波形蛋白、NF-κB在桥本甲状腺炎中的表达

采用免疫组织化学方法,检测波形蛋白(vimentin)、NF-κB在26例桥本甲状腺炎(HT)及9例正常甲状腺组织中的表达.结果 显示桥本组中波形蛋白表达较对照组明显增强,表明HT甲状腺滤泡上皮细胞存在上皮间叶转化,而NF-κB与波形蛋白表达增加有密切关系.

空腹血糖结合HbA1C诊断冠心病患者糖尿病的价值

比较空腹血糖结合HbA1C诊断的与口服糖耐量试验(OGTT)诊断的2 360例冠心病住院患者糖尿病的真实性及不同组的阳性似然比,空腹血糖结合HbA1C的方法筛查冠心病患者糖代谢异常有较好的特异度和灵敏度.

人类端粒酶逆转录酶mRNA和蛋白在嗜铬细胞瘤中的表达及其意义

目的 研究人类端粒酶逆转录酶(hTERT)在嗜铬细胞瘤中的表达及其作为预测生物学行为标志物的价值.方法 采用原位杂交方法测定hTERT mRNA在45例嗜铬细胞瘤和副神经节瘤和9例正常肾上腺髓质中的表达;免疫组织化学方法检测hTERT蛋白的表达水平.结果 hTERT mRNA在5例恶性(5/7)和5例可疑恶性(5/7)肿瘤中表达,表达均高于良性肿瘤(3/31),差异有统计学意义(P＜0.01);hTERT蛋白的表达在良性(3/31)和可疑恶性(6/7)以及恶性(5/7)差异有统计学意义(P＜0.01);9例正常肾上腺髓质细胞中未发现hTERT mRNA和蛋白的表达;肿瘤组织hTERT蛋白和mRNA的表达存在正相关性(r=0.951,P＜0.01);hTERT蛋白和mRNA的表达与临床因素,如性别、肿瘤大小和血压无关联.结论 hTERT mRNA和蛋白检测对良、恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的鉴别诊断有重要临床意义.

不同病理类型的2型糖尿病肾病患者临床特征比较

目的 回顾性分析并比较不同病理类型的2型糖尿病肾病患者的临床特征.方法 1990年12月至2004年4月在我院肾脏病研究所住院并行肾穿刺活检的150例2型糖尿病肾病患者,其中弥漫性系膜硬化病变(DIF)患者73例,结节性肾小球硬化病变(NOD)患者77例.分析并比较以下指标:糖尿病病程,高血压病程,体重指数(BMI),眼底病变,HbA1C,血浆白蛋白,血脂水平,24 h尿蛋白定量,N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG),尿渗透压,肌酐清除率.结果 (1)NOD组患者糖尿病病程较DIF组患者长[(122.0±8.1 vs 56.0±7.8)个月,P＜0.01],高血压病程较DIF组患者短[(49.0±10.3 vs 84.0±12.6)个月,P＜0.05],BMI较DIF组患者低[(24.1±0.4 vs 26.1±0.4)kg/m2,P＜0.01],尿蛋白水平较DIF组高[(3.8±0.3 vs 1.9±0.2)g/24 h,P＜0.01],肌酐清除率较DIF组患者低(45.2±3.1 vs 64.4±3.6)ml/min;(2)NOD组患者中,92%有糖尿病视网膜病变,显著高于DIF组的13%(P＜0.01).结论 不同病理类型的糖尿病肾病患者临床特征不同,NOD组患者的糖尿病病程更长,肾脏损害更明显,更容易出现糖尿病视网膜病变;DIF患者高血压病程更长,BMI更高.

eNOS基因T-786C变异与糖尿病肾病相关

采用PCR/ASO探针杂交技术检测早期糖尿病肾病(DN)患者、糖尿病非DN患者及健康个体血管内皮一氧化氮合酶基因5'-侧翼区T-786C变异,结果提示该位点变异与DN发生可能有关.

