ△可抑制 RH-35细胞的增殖并促进其发生凋亡,其机制可能与上调 BAK 基因,下调 CTNNB1和 SMP-30基因表达有关,且该作用受 T3调节。

48,XXYY Klinefelter 综合征一例

Klinefelter 综合征又称先天性生精小管发育不全,由染色体核型异常引起。该病常见的染色体核型异常为47,XXY,约占全部患者的80%；其他的20%则表现一定的差异,主要是有附加的 X 或 Y,或镶嵌型,如48, XXXY；49, XXXXY；48, XXYY；49, XXXYY；46, XY/47, XXY；46, XY/45, X/47, XXY；46,XX/47,XXY；46,XY/46,XX/47,XXY[1],目前对于少见类型的 Klinefelter 综合征报道较少。由于少见类型 Klinefelter 综合征发病不典型,因此诊断过程大多曲折,笔者收治1例48, XXYY 型 Klinefelter 综合征,现报告如下。

静脉输注唑来膦酸盐导致的双侧急性葡萄膜炎伴右侧黄斑水肿一例

近年来,双膦酸盐广泛用于骨质疏松及骨代谢疾病的治疗,唑来膦酸盐是一种强效的双膦酸盐,因其用药更为便捷而使用率逐年上升。唑来膦酸盐常见的药物不良反应为发热、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛等,急性葡萄膜炎是一种罕见但危重的并发症。2005年以来全世界已发表23例静脉输注唑来膦酸盐致葡萄膜炎的病例,其中14例为个案报道[1-13],9例来自大型数据库分析[14-16]。本例为国内首次报道。

甲状腺移植治疗的研究现状

细胞、组织或器官移植治疗是人类渴望彻底治愈疾病的一种有效手段。动物实验和临床研究已证实甲状腺组织或细胞移植治疗甲状腺功能减退具有显著效果。近年来，甲状腺干细胞移植治疗也越来越引起关注，并且在胚胎干细胞，骨髓间充质干细胞以及成体干细胞研究方面取得了积极进展。特别是胚胎干细胞的移植在动物实验中已取得成功，为临床甲状腺移植带来了新的方向，但同时也面临许多亟待解决的问题。

[Summary] Parathyroidectomy is the first choice for primary hyperparathyroidism(1 HPTH). With the help of pre-operation imaging modalities, focused parathyroidectomy is now widely used. However, the imaging tests play no role in the diagnosis of 1 HPTH, and negative imaging results should not preclude the pursuit of a surgical cure.

定位检查在处理原发性甲状旁腺功能亢进症中的合理运用

甲状旁腺切除术是原发性甲状旁腺功能亢进症的首选治疗方式。借助于术前影像学检查，定点甲状旁腺切除术的应用越来越广泛。但影像学检查不能用于原发性甲状旁腺功能亢进症的诊断，影像学检查阴性也不代表不能手术。

重视良性甲状腺结节的合理应对

甲状腺结节已成为常见病，大部分结节经过超声影像和甲状腺细针穿刺活检(FNAB)鉴定可被确认为良性病变。考虑到超声引导下的 FNAB 细胞学结果假阴性率低，及随访中基于超声模型能发现更多遗漏的甲状腺癌，细胞学良性结节应进行超声随访。一旦出现结节生长或新的恶性征象，可考虑再次实施 FNAB。良性结节的治疗方法主要包括药物、经皮无水酒精注射、热消融和手术。应充分权衡良性甲状腺结节治疗的获益和风险，避免过度治疗。

中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识

随着生活方式的改变及人口老龄化的加速,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和肥胖的患病率呈快速上升趋势,并且已经成为全球性公共卫生问题。2010年中国糖尿病流行病学调查[以糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1C )≥6.5%作为诊断标准之一]数据显示,中国成人糖尿病患病率高达11.6%,糖尿病患者人数居全球首位[1]。肥胖和 T2DM 关系密切,中国超重与肥胖人群的糖尿病患病率分别为12.8%和18.5%[2]；而在糖尿病患者中超重比例为41%、肥胖比例为24.3%、腹型肥胖[腰围≥90 cm (男)或≥85 cm(女)]患者高达45.4%[3]。与白种人相比,中国人肥胖程度较轻,而体脂分布趋向于腹腔内积聚,更易形成腹型肥胖[4]。

促性腺激素释放素（GnRH）脉冲治疗专家共识（草案）

一、促性腺激素释放素(GnRH)脉冲治疗概述1. GnRH 脉冲治疗定义GnRH 脉冲治疗是利用人工智能控制的微型GnRH 输入装置，通过脉冲皮下注射 GnRH 类似物的方式，模拟下丘脑 GnRH 生理性脉冲分泌模式，从而达到有效刺激垂体分泌促性腺激素，进而促使性腺发育，分泌性激素及配子生成，获得生育能力的方法。

发作性心悸、震颤、多汗伴体重增加--胰岛素瘤定位诊断

报道1例47岁女性,因发作性心悸、手抖、多汗伴体重增加就诊定性诊断明确的胰岛素瘤患者,CT 扫描未见肿瘤,MRI 定位于胰腺颈体部,血管造影定位肿瘤部位与 MRI 类似,ASVS 检查提示肿瘤定位于胰腺头部。通过 MRI、CT 血管成像、ASVS 结果分析以及动脉造影结果证实该肿瘤定位于胰腺颈体部,手术仅需切除肿瘤,无需胰腺头部手术。患者接受机器人辅助手术切除胰腺胰岛素瘤,手术后血糖恢复正常,随访无复发。