GnRH类似物治疗绝经后促性腺激素依赖性高雄激素血症持续缓解一例并文献复习

报道1例病因诊断困难的绝经后高雄激素血症患者,收集临床资料,对其诊断思路和方法进行回顾性分析.患者为绝经后女性,因多毛而发现血睾酮水平明显升高(6.4 nmol/L),肾上腺来源雄激素(硫酸脱氢表雄酮)水平不高.CT和盆腔超声未见肾上腺及卵巢占位,PET检查未见高代谢病灶.肾上腺和卵巢静脉取血没有阳性发现.虽临床怀疑卵巢肿瘤产生雄激素,但患者拒绝手术探查.试用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)曲普瑞林后,随着促性腺激素水平降低,睾酮水平下降到正常范围.此后间隔2～12个月,多次注射曲普瑞林,用药后睾酮水平可降低并维持在正常范围,符合促性腺激素依赖性高雄激素血症.

Allgrove综合征患儿AAAS基因突变研究

目的 研究1例常染色体隐性遗传Allgrove综合征患儿的AAAS基因突变情况,高临床医生对Allgrove综合征的认识.方法 收集临床资料,取先证者及其父母外周血DNA,采用PCR扩增对该家系进行突变检测,并采用亚克隆测序鉴定其基因突变.通过在线软件Mutation Taster预测AAAS基因突变致病性,Swiss Model构建蛋白三级结构.结果 研究发现先证者AAAS基因第15号外显子存在一种新的杂合插入突变c.1347_1348insG(p.Gly450fsX495),先证者及母亲存在杂合无义突变c.688C>T(p.Arg230X),先证者及父母存在纯合同义突变c.855C>T(p.Phe285Phe).先证者发生的AAAS基因复合杂合突变(c.688C>T,c.1347_1348insG)是该患者Allgrove综合征的致病原因.结论 本文AAAS基因杂合插入突变(c.1347_1348insG)为首次报道,建议对婴幼儿期诊断原发性肾上腺皮质功能减退的患者开展AAAS等基因检测,以免误诊.

妊娠前半期孕妇碘硒营养状况和亚临床 甲状腺功能减退及甲状腺抗体的关系

目的 分析239名妊娠前半期孕妇的碘硒营养状况与亚临床甲状腺功能减退(甲减)及甲状腺抗体之间的关系.方法 招募天津市7～20周单胎妊娠的孕妇共239名,进行问卷调查并检测血清TSH、FT4、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、血硒和尿碘水平.结果 239名孕妇的尿碘中位数为156.96μg/L,其中碘缺乏占43.9％,碘充足占38.9％,碘超足量或碘过量占17.2％.亚临床甲减的孕妇中碘超足量或碘过量的比率显著高于甲状腺功能正常的孕妇.尿碘浓度(UIC)≥250μg/L组孕妇的血清TSH水平显著高于150≤UIC<250μg/L和UIC<150μg/L组的孕妇.当血硒<95μg/L时,孕妇的血清TSH水平显著高于血硒≥95μg/L的孕妇(P<0.05).单因素logistic回归分析显示,当碘超足量或碘过量时,孕妇发生亚临床甲减的风险是碘充足时的3.498倍(95％CI 1.588～7.704).当血硒<80μg/L时,发生亚临床甲减的风险是90≤血硒<100μg/L时的2.667倍(95％CI 1.123～6.331).在调整了孕周、年龄、居住地、TPOAb、TgAb、是否补充复合型营养补充剂等因素后,依然显示碘超足量或碘过量会增加发生亚临床甲减的风险(OR=3.014,95％CI 1.310～6.938).当UIC≥250μg/L且血硒<95μg/L时,孕妇发生亚临床甲减的风险是碘充足且血硒≥95μg/L时的5.429倍(95％CI 1.929～15.281).在调整了年龄、孕周等影响因素后结论依然成立.结论 天津市妊娠前半期妇女的碘硒营养状况需予以重视,必时应个体化补碘补硒,降低亚临床甲减的发病风险.