Graves甲亢腹泻患者回肠和结肠组织中TSH-β及TSH受体基因的表达

目的 探讨Graves甲亢患者腹泻的发病机制.方法 应用RT-PCR的方法检测Graves甲亢伴腹泻组(GD组)和结肠易激综合征腹泻型组(IBS-D组)患者回肠与结肠组织中TSH-β和TSH受体(TSHR)基因表达;以免疫组化检测回肠和结肠TSHR阳性细胞.结果 两组患者肠组织中均有TSH-β和TSHR基因mRNA表达.甲亢组患者结肠组织中TSH-β基因表达量明显低于IBS-D组(分别为0.137±0.012和0.209±0.015,P＜0.05);TSHR基因表达量显著高于对照组(分别为0.251±0.017和0.181±0.012,P＜0.05);而回肠组织中二种基因表达量与对照组无明显差异.两组患者回肠和结肠组织的间质细胞上均有TSHR阳性颗粒沉积,甲亢组患者的回肠组织中TSHR阳性细胞数与对照组无明显差异,而结肠组织间质细胞中TSHR阳性细胞计数明显多于对照组患者(分别为83±8/高倍视野和56±9/高倍视野,P＜0.05).结论 两组患者的回肠和结肠组织中均有TSH-β和TSHR基因的表达,提示Graves甲亢患者的肠道症状可能与TSH-β和TSHR的局部分泌和自身免疫调节有关.

宫内发育迟缓幼鼠胰岛素受体底物表达与胰岛素抵抗

采用RT-PCR和免疫组化研究胰岛素受体底物(IRS)1和IRS-2在宫内发育迟缓(IUGR)幼鼠组织中的表达与胰岛素抵抗的关系.采用母孕期饥饿法建立IUGR新生大鼠模型.IUGR组出生至3周龄肝组织IRS-2表达水平和骨骼肌组织IRS-1表达水平皆显著低于对照组,并诱导胰岛素抵抗,可能是IUGR易患代谢综合征的分子机制之一.

围生期甲状腺功能减退仔鼠行为、学习和记忆研究

旷场试验、避暗试验、放射状八臂迷宫试验等结果显示,围生期甲状腺功能减退仔鼠情绪、空间学习记忆的改变与海马神经元凋亡增加相关.

小檗碱对3T3-L1脂肪细胞内脂素表达的影响

目的 观察小檗碱对3T3-L1脂肪细胞内脂素(visfatin)表达的影响和探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的机制.方法 采用RT-PCR法检测不同浓度小檗碱和不同作用时间后,3T3-L1脂肪细胞内脂素mRNA的表达,并以Western印迹方法检测其蛋白水平的表达.结果 0～10 μmol/L小檗碱剂量依赖性地增加内脂素mRNA的表达,其中10 μmol/L时明显,是空白对照组的4.96倍,其后随着小檗碱浓度的进一步增加,内脂素mRNA的表达反而降低;10 μmol/L的小檗碱作用3 h后内脂素mRNA的表达开始明显增强,至作用12 h时表达增强明显,是基础组的4.57倍,随着作用时间的延长内脂素mRNA的表达虽然有所下降,但到48 h时内脂素mRNA的表达仍比空白对照组明显增高;5、10、20 μmol/L的小檗碱均可使内脂素蛋白的表达增加1.13、2.46、2.34倍,与空白对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 在一定浓度范围内小檗碱可剂量和时间依赖性地促进离体脂肪细胞内脂素mRNA及蛋白表达.小檗碱对内脂素表达的调节作用可能是其改善机体胰岛素抵抗、降低血糖的机制之一.

小檗碱改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的分子机制

目的 研究小檗碱对游离脂肪酸诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的作用,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制.方法 以0.5 mmol/L软脂酸诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,予以小檗碱进行干预,同时以阿司匹林作为阳性对照,用葡萄糖氧化酶法检测培液中的葡萄糖消耗量,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,用Western印迹检测IκB激酶β(IKKβ)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷酸肌醇3激酶p85(PI-3K p85),葡萄糖转运子4(Glut4)的蛋白表达和IKKβ 181位丝氨酸(IKKβ Ser181)、IRS-1 307位丝氨酸(IRS-1 Ser307)的磷酸化.结果 0.5 mmol/L软脂酸作用24 h使3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗降低41%,胰岛素刺激的葡萄糖转运抑制67%,IKKβ Ser181和IRS-1 Ser307的磷酸化增加,IRS-1和PI-3K p85蛋白的表达减少;同时加入小檗碱或阿司匹林则可逆转上述效应.但软脂酸、小檗碱、阿司匹林对3T3-L1脂肪细胞IKKβ蛋白、Glut4蛋白的表达无明显影响.结论 小檗碱可以明显改善游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗,其分子机制可能是通过抑制IKKβ Ser181磷酸化实现的.

