免疫组化测定 Midkine 和核因子 kB 对甲状腺乳头状癌以及转移灶的诊断价值

目的： Midkine(MK)和核因子 kB(NF-kB)在肿瘤发生过程中起着重要的作用,均被认为是新的恶性肿瘤生物标志物。本研究旨在探讨免疫组化方法测定 MK 和 NF-kB 对甲状腺乳头状癌(PTC)的诊断价值以及对 PTC 是否同时存在转移灶的判断价值。方法对76例 PTC 和70例结节性甲状腺肿(MNG)的术后病灶进行研究,PTC 组进一步分为亚组1(16例,有转移灶)和亚组2(60例,无转移灶),汇总所有患者的临床资料、影像学资料、手术后131 I 治疗情况、131 I 扫描结果等。 MK、NF-kB p65和 Ki-67的免疫组化在石蜡包埋的术后病灶标本上进行、并对结果进行量化(得到免疫组化积分或阳性百分率),对各个参数采用受试者工作特性曲线(ROC)进行统计分析,确定参数的诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值。提取病灶蛋白,对 MK 和 NF-kB p65进行 Western 印迹,证实上述免疫组化结果。结果MK 和 NF-kB p65的免疫组化积分、以及 Ki-67的阳性百分率,PTC 组明显高于 MNG 组(均 P<0.01)；ROC结果显示三者具有良好诊断 PTC 的能力,诊断准确度分别为82.192%、80.137%和84.091%。 PTC 亚组1的上述3个参数显著高于亚组2(均 P<0.01)；ROC 结果显示三者具有良好诊断 PTC 转移灶的能力,诊断准确度分别为82.895%、80.263%和76.316%。 Western 印迹结果显示 MK 和 NF-kB p65的蛋白水平在PTC 亚组1明显高于亚组2,二者均明显高于 MNG(均 P<0.01)。结论 MK 和 NF-kB 的免疫组化可以用于 PTC 和 MNG 的鉴别诊断,并且可以判断 PTC 是否存在转移。

吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效和安全性的 meta分析

系统评价联合使用吡格列酮和胰岛素治疗2型糖尿病的疗效和安全性。计算机检索CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、CBM、中国知网共5个数据库,截止时间至2014年9月。按照 Cochrane 系统评价方法筛选检索到的所有随机对照试验(RCT),采用 Stata 12.0软件进行 meta 分析。共纳入9篇文献。 meta 分析结果显示：服用吡格列酮联合胰岛素的患者 HbA1C 水平明显低于对照组[SMD 效应值为-0.48,95% CI(-0.55,-0.40),I2=0.0%,P =0.531],而低血糖症发生率略高于对照组[RR 效应值为1.33,95% CI(1.21,1.46),I2=75.4%,P=0.00]。

血脂水平对胰岛功能的影响在2型糖尿病和正常人群中存在差异

研究血脂对胰岛功能的影响在2型糖尿病及正常人群中是否表现不同。结果表明,在正常人群中,处置指数(DI)0与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关,DI30与总胆固醇( TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈负相关,DI120与 TC、LDL-C 呈负相关；在2型糖尿病中,DI0与 TC、LDL-C 呈负相关,DI30与 TC、TG、LDL-C、TG/ HDL-C 呈负相关,DI120与 TC、TG、LDL-C、TG/ HDL-C 呈负相关。

Riedel 甲状腺炎的超声图像特征及其临床病理特点（附16例分析）

回顾分析16例 Riedel 甲状腺炎患者临床、声像图及病理表现。16例患者均表现为颈部肿块。超声检查显示低或高回声边界不清结节及甲状腺不均质回声减低伴表面不光滑。16例 Riedel 甲状腺炎患者均未见甲状腺钙化及颈部淋巴结肿大。

