2016年昆山市居民血脂异常患病率、知晓率及其影响因素分析

采用多阶段整群随机抽样方法,于2016年对8529例18～69岁常住居民进行问卷调查与体格检查.样本数据通过复杂加权后,估计血脂异常患病率和知晓率及其在一般特征变量之间的分布.采用多因素logistic回归分析,估计诸因素与血脂异常患病率和知晓率之间的关联.结果显示,2016年昆山市18～69岁人群血脂异常患病率为35.2％(95％CI 33.7％～36.8％),血脂异常知晓率为13.0％(95％CI 11.3％～14.8％).调整混杂因素之后,体重指数(BMI)≥28 kg/m2(OR=2.26,95％CI 1.93～2.66)、较高腰臀比(OR=1.77,95％CI 1.60～1.95)、糖尿病家族史(OR=1.19,95％CI 1.03～1.36)、高血压(OR=1.26,95％CI 1.11～1.44)、糖尿病(OR=1.83,95％CI 1.55～2.16)与血脂异常之间的关联有统计学意义.BMI≥28 kg/m2(OR=1.71,95％CI 1.30～2.25)、较高腰臀比(OR=1.65,95％CI 1.29～2.10)、高血压(OR=1.87,95％CI 1.47～2.38)、糖尿病(OR=1.64,95％CI 1.24～2.16)与血脂异常知晓之间的关联有统计学意义.

CaSR基因新发杂合突变所致家族性低尿钙性高钙血症一家系分析

采集病史了解1例家族性低尿钙性高钙血症(familial hypocalciuric hypercalcemia,FHH)患儿的临床表现、生长发育状况,同时收集其父母及3名母系亲属的临床资料.检测血清甲状旁腺素(PTH)、血钙、血磷、24 h尿钙、24 h尿钙/尿肌酐清除率(urinary calcium to creatinine ratio,UCCR);并采集其外周血标本,提取基因组DNA,采用全基因外显子组测序检测先证者基因突变,并通过Sanger测序验证其家系的突变位点,分析基因型与临床表型的关系.结果显示,先证者运动发育落后伴重度高钙血症(高4.20 mmol/L),其母亲无症状,血钙处于正常范围上限(2.57 mmol/L),但两者均存在低尿钙(UCCR均<0.01).全外显子测序发现患儿钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)基因4号外显子存在第1243位核苷酸C转换为T的杂合错义突变,导致其编码的第415位氨基酸由精氨酸变异为色氨酸(R415W).Sanger测序证实该突变来源于其母,其他家系成员未发现突变.

多囊卵巢综合征患者血浆半乳糖凝集素-3与慢性炎症和胰岛素抵抗的相关性研究

从本院门诊一共收集纳入受试者108例,其中健康受试者为对照组(21名),将多囊卵巢综合征(PCOS)患者体重指数(BMI)<25 kg/m2者作为非肥胖型PCOS组(PCOS1组,34例),BMI≥25 kg/m2者为肥胖型PCOS组(PCOS2组,32例),与肥胖型PCOS年龄和BMI相匹配者为单纯肥胖组(21例).测量BMI、腰臀比、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、HbA1C、空腹胰岛素(FINS)、2h胰岛素(2hINS)、性激素和血脂等指标,胰岛素敏感性采用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感性指数(ISI)评价,ELISA法检测血浆半乳糖凝集素-3(Galectin-3)和白细胞介素6(IL-6)水平,分析Galectin-3与各指标的关系.结果显示,PCOS组的血浆Galectin-3水平显著高于对照组和单纯肥胖组,且血浆Galectin-3在单纯肥胖组高于对照组,PCOS2组也显著高于PCOS1组(均P<0.05).偏相关分析显示,血浆Galectin-3水平经年龄、BMI和腰臀比校正后与FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、超敏C反应蛋白和IL-6呈正相关关系,与ISI呈负相关关系(P<0.05).多元逐步回归分析显示IL-6、HOMA-IR和BMI是Galectin-3的独立预测因子(P<0.05).这些结果提示Galectin-3水平变化与糖代谢、慢性炎症及胰岛素抵抗相关,可能参与PCOS的发生.