罗格列酮对糖尿病大鼠心肌超微结构、心钠素mRNA表达的影响

观察链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心肌超微结构的变化和心钠素mRNA的表达以及罗格列酮的作用,发现糖尿病大鼠心肌结构破坏,罗格列酮治疗可保持其机构与对照大鼠相似,同时使糖尿病大鼠心肌细胞表达的心钠素mRNA下降(6周1.14±0.05、10周1.12±0.09 vs 0.97±0.14,均P＜0.05),提示罗格列酮对糖尿病大鼠心肌超微结构有保护作用,且不依赖于血糖变化.

奥曲肽治疗异源ACTH综合征一例报告

患者男性,75岁,因乏力8个月,发现心率慢2个月于2003年5月26日入院.既往高血压30余年,不吸烟.体检血压130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),心率65次/min,精神差,满月脸,多血质面容,未见水牛背,全身皮肤黏膜无出血点及瘀斑,未见紫纹,心肺腹未见异常,双下肢有凹陷性水肿.

原发性甲状腺功能减退致垂体增生四例

原发性甲状腺功能减退(甲减)患者血循环中甲状腺激素水平降低,负反馈作用减弱,可致垂体TSH细胞和催乳素细胞增生,垂体MRI示体积增大,甚至被误诊为垂体瘤.本文报道4例此类患者,其中3例曾被误诊为垂体瘤,此现象应引起临床医师注意.

对"奥曲肽治疗异源ACTH综合征一例报告"的编后评论

近年临床观察和研究证实生长抑素类似物治疗生长素瘤具有较为肯定的疗效,但治疗库欣病疗效欠佳.该病例经奥曲肽治疗后皮质醇、ACTH、血压、血糖均明显下降,低血钾明显好转.

极低密度脂蛋白受体与糖尿病及其并发症的关系

极低密度脂蛋白受体(VLDLR)是一种跨膜脂蛋白受体,它与糖尿病的脂代谢紊乱有着密切的联系.糖尿病及其并发症出现时VLDLR各亚型的表达变化及VLDLR基因治疗高脂血症的初见成效逐渐引起了人们对VLDLR的重视.

代谢综合征:一种肥胖相关的代谢性心血管综合征

代谢综合征(MS)是一个长期客观存在的临床问题,对其定义、发病机制和治疗也一直存有争议.MS的本质是什么?究竟是一种病抑或几种危险因素的聚集仍有不同认识.近年许多研究揭示腹型肥胖是MS的重要特征,脂肪病变和胰岛素抵抗是其关键的病理生理改变,动脉粥样硬化性心血管病是其主要的临床后果,干预腹型肥胖能有效地控制MS及其并发病.虽然MS存在多种形式,但如将其视为一个与肥胖相关的代谢性心血管综合征,或许对其本质的理解和临床实践更有启示作用.

从人类能量代谢进化视角理解肥胖发生机制

本文从人类进化视角,阐述肥胖易感基因过氧化物酶体增殖物激活受体家族(PPARs)和PPARγ共激活因子1(PGC-1)家族基因多态性的进化背景与肥胖表征的关系,并阐述人类进化过程中影响能量储备能力形成及发展的重大事件,旨在较深入理解人类肥胖易感性的生物进化原因,并为肥胖防治策略提供新思路.