视黄醇结合蛋白4、胱抑素 C 与2型糖尿病胫前色素沉着斑的相关性分析

选择165例2型糖尿病患者,其中合并胫前色素沉着斑(PPP)者80例(PPP 组),无 PPP 者85例(NPPP 组),以及50名糖调节正常者为对照组(NGR 组)。记录并比较各组患者的性别、年龄、糖尿病病程、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖(FBG)、餐后2 h 血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、HbA1C、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、胱抑素 C 等。结果显示, NPPP 组 BMI、FBG、2hPG、TG、胱抑素 C 高于 NGR 组(P<0.01)。 PPP 组患者 BMI、收缩压、FBG、2hPG、TG、胱抑素 C、RBP4高于 NGR 组(P<0.05或 P<0.01)。 PPP 组患者糖尿病病程、FBG、2hPG、HbA1C、胱抑素 C、RBP4明显高于 NPPP 组(P<0.01)。 Pearson 相关分析显示血清 RBP4与胱抑素 C 呈线性正相关(r =0.77, P<0.01)。受试者工作特征曲线显示 RBP4及胱抑素 C 曲线下面积分别为0.81、0.78(P<0.01)。二元logistic 回归分析结果显示,糖尿病病程、HbA1C、RBP4与 PPP 的发生呈正相关(r =0.37、0.26、0.22,P<0.05或 P<0.01)。

宿迁地区健康新生儿甲状腺功能正常参考值的研究

目的建立宿迁地区健康新生儿甲状腺功能正常参考值。方法入组健康新生儿500名,抽取72 h 足跟血测定足跟血 TSH。入组200名健康新生儿,出生后14 d 抽取静脉血,检测血清 TT3、TT4、TSH、FT3、FT4。同期选取健康成人120名,检测血清 TT3、TT4、TSH、FT3、FT4。结果本地区健康新生儿72 h 足跟血 TSH 参考范围为0.46~6.59 mIU/ L,14 d 血清 TT3、TT4、TSH、FT3、FT4参考范围分别为1.10~2.62 nmol/ L、81.10~158.28 nmol/ L、0.83~6.39 mIU/ L、3.76~6.66 pmol/ L、10.67~22.27 pmol/ L。与成年人相比较,TSH 差别无统计学意义,TT3、TT4、FT3、FT4差异有统计学意义。结论建立健康新生儿甲状腺功能参考范围值有助于了解新生儿出生后的甲状腺功能水平,根据新生儿72 h 足跟血的 TSH 参考值,建议下调初筛先天性甲状腺功能减退症的切点,以减少其临床漏诊率。

血清分泌型卷曲相关蛋白4水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的探讨不同糖耐量状态下分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系。方法新诊断2型糖尿病患者56例(T2DM 组)；糖耐量受损52例(IGT 组)；正常对照者42名(NGT 组)。行静脉葡萄糖耐量试验,ELISA 法测定空腹血清 SFRP4及白细胞介素(IL)-1β水平。计算急性胰岛素分泌反应( AIR)、第一时相(0~10 min)胰岛素分泌曲线下面积( AUC)、葡萄糖处置指数(GDI)、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。探讨 SFRP4与AIR、AUC、GDI、HOMA-IR、HOMA-β的关系。结果(1)T2DM 组和 IGT 组血清 SFRP4水平显著高于 NGT组[(184.38±61.34和141.64±40.46对95.46±20.13)ng/ ml, P<0.01]；T2DM 组和 IGT 组 AIR、AUC、GDI显著低于 NGT 组(P<0.01),且在 T2DM 组低；(2)SFRP4与 HOMA-β、AIR、AUC、GDI 呈显著负相关(P<0.01),与空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1C、IL-1β、超敏 C 反应蛋白呈正相关(P<0.01)；(3)多元逐步回归分析显示,AUC、HOMA-IR、血清 IL-1β水平是 SFRP4的独立影响因素。结论血清 SFRP4水平与糖代谢状态密切相关,且与胰岛β细胞第一时相分泌功能及慢性低度炎症反应有关,SFRP4可能参与2型糖尿病的发生发展。

甲状腺乳头状癌中 BIM 基因表达及其与 BRAFV600E 突变的相关性研究

通过检测甲状腺乳头状癌(PTC)中 BRAFV600E突变与促凋亡基因 BIM 表达的情况,探讨两者的关系以及它们与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。应用突变等位基因特异性扩增(MASA-PCR)和直接测序法,qPCR 技术分别检测61例 PTC 组织及与其配对正常甲状腺组织中 BRAFV600E突变和 BIM 基因表达情况,分析 BRAFV600E突变与 BIM 基因表达的相关性及其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果提示 PTC 中 BRAFV600E突变率为54.1%,首次报道含有 BRAFV600E突变的 PTC 组织中 BIM 基因的表达水平比野生型和正常甲状腺组织中低,且 BRAFV600E突变与更高的临床 TNM(Ⅲ/Ⅳ)分期有关(P<0.05),而BIM 基因的低表达与肿瘤大小及更高的 TNM 临床分期相关(P<0.05)。本研究有助于进一步了解 PTC 的发病机制,为临床诊断和治疗 PTC 提供了新的线索。