继发性甲状旁腺功能亢进患者术后持续性严重低钙血症的相关因素分析

回顾性分析2015年9月至2016年9月在本科行甲状旁腺切除术(parathyroidectomy,PTX)的继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)病例资料87例,并对可能与PTX术后持续性严重低钙血症发生的相关因素行单因素、多因素分析,明确其独立的影响因素.结果显示,87例患者术后发生持续性严重低钙血症27例,发生率为31％.单因素分析显示,年龄、体重、术后住院时间、血肌酐升高年数、术前碱性磷酸酶(ALP)、术前血全段甲状旁腺素(iPTH)、术前白蛋白、术后1 d钙和磷、肾性高血压、骨退行性病变是PTX术后持续性严重低钙血症发生的危险因素(P<0.05);多因素分析显示,血肌酐升高年数、术前ALP、术前白蛋白为术后持续性严重低钙血症的影响因素.

天津地区儿童1型糖尿病IFIH1基因多态性研究

采集102例15岁以下的1型糖尿病患者(糖尿病组)及127名对照者外周血,取基因组DNA,对IFIH1(Interferon induced with helicase C domain 1)基因多态rs1990760与rs35744605的单核苷酸多态性(SNPs)进行检测.结果显示,糖尿病组与对照组IFIH1 rs35744605等位基因均为野生型G等位基因.糖尿病组IFIH1 rs1990760 A等位基因频率高于对照组(22.1％ 对13.0％,P=0.015),示IFIH1 rs1990760 A等位基因是天津地区儿童1型糖尿病风险基因.

GLP-1激动剂通过PI3K/Akt信号通路减轻心肌细胞缺氧复氧损伤的实验研究

目的 研究胰升糖素样肽1(GLP-1)激动剂对心肌细胞缺氧复氧损伤的影响及具体的分子机制.方法 将H9C2细胞株分为对照组、缺氧复氧(H/R)组、H/R+GLP-1组、H/R+GLP-1+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002组.检测细胞增殖活力、细胞凋亡率、培养基中心肌酶含量以及凋亡相关基因的表达量.建立心肌缺血再灌注损伤(I/R)的动物模型,给予GLP-1激动剂、PI3K抑制剂干预并检测血清中心肌酶的含量.结果 H/R显著降低心肌细胞的增殖活力以及细胞中磷酸化PI3K、磷酸化蛋白激酶B(Akt)、Bcl-2的蛋白表达量,增加细胞凋亡率、细胞培养基中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量以及细胞中Bax、Caspase-3的蛋白表达量,而这可被GLP-1所改善(均P<0.05);H/R+GLP-1+LY294002组心肌细胞的增殖活力以及细胞中Bcl-2的蛋白表达量显著低于H/R+GLP-1组,细胞凋亡率、细胞培养基中CK、CK-MB、LDH的含量以及细胞中Bax、Caspase-3的蛋白表达量显著高于H/R+GLP-1组(均P<0.05).I/R组大鼠血清CK、CK-MB、LDH含量显著高于对照组和I/R+GLP-1组,I/R+GLP-1+LY294002组大鼠血清中CK、CK-MB、LDH的含量显著高于I/R+GLP-1组(均P<0.05).结论GLP-1激动剂能够通过激活PI3K/Akt信号通路来减轻心肌细胞缺氧复氧损伤.