NF-κB/p65特异的RNAi腺病毒载体的构建及其对p65表达的抑制效应

目的 构建NF-κB p65亚基特异的RNA干扰(RNAi)腺病毒表达载体,并验证其对p65亚基的基因沉默效应.方法 设计合成三对针对p65 mRNA不同位点的短发夹RNA(shRNA)编码序列,克隆到穿梭载体中,通过体外同源重组将短干扰RNA(siRNA)表达盒转移到腺病毒骨架质粒,构建RNAi腺病毒表达载体;在HEK293A细胞中包装并扩增病毒、空斑实验法进行病毒滴度测定;腺病毒感染人脐静脉内皮细胞株ECV304细胞,Western印迹法和免疫细胞化学法验证构建的RNAi腺病毒对p65蛋白表达的抑制效应.结果 成功构建了NF-κB p65亚基特异的RNAi腺病毒表达载体,获得高滴度的腺病毒液;RNAi腺病毒感染ECV304细胞后可以高效抑制p65蛋白的表达,且对p65蛋白表达的抑制作用可持续6 d以上.结论 应用RNAi腺病毒表达载体能有效阻断目的基因的表达.

关注糖尿病血糖治疗达标的安全性隐患

近年来药品安全问题已逐渐成为社会的焦点.随着我国糖尿病发病率的逐年提高,降糖药的安全性越来越受重视.对糖尿病患者,在控制血糖的同时,应兼顾安全性和疗效,提倡科学降糖达标治疗.

2型糖尿病非糖尿病一级亲属中肥胖患者血浆内脂素水平

检测了2型糖尿病一级亲属、单纯肥胖和健康对照者内脂素(visfatin)、内皮依赖性血管舒张功能、颈总动脉内膜中层厚度,并用MRI评价内脏脂肪和皮下脂肪面积.结果 提示2型糖尿病一级亲属中肥胖患者和单纯肥胖患者内脂素水平高于2型糖尿病一级亲属非肥胖者和健康对照组,并且内脂素与空腹血糖呈独立负相关.

辽宁省阜新农村地区高血压人群代谢综合征患病率调查

采用分层整群抽样方法对阜新农村6 412名高血压成年人进行现场调查及实验室检查.按国际糖尿病联盟(IDF)及美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南(NCEP-ATP Ⅲ)标准,代谢综合征(MS)患病率分别为36.2%及25.9%,女性高于男性.MS患病率随年龄增加而降低,随血压级别升高而增加.

体重指数与初诊2型糖尿病代谢状态及慢性并发症的关系

目的 探讨肥胖程度与糖尿病患者代谢状态及慢性并发症的关系.方法 将新诊断的2型糖尿病患者以体重指数分为3组,分别比较空腹血糖及餐后血糖、血压、血脂、胰岛素抵抗指数、空腹C肽水平及大血管/微血管并发症患病率.结果 低体重患者主要临床特征为胰岛素分泌水平低下,HbA1C及空腹血糖增高.超重、肥胖的糖尿病患者主要表现为高血压、胰岛素抵抗、高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇血症.超重组易伴发高血压及冠心病等大血管病变,而低体重组微血管病变尤其是视网膜病变较为突出.结论 对于初诊的低体重患者,应尽早补充胰岛素并及时筛查视网膜病变等微血管并发症;对于超重患者应强调减肥、降压、调脂等综合治疗.

中国成年人体重与死亡率的关系

目的 探讨中国成年人体重指数(BMI)与死亡率的关系.方法 本项前瞻性队列研究包括全国40岁以上男性和女性共169 871人.1991年采用标准化方案进行基线调查获得体重和其它各项数据,1999年至2000年对该人群进行了全部死亡原因的随访,应答率93.4%(n=158 666).结果 排除体重或身高缺失的数据后,共分析了154 736名成年人的资料.在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、体力活动、文化程度、地域以及城乡等因素后,BMI与全因死亡率之间呈"U"型相关(P＜0.01).若以BMI 24.0～24.9kg/m2者为参照组,BMI＜18.5、18.5～19.9、20.0～20.9、21.0～21.9、22.0～22.9、23.0～23.9、25.0～26.9、27.0～29.9和≥30.0 kg/m2组的全因死亡相对危险度分别为1.65(95% CI,1.54-1.77)、1.31(95% CI,1.22-1.41)、1.20(95% CI,1.11-1.29)、1.12(95% CI,1.04-1.21)、1.11(95% CI,1.03-1.20)、1.09(95%CI,1.01-1.19)、1.00(95% CI,0.92-1.08)、1.15(95% CI,1.06-1.24)和1.29(95% CI,1.16-1.42).即使排除了现在或曾经吸烟者、酗酒者、基线检查有慢性疾病者、基线调查后3年内死亡者,这种"U"型关系仍然存在.BMI与心血管疾病、癌症以及其它死因死亡率之间均有类似关系.结论 中国成年人群低体重和肥胖都与死亡率的增加有关,建议在所有种族和民族中采用一个共同标准来定义超重和肥胖.