超重及肥胖人群肾周脂肪组织基因表达的变化

目的 明确超重及肥胖人群肾周及皮下脂肪组织基因表达的变化.方法 选取97例行肾脏手术的患者,其中35例超重/肥胖者,62例非肥胖者.对2组人群的临床资料、斜腹部皮下及肾周脂肪组织的各种基因表达水平进行分析.结果 超重/肥胖组人群的体重指数、腰围以及收缩压、静息心率、空腹血糖、血肌酐较非肥胖组明显增高(P<0.05或P<0.01).超重/肥胖组肾周脂肪组织的脂肪细胞体积明显较非肥胖组增大,解耦联蛋白1(UCP1)的mRNA和蛋白表达量明显减少,同时超重/肥胖组人群肾周脂肪中的CIDEA、脂联素mRNA表达量降低,而瘦素、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素(IL)-6、IL-10 mRNA表达量增高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).2组人群的斜腹部皮下脂肪相关基因表达无明显差异.结论 不同部位的脂肪组织特征不同,在肥胖发生发展中的作用也不尽相同.超重/肥胖患者肾周脂肪组织的棕色化功能减弱,同时伴有脂肪因子的表达改变.

中国人群与年龄相关的重要激素自然变化趋势研究

目的 重新探讨中国人群随年龄的增长体内重要激素水平的变化趋势.方法 采用横断面研究,共纳入5935名(男性2286名,女性3649名)健康人群.对所有研究对象都进行了问卷调查、人体指标测量及实验室检查,包括性激素、胰岛素、甲状腺激素及25-羟维生素D水平.采用Kruskal-Wallis检验或单因素方差分析比较不同年龄组间的激素水平差异,采用Spearman分析,探讨年龄与激素水平的相关性.结果 (1)卵泡刺激素和黄体生成素在40岁以后的男性和女性中均逐渐上升,并分别在80岁和60岁稳定在较高水平;雌二醇在女性40岁以后开始出现下降,并在70岁趋于稳定;性激素结合球蛋白在男性中随年龄增长而增高,但在女性绝经期有轻度下降.(2)空腹胰岛素在男性60岁以前随年龄增长而下降,但在女性中变化不显著,而空腹血糖和糖化血红蛋白在男性和女性中总体随年龄增长而升高.(3)促甲状腺激素随年龄增长呈上升趋势.(4)25-羟维生素D总体随年龄增长而升高,尤其在男性中趋势更为显著.(5)在41～60岁,绝经女性卵泡刺激素和黄体生成素水平较未绝经者显著升高,雌二醇水平较未绝经者显著降低;与41～50岁未绝经女性相比,51～60岁未绝经女性雌二醇水平明显降低.结论 中国人群中激素水平与年龄明显相关,并且随年龄增长呈现一定的变化趋势.

妊娠期糖尿病患者铁代谢与部分应激激素及胰岛素抵抗的关系

目的 分析妊娠期糖尿病(GDM)患者铁代谢指标与应激激素及胰岛素抵抗的关系.方法 选择2015年1月至11月孕24～28周在烟台毓璜顶医院常规产检,确诊为GDM的75例患者,按年龄段1:1配对,75名正常孕妇作为对照组.检测2组患者血糖、胰岛素、应激激素、铁代谢指标水平,并利用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价2组患者胰岛素抵抗程度,采用多元线性回归法分析铁代谢指标与应激激素水平及胰岛素抵抗的相关性.结果 GDM组去甲肾上腺素、肾上腺素水平均高于对照组(均P<0.05),2组间皮质醇水平差异无统计学意义(P>0.05).GDM组铁蛋白、血清铁、转铁蛋白饱和度均高于对照组(均P<0.01).多元线性回归结果显示,GDM组患者应激激素肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇与铁蛋白水平均呈正相关(均P<0.05);肾上腺素、皮质醇水平与转铁蛋白饱和度均呈正相关(均P<0.05).2组患者HOMA-IR与铁蛋白、转铁蛋白饱和度均呈正相关(P<0.05或P<0.01).结论 铁负荷过度可能参与了妊娠期糖尿病患者应激适应障碍和胰岛素抵抗的发生.

甜味受体在糖尿病肾病NLRP3炎症信号活化中的作用

目的 探讨甜味受体在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)活性氧簇(ROS)-NLRP3炎症信号活化中的作用.方法 建立DKD小鼠模型,培养正常小鼠肾系膜细胞,在高糖条件下观察甜味受体T1R2和T1R3及下游信号蛋白和NLRP3炎症信号分子表达;使用甜味受体抑制剂2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸钠(Lactisole)作为干预手段,检测细胞ROS水平并探索甜味受体在NLRP3炎症信号活化中的作用.结果 在高糖条件下,肾脏组织及肾系膜细胞T1R2、T1R3、α-味导素(Gα-gustducin)、磷脂酶C-β2、瞬时受体电位离子通道5(TRPM5)表达下调(均P<0.05),ROS-NLRP3炎症信号活化(均P<0.05);甜味受体抑制剂降低高糖诱导的肾系膜细胞ROS产生(均P<0.05)和NLRP3炎症信号的活化(均P<0.05).结论 甜味受体T1R2/T1R3介导的信号通路可能参与ROS-NLRP3炎症信号的调控,是DKD的潜在防治靶点.