氧化应激在波动性高糖诱导MC3T3-E1成骨细胞凋亡中的作用

目的 观察持续性高糖及波动性高糖对MC3T3-E1成骨细胞凋亡的影响.方法 将体外培养的MC3T3-E1成骨细胞分为正常对照组、N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)组、持续性高糖组、持续性高糖+NAC组、波动性高糖组和波动性高糖+NAC组.采用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力,Annexin-FITC/PI染色及流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western印迹检测Bax和Bcl-2蛋白表达水平,DCFH-DA探针观察各组氧化应激水平.结果 与正常对照组相比,持续高糖组和波动性高糖组细胞增殖下降(P<0.01),波动性高糖组细胞增殖下降更为明显(P<0.05).与正常对照组相比,持续性高糖组和波动性高糖组细胞凋亡率升高(P<0.05或P<0.01).波动性高糖组较持续性高糖组细胞凋亡更显著(P<0.01).与正常对照组相比,持续高糖组和波动性高糖组Bcl-2蛋白表达均明显减少(P<0.01),Bax表达增加(P<0.05或P<0.01).与持续性高糖组比较,波动性高糖组Bcl-2表达减少(P<0.05),Bax表达增多(P<0.05).持续性高糖及波动性高糖组细胞内活性氧簇(ROS)生成量增多,波动性高糖组更加明显.NAC抑制ROS生成、增加Bcl-2表达、减少Bax表达,并且减少了细胞凋亡.结论 波动性高糖比持续性高糖更能引起细胞内氧化应激水平的升高,从而导致MC3T3-E1成骨细胞增殖下降、凋亡增多.

131碘治疗肾衰竭血液透析的Graves病患者一例

131碘( 131I)治疗因其简单、方便、疗效佳,已被我国指南推荐作为成人 Graves 病治疗的首选方法之一[1] ,2016 年美国甲状腺协会(ATA)指南中将甲状腺功能亢进症(甲亢)合并并发症(如心功能衰竭、肾衰竭等)列入131I 治疗的适应证[2] . 目前国内外关于131I 治疗肾衰竭伴维持性血液透析(HD)甲亢患者的报道不多[3-7] ,现将本院治疗的 1 例报道如下.

催乳素调控胰岛 β 细胞功能的研究进展

催乳素是调控细胞生长发育的一种多肽激素.近年来的研究表明催乳素还参与糖代谢调控,与血糖稳态密切相关.本文就催乳素与胰岛 β 细胞的相关研究进展进行综述,包括对催乳素及其受体的认识、催乳素与糖代谢调控、催乳素与胰岛 β 细胞增殖、凋亡和分泌的关系.

ACE研究的启示和挑战

ACE是一项很重的临床研究,该研究的发表引起了全球糖尿病和心血管学界广泛的关注.解读它的现实意义还需一段较长时间的思考.该研究中阿卡波糖未能降低心血管事件联合终点的风险,这对餐后高血糖可预测心血管事件的理论出了挑战.但是阿卡波糖也没有增加心血管事件,表明将其用于已经发生过心血管事件的糖尿病前期人群是安全的.ACE研究肯定了阿卡波糖在糖耐量受损人群预防糖尿病中的作用,但是其作用强度低于STOP-NIDDM研究之所见,其减少一例糖尿病所需共同参与预防研究个体的数量远高于其他干预研究.故若做出将阿卡波糖用于大规模人群糖尿病预防的决策还需更多的药物经济学数据的支持.

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂缓解代谢压力

由于能量摄入过剩促使2型糖尿病患病率迅速增长.新型降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂通过抑制肾脏近曲小管的葡萄糖重吸收,直接排出过剩的能量,从而在整体水平上缓解这种能量过剩所产生的代谢压力.代谢压力的缓解进一步改善血糖、血脂、血压,改善胰岛素抵抗与胰岛 β细胞功能,从而使心血管与肾脏获益.

卡尔曼综合征的临诊应对

卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)是一种罕见的疾病,典型的临床表现为青春期缺失、不能生育及嗅觉受损(嗅觉缺失或嗅觉减退).本文通过对1例临床诊断的KS患者的临床特点进行分析,并对该病发病机制、分子遗传学特点、临床表现、诊断及治疗等进行文献复习.

多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识

一、 概述多 囊 卵 巢 综 合 征 ( polycystic ovary syndrome, PCOS ) 又 称 Stein-Leventhal 综 合 征, 由 Stein 和Leventhal 于 1935 年首次报道[1] ,是由遗传和环境因素共同导致的常见内分泌代谢疾病. 在育龄妇女中,其患病率约为 5％ ～ 10％ [2] ,常见的临床表现为月经异常、不孕、高雄激素血征、卵巢多囊样表现等,可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱等代谢异常,是 2 型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌发病的高危因素[3-4].