男性糖尿病患者踝臂指数与全因和心血管病死亡率关系的前瞻性研究

目的 研究男性糖尿病患者外周动脉疾病(PDA)的危险因素及踝臂指数(ABI)与全因和心血管病(CVD)死亡率的关系.方法 研究对象来自2004年7月至2005年1月北京及上海地区8所医院的有完整ABI基线资料的男性糖尿病患者815例,于2005年11月至2006年1月对其进行随访调查.结果 815例男性糖尿病患者中,ABI降低的PAD组250例(30.67%),ABI正常的非PAD组565例(69.33%),年龄和吸烟史是PAD的独立危险因素,在13.6个月的随访中,有70例死亡,其中27例为CVD死亡.经Cox回归分析,PAD患者发生全因及CVD死亡的相对危险度分别为1.744(1.056～2.877)和3.677(1.588～8.509).PAD组的生存率显著低于非PAD组.随ABI水平的降低,发生死亡及CVD死亡的危险增加.结论 低ABI是男性糖尿病患者死亡和CVD死亡的独立危险因素,在男性糖尿病人群中运用无创性ABI测定对全因死亡及CVD死亡具有预测价值.

脂肪分存的顺序及其与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨高脂饲养SD大鼠脂肪分存的顺序及其与胰岛素抵抗的关系.方法 将8周龄雄性SD大鼠随机分为2组:正常饲养组(NC,n=40)、高脂饲养组(HF,n=40).在不同周龄测定血清、肝脏、肌肉组织中甘油三酯(TG)含量;进行正常血糖高胰岛素钳夹试验评估胰岛素的敏感性;并用定量PCR方法分析肝脏和肌肉中脂代谢调控基因mRNA表达的变化.结果 (1)与NC组比较,高脂饲养4周、8周时血TG无明显变化,12周时明显增高[0.52(0.15-1.00)mmol/L vs 0.31(0.09-0.53)mmol/L,P＜0.01],持续至20周.(2)HF组肝脏TG含量从高脂饲养4周始便明显增高[(34.38±11.12)mg/g vs(1.65±0.37)mg/g,P＜0.01],一直持续至20周;肌肉TG在高脂饲养4、8、12周均无明显变化,高脂饲养20周时明显增高[(32.24±7.24)mg/g vs(2.77±0.76)mg/g,P＜0.01].(3)正常血糖高胰岛素钳夹试验表明,HF组高脂饲养4周始葡萄糖输注率(GIR)呈下降趋势,高脂饲养8周时明显下降[(21.81±7.20)mg·kg-1·min-1 vs(8.44±1.77)mg·kg-1·min-1,P＜0.01],一直持续至20周.(4)脂代谢调控基因的检测表明,高脂饲养4周时肝脏中合成基因乙酰辅酶A羧化酶(ACC1)的表达无明显增高而氧化基因肉毒碱酰基转移酶(CPT-1)的表达下降20.3%(P＜0.05),肌肉组织ACC2、CPT-1的表达均无明显变化(P＞0.05);高脂饲养8周时肝脏中ACC1的表达增高20.6%、CPT-1的表达下降27.1%(P＜0.05),肌肉组织ACC2的表达增高18.6%、CPT-1的表达下降19.2%(P＜0.05);高脂饲养20周时肝脏ACC1表达增高48.3%(P＜0.05)、CPT-1表达无明显变化(P＞0.05),肌肉ACC2表达增高101.1%、CPT-1的表达下降71%(P＜0.05).结论 高脂饲养SD大鼠脂肪分存过程中,肝脏早于肌肉,肝脏TG含量增加可能是胰岛素抵抗的早期标志之一.脂代谢调控基因的表达可能在其中起了重要作用.