二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马ATF6和Caspase12表达的影响

目的 探讨二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马活化转录因子6(Activating transcription factor-6,ATF6)和半胱氨酸蛋白酶12(Caspase12)表达的影响.方法 将随机血糖≥11.1 mmol/L的GK雄性大鼠分别予以生理盐水和二甲双胍(85 mg?kg-1?d-1)灌胃处理,连续给药8周,每组10只,选取Wistar雄性大鼠为正常组(n=10).测定大鼠在给药8周后体重、空腹血糖状况,观察海马CA1区组织HE染色细胞形态,免疫组织化学染色观察海马ATF6、Caspase12表达.结果 与正常组相比,模型组和二甲双胍组的体重均降低(P<0.05),但模型组和二甲双胍组体重差异无统计学意义(P>0.05).与正常组相比,模型组和二甲双胍组的空腹血糖显著升高(P<0.05),二甲双胍组较模型组空腹血糖显著降低(P<0.05).模型组和二甲双胍组海马CA1区正常神经细胞较对照减少(均P<0.05),尤以模型组更为明显.与正常组相比,模型组和二甲双胍组ATF6、Caspase12蛋白表达明显增多(均P<0.05),二甲双胍组较模型组ATF6、Caspase12蛋白表达明显减少(均P<0.05).结论 二甲双胍可减少2型糖尿病大鼠海马ATF6和Caspase12的表达,该作用可能与其脑保护作用有关.

模拟微重力对大鼠甲状腺滤泡上皮细胞生长特性的影响

建立模拟微重力的细胞培养系统,将大鼠甲状腺滤泡上皮细胞(FRTL-5)分为模拟微重力组(SMG)和正常重力对照组(NG),经6、12、24、36 h培养后收集2组细胞,利用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪技术检测细胞周期,激光共聚焦显微镜和荧光素FITC标记技术观察细胞微丝结构形态变化.MTT检测结果显示,与NG组相比,SMG组FRTL-5细胞经6、12、24、36 h培养后,各时相细胞增殖均明显抑制(P<0.05),其中24 h为明显.流式细胞仪检测结果显示,与NG组相比,FRTL-5细胞微重力培养6、12、24、36 h后G1期细胞比例显著增高(P<0.05);除6 h外,S期细胞比例明显降低;而各时相的G2/M期细胞比例表现为模拟失重早期(6～12 h)降低,其中12 h出现低谷值,24 h一过性显著增高.激光共聚焦显微镜观察发现模拟微重力培养36 h后,细胞微丝骨架局部解聚,张力纤维减少,结构和排列紊乱,细胞伪足少见,细胞形状呈不规则.

家族性异常白蛋白血症性高甲状腺素血症合并甲状腺癌一例报道及文献复习

家族性异常白蛋白血症性高甲状腺素血症( Familial dysalbuminemic hyperthyroxinemia, FDH)是一种常染色体显性遗传性疾病,是由于编码白蛋白的基因异常,导致白蛋白结构异常,异常构象的白蛋白与甲状腺素( T4 )亲和力增强,导致总T4(TT4)检测水平假性升高,而促甲状腺素(TSH)水平正常.常被误诊为甲状腺功能亢进症(以下简称甲亢)而服用抗甲状腺药物治疗. 现报道一个FDH家系,该家系先证者曾经服用抗甲状腺药物治疗并于数年后因甲状腺乳头状癌行手术治疗.

2型糖尿病基础与遗传研究的进展

近2年来,2型糖尿病的基础与遗传研究领域取得了系列进展.越来越多的动物模型证据表明,长期的代谢压力能够促发胰岛β细胞去分化,使其回归前体细胞状态,并可向α细胞、PP细胞等其他内分泌细胞转分化;而调控这一过程的关键基因也被连续报道.调控外周组织胰岛素抵抗的关键因子也取得突破,比如新脂肪因子Asprosin的发现.此外,肠道菌群作为新的研究热点,与糖尿病和肥胖等代谢紊乱的关联以及关键致病或益生菌株也被大量发现,有可能协助预测糖尿病的诊疗与转归.在遗传研究领域,随着深度测序技术的推广,2型糖尿病及肥胖症的"缺失"遗传基础逐渐被揭示.国内外同行在上述领域也取得了较大的进步,对此,本文进行了简要综述.