2018年《Journal of Diabetes》第1期中文导读

维持 β 细胞身份和功能性成熟:糖尿病干预新机制

糖尿病发病机制中的关键原因是功能性胰岛 β 细胞量(functionalβcell mass)的丢失,无法分泌足够的胰岛素以保持机体的血糖稳态.1型糖尿病主是免疫介导的 β 细胞凋亡导致的胰岛素绝对缺乏,而2型糖尿病在胰岛素抵抗同时,伴有不同程度的 β 细胞功能异常和凋亡.一系列新研究示,2型糖尿病的 β 细胞功能受损与其无法维持正常的成熟功能状态有关,主可以归结为:(1)β 细胞身份的丢失(loss of cell identity),特别是那些成熟 β 细胞特异性转录因子及与功能密切相关蛋白的表达异常;(2)去分化(de-differentiation),定义为成熟 β 细胞退化到祖细胞或类干细胞状态.β 细胞功能性成熟的维持还与一群 β 细胞"不允许基因"(disallowed gene)的选择性低表达密切相关.本文将介绍胰岛 β 细胞成熟分化调控的新进展,并融入本研究团队在此领域的研究成果,旨在为探索糖尿病临床干预供一些启示.

贵阳市社区中老年居民3年糖尿病发病率及危险因素探讨

目的 调查贵阳市社区40岁及以上居民3年糖尿病累积发病情况及危险因素.方法2011年5月至2011年10月采用整群抽样的方法抽取贵阳市云岩区社区40岁以上常住居民共10140人,并于2014年对该人群进行随访,2次调查对象均进行相同标准的问卷调查、体格检查及血脂、口服糖耐量试验测定.终5958名基线及随访资料完整且基线无糖尿病的研究对象被纳入到分析当中.结果研究人群中糖尿病3年累积发病率为6.13％,基线非糖尿病人群转归为糖尿病的主影响因素为年龄(OR=1.589,95％CI 1.395～1.809,P<0.01)、体重指数(OR=2.012,95％CI 1.632～2.479,P<0.01)、脉率(OR=1.019,95％CI 1.012～1.025,P<0.01)、家族史(OR=1.700,95％CI 1.299～2.225,P<0.05)、基线空腹血糖(OR=3.132,95％CI 2.478～3.958,P<0.01)、基线糖负荷后2h血糖(OR=1.698,95％CI 1.574～1.832,P<0.01)、总胆固醇(OR=1.350,95％CI 1.060～1.719,P<0.05)、三酰甘油(OR=2.196,95％CI 1.758～2.743,P<0.01)、高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.540,95％CI 0.375～0.776,P<0.01)、低密度脂蛋白胆固醇(OR=1.614,95％CI 1.094～2.382,P<0.05).结论贵阳社区人群3年糖尿病累计发病率为6.13％,糖尿病发病风险与年龄、脉率、糖尿病家族史、超重与肥胖、基线血糖、血脂水平显著相关.