广西地区壮汉族代谢综合征的患病率调查

目的 分析广西地区代谢综合征(MS)及其不同组分的患病率并比较壮汉族的区别.方法 采用分层随机整群抽样的方法,于2003至2005年在广西有代表性的地区开展糖尿病横断面调查.取其中有完整资料、年龄15岁以上的27 240人列入本次MS分析.MS的诊断标准分别采用2005年国际糖尿病联盟(IDF)标准和中华医学会糖尿病学分会(CDS)于2004年提出的标准.结果 (1)按IDF标准,MS总的粗患病率为13.15%,其中男性为12.41%,女性为14.11%;按2000年全国普查人口计算标化患病率为7.66%,其中男性为7.26%,女性为8.81%.按照CDS标准,MS总的粗患病率为10.75%,男13.45%,女7.28%;总标化患病率5.9%,男性7.21%,女性4.31%.MS总的患病率、男性和女性的患病率均随年龄增大而升高(P＜0.01).(2)按IDF标准,壮族MS粗患病率和标化率分别为9.91%和6.69%;汉族MS粗患病率和标化率分别为13.71%和7.99%.按CDS标准,壮族MS粗患病率和标化率分别为6.92%和4.48%,汉族MS粗患病率和标化率分别为11.32%和6.14%.MS总标化患病率均为汉族高于壮族(P＜0.01).(3)在肥胖、高血压、高甘油三酯(TG)、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和高血糖五种代谢组分异常中,按IDF标准,总的粗患病率高为高血压32.26%,按CDS标准则为高TG 28.39%;在27 240名调查对象中,65.82%(IDF标准)和56.13%(CDS标准)调查对象至少有一种代谢组分异常.结论 广西MS粗患病率按IDF标准和CDS标准分别为13.15%和10.75%,按2000年全国人口标化患病率则分别为7.66%和5.90%.汉族MS患病率高于壮族.超过半数的调查对象至少有一项代谢组分异常.

激活转录因子6基因Ala145Pro变异与中国人糖脂代谢的关联研究

目的 研究激活转录因子6(ATF6)基因Ala145Pro(GCG→CCG)变异与中国人糖脂代谢的相关性.方法 对689例上海地区中国人(其中糖调节正常者361名,新诊断2型糖尿病患者250例,早发2型糖尿病家系先证者78例)采用PCR-RFLP检测ATF6基因Ala145Pro变异,并测定所选人群的糖脂代谢相关临床指标.结果 (1)等位基因频率分布在早发2型糖尿病家系先证者和糖调节正常人群中差异有统计学意义(P=0.035),糖调节正常人群中C等位基因频率较高;(2)糖调节正常人群中,CC+CG基因型携带者高密度脂蛋白胆固醇较GG基因型者低(P=0.014);(3)新诊断2型糖尿病患者中,CC+CG基因型携带者低密度脂蛋白胆固醇较GG基因型者高(P=0.041).结论 ATF6基因与中国人糖脂代谢相关.

口服表达霍乱毒素B亚基/胰岛素原融合蛋白的转基因莴苣和烟草阻止非肥胖糖尿病小鼠胰岛炎的发展

《中华内分泌代谢杂志》2003至2005年载文、引文及著者的统计分析

用文献计量学的方法对2003至2005年《中华内分泌代谢杂志》的载文、引文和著者的情况进行统计分析,3年载文640篇,期均载文量37篇,篇密度为0.37,平均发表时滞14.0个月,基金项目论文占38.0%;著者来自32个省、自治区及直辖市,合著率94.2%,合作度5.26;95.6%的论文有引文,96.8%的引文来自期刊,普莱斯指数为57.3%.《中华内分泌代谢杂志》是一个高质量的学术期刊,具有广泛的社会影响力,积极推动着我国内分泌代谢专业的发展和建设.

"求索,争锋"罗格列酮杯全国糖尿病医师辩论赛报道