大数据与智慧医疗时代临床研究的策略性思考

无论是循证医学、转化医学、精准医学还是智慧医疗或大数据医疗,医学发展的核心驱动力始终是科学研究,即揭示生命本质的基础医学研究和解决人类健康问题的临床研究.必须建立基础与临床研究相互对应的组织框架,以创新的思路,不断突破,开创医学研究的新局面.

糖尿病防治新理念——从骨骼入手

近年来,越来越多的研究显示骨骼可能成为糖尿病防治的另一重要靶器官.来自成骨细胞的骨钙素是一种具有糖脂代谢调节功能的骨骼因子,能促进胰岛素分泌、增强胰岛素敏感性、促进葡萄糖及脂肪酸的摄取及利用.脂质转运蛋白2是另一个由成骨细胞分泌、抑制食欲作用的骨骼因子.成骨细胞来源的神经肽Y在调节白色脂肪棕色化、产热方面可能具有一定作用.骨细胞通过分泌骨形态发生蛋白7和骨硬化蛋白,调节白色脂肪棕色化及机体能量消耗.破骨细胞活性是骨骼参与糖脂代谢的重要一环.除此之外,来源于骨骼的核因子κb受体激活剂配体在能量代谢中的作用亦不容忽视.本文就目前骨骼因子对能量代谢影响的基础和临床研究进行全面综述,并探讨其用于2型糖尿病防治的可能性.

人工智能在糖尿病领域中的应用进展

人工智能作为21世纪三大尖端技术之一,随着技术的发展,其在医疗领域的开发与应用成为现实,并渗透到糖尿病领域的多个方面.近年来许多研究表明,人工智能可以辅佐医师预测及诊治糖尿病,筛查糖尿病慢性并发症,参与血糖管理,识别低血糖.本文主要简述人工智能在糖尿病诊治、并发症筛查及血糖管理中发挥的作用及应用进展.

2017年世界卫生组织垂体肿瘤病理分类变化及临床意义

2017年世界卫生组织第4次修订内分泌器官相关肿瘤的病理分型并同期颁布,对垂体及鞍区肿瘤的分类进行了全新的阐述.新版分类强调根据细胞分化来源对垂体瘤进行分类;取消非典型垂体腺瘤这一诊断,结合形态学特点评估肿瘤生物学行为;更新垂体瘤基因和遗传学信息;对垂体非神经内分泌肿瘤进行细化,引入新的概念,具有很强的临床实用价值和指导意义.

非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识(第二版)

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD )是指除外过量饮酒和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪沉积,包括从单纯的肝脂肪变性( NAFL)到非酒精性脂肪性肝炎( NASH) ,以致一部分终发展为肝硬化,甚至演变为肝细胞性肝癌( HCC ). 目前,全球及亚洲人群NAFLD患病率约为25％[ 1-2].

2018年《Journal of Diabetes》第7期中文导读

血小板胞外分泌蛋白DOC2B是1型糖尿病的早期生物标志物

目前,对1型糖尿病前期β细胞量的研究很少,评估β细胞损伤的生物标志物也很少.而血小板是各种疾病血源性生物标志物的来源,并且它在1型糖尿病中会表现出明显的蛋白质组学变化,研究这些蛋白质组学的变化可以为我们提供评估β细胞损伤的生物标志物.在2018年5月,《The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism》杂志发表了一篇"胞外分泌蛋白DOC2B:1型糖尿病的生物标志物"文章,在获得原文杂志的授权后,本文对该文进行中文编译.该文研究了1型糖尿病患者、糖尿病前期NOD小鼠及胰岛移植后的1型糖尿病患者的血小板和胰岛中的胞外分泌蛋白双C2域蛋白-β(DOC2B)的变化.结果显示,在1型糖尿病早期NOD小鼠和新发1型糖尿病患者其血小板DOC2B水平是下降的,在胰岛移植后DOC2B水平会恢复.所以血小板DOC2B水平的下降是1型糖尿病的一个早期特征,DOC2B丰度可作为评估β细胞量有价值的体内指标以及1型糖尿病的早期生物标志物.