痛风性关节炎的 X 线平片、CT 和 MR 的对比研究

目的：对比研究痛风性关节炎的 X 线平片、CT 和 MRI 表现,并探讨临床资料与影像学表现的关系。方法选择33例患者的54个确诊为痛风性关节炎的关节为研究对象,上午空腹查血尿酸,下午记录临床资料,并做平片、CT 和 MRI 检查。影像表现的评价指标包括痛风石、骨质破坏、软组织肿胀、关节积液、滑膜增厚和骨髓水肿。统计分析方法包括卡方检验、独立样本 t 检验和逻辑回归分析。结果卡方检验分析不同检查方法下痛风石阳性的关节数(CT>平片、MR>平片, P<0.01),软组织肿胀(MR>CT>平片,P<0.01),关节积液(MR>CT, P<0.01)。此外,MRI 发现骨髓水肿35例,滑膜增厚50例。独立样本 t检验显示有痛风石的患者病程长于无痛风石的患者(P<0.01)。 Logstic 回归分析痛风石的致病因素,骨质破坏和病程入选(P<0.01)。结论对于痛风的早期诊断,MRI 优于 CT 和平片。痛风石和骨质破坏可能不会影响血尿酸水平。随着病程的延长,痛风石形成的几率也升高。痛风石的形成与骨质破坏可能是相互促进的关系。

2型糖尿病患者血清与尿维生素 D 结合蛋白水平的变化

目的：检测2型糖尿病患者血清与尿维生素 D 结合蛋白(VDBP)浓度的变化,探讨其临床意义。方法采用 ELISA 法检测102名健康对照组、106例2型糖尿病组患者血清 VDBP、尿 VDBP 与尿肌酐(Cr)比值及尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR)。将2型糖尿病患者分为血糖控制良好组与血糖控制不佳组,正常白蛋白尿组与微量白蛋白尿组进行分析与比较。结果血清 VDBP 的正常参考上限为60.6μg/ ml,尿 VDBP/ Cr 的正常参考上限7.76 mg/ g。2型糖尿病组血清 VDBP 及尿 VDBP/ Cr 水平显著高于健康对照组[血：(44.83±6.65)μg/ ml 对(330.92±49.28)μg/ ml,尿：(5.55±2.89) mg/ g 对(15.19±6.38) mg/ g,均 P<0.01],其中血糖控制不佳组血清 VDBP 及尿 VDBP/ Cr 水平显著高于血糖控制良好组(P<0.05),微量白蛋白尿组尿 VDBP/ Cr 水平显著高于正常白蛋白尿组(P<0.01)。尿 VDBP/ Cr 对早期2型糖尿病肾病的诊断敏感性为96.4%,特异性为68%,准确性为83%。结论检测血清 VDBP 水平对于评估糖尿病病情有一定参考价值,联合检测尿 VDBP/ Cr 与 UACR 对于糖尿病肾病的早期诊断有重要的临床意义。

嗜铬细胞瘤转移的临床影响因素研究

收集和分析2002年至2012年上海市瑞金医院内分泌科收治的274例嗜铬细胞瘤患者的临床资料，通过单因素和多因素非转移生存分析探究嗜铬细胞瘤转移的影响因素。结果提示原发肿瘤直径≥6 cm 和肾上腺外患者非转移生存时间显著降低(P<0.05)。直径和部位的转移风险比(HR)为1.14和3.38。原发直径和部位是转移的独立影响因素。

去乙酰化酶1对人胰腺β细胞增殖及衰老的影响

去乙酰化酶1(sirtuin 1,SIRT1)是去乙酰化酶家族的重要一员,在恶性肿瘤、胚胎发育等病理生理学进程中发挥重要作用。本研究发现过表达 SIRT1可加快人胰腺β细胞 CRL-1837细胞的 DNA 合成、抑制细胞的衰老。免疫共沉淀证实 SIRT1可以与 p53结合,并改变 p53的磷酸化水平。

抗衰老蛋白 Klotho 阻断高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞 TLR4/NF-kB p65/NGAL 通路的激活及其作用机制