中老年人群中肝酶学指标与糖耐量受损发病率关系的队列随访研究

目的 研究血清肝酶学指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]与糖耐量受损(IGT)发病率的相关性.方法 选取2011年参加REACTION研究的贵阳市社区中老年居民,其中经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)明确血糖正常及血清ALT在参考范围的4228人作为基线人群,基线调查包括问卷调查、体格检查(身高、体重、血压、腰围等),以及血清ALT、AST、GGT及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹及OGTT 2h血糖、空腹胰岛素(FINS)的检测.3年后随访,根据基线肝酶水平进行四分位分组,分别计算3年后各组IGT发病率.采用单因素方差分析比较发生IGT组和血糖正常组基线各项指标.采用多元回归方程分析肝酶学指标四分位分组后各组患IGT的风险.采用logistic回归模型评估各组发生IGT的相对危险度.结果 3年后随访,死亡35人,现场随访3188人,其中血糖正常2400人,新诊断糖尿病61人,空腹血糖受损(IFG)91人,IGT 636人.IGT的发病率随着基线ALT水平的增加而显著增加(P<0.01),Logistic回归分析显示,调整相关危险因素(包括年龄、体重指数、经常吸烟、经常饮酒、规律运动、糖尿病家族史、HOMA-IR、基线餐后2h血糖、GGT)后,基线ALT水平高组IGT发病风险为低组的1.462倍(95％CI 1.129～1.891).性别分组分析显示,仅女性组IGT发病率与基线ALT水平相关,基线ALT水平高组发生IGT的风险为低组的1.481倍(95％CI 1.107～1.981).而基线GGT及AST水平与IGT发病率无相关性.结论 在中老年女性中,即使是参考范围内ALT水平的升高也可能是IGT发病的危险因素.

代谢正常型肥胖患者临床特点及发生糖脂代谢异常的风险分析

目的 分析代谢正常型肥胖患者的临床特点,并评估3年后发生糖脂代谢异常的风险.方法 回顾性分析本院于2012年2月至2015年8月对济宁市社区居民进行的流行病学调查资料,纳入数据完整者3766人,其中筛选出代谢正常人群875人,再分为代谢正常型肥胖(MHO)组127人、代谢正常型超重(MHOW)组386人、代谢正常型体重正常(MHNW)组362人.组间比较采用t检验,率的比较采用x2检验,多因素分析采用logistic回归分析.结果 MHO占肥胖者的11.63％(127/1092),其中男性7.82％(32/409),女性13.91％(95/683),性别差异有统计学意义(P<0.05).与MHNW组相比,MHO组HbA1C、空腹胰岛素(FINS)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、谷氨酰转肽酶(GGT)、收缩压、舒张压、腰围升高,肾小球滤过率(GFR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,差异有统计学意义(均P<0.05);MHOW组FINS、LDL-C、TG、GGT、收缩压、腰围升高,HDL-C降低(均P<0.05).与MHOW组相比,MHO组FINS、TG、收缩压、腰围升高,GFR、HDL-C降低(均P<0.05).随访3年后,MHNW、MHOW、MHO组分别有17.96％(65/362)、32.90％(127/386)、42.52％(54/127)发生血脂异常,3组间差异有统计学意义(P<0.05);3组分别有20.17％(73/362)、22.80％(88/386)、26.77％(34/127)发生糖代谢异常,3组间差异无统计学意义(P>0.05).校正性别、年龄、FINS、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、GGT、肌酐等因素后,MHO组发生血脂异常的风险是MHNW组的2.193倍(95％CI 1.359～3.539,P<0.05),MHOW组是MHNW组的1.705倍(95％CI 1.190～2.443,P<0.05).结论 与MHNW组相比,MHOW/MHO患者临床指标存在明显差异,且3年后发生血脂异常的风险更高.

贵阳市城区40～80岁居民正常血清TSH水平与代谢综合征及其组分的相关性研究

2011年5月 ～10月在贵阳市城区云岩区采用整群抽样方法抽取居住5年及以上者10140名,年龄40～80岁,所有调查对象均进行详细的流行病学问卷调查,收集基本资料,测量体重指数(BMI)、腰围、血压、血糖、血脂、胰岛素及甲状腺功能.结果显示,入组甲状腺功能正常者7743名,代谢综合征(MS)为40.3％,其中男性27.4％,女性45.6％.MS组TSH水平高于非MS组[(2.63±1.01)对(2.53±1.04)mU/L,P<0.01].将正常TSH水平按四分位数分为4个亚组,结果显示BMI、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在4个亚组间差异有统计学意义(P<0.05).校正年龄、BMI、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)后,正常TSH水平与TG、空腹胰岛素和MS患病率呈显著正相关(P<0.05),logistic回归分析表明TSH是影响MS的危险因素(OR=1.056,95％CI 1.004～1.111).