目的探讨体外高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞(RMCs)中抗衰老蛋白 Klotho 及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)两者表达水平的变化及其相关作用,同时观察 Toll 样受体-4(TLR4)/核因子-kB(NF-kB) p65通路在此过程中的作用。方法设计并合成针对 NGAL 基因的3个特异性 siRNA序列转入 RMCs,筛选抑制效率佳的 siRNA 用于后续实验；以吡咯烷二硫基甲酸盐(PDTC)或 Klotho 重组蛋白干预体外高糖培养的 RMCs；采用实时定量 PCR 检测 Klotho、TLR4、NGAL mRNA 的表达,Western 印迹检测 Klotho、TLR4、NF-kB p65、NGAL、纤连蛋白、结缔组织生长因子(CTGF)的表达,ELISA 检测单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、趋化因子配体5(CXCL5)的分泌。结果高糖抑制 Klotho 表达(P<0.05)并激活 TLR4/NF-kB p65通路促进 NGAL、纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5表达,基因沉默 NGAL 表达后纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5表达明显下降(P<0.01),PDTC 干预后 NGAL 蛋白表达明显下降(P<0.01),Klotho 重组蛋白干预可抑制 TLR4/ NF-kB p65通路活性,下调 NGAL、纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5的表达(P<0.01)。结论在 RMCs 中,Klotho 可通过抑制高糖刺激的 TLR4/ NF-kB p65通路活性下调 NGAL 的表达,从而抑制纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5的表达,可能对糖尿病肾脏组织起保护作用。

精氨酸血管加压素在成骨细胞增殖分化中的作用及机制

研究精氨酸血管加压素(AVP)对小鼠成骨细胞增殖和分化的影响及作用机制。(1)原代分离的小鼠成骨细胞中,加入100 nmol/ L 的 AVP 培养72 h 后检测其对成骨细胞增殖作用的影响。(2)培养2、4、6、8、10 d 收集细胞培养液,并收集培养第10天的细胞裂解液,检测 AVP 对碱性磷酸酶(ALP)分泌的动态影响及细胞内 ALP 含量变化。(3)利用茜素红染色法检测 AVP 对培养8 d 和20 d 的成骨细胞形成钙结节的影响。(4)AVP 作用20 min,裂解细胞,利用放免法检测 AVP 对成骨细胞内 cAMP 的影响。结果显示,与对照组相比较,100 nmol/ L 能够促进小鼠原代成骨细胞增殖(P<0.01)。 AVP 能够使 ALP 的分泌量随着时间推移有显著增加(P<0.01)；并增加成骨细胞形成钙结节数量和面积(P<0.01)。同时 AVP 能够促进胞内 cAMP 水平的增加(P<0.01)。结果提示 AVP 可能通过 cAMP 信号通路促进小鼠成骨细胞的增殖与分化。

甲状腺透明变梁状肿瘤伴慢性甲状腺炎一例

甲状腺透明变梁状肿瘤(hyalinizing trabecular tumor,HTT)是一种罕见的甲状腺滤泡源性的肿瘤,1987年 Carney[1]首次报道了该肿瘤独特的梁状生长方式,肿瘤细胞间质中有明显玻璃样变性等病理特征。由于肿瘤形态呈现出的相似性,该肿瘤很容易误诊为甲状腺乳头状癌、髓样癌及副神经节瘤等。现报道1例北京丰台医院2013年收治的 HTT,并就其临床病理特征、特殊染色、免疫组织化学染色结果及鉴别诊断进行讨论。

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与胆固醇代谢

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP4)主要在脂肪组织和巨噬细胞中表达,与脂质分子一起,主要生理作用为参与细胞内部的脂肪酸转运和靶向定位。近来许多研究表明 FABP4与胆固醇代谢关系密切,FABP4可通过影响胆固醇代谢相关的关键基因转录来调节胆固醇的代谢、储存和转运。随着 FABP4抑制剂研究的深入,以 FABP4为靶点的药物有望成为预防和治疗肥胖、2型糖尿病、高胆固醇血症以及动脉粥样硬化等疾病的新策略。

衰老内分泌学：老龄社会内分泌学的重要分支

衰老内分泌学或老年内分泌学是老龄社会新兴的一门内分泌学，研究衰老时各项内分泌激素及疾病的改变及关系。目前初步探明了一些激素水平的变化，但有许多尚不清楚。不少人试图用激素替代方法来延缓衰老或减轻症状，但并不很成功，且近期和远期效果不一，故尚有许多问题值得探讨和进一步研究。

绝经后女性骨密度与心血管疾病的关系

骨密度是评价骨量变化、预测骨质疏松骨折风险的佳指标。骨组织受性激素调节，绝经后女性雌激素水平与骨密度下降及心血管疾病风险增加密切相关。但是，骨密度能否预测心血管疾病的风险，以及这一作用是否与内源性的雌激素相关尚无定论。本文对此方面的研究现状作简要介绍。

亚裔人群肥胖的多基因遗传研究进展

肥胖严重威胁人类健康，与遗传和环境关系密切。近年来，应用全基因组关联研究方法发现60余个肥胖有关性状的遗传位点，其在不同人群存在遗传异质性。本文就以亚裔人群为对象首次发现的肥胖有关性状的遗传位点和在亚裔人群中验证欧裔人群所定位的遗传位点两方面对肥胖多基因遗传研究新进展进行综述。

肠道菌群与肥胖及2型糖尿病关系的研究进展

肥胖及糖尿病等代谢性疾病已成为当今世界为严重的社会和健康问题之一。目前的治疗手段主要针对疾病后果而非代谢紊乱的原因，难以遏制全球患者爆发式增长的流行趋势，因此我们需要寻找新的更为有效的防治策略。肥胖及糖尿病的发生是遗传和环境因素共同作用的结果，但基因组分析仅能解释10%~20%的代谢性疾病，环境因素如饮食习惯等生活方式在代谢性疾病的发病中具有非常重要的作用。近年来，越来越多的研究显示，人体肠道菌群与肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病的发生发展密切相关。这一新兴学术领域的飞速进展不仅有助于阐明代谢性疾病的发病机制，而且将为探索新的治疗靶点和途径提供方向。

影响减重术后2型糖尿病缓解的相关因素

2型糖尿病是胰岛素抵抗及β细胞功能衰竭共同作用的结果，传统药物治疗糖尿病的方式无法阻止β细胞功能的进行性下降，而减重手术作为治疗糖尿病的有效措施已获得共识。然而，现行的主要基于体重指数的筛选标准已不能满足提高缓解率的要求，预测术后糖尿病缓解还需考虑缓解终点的设定、2型糖尿病状态、生化指标、术式等其他因素，联合相关因素有望使更多糖尿病患者获益。

进行性骨化性纤维增殖不良症治疗研究进展

进行性骨化性纤维增殖不良症(FOP)是一种罕见的、以先天性大足趾畸形和进行性异位骨化为特征的严重致残性疾病。目前尚无疗效确切的治疗方法。近年来,FOP 治疗学研究取得了许多重要进展,本文对此作一综述。

限食疗法治疗代谢性疾病的年度进展

20世纪初，限食疗法被用于治疗肥胖和2型糖尿病。经历了100多年的发展，它在形式、适应证、疗效、安全性等方面都有了飞跃性的进展，但同时也产生诸多争议，如间断限食与每日限食的差异，限制营养素组份与限制热量有何区别，哪种限食方案效果更优等。因此，高质量的循证医学依据是未来限食研究的重点，制定灵活的个体化限食方案是终目标。此外，限食模拟剂正成为近年研究的热点。

中国2型糖尿病患者沙格列汀临床应用进展

沙格列汀属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，此类药物是具有独特作用机制的治疗2型糖尿病的新型药物。大量临床研究证实，无论单药还是与其他降糖药物联合使用均可显著降低2型糖尿病患者的血糖，且不增加低血糖的风险。此外，大型心血管终点试验 SAVOR 研究证实沙格列汀不增加心血管死亡、非致死性心梗、非致死性缺血性卒中的主要心血管复合终点发生风险。

《中华内分泌代谢杂志》稿约

应该使用标准医学翻译名词“并发症”而非“合并症”

《中华内分泌代谢杂志》2013年第8期刊登了“中国城市口服降糖药物治疗的2型糖尿病患者合并症与生活质量评价”一文(以下简称为“该文”)。“该文”中“合并症”这一医学名词的使用欠妥，值得提出商榷。

中华内分泌代谢杂志第七届编辑